Чудесный разговор

Полезная информация о вашем здоровье

Темодал 100

Темодал

Темодал: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Temodal

Код ATX: L01AX03

Действующее вещество: Темозоломид (Temozolomide)

Производитель: Orion Pharma (Финляндия, Дания), Schering-Plough Labo N.V. (Бельгия, Германия)

Актуализация описания и фото: 07.08.2019

Цены в аптеках: от 6358 руб.

Темодал – лекарственное средство противоопухолевого и алкилирующего действия.

Форма выпуска и состав

  • капсулы 5 мг: непрозрачные, с зеленой крышечкой и белым корпусом, размер №3, с надписями черными чернилами: «5 mg» и торговый знак компании-производителя – на корпусе, TEMODAL – на крышечке;
  • капсулы 20 мг: непрозрачные, с желтой крышечкой и белым корпусом, размер №2, с надписями черными чернилами: «20 mg» и торговый знак компании-производителя – на корпусе, TEMODAL – на крышечке;
  • капсулы 100 мг: непрозрачные, с розовой крышечкой и белым корпусом, размер №1, с надписями черными чернилами: «100 mg» и торговый знак компании-производителя – на корпусе, TEMODAL – на крышечке;
  • капсулы 140 мг: непрозрачные, с голубой крышечкой и белым корпусом, размер №0, с надписями черными чернилами: «140 mg» и торговый знак компании-производителя – на корпусе, TEMODAL – на крышечке;
  • капсулы 180 мг: непрозрачные, с красно-коричневой крышечкой и белым корпусом, размер №0, с надписями черными чернилами: «180 mg» и торговый знак компании-производителя – на корпусе, TEMODAL – на крышечке;
  • капсулы 250 мг: непрозрачные, с белой крышечкой и белым корпусом, размер №0, с надписями черными чернилами: «250 mg» и торговый знак компании-производителя – на корпусе, TEMODAL – на крышечке;
  • лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: белый с розовым оттенком, механические включения отсутствуют (в бесцветных стеклянных флаконах вместимостью 100 мл, в картонной упаковке 1 флакон).

Содержимое всех капсул представляет собой порошок от белого до светло-желто-коричневого или светло-розового цвета.

Упаковка капсул стандартная и не зависит от дозировки: по 5 шт. или 20 шт. в темных стеклянных флаконах, в картонной упаковке 1 флакон; по 1 шт. в саше из алюминиевой фольги, в картонной упаковке 5 или 20 саше.

Состав на 1 капсулу:

  • активное вещество: темозоломид – 5 мг, 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг или 250 мг;
  • вспомогательные вещества: винная кислота, кремния диоксид коллоидный, лактоза, карбоксиметилкрахмал натрия, стеариновая кислота;
  • корпус и крышечка капсулы: натрия лаурилсульфат, желатин, краситель оксид железа желтый (для Темодала 5 мг, 20 мг и 180 мг), индигокармин (для Темодала 5 мг и 140 мг), краситель оксид железа красный (для Темодала 100 мг и 180 мг), титана диоксид;
  • чернила: краситель черного цвета (этанол, пропиленгликоль, бутанол, аммиак водный, калия гидроксид, шеллак, краситель оксид железа черный, изопропанол, вода очищенная).

Состав на 1 флакон с лиофилизатом для приготовления раствора для инфузий:

  • активное вещество: темозоломид – 100 мг;
  • вспомогательные вещества: маннитол, полисорбат 80, натрия цитрата дигидрат, хлористоводородная кислота концентрированная, треонин.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Темодал является имидазотетразиновым алкилирующим препаратом, обладающим противоопухолевым действием. При попадании в системный кровоток (при условии значений pH в физиологических нормах) он быстро превращается в активное соединение – МТИК (монометилтриазеноимидазолкарбоксамид). Цитотоксическое действие МТИК обусловлено алкилированием гуанина в положении О6, а также дополнительным алкилированием в положении N7. Предполагается, что возникающие цитотоксические повреждения включают механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

После приема внутрь препарат быстро всасывается. Он проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в спинномозговой жидкости. Максимальная плазменная концентрация Темодала достигается через 0,5–1,5 часа после приема препарата. Период полувыведения – примерно 1,8 часа. Связывание с белками плазмы незначительное (около 12–16% Темодала связывается с белками плазмы). Период полувыведения, объем распределения и клиренс не зависят от дозы препарата.

Основной путь выведения Темодала – через почки с мочой. С фекалиями выводится около 0,8% препарата в течение 7 дней (это говорит о полном всасывании Темодала). Через 24 часа после приема внутрь примерно 5–10% принятой дозы определяется в моче в неизмененном виде, остальная часть выводится в виде метаболитов.

При приеме препарата одновременно с пищей максимальная плазменная концентрация снижается на 33% и на 9% уменьшается показатель AUC.

Клиренс Темодала в плазме не зависит от возраста пациента, потребления табака или функции почек. У больных с умеренными и легкими нарушениями функции печени фармакокинетические параметры не отличаются от аналогичных показателей у пациентов с нормальной функцией печени.

Показатель AUC у детей несколько выше, чем у взрослых, а максимальная переносимая доза Темодала одинакова для взрослых пациентов и детей и составляет 1000 мг/м2 на один цикл терапии.

Показания к применению

  • выявленная впервые мультиформная глиобластома (комбинированное лечение с лучевой терапией и дальнейшая адъювантная монотерапия);
  • злокачественная глиома, возникшая при прогрессировании или рецидиве болезни после стандартной терапии (мультиформная глиобластома, анапластическая астроцитома);
  • злокачественная распространенная меланома с метастазами (Темодал является препаратом первого ряда).

Противопоказания

  • выраженная миелосупрессия;
  • синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит фермента лактазы или непереносимость галактозы (для капсул);
  • беременность;
  • период лактации;
  • детский возраст младше 3 лет (при рецидиве или прогрессировании злокачественной глиомы);
  • возраст до 18 лет (при злокачественной меланоме или мультиформной глиобластоме, выявленной впервые);
  • повышенная индивидуальная чувствительность к любому из компонентов препарата и/или дакарбазину.

Темодал с осторожностью назначают пациентам с выраженной почечной и/или печеночной недостаточностью, а также лицам старше 70 лет.

Инструкция по применению Темодала: способ и дозировка

Капсулы предназначены для приема внутрь, натощак. Их нельзя разжевывать или вскрывать, а следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Разовая доза Темодала должна содержать минимально возможное количество капсул.

Для приготовления раствора для инфузий во флакон с лиофилизатом добавляют 41 мл воды для инъекций. Концентрация действующего вещества в восстановленном растворе составляет 2,5 мг/мл. Приготовленный раствор для инфузий годен в течение 14 часов (включая время, необходимое для введения препарата).

Раствор Темодала предназначен для внутривенного введения, длительность инфузии составляет 90 минут. В качестве вторичного растворителя можно использовать изотонический раствор хлорида натрия. Темозоломид нельзя смешивать с раствором декстрозы.

При мультиформной глиобластоме, выявленной впервые, первичное лечение препаратом проводится в комбинации с лучевой терапией. Темодал назначают в дозе 75 мг/м2 поверхности тела. Препарат принимают ежедневно в течение 42 дней. Уменьшать дозу не рекомендуется, однако лечение может быть прерывистым, что зависит от переносимости темозоломида. Возобновить лечение можно на протяжении всего цикла, вплоть до 49 дней. Для возобновления терапии должны соблюдаться следующие условия: абсолютное число нейтрофилов составляет не менее 1500/мкл, количество тромбоцитов – не менее 100 000/мкл, общий критерий токсичности – не выше 1-й степени.

В период лечения препаратом необходимо каждую неделю сдавать кровь на анализ для подсчета числа клеток. Опираясь на полученные результаты, врач снижает дозу Темодала или отменяет его.

