Чудесный разговор

Полезная информация о вашем здоровье

Сорафениб инструкция

Сорафениб

Сорафениб: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Sorafenib

Код ATX: L01XE05

Действующее вещество: сорафениб (Sorafenib)

Производитель: АО «Фармасинтез-Норд» (Россия); АО «Фармасинтез» (Россия)

Актуализация описания и фото: 03.01.2020

Сорафениб – таргетный противоопухолевый препарат, ингибитор клеточной пролиферации и ангиогенеза.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, оболочка и ядро желтого цвета (в контурных ячейковых упаковках по 7 шт., в картонной пачке 4 или 8 упаковок; в контурных ячейковых упаковках по 10 шт., в картонной пачке 3 или 6 упаковок; в полимерных банках по 28, 30, 56, 60, 112, 120 или 240 шт., в картонной пачке 1 банка и инструкция по применению Сорафениба).

В 1 таблетке содержится:

  • действующее вещество: сорафениба геми-тозилат моногидрат – 245 мг, что эквивалентно 200 мг сорафениба;
  • вспомогательные компоненты: кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза Е15, магния стеарат;
  • пленочная оболочка: макрогол 4000, гипромеллоза Е15, титана диоксид, краситель железа оксид желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Сорафениб – противоопухолевый препарат направленного действия, его клиническая эффективность в подавлении роста опухоли подтверждена при лечении дифференцированного рака щитовидной железы, печеночно-клеточного и почечно-клеточного рака.

Активное вещество препарата – сорафениб, являясь мультикиназным ингибитором, in vitro способствует уменьшению пролиферации опухолевых клеток.

Установлено, что сорафениб ингибирует как внутриклеточные киназы (c-CRAF, BRAF, мутантная киназа BRAF), так и киназы, расположенные на поверхности клетки. В перечень киназ клеточной поверхности входят VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, KIT, FLT-3, RET и PDGFR-β. Предполагается, что некоторые из перечисленных киназ задействованы в сигнальных системах опухолевой клетки, в процессах ангиогенеза и апоптоза.

Фармакокинетика

После перорального приема сорафениба его максимальная концентрация (Cmax) в плазме достигается приблизительно через 3 ч. Одновременный прием пищи с умеренным содержанием жира на биодоступность сорафениба практически не влияет. Но если в пище высокая концентрация липидов, то биодоступность препарата снижается примерно на 29% в сравнении с приемом натощак. Когда доза препарата превышает 400 мг 2 раза в день, средние показатели Cmax и AUC (площадь под кривой «концентрация – время») увеличиваются непропорционально. Средняя относительная биодоступность – 38–49%.

Связывание с белками плазмы крови – 99,5%.

Для достижения равновесной концентрации сорафениба в плазме требуется 7 дней, отношение максимальной и минимальной концентрации составляет менее 2.

При приеме повторных доз сорафениба в течение 7 дней наблюдается увеличение его накопления в 2,5–7 раз по сравнению с приемом однократной дозы.

Метаболизируется сорафениб главным образом в печени путем окисления с участием изофермента CYP3A4 и глюкуронирования, опосредованного ферментом UGT1A9. Реабсорбции неконъюгированного лекарственного средства способствует бактериальная глюкуронидаза, благодаря ее активности конъюгаты сорафениба могут расщепляться в желудочно-кишечном тракте.

При одновременном применении неомицина средняя биодоступность сорафениба уменьшается до 54%, после достижения равновесного состояния на сорафениб приходится примерно 70–85%.

Из идентифицированных 8 метаболитов сорафениба, 5 из которых обнаружены в плазме. Основным метаболитом сорафениба, циркулирующим в плазме, является пиридин N-оксид. In vitro он составляет приблизительно 9–16% и обладает аналогичной сорафенибу активностью.

Период полувыведения – приблизительно 25–48 ч.

После приема внутрь раствора сорафениба в дозе 100 мг в течение 14 дней из организма экскретируется 96% от принятой дозы, из них через кишечник выводится – 77%, через почки в форме глюкуронидов – 19%. В кале в неизмененном виде определяется до 51% принятой дозы сорафениба.

Пол и возраст пациента на фармакокинетику препарата не влияют.

Эффективность и безопасность применения противоопухолевого препарата Сорафениб у детей не установлена.

На фоне приема препарата в дозе 400 мг 2 раза в день фармакокинетику сорафениба в равновесном состоянии изучали у больных печеночно-клеточным раком, почечно-клеточным раком и раком щитовидной железы. Высокая вариабельность экспозиции наблюдалась у всех видов опухолей.