Через один месяц после окончания комбинированной терапии пациенту назначают адъювантное лечение, которое включает в себя шесть дополнительных циклов:

  • цикл 1 (продолжительность 5 дней): по 150 мг/м2 в сутки, затем перерыв 23 дня;
  • цикл 2 (продолжительность 5 дней): по 200 мг/м2 в сутки (увеличение дозы до 200 мг/м2 возможно только в том случае, если абсолютное число нейтрофилов составляет не менее 1500/мкл, количество тромбоцитов – не менее 100 000/мкл, а общий критерий токсичности – не выше 2-й степени); затем перерыв 23 дня;
  • циклы 3–6 (продолжительность каждого составляет 5 дней): по150 мг/м2 в сутки (если доза в цикле 2 не была увеличена) или по 200 мг/м2 в сутки (если доза в цикле 2 была увеличена); после каждого цикла перерыв 23 дня.

Во время адъювантного лечения также требуется периодический контроль числа клеток крови. С учетом токсичности препарата дозу корректируют или временно отменяют темозоломид.

При злокачественной глиоме (рецидивирующей или прогрессирующей) и метастазирующей распространенной злокачественной меланоме больным, у которых не проводилась химиотерапия, Темодал назначают в дозе 200 мг/м2. Препарат принимают один раз в сутки на протяжении 5 дней, затем следует перерыв 23 дня, то есть длительность одного курса составляет 28 дней.

Больные, ранее подвергавшиеся химиотерапии, получают Темодал в начальной дозе 150 мг/м2 в сутки. В цикле 2 возможно увеличение дозы до 200 мг/м2 (если в первый день цикла 2 абсолютное число нейтрофилов составляет не менее 1500/мкл, а количество тромбоцитов – не менее 100 000/мкл).

Лечение сопровождается полным клиническим анализом крови на 22-й день, а в дальнейшем – еженедельным подсчетом клеток крови. При необходимости дозу препарата корректируют. Возможные дозы темозоломида: минимальная рекомендованная – 100 мг/м2, стандартная терапевтическая – 150 мг/м2 или 200 мг/м2.

Продолжительность лечения препаратом – до 2 лет (максимально). При прогрессировании заболевания необходимо отменить темозоломид.

Побочные действия

Возможные побочные эффекты при лечении мультиформной глиобластомы, выявленной впервые (у взрослых):

  • сердечно-сосудистая система: сердцебиение, отеки (включая периферические), эмболия легочной артерии, кровоизлияния, артериальная гипертензия, тромбоз глубоких вен, мозговое кровоизлияние;
  • дыхательная система: заложенность носа, инфекции верхних дыхательных путей, кашель, синусит, бронхит, пневмония, одышка;
  • желудочно-кишечный тракт: запор, боль в животе, вздутие живота, диарея, диспепсия, гастроэнтерит, недержание кала, повышение активности ферментов печени, тошнота, сухость во рту, рвота, нарушение вкуса, стоматит, заболевания зубов, изменение цвета языка, дисфагия, анорексия, геморрой;
  • кроветворная система: нейтропения, анемия, лейкопения, тромбоцитопения;
  • эндокринная система: гиперкортицизм;
  • органы чувств: сухость глаз, боль в глазу, ухудшение зрения, нечеткость зрения, диплопия, снижение остроты зрения, ограничение зрительных полей, боль и звон в ушах, ухудшение слуха (вплоть до глухоты), гиперакузия;
  • нервная система: бессонница или сонливость, поведенческие расстройства, головная боль, амнезия, головокружение, депрессия, неврологические расстройства, судороги, нарушение концентрации, ухудшение памяти, снижение и спутанность сознания, апатия, жажда, обонятельные галлюцинации, беспокойство, тремор, ослабление мышц одной половины тела, расстройства равновесия, нарушения речи, парестезии, повышенная чувствительность, галлюцинации, невропатия, нарушение восприятия, эмоциональная лабильность, экстрапирамидные расстройства, нарушения походки, эпилептический статус;
  • костно-мышечная система: боль в спине, мышцах и суставах, миопатия, мышечно-скелетные боли, слабость мышц;
  • кожа и подкожная клетчатка: алопеция, дерматит, кожный зуд, петехии, усиленное потоотделение, эритема, сыпь, отек лица, эксфолиация, сухость кожи, нарушение пигментации, светочувствительность, боль в молочной железе;
  • половая система: вагинит, меноррагия, аменорея, вагинальные кровотечения, импотенция;
  • мочевыделительная система: дизурия, учащенное мочеиспускание, недержание мочи;
  • лабораторные исследования: миелосупрессия;
  • обмен веществ: гипергликемия, гипокалиемия, увеличение или уменьшение массы тела;
  • сопротивляемость инфекционным заболеваниям: вирус простого герпеса, гриппоподобные симптомы, кандидоз ротовой полости, фарингит, опоясывающий лишай, раневая инфекция;
  • общие реакции: лихорадка, приливы, болевой синдром, аллергические реакции, озноб, усталость, лучевое поражение, астения, ухудшение состояния.

Возможные побочные эффекты при лечении злокачественной глиомы (прогрессирующей или рецидивирующей) и злокачественной меланомы:

  • желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, извращение вкуса, анорексия, диарея или запор, диспепсические расстройства, боль в животе;
  • кроветворная система: анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лимфопения, панцитопения;
  • нервная система: головная боль, парестезии, сонливость, головокружение, астения;
  • кожа и подкожная клетчатка: сыпь, экзантема, эритродермия, зуд, алопеция, петехии, крапивница, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз;
  • общие реакции: повышение температуры тела, общее недомогание, одышка, озноб, повышенная утомляемость, оппортунистические инфекции, уменьшение массы тела, аллергические реакции; очень редко – продолжительная панцитопения, вторичные злокачественные процессы, миелодиспластический синдром, необратимое бесплодие.

Передозировка

При применении препарата в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (это суммарные дозы, которые получают пациенты за один 5-дневный цикл) дозолимитирующей токсичностью является гематологическая токсичность. Она отмечается при приеме любых доз, но особенно выражена при применении Темодала в высоких дозах.

Имеется информация о случае передозировки (при приеме препарата в дозе 2000 мг в сутки в течение 5 дней), вызвавшем развитие пирексии, панцитопении, полиорганной недостаточности и летального исхода. При приеме Темодала более 5 дней (до 64 дней) также было отмечено угнетение кроветворения, иногда осложненное инфекцией, а в некоторых случаях выраженное и длительное, со смертельным исходом.

Антидот к Темодалу неизвестен. Рекомендуется проводить регулярный контроль гематологических показателей, а при необходимости назначать симптоматическое лечение.

Особые указания

При лечении мультиформной глиобластомы, выявленной впервые, рекомендуется проводить противорвотную терапию (желательно – перед началом комбинированного лечения и настоятельно – во время адъювантного лечения). Противорвотные средства можно принимать и до, и после приема Темодала.

У пациентов, которые получают комбинированное лечение с лучевой терапией, рекомендуется проводить профилактическое лечение против возбудителя Pneumocystis carinii, вызывающего пневмонию.

Следует избегать попадания лиофилизата или содержимого капсулы на слизистые оболочки и кожу, в противном случае необходимо промыть участки, на которые попал препарат, большим количеством воды.

Во время лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и выполнении другой потенциально опасной работы, так как некоторые побочные эффекты (головокружение, чувство усталости, сонливость и др.) могут отрицательно влиять на скорость психомоторных реакций и концентрацию внимания.

Применение при беременности и лактации

Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Женщины и мужчины репродуктивного возраста во время приема Темодала и минимум 6 месяцев после окончания терапии должны пользоваться надежными методами контрацепции.

На фоне лечения препаратом возможно развитие необратимого бесплодия, поэтому пациенты мужского пола перед назначением Темодала должны обсудить с врачом возможность криоконсервации семенной жидкости.

Применение в детском возрасте

Препарат противопоказан детям младше 3 лет при лечении прогрессирующей или рецидивирующей глиомы и детям и подросткам до 18 лет при злокачественной меланоме или впервые выявленной мультиформной глиобластоме.

При нарушениях функции почек

Темодал с осторожностью назначают пациентам с выраженными нарушениями функции почек.

При нарушениях функции печени

Темодал с осторожностью назначают пациентам с выраженными нарушениями функции печени.

Применение в пожилом возрасте

Согласно инструкции, Темодал с осторожностью назначают пациентам в возрасте 70 лет и старше.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с вальпроевой кислотой происходит слабо выраженное, но клинически значимое уменьшение клиренса темозоломида.

Фенитоин, фенобарбитал, дексаметазон, карбамазепин, прохлорперазин, блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов и ондансетрон не изменяют клиренс темозоломида.

При совместном применении с другими препаратами, угнетающими костный мозг, повышается риск развития миелосупрессии.

Аналоги

Аналогами Темодала являются: Астроглиф, Темомид, Темозоломид, Темозоломид-Рус, Темозоломид-Тева, Темцитал.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре +2… +30 °C (капсулы) или +2… +8 °С (лиофилизат для приготовления раствора для инфузий). Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Темодале

На медицинских форумах и порталах отзывы о Темодале встречаются часто. Пациенты отзываются о препарате как о дорогом, но очень действенном лекарственном средстве, редко вызывающем побочные эффекты. Исключение – тошнота и головная боль, которые наблюдаются практически у каждого третьего больного, принимающего темозоломид.

Цена на Темодал в аптеках

Стоимость препарата довольно высокая и сильно варьирует в зависимости от формы выпуска и дозировки. Средние цены на Темодал на сегодняшний день:

  • капсулы 100 мг (5 шт. в саше или стеклянном флаконе) – 6460–6536 рублей;
  • капсулы 140 мг (5 шт. в саше или стеклянном флаконе) – 12 942–12 999 рублей;
  • капсулы 180 мг (5 шт. в саше или стеклянном флаконе) – 16 860–20 500 рублей;
  • капсулы 250 мг (5 шт. в саше или стеклянном флаконе) – 46 000 рублей;
  • лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг – 9000 рублей.

Аналоги препарата темодал

реклама

Какой возраст пациента, принимающего это лекарство?
до 1 года 1-5 лет 6-15 лет 16-29 лет 30-45 лет 46-60 лет > 60 лет

Представлены синонимы (аналоги) лекарства темодал, взаимозаменяемые по воздействию на организм препараты, содержащие одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

  1. Описание препарата
  2. Список аналогов и цены
  3. Отзывы
  4. Официальная инструкция по применению

Описание препарата

Темодал™ — Противоопухолевое средство алкилирующего действия, имеет имидазотетразиновую структуру.
В системном кровотоке при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, запускают механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
реклама

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Темодал™, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тева, Зентива.
реклама

Отзывы

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

реклама

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

Инструкция
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

ТЕМОДАЛ ®

Регистрационный номер:

П N012453/01-140211
Торговое название препарата: Темодал®

Международное непатентованное название:

Темодал™ (temozolomide)

Лекарственная форма:

капсулы
Состав
1 капсула содержит:
Дозировка 5 мг
Активное вещество: Темодал™ 5 мг
Вспомогательные вещества: лактоза 132,8 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 7,5 мг, кремния диоксид коллоидный 0,2 мг, винная кислота 1,5 мг, стеариновая кислота 3,0 мг.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид 1,093 мг, индигокармин 0,001 мг, краситель железа оксид желтый 0,059 мг, натрия лаурилсульфат 0,070 мг, желатин q.s.
Дозировка 20 мг
Активное вещество: Темодал™ 20 мг
Вспомогательные вещества: лактоза 182,2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 11,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,2 мг, винная кислота 2,2 мг, стеариновая кислота 4,4 мг.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид 1,174 мг, краситель железа оксид желтый 0,217 мг, натрия лаурилсульфат 0,088 мг, желатин q.s.
Дозировка 100 мг
Активное вещество: Темодал™ 100 мг
Вспомогательные вещества: лактоза 175,7 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 15,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,3 мг, винная кислота 3,0 мг, стеариновая кислота 6,0 мг.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид 2,160 мг, краситель железа оксид красный 0,029 мг, натрия лаурилсульфат 0,106 мг, желатин q.s.
Дозировка 250 мг
Активное вещество: Темодал™ 250 мг
Вспомогательные вещества: лактоза 154,3 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 22,5 мг, кремния диоксид коллоидный 0,7 мг, винная кислота 9,0 мг, стеариновая кислота 13,5 мг.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид 3,045 мг, натрия лаурилсульфат 0,136 мг, желатин q.s.
Состав чернил для нанесения надписи на оболочку капсул: черного цвета краситель содержит шеллак, этанол*, изопропанол*, бутанол*, пропиленгликоль, воду очищенную*, аммиак водный*, калия гидроксид и краситель железа оксид черный.
* — удаляются во время производства
Описание
Капсулы 5 мг:
Капсулы размера № 3, с непрозрачными крышечкой зелёного цвета и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке — «TEMODAL», на корпусе — «5 mg», торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и две полоски. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
Капсулы 20 мг:
Капсулы размера № 2, с непрозрачными крышечкой желтого цвета и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке — «TEMODAL», на корпусе — «20 mg», торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и две полоски. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
Капсулы 100 мг:
Капсулы размера № 1, с непрозрачными крышечкой розового цвета и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке — «TEMODAL», на корпусе — «100 mg», торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и две полоски. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
Капсулы 250 мг:
Капсулы размера № 0, с непрозрачными крышечкой и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке — «TEMODAL», на корпусе — «250 mg», торговый знак в виде стилизованных букв «SP» и две полоски. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, алкилирующее соединение
Код ATX: L01AX03

Фармакодинамика. Темодал® — это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системную циркуляцию, при физиологических значениях рН он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
Фармакокинетика. Темодал® после приема внутрь быстро всасывается и также быстро выводится из организма с мочой. Темодал® быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается в среднем через 0,5-1,5 часа (самое раннее — через 20 минут) после приема препарата. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 1,8 часа. Клиренс, объем распределения в плазме и период полувыведения не зависят от дозы. Темодал® слабо связывается с белками (12-16%). После перорального приема препарата
Темодал® средняя степень выведения с фекалиями в течение 7 дней составляла 0,8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата. Основной путь выведения препарата Темодал® — через почки. Через 24 часа после перорального приема приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АИК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов. Прием препарата Темодал® вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33% и уменьшение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 9%. Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или потребления табака. Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.