При легкой , среднетяжелой (КК 30–50 мл/мин) или тяжелой (КК менее 30 мл/мин) степенях почечной недостаточности, в случае отсутствия необходимости в гемодиализе, фармакокинетика сорафениба не изменяется, поэтому нет потребности в понижении дозы препарата.

При легкой и среднетяжелой степени печеночной недостаточности (класс A и B по классификации Чайлда – Пью) у больных печеночно-клеточным раком или без него фармакокинетические параметры сорафениба аналогичны таковым у больных с нормальной печеночной функцией.

При тяжелой степени печеночной недостаточности (класс C по классификации Чайлда – Пью) сведения о фармакокинетике сорафениба отсутствуют.

Показания к применению

  • печеночно-клеточный рак;
  • метастатический почечно-клеточный рак;
  • местно-распространенный или метастатический дифференцированный рак щитовидной железы, резистентный к радиоактивному йоду.

Противопоказания

Абсолютные:

  • период беременности;
  • грудное вскармливание;
  • детский возраст;
  • гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать Сорафениб для лечения пациентов с кожными патологиями, повышенной кровоточивостью или кровотечениями в анамнезе, артериальной гипертензией, нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда в анамнезе, текущим удлинением интервала QTc, врожденным синдромом удлиненного интервала QT, нарушениями электролитного баланса (включая гипокалиемию, гипомагниемию, гипокальциемию); при одновременном лечении высокими дозами антрациклинов, антиаритмическими или другими лекарственными средствами, способствующими удлинению интервала QT; в комбинации с доцетакселом, иринотеканом и другими препаратами, метаболизм которых преимущественно связан с участием UGT1A1.

Сорафениб, инструкция по применению: способ и дозировка

Лечение препаратом должно проводиться под наблюдением врача с опытом применения противоопухолевых препаратов.

Таблетки Сорафениб принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая 200 мл воды. Прием препарата можно производить как в перерывах между едой, так и во время приема пищи с низким или умеренным содержанием жира.

Рекомендованное дозирование: по 400 мг (2 шт.) 2 раза в день. Продолжительность курса лечения врач определяет индивидуально, прием препарата прекращают при отсутствии клинической эффективности или появлении неприемлемых токсических эффектов сорафениба.

При появлении нежелательных лекарственных реакций необходимо рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или временном прекращении терапии.

При развитии кожной токсичности у больных печеночно-клеточным раком и метастатическим почечно-клеточным раком дозу рекомендуется титровать в сторону уменьшения с учетом степени и эпизода кожной токсичности:

  • I степень токсичности (безболезненная отечность, онемение, парестезия, дизестезия, появление в ладонях или ступнях эритемы или ощущения дискомфорта, не препятствующие нормальной активности пациента): для любого по счету эпизода – применение препарата продолжают одновременно с местной симптоматической терапией;
  • II степень токсичности (отечность и эритема ладоней или ступней, сопровождающиеся ощущением дискомфорта и/или болью, ограничивающие нормальную активность пациента): первый эпизод – прежнее лечение следует сопровождать местной симптоматической терапией. При отсутствии улучшения кожной симптоматики в течение 7 дней или появлении второго-третьего эпизода – необходимо прекратить терапию до момента купирования кожной токсичности или снижения ее выраженности до I степени токсичности. Возобновлять лечение рекомендуется с приема препарата в дозе 400 мг 1 раз в день или 400 мг 1 раз в 2 дня. Четвертый эпизод – применение сорафениба немедленно прекращают;
  • III степень токсичности (значительный дискомфорт, волдыри, изъязвления, влажная десквамация или выраженная боль в ладонях/ступнях, которые не позволяю пациенту обслуживать себя или выполнять профессиональные обязанности): первый-второй эпизод – терапию приостанавливают до тех пор, пока не купируется кожная токсичность или ее уровень не станет соответствовать I степени токсичности. Возобновлять лечение рекомендуется с приема препарата в дозе 400 мг 1 раз в день или 400 мг 1 раз в 2 дня. Третий эпизод – следует немедленно прекратить терапию препаратом.

При необходимости уменьшения дозы для больных с дифференцированным раком щитовидной железы требуется соблюдение следующих рекомендаций:

После уменьшения выраженности побочных реакций, за исключением гематологических, доза препарата может быть повышена.