  • впервые выявленная мультиформная глиобластома — комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
  • злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
  • распространенная метастазирующая злокачественная меланома — в качестве терапевтического средства первого ряда.
  • повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину (ДТИК);
  • выраженная миелосупрессия;
  • беременность;
  • период лактации;
  • детский возраст — до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома);
  • редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

    С осторожностью

  • пожилой возраст (старше 70 лет);
  • выраженная почечная или печеночная недостаточность.
    Препарат Темодал® принимают внутрь, натощак, не менее чем за один час до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, а следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
    Впервые выявленная мультиформная глиобластома.
    Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет). Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат Темодал® назначается в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов — не ниже 100000/мкл, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал® во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.
    Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал при комбинированном лечении с лучевой терапией
    Критерий токсичности Перерыв в приеме препарата Темодал®* Прекращение приема препарата Темодал®
    Абсолютное число нейтрофилов ≥500/мкл, но <1500/мкл < 500/мкл
    Число тромбоцитов ≥10000/мкл, но <100000/мкл <10000/мкл
    СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) Степень 2 Степень 3 или 4

    *Возобновление приема препарата Темодал возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов — не ниже 100000/мкл, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).
    Адъювантная терапия назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов. Цикл 1: Препарат Темодал® назначается в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении. Цикл 2: доза препарата Темодал® может быть увеличена до 200 мг/м2 в день, при условии, что при первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов — не ниже 100000/мкл. Если в цикле 2 доза препарата Темодал® не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темодал® осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. На 22 день лечения (21 день после приема первой дозы препарата Темодал®) необходимо провести исследование крови с подсчетом числа клеток. Отмену или снижение дозы препарата Темодал® следует проводить, руководствуясь таблицей 3.
    Таблица 2. Ступени дозировки препарата Темодал при адъювантной терапии

    Ступень Доза (мг/м /день) Примечание
    -1 100 Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (см. табл. 3)
    0 150 Доза во время цикла 1
    1 200 Доза во время циклов 2-6 (при отсутствии токсичности)

    Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал при адъювантной терапии

    Критерий токсичности Уменьшить дозу Темодала на 1 ступень (см. табл. 2) Прекращение приема Темодала®
    Абсолютное число нейтрофилов < 1000/мкл *
    Число тромбоцитов < 50000/мкл *
    СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) Степень 3 Степень 4*

    * Препарат Темодал® следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м2, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.
    Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3-х лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых).
    Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, препарат Темодал® назначается в дозе 200 мг/м2 один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для больных, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 один раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м в день в течение 5 дней при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов не ниже 100000/мкл.
    Рекомендации по модификации дозы препарата Темодал® при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы
    Начинать лечение препаратом Темодал® можно только при абсолютном числе нейтрофилов ≥ 1500/мкл и тромбоцитов ≥ 100000/мкл. Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22 день (21 день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; далее — еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а число тромбоцитов не превысит 100000/мкл. При абсолютном числе нейтрофилов ниже 1,0×109/л или тромбоцитов ниже 50×109/л в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень.
    Возможные дозы: 100 мг/м 2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2.
    Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом Темодал® следует прекратить.

    Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты).
    В приведенной ниже таблице указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний. Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10%), часто (от > 1% до < 10%), нечасто (от > 0.1% до < 1%).
    Таблица 4

    Система организма Частота реакции Характер реакции
    комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией)
    n = 288
    адъювантная фаза лечения
    n=224
    Механизмы сопротивляемости инфекциям частая кандидоз полости рта, herpes simplex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция кандидоз слизистой оболочки полости рта, другая инфекция
    нечастая herpes simplex, herpes zoster, гриппоподобный синдром
    Кровь и лимфатическая система частая лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения
    нечастая анемия, фебрильная нейтропения лимфопения, петехии
    Сердечнососудистая система часто отеки, в т.ч. отеки ног, кровоизлияния отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен
    нечасто сердцебиение, повышение артериального давления, мозговое кровоизлияние отеки, в т.ч. периферические отеки, эмболия легочной артерии
    Органы дыхания часто кашель, одышка кашель, одышка
    нечасто пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит
    Эндокринная система нечастая кушингоид кушингоид
    Кожа и подкожная клетчатка, грудныежелезы очень часто алопеция, сыпь алопеция, сыпь
    часто дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отек лица сухость, зуд кожи
    нечасто реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в грудной железе, отек лица
    Нервная система очень часто головная боль головная боль, судороги
    часто беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и снижение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, парестезии, сонливость, тремор
    нечасто апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, дисфазия, атаксия, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипоестезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, парестезии, паросмия, жажда галлюцинации, атаксия, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств
    Опорно- двигательный аппарат часто артралгия, мышечная слабость артралгия, мышечно- скелетные боли, миалгия, мышечная слабость
    нечасто боль в спине, мышечно- скелетные боли, миалгия, миопатия боль в спине, миопатия
    Орган зрения часто нечеткость зрения нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения
    нечасто боль в глазу, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения боль в глазу, сухость глаз, снижение остроты зрения
    Мочеполовая система часто частое мочеиспускание, недержание мочи недержание мочи
    нечасто импотенция дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит
    Органы слуха и вестибулярная система часто ухудшение слуха ухудшение слуха, звон в ушах
    нечасто боль в ухе, гиперакузия, звон в ушах, средний отит глухота, боль в ухе, головокружение
    Пищеварительная система очень часто анорексия, запор, тошнота, рвота анорексия, запор, тошнота, рвота
    часто повышение активности АЛТ, гипергликемия, уменьшение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса повышение активности АЛТ, уменьшение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, нарушение вкуса
    нечасто гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, увеличение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, ACT, ферментов печени гипергликемия, увеличение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов
    Организм в целом очень часто усталость усталость
    часто лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция
    нечасто «приливы» жара к телу, астения, ухудшение состояния, озноб астения, ухудшение состояния, озноб

    Лабораторные показатели. Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, — в 14 % случаев.
    Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые).
    Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приеме препарата Темодал®, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10% случаев), часто (от ≥ 1% до < 10%), нечасто (от ≥ 0.1% до < 1%), редко (от ≥ 0.01% до < 0.1%) и очень редко (< 0.01%).
    Со стороны системы кроветворения: очень часто — тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; нечасто — панцитопения, лейкопения, анемия. При лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19% и 17% соответственно — при глиоме и у 20% и 22% соответственно — при меланоме. Госпитализация больного или/и отмена препарата
    Темодал при этом потребовалась в 8% и 4% случаев соответственно при глиоме и в 3% и 1,3% — при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено
    Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, запор, анорексия; часто — диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты — 4%.
    Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — сонливость, головокружение, парестезии, астения.
    Со стороны кожи и кожных придатков: часто — сыпь, зуд, алопеция, петехии; очень редко — крапивница, экзантема, эритродермия, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
    Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции, включая анафилаксию.
    Прочие: очень часто — повышенная утомляемость; часто — снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание; нечасто — гипокалиемия, повышение уровня щелочной фосфатазы, увеличение массы тела; редко -оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома (МДС) и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, а также отмечались ангионевротический отёк, развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии и необратимое бесплодие.
    При использовании препарата в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения). Дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражено — при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2000 мг в день в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата дольше 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других симптомов передозировки отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом.
    Лечение. Антидот к препарату Темодал® не известен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости — симптоматическая терапия
    Прием темозоломида совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.
    Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, антагонистами Н2-гистаминовых рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида. Совместный прием с вальпроевой кислотой влечет за собой слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида. Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что Темодал™ не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.
    Применение темозоломида совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.
    Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Темодал® возникает тошнота или рвота при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Темодал®. Даже если рвота развилась в первые 2 часа после приема препарата Темодал®, повторять прием препарата в тот же день не следует.
    В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Темодал®, повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих препарат Темодал®, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами. Фармакокинетические показатели препарата Темодал® у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести, близко сопоставимы. Данных о применении препарата Темодал® у больных с выраженным нарушением функции печени (класс III по классификации Чайлда-Пью) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств препарата Темодал® представляется маловероятным, что больным даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Тем не менее, при назначении препарата Темодал® таким больным следует проявлять осторожность.
    Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Темодал®, и как минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надежные методы контрацепции.
    Из-за риска развития необратимого бесплодия, на фоне лечения препаратом Темодал, пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.
    При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки их необходимо промыть большим количеством воды.
    Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
    Некоторые побочные эффекты препарата со стороны нервной системы, такие как сонливость, чувство усталости, головная боль, головокружение и нарушение концентрации внимания, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
    Капсулы по 5 мг, 20 мг, 100 мг и 250 мг.
    По 5 или 20 капсул во флаконах темного стекла, завинчивающихся пластмассовым колпачком, имеющим вощеный вкладыш из мягкого полиэтилена и уплотнительную прокладку, и снабженным устройством, предотвращающим открытие флакона детьми. Во флакон помещают свернутый комок ваты.
    По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
    По 1 капсуле в саше белого цвета из алюминиевой фольги, покрытой изнутри слоем полиэтилена низкой плотности и снаружи слоем полиэтилентерефталата (ПЭТ). По 5 или 20 саше вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
    3 года
    Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке
    При температуре от 2 до 30 °С, в недоступном для детей месте

    Условия отпуска

    По рецепту
    Владелец регистрационного удостоверения:
    Шеринг-Плау Лабо Н.В., Хейст-оп-ден-Берг, Бельгия
    Производители: Произведено:
    Орион Корпорейшн Орион Фарма, Турку, Финляндия
    Orion Corporation Orion Pharma Tengstrominkatu 6-8, FIN-20360 Turku, Finland
    Выпускающий контроль качества:
    Шеринг-Плау Лабо Н.В., Хейст-оп-ден-Берг, Бельгия
    Schering-Plough Labo N.V. Industriepark 30, B-2220 Heist-op-den-Berg 2220, Belguim
    Претензии потребителей направлять по адресу:
    ООО «МСД Фармасьютикалс» Павловская ул., д. 7, стр. 1 г. Москва, Россия, 115093

    Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

  • ТЕМОДАЛ Инструкция по применению

    • Фармакокинетика
    • Показания к применению
    • Способ применения
    • Побочные действия
    • Противопоказания
    • Беременность
    • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
    • Передозировка
    • Условия хранения
    • Форма выпуска
    • Состав
    • Дополнительно

    Препарат Темодал — противоопухолевое, алкилирующее лекарственное средство.
    При попадании в системную циркуляцию, при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК).
    Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении O6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

    Фармакокинетика

    Темодал после приема внутрь быстро всасывается и так же быстро выводится из организма с мочой. Темодал® быстро проникает через ГЭБ и попадает в спинно-мозговую жидкость.
    Cmax в плазме достигается в среднем через 0,5–1,5 ч (самое раннее — через 20 мин) после приема препарата. T1/2 из плазмы составляет примерно 1,8 ч. Клиренс, объем распределения в плазме и T1/2 не зависят от дозы.
    Темодал слабо связывается с белками (10–20%). После перорального приема Темодала® средняя степень выведения с фекалиями в течение 7 дней составляла 0,8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата.
    Основной путь выведения Темодала — через почки. Через 24 ч после перорального приема приблизительно 5–10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АИК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов.
    Прием Темодала вместе с пищей вызывает снижение Cmax на 33% и уменьшение AUC на 9%.
    Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или употребления табака. Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
    У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.

    Показаниями к применению препарата Темодал являются:
    — Впервые выявленная мультиформная глиобластома — комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией.
    — Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.
    — Распространенная метастазирующая злокачественная меланома — в качестве терапевтического средства первого ряда.

    Способ применения

    Внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи, не вскрывая, не разжевывая, проглатывая целиком, запивая стаканом воды. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул.
    Впервые выявленная мультиформная глиобластома (лечение взрослых пациентов старше 18 лет)
    Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией.
    Темодал назначается в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов — не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов — не ниже 100000/мкл, общий критерий токсичности (СТС) — не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток.
    Адъювантная терапия назначается спустя 4 нед после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 последовательных циклов.
    Цикл 1: Темодал назначается в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.
    Цикл 2: доза Темодала может быть увеличена до 200 мг/м2 в день, при условии, что при первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов — не ниже 100000/мкл. Если в цикле 2 доза Темодала™ не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием Темодала осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 3 и 4.
    На 22-й день лечения (21-й день после приема первой дозы препарата Темодал) необходимо провести исследование крови с подсчетом числа клеток.
    Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3 лет)
    Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых)
    Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, препарат Темодал назначается в дозе 200 мг/м2 1 раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для больных, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 в день при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов не ниже 100000/мкл.
    Рекомендации по модификации дозы Темодала при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы
    Начинать лечение Темодалом можно только при абсолютном числе нейтрофилов ≥1500/мкл и тромбоцитов ≥100000/мкл. Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; далее — еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а число тромбоцитов не превысит 100000/мкл. При абсолютном числе нейтрофилов ниже 1,0×109/л или тромбоцитов ниже 50×109/л в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2.

    Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение Темодалом следует прекратить.

    Лабораторные показатели. Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3-й и 4-й степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, — в 14 % случаев.
    Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3х лет) или злокачественная меланома (взрослые). Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приеме Темодала, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто — ≥10% случаев, часто — ≥1%–<10%, иногда — ≥0,1%–<1%, редко — 0,01%– <0,1% и очень редко — <0,01%.
    Со стороны системы кроветворения: очень часто — тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; иногда — панцитопения, лейкопения, анемия. При лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3-й или 4-й степени у 19 и 17% соответственно — при глиоме и у 20 и 22% соответственно — при меланоме. Госпитализация больного или/и отмена Темодала при этом потребовалась в 8 и 4% случаев соответственно — при глиоме и в 3 и 1,3% — при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21-м и 28-м днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1–2 нед. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.
    Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, запор, анорексия; часто — диарея, боль в животе, диспепсия, извращения вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1–2-й (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты — 4%.
    Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — сонливость, головокружение, парестезии, астения.
    Со стороны кожи и кожных придатков: часто — сыпь, зуд, алопеция, петехии; очень редко — крапивница, экзантема, эритродермия, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
    Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции, включая анафилаксию.
    Прочие: очень часто — повышенная утомляемость; часто — снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание; редко — оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii ; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома (МДС) и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, а также отмечалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии и необратимое бесплодие.

    Противопоказаниями к применению препарата Темодал являются: повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину (ДТИК); выраженная миелосупрессия; беременность; период лактации; детский возраст до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома); редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
    С осторожностью: пожилой возраст (старше 70 лет); выраженная почечная или печеночная недостаточность.

    Беременность

    Исследования применения препарата Темодал у беременных не проводилось.
    При проведении доклинических исследований на крысах и кроликах, получавших Темодал в дозе 150 мг/м2, было отмечено тератогенное действие и токсическое воздействие препарата на плод.
    В связи с этим Темодал не рекомендуется назначать во время беременности.
    Не известно, выделяется ли Темодал с грудным молоком. Во время лактации следует отказаться от грудного вскармливания либо от приема препарата.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Прием темозоломида совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.
    Совместный прием Темодала с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, антагонистами Н2-гистаминовых рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.
    Совместный прием с вальпроевой кислотой влечет за собой слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.
    Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других ЛС маловероятно.
    Применение темозоломида совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.

    При использовании препарата Темодал в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью была гематологическая, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражено — при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2000 мг в день в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата дольше 5 дней (вплоть до 64 дней) в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях — длительное и выраженное, с фатальным исходом.
    Лечение: антидот к Темодала неизвестен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости симптоматическая терапия.

    Условия хранения

    Препарат Темодал следует хранить при температуре 2–30 °C.
    Хранить в недоступном для детей месте.

    Форма выпуска

    Темодал — капсулы для приема внутрь.
    Упаковка: во флаконах темного стекла по 5 или 20 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

    Состав

    1 капсула Темодал содержит: темозоломид 5 мг; 20 мг; 100 мг или 250 мг.
    Вспомогательные вещества: лактоза безводная; кремния диоксид коллоидный; натрия карбоксиметилкрахмал; винная кислота; стеариновая кислота.
    Оболочка капсулы: титана диоксид; натрия лаурилсульфат; желатин.
    1 капсула Темодал содержит: темозоломид 140 мг или 180 мг.
    Вспомогательные вещества: лактоза; натрия карбоксиметилкрахмал; кремния диоксид коллоидный; винная кислота; стеариновая кислота.
    Состав оболочки капсулы (140 мг): титана диоксид; индигокармин; натрия лаурилсульфат; желатин.
    Состав оболочки капсулы (180 мг): титана диоксид; краситель железа оксид желтый; краситель железа оксид красный; натрия лаурилсульфат; желатин.
    Состав чернил для нанесения надписи на оболочку (черного цвета): шеллак, этанол; изопропанол; бутанол; пропиленгликоль; вода очищенная; аммиак водный; калия гидроксид; краситель железа оксид черный.

    Дополнительно

    Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Темодал возникает тошнота или рвота, при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Темодал®. Если рвота развилась в первые 2 ч после приема Темодала, повторять прием препарата в тот же день не следует.
    В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, пациентам, получающим комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Темодал, повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих препарат Темодал, особенно в сочетании с ГКС.
    Фармакокинетические показатели препарата Темодал у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести сопоставимы. Данных о применении препарата Темодал у больных с выраженным нарушением функции печени (класс III по классификации Чайлд-Пью) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств препарата Темодал представляется маловероятным, что больным даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Тем не менее, при назначении препарата Темодал таким больным следует проявлять осторожность.
    Клинический опыт применения препарата Темодал при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей до 18 лет отсутствует. Имеется ограниченный опыт применения препарата Темодал при глиоме у пациентов старше 3 лет.
    У больных пожилого возраста (старше 70 лет) риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых. Поэтому пожилым больным Темодал следует назначать с осторожностью.
    Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Темодал и, как минимум, в течение 6 мес после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции.
    Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом Темодал пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.
    При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые их необходимо промыть большим количеством воды.
    Такие побочные эффекты препарата, как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность к управлению транспортными средствами или выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Основные параметры

    Название: ТЕМОДАЛ
    Код АТХ: L01AX03 — Temozolomide

    Фармакологические свойства препарата Темодал

    Фармакодинамика. Темодал (темозоломид) — средство имидазотетразиновое алкилирующее средство с противоопухолевой активностью. При поступлении в системную циркуляцию (при физиологических значениях рН) подвергается быстрой химической трансформации с образованием активного соединения — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Полагают, что цитотоксичность последнего обусловлена главным образом алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. Цитотоксическое повреждение, которое развивается впоследствии, скорее всего запускает механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
    Фармакокинетика. Темозоломид быстро всасывается после приема внутрь и выводится из организма с мочой. Быстро проникает через ГЭБ и поступает в СМЖ. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 0,5–1,5 ч (уже через 20 мин) после приема препарата. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 1,8 ч. Клиренс, объем распределения и период полувыведения не зависят от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками плазмы крови (10–20%), в связи, с чем не следует ожидать взаимодействия препарата с соединениями, которые значительно связываются с белками плазмы крови. После перорального приема выделение темозоломида с меткой 14С средняя степень выведения изотопа 14С с калом на протяжении 7 дней составляла 0,8%, что свидетельствует о его полной абсорбции. Основной путь выведения темозоломида — через почки. Через 24 ч после приема внутрь приблизительно 5–10% принятой дозы экскретируется в неизмененном виде с мочой, остальная часть выводится в виде кислотной формы темозоломида — 5-аминоимидазол-4-карбоксамида и неидентифицированных полярных метаболитов.
    Анализ фармакокинетики показал, что клиренс темозоломида в плазме крови не зависит от возраста, функции почек или курения. В отдельном фармакокинетическом исследовании было выявлено, что фармакокинетический профиль препарата у пациентов со слабым или умеренно выраженным нарушением функции печени аналогичен таковому у лиц с нормальной функцией печени.
    У детей показатель AUC выше, чем у взрослых, однако максимальная переносимая доза у детей и взрослых одинакова и составляет 1000 мг/м2 н а цикл лечения.

    Показания к применению препарата Темодал

    Впервые выявленная мультиформная глиобластома, в сопровождении радиотерапии и затем в качестве адъювантного лечения;
    злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.
    Кроме того, как терапевтическое средство первой линии при лечении больных с распространенной метастазирующей злокачественной меланомой.

    Применение препарата Темодал

    Терапию препаратом Темодал должен проводить врач с опытом лечения таких злокачественных заболеваний.
    Взрослые пациенты с впервые выявленной мультиформной глиобластомой
    Фаза лечения Темодалом в сопровождении радиотерапии.
    Темодал применяют внутрь в дозе 75 мг/м2 к аждый день на протяжении 42 дней одновременно с радиотерапией (60 Гр за 30 фракций) с последующим курсом адъювантного лечения в течение 6 циклов. Снижение дозы не рекомендуется; однако прерывание в дозировании возможно в зависимости от переносимости терапии пациентом. В такой дозе применение Темодала может быть продлено с 42 дней сопроводительной терапии до 49 дней при наличии всех нижеперечисленных условий: абсолютное количество нейтрофилов 1,5•109/л;
    количество тромбоцитов ≥100•109/л; критерии общей токсичности (КОТ) негематологическая токсичность ≤1-й степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).
    Коррекция дозы. Во время лечения еженедельно следует выполнять развернутый общий анализ крови. Применение Темодала следует прервать или прекратить совсем во время сопроводительной фазы, учитывая критерии гематологической и негематологической токсичности в соответствии с табл.1.
    Таблица 1
    Прерывание или прекращение применения Темодала во время сопроводительной терапии (Темодал + радиотерапия)

    Токсичность
    Прерывание* применения Темодала
    Прекращение применения Темодала

    Абсолютное количество нейтрофилов

    ≥0,5 и ≤1,5•109/л

    ≤0,5•109/л

    Количество тромбоцитов

    ≥10 и ≤100•109/л

    ≤ 10•109/л

    КОТ — негематологическая токсичность (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

    Степень 2

    Степень 3 или 4

    *Применение Темодала возобновляют при наличии всех нижеперечисленных состояний: абсолютного количества нейтрофилов ≥1,5•109/л; количества тромбоцитов ≥100•109л; КОТ — негематологическая токсичность ≤1-й степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

    Адъювантная фаза
    Через 4 нед после завершения фазы лечения Темодал + радиотерапия, Темодал назначают для 6 дополнительных циклов адъювантной терапии. Доза во время Цикла 1 (адъювантный цикл) составляет 150 мг/м2 о дин раз в сутки на протяжении пяти дней 28-дневного цикла (5 дней — прием Темодала, 23 дня — без приема Темодала). Доза Темодала для Цикла 2 повышается до 200 мг/м2/сут, если КОТ — негематологическая токсичность во время цикла 1 составлял ≤2-й степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5•109/л, количество тромбоцитов ≥100•109/л. Если повышение дозы не произошло в цикле 2, в последующих циклах дозу также не повышают. Доза 200 мг/м2/сут в течение первых 5 дней каждого последующего цикла остается, за исключением случаев развития токсичности. В каждом цикле прием Темодала осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Снижение дозы или прекращение применения Темодала во время адъювантной терапии следует проводить согласно табл. 2 и 3.
    Во время лечения следует выполнить развернутый общий анализ крови на 22-й день (21-й день после приема первой дозы).
    Таблица 2
    Уровни доз Темодала для адъювантной терапии

    Уровень дозы
    Доза, мг/м2/сут
    Примечание

    –1

    Снижение при предшествующей токсичности

    Доза во время цикла 1

    Доза во время циклов 2–6 при отсутствии токсичности

    Таблица 3
    Снижение дозы или прекращение применения Темодала во время адъювантной терапии

    Снижение дозы Темодала на 1 уровень*

    Абсолютное количество нейтрофилов

    ≤1,0•109/л

    Количество тромбоцитов

    ≤50•109/л

    КОТ — негематологическая токсичность (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

    Степень 3

    Степень 4

    *уровни дозы Темодала, указанные в таблице; b — прием Темодала прекращают, если требуется снижение дозы до ≤100 мг/м2/сут или если степень 3 негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) остается после снижения дозы.

    Взрослые пациенты с рецидивом или прогрессированием глиомы или злокачественной меланомы. Больным, которым раньше не проводили химиотерапию, Темодал назначают перорально в дозе 200 мг/м2 о дин раз в сутки на протяжении 5 дней 28-дневного цикла. Для пациентов, которые раньше лечились химиотерапией, начальная доза составляет 150 мг/м2 о дин раз в сутки; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 в сутки, если в первый день этого цикла абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5•109/л, а количество тромбоцитов ≥100•109/л.
    Пациенты детского возраста с рецидивом или прогрессированием глиомы. Детям в возрасте старше 3 лет Темодал назначают перорально в дозе 200 мг/м2 о дин раз в сутки в течение 5 дней 28-дневного цикла. Для детей, которые ранее получали химиотерапию, начальная доза составляет 150 мг/м2 о дин раз в сутки в течение пяти дней с повышением до 200 мг/ м2 в сутки в течение последующего цикла, если не отмечается признаков токсичности.
    Лабораторные показатели для модификации дозирования при рецидиве или прогрессировании глиомы или злокачественной меланомы. Перед началом применения препарата должны быть такие значения лабораторных показателей: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5•109/л, количество тромбоцитов ≥100•109/л. Развернутый общий анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы) или в пределах 48 ч после этого дня и затем еженедельно до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов не будет выше 1,5•109л, а количество тромбоцитов не превысит 100•109/л. Если абсолютное количество нейтрофилов ≤1,0•109/л или если количество тромбоцитов ≤50•109/л во время любого цикла, доза в последующем цикле должна быть ниже на один уровень. Возможные уровни доз в сутки: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2/сутки.
    Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение Темодалом следует прекратить.
    Темодал следует принимать натощак не менее чем за час до приема пищи. Назначенная доза должна быть применена, используя минимально возможное количество капсул. Капсулы Темодала глотают целыми, запивая стаканом воды; капсулы не следует вскрывать или разжевывать. При повреждении капсулы следует избегать контакта ее содержимого с кожей или слизистыми оболочками. При попадании порошка на кожу или слизистую следует промыть это место водой. Капсулы следует хранить в оригинальном флаконе, в сухом месте.

    Противопоказания к применению препарата Темодал

    Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к дакарбазину, выраженная миелосупрессия, период беременности и кормления грудью.

    Побочные эффекты препарата Темодал

    В табл. 4 приведены побочные явления (причинная связь не определялась во время клинического исследования), которые возникали при терапии пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой в течение сопроводительной и адъювантнои фазы лечения и требовали немедленного лечения. Распределение по частоте побочных эффектов было произведено в соответствии со следующей градацией: очень часто 10%, часто 1%–≤10%, нечасто 0,1%–≤1%.
    Таблица 4

    Частота реакции
    Темодал + радиотерапия (сопроводительная фаза)
    Темодал (адъювантная фаза)

    Инфекционные проявления

    Часто

    Кандидоз ротовой полости

    Нечасто

    Кандидоз ротовой полости, herpes simplex, фарингит, инфицирование ран

    Нerpes simplex, herpes zoster, гриппоподобные симптомы

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

    Часто

    Лейкопения, лимфопения,
    Нейтропения,
    Тромбоцитопения

    Анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения

    Нечасто

    Анемия, фебрильная нейтропения

    Лимфопения, петехии

    Эндокринные нарушения

    Часто

    Нечасто

    Кушингоид

    Кушингоид

    Нарушения метаболизма и питания

    Очень часто

    Анорексия

    Анорексия

    Часто

    Гипергликемия, уменьшение массы тела

    Уменьшение массы тела

    Нечасто

    Гипокалиемия, повышение щелочной фосфатазы, увеличение массы тела

    Гипергликемия, увеличение массы тела

    Психические нарушения

    Часто

    Беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница

    Беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, депрессия

    Нечасто

    Ажитация, апатия, нарушение поведения, депрессия, галлюцинации

    Галлюцинации, амнезия

    Нарушения нервной системы

    Очень часто

    Головная боль

    Головная боль, судороги

    Часто

    Головокружение, афазия, нарушение равновесия и концентрации внимания, спутанность сознания, потеря сознания, судороги, нарушение памяти, нейропатия, парестезия, сонливость, нарушение речи, тремор

    Головокружение, афазия, нарушение равновесия и концентрации, спутанность сознания, дисфазия, гемипарез, нарушение памяти, неврологические расстройства, нейропатия, периферическая нейропатия, парестезия, сонливость, нарушение речи, тремор

    Нечасто

    Атаксия, когнитивные расстройства, дисфазия, экстрапирамидные расстройства, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипоестезия, неврологические расстройства, периферическая нейропатия, эпилептический статус

    Атаксия, нарушение координации и походки, гемиплегия, гиперестезия, сенсорные расстройства

    Нарушения со стороны органа зрения

    Часто

    Помутнение зрения

    Помутнение зрения, диплопия, дефекты полей зрения

    Нечасто

    Боль в глазных яблоках, гемианопсия, расстройства зрения, снижение остроты зрения, дефекты полей зрения

    Боль в глазных яблоках, сухость глаз, снижение остроты зрения

    Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

    Часто

    Ухудшение слуха

    Ухудшение слуха, звон в ушах

    Нечасто

    Ушная боль, гиперакузия, звон в ушах, средний отит

    Потеря слуха, ушная боль, головокружение

    Сердечно-сосудистые нарушения

    Часто

    Отеки, отеки ног, геморрагии

    Отеки ног, геморрагии, тромбоз глубоких вен

    Нечасто

    Ощущение сердцебиения, гипертензия, церебральные геморрагии

    Отеки, периферические отеки, эмболия легочной артерии

    Респираторные нарушения

    Часто

    Кашель, одышка

    Кашель, одышка

    Нечасто

    Пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа

    Пневмония, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит

    Желудочно-кишечные нарушения

    Очень часто

    Запоры, тошнота, рвота

    Запоры, тошнота, рвота

    Часто

    Боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит

    Диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту

    Нечасто

    Вздутие живота, недержание кала, гастроинтестинальные расстройства, гастроэнтерит, геморрой

    Дерматологические нарушения

    Очень часто

    Алопеция, сыпь

    Алопеция, сыпь

    Часто

    Дерматит, сухость кожи, эритема, зуд

    Сухость кожи, зуд

    Нечасто

    Реакции фоточувствительности, нарушение пигментации, шелушение кожи

    Эритема, нарушение пигментации, повышение потливости

    Нарушения скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

    Часто

    Артралгия, мышечная слабость

    Артралгия, мышечно-скелетные боли, миалгия, мышечная слабость

    Нечасто

    Боль в спине, мышечно-скелетная боль, миалгия, миопатия

    Боль в спине, миопатия

    Нарушение мочевыделительной системы

    Часто

    Императивные позывы, недержание мочи

    Недержание мочи

    Нечасто

    Дизурия

    Нарушения репродуктивной системы и со стороны молочных желез

    Нечасто

    Импотенция

    Аменорея, боль в молочных железах, меноррагия, вагинальная геморрагия, вагинит

    Другие нежелательные явления

    Очень часто

    Утомляемость

    Утомляемость

    Часто

    Лихорадка, боль, аллергические реакции, радиационные повреждения, отек лица, изменение вкуса

    Лихорадка, боль, аллергические реакции, радиационные повреждения, изменение вкуса

    Нечасто

    Гиперемия, приливы, астения, ухудшение самочувствия, озноб, изменение окрашивания языка, паросмия, жажда

    Астения, ухудшение самочувствия, боль, озноб, дентальные нарушения, отек лица, изменение вкуса

    Лабораторные исследования

    Часто

    Повышение АлАТ

    Повышение АлАТ

    Нечасто

    Повышение γ-глутамил-трансферазы, повышение печеночных ферментов, повышение АсАТ

    Миелосупрессия, нейтропения (у 8% пациентов — 3-й и 4-й степени гематологической токсичности), тромбоцитопения (у 14% пациентов — 3-й и 4-й степени гематологической токсичности)

    Побочные эффекты, которые могут отмечать у пациентов с рецидивом или прогрессированием глиомы или злокачественной меланомы
    Наиболее частыми нежелательными явлениями являются желудочно-кишечные расстройства, в частности тошнота (43%) и рвота (36%). Эти явления обычно были 1-й или 2-й степени, проходили самостоятельно или легко контролировались при стандартном использовании антиэметиков.
    Частота случаев сильной тошноты и рвоты составляла 4%.
    Другие нежелательные явления, которые часто возникали, — утомляемость (22%), запоры (17%), головная боль (14%). Сообщалось также об анорексии (11%), диарее (8%), сыпи, лихорадке и сонливости (6% в каждом случае). Реже (2–5% случаев) возникали (в порядке уменьшения) астения, боль (включая боль в животе), головокружение, уменьшение массы тела, недомогание, одышка, алопеция, озноб, зуд, диспепсия, изменение вкуса, парестезия.
    При лечении пациентов с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3-й или 4-й степени в 19 и 17% соответственно при первом заболевании и в 20 и 22% соответственно — при втором заболевании. При развитии этих нежелательных явлений приходилось госпитализировать больных и (или) отменять Темодал больным с глиомой в 8 и 4% случаев соответственно и в 3 и 1,3% — больным с меланомой. Угнетение костного мозга было прогнозируемым (это явление отмечали обычно в течение первых нескольких циклов лечения, причем максимальную остроту наблюдали между 21-м и 28-м днем); восстановление проходило быстро (как правило, в течение 1–2 нед). Признаков кумулятивного угнетения костного мозга не наблюдалось. Также сообщалось о панцитопении, лейкопении и анемии. Часто развивалась лимфопения.
    Редко сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, включая пневмоцистную пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii. Очень редко выявляли мультиформную эритему, аллергические реакции, в том числе анафилаксия. При применении Темодала очень редко сообщалось о развитии миелодиспластического синдрома (МДС) и вторичной малигнизации, включая миелоидную лейкемию. Очень редко возникала затяжная панцитопения, которая может стать причиной апластической анемии.

    Особые указания по применению препарата Темодал

    Пациенты, получающие терапию Темодалом в сопровождении радиотерапии при 42-дневном цикле (максимально 49 дней), относятся к группе особого риска по развитию пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii. Поэтому все пациенты при таком режиме лечения требуют профилактических мероприятий, направленных против развития пневмонии, вызываемой Pneumocystis carinii.
    Существует большая вероятность развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, при применении темозоломида в течение длительного периода. Однако следует тщательно наблюдать за всеми пациентами, получающими темозоломид, особенно за больными, получающими стероиды, на предмет развития данной пневмонии, несмотря на режим терапии.
    Антиэметическая терапия. Тошнота и рвота очень часто ассоциируются с применением Темодала, поэтому следует придерживаться следующих рекомендаций: пациентам с впервые выявленной мультиформной глиобластомой антиэметическая профилактика рекомендована перед начальной дозой сопроводительной терапии Темодалом и настойчиво рекомендуется во время адъювантной фазы; пациентам с рецидивом или прогрессированием глиомы антиэметическая терапия может быть необходимой при тяжелой рвоте (3-й или 4-й степени) в предыдущих циклах лечения.
    Пациенты с нарушением функции печени или почек. Фармакокинетические показатели темозоломида сравнимы у лиц с нормальной функцией печени и у пациентов с нарушением функции печени в слабой или умеренной степени. Нет данных о назначении препарата лицам с выраженным нарушением функции печени (класс III по классификации Чайлд-Пью) или почек. С учетом фармакокинетических свойств темозоломида вряд ли можно предположить, что при наличии тяжелого нарушения функции печени или почек будет необходимо снижение дозы. Однако при назначении Темодала таким пациентам следует соблюдать осторожность.
    Применение у детей. Клинический опыт использования препарата Темодал при лечении детей в возрасте до 3 лет с мультиформной глиобластомой отсутствует. Есть ограниченный опыт лечения детей в возрасте старше 3 лет с глиомой. В случае меланомы клинический опыт лечения детей в возрасте до 18 лет отсутствует.
    Применение у пациентов пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет) подвержены повышенному риску развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с пациентами молодого возраста. Поэтому следует с осторожностью назначать Темодал пациентам этой возрастной категории.
    Период беременности и кормления грудью. Исследования на беременных женщинах не проводились. При проведении доклинических исследований на крысах и кроликах, получающих препарат в дозе 150 мг/м2, были получены данные о тератогенезе и/или токсичности относительно плода. Поэтому Темодал, как правило, не назначают беременным женщинам. При возникновении необходимости применения препарата в период беременности женщину необходимо проинформировать о потенциальном риске для плода. Женщины репродуктивного возраста должны быть проинформированы о необходимости избегать беременности во время приема препарата Темодал и в течение 6 мес после окончания терапии препаратом. Неизвестно, выделяется ли Темодал с грудным молоком, поэтому его не следует принимать в период кормления грудью.
    Пациенты мужского пола. Темозоломид может проявлять генотоксический эффект. Поэтому мужчины, принимающие Темодал, должны использовать эффективные средства контрацепции. Мужчины, принимающие темозоломид, не должны планировать рождение ребенка во время лечения и в течение 6 мес после прекращения лечения. Мужчинам рекомендуется обратиться за консультацией по поводу криоконсервации спермы до начала лечения из-за возможности необратимого бесплодия, вызванного лечением темозоломидом.
    Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами может быть нарушена при приеме препарата Темодал в связи с возможностью развития утомляемости и сонливости.

    Взаимодействия препарата Темодал

    Совместное применение Темодала с ранитидином или с пищей не приводит к клинически значимым изменениям всасывания препарата. Совместный прием дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н2-рецепторов гистамина или фенобарбитала не изменяет клиренс Темодала. Совместный прием вальпроевой кислоты вызывал слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.
    Применение препарата Темодал с другими веществами, угнетающими костный мозг, может повысить вероятность развития миелосупрессии.

    Передозировка препарата Темодал, симптомы и лечение

    Клинически на пациентах были оценены дозы 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (общая доза за 5-дневный цикл). Дозозависимая гематологическая токсичность развивалась при всех дозах, но, как и ожидалось, была более выраженной при более высоких дозах. Превышение дозы 2000 мг/сут в течение 5 дней допустил один пациент, что привело к панцитопении, пирексии, мультиорганной недостаточности и смерти. Сообщалось о пациентах, принимавших рекомендованные дозы (150–200 мг/м2) более 5 дней (до 64 дней), с развитием супрессии костного мозга (с инфицированием или без), в некоторых случаях тяжелых и продолжительных, с летальным исходом.
    В случае передозировки рекомендуется сделать гематологическое исследование и провести при необходимости поддерживающее лечение.

    admin

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    Наверх