При развитии кожной токсичности у больных с дифференцированным раком щитовидной железы дозу рекомендуется понижать с учетом степени и эпизода кожной токсичности:

  • I степень токсичности (онемение, безболезненная отечность, парестезия, дизестезия, появление в ладонях или ступнях эритемы или ощущения дискомфорта, не препятствующих нормальной активности пациента): для любого по счету эпизода – применение препарата продолжают на фоне одновременного проведения местной симптоматической терапии;
  • II степень токсичности (отечность и эритема ладоней или ступней, сопровождающиеся ощущением дискомфорта и/или болью, ограничивающие нормальную активность пациента): первый эпизод – лечение продолжают в суточной дозе препарата 600 мг (400 мг и 200 мг с интервалом 12 ч), сопровождая его местной симптоматической терапией. При отсутствии улучшения кожной симптоматики в течение 7 дней или появлении второго-третьего эпизода – необходимо временно прекратить прием таблеток. Возобновить лечение следует после купирования кожной токсичности или снижения уровня ее выраженности до I степени токсичности. Возобновлять лечение рекомендуется с приема препарата в дозе 600 мг (400 мг и 200 мг с интервалом 12 ч). Четвертый эпизод – применение сорафениба немедленно прекращают;
  • III степень токсичности (значительный дискомфорт, волдыри, изъязвления, влажная десквамация или выраженная боль в ладонях или ступнях, которые не позволяю пациенту обслуживать себя или выполнять профессиональные обязанности): первый-второй эпизод – терапию приостанавливают до тех пор, пока не купируется кожная токсичность или ее уровень не станет соответствовать I степени токсичности. Возобновлять лечение после первого эпизода рекомендуется с приема препарата в суточной дозе 600 мг (400 мг и 200 мг с интервалом 12 ч), после второго эпизода – 400 мг (по 200 мг 2 раза в день). Третий эпизод – прием таблеток следует немедленно прекратить.

Если на фоне приема препарата в пониженной дозе в течение 28 дней не наблюдается превышения I степени кожной токсичности, то возможно повышение дозы на один дозовый уровень.

При лечении больных с нарушением функции печени (класс A и B по классификации Чайлда – Пью), почечной недостаточностью легкой, среднетяжелой или тяжелой степенью (без гемодиализа) и в возрасте старше 65 лет коррекция дозы не требуется.

Применение препарата у пациентов с риском развития нарушения функции почек необходимо сопровождать мониторингом водно-электролитного баланса.

Побочные действия

  • со стороны системы гемопоэза: очень часто – лимфопения; часто – анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – кровоизлияние в головной мозг, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, кровотечения из дыхательных путей и другие виды кровотечений (в том числе с угрожающими жизни последствиями или летальным исходом), приливы, повышение АД (артериальное давление); часто – хроническая сердечная недостаточность, ишемия миокарда и/или инфаркт миокарда (в том числе с угрожающими жизни последствиями или летальным исходом); нечасто – гипертонический криз (в том числе с угрожающими жизни последствиями или летальным исходом); редко – удлинение интервала QT;
  • со стороны дыхательной системы: часто – дисфония, ринорея; нечасто – острый респираторный дистресс-синдром, воспаление легких, пневмонит, лучевой пневмонит, интерстициальная пневмония, пульмонит и другие сходные с интерстициальными заболеваниями легких явления (в том числе с угрожающими жизни последствиями или летальным исходом);
  • со стороны кожи и кожных придатков: очень часто – кожная сыпь, кожный зуд, сухость кожи, эритема, ладонно-подошвенная эритродизестезия, алопеция; часто – шелушение кожи, эксфолиативный дерматит, гиперкератоз, акне, фолликулит, кератоакантома или плоскоклеточный рак кожи; нечасто – мультиформная эритема, экзема; частота не установлена – возвратный лучевой дерматит, лейкоцитокластический васкулит, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (в том числе с угрожающими жизни последствиями или летальным исходом);
  • со стороны системы пищеварения: очень часто – тошнота, рвота, диарея, анорексия, запор; часто – стоматит, сухость слизистой оболочки рта, глоссодиния, дисфагия, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс; нечасто – гастрит, панкреатит, прободение желудочно-кишечного тракта (в том числе с угрожающими жизни последствиями или летальным исходом), холецистит, холангит, желтуха, повышение концентрации билирубина; редко – лекарственный гепатит (в том числе с последствиями, которые угрожают жизни или летальным исходом);
  • со стороны нервной системы: часто – дисгевзия, периферическая сенсорная нейропатия; нечасто – синдром задней обратимой энцефалопатии, включая случаи угрожающие жизни вплоть до летального исхода;
  • нарушения психики: часто – депрессия;
  • со стороны органа слуха: часто – звон в ушах;
  • со стороны костно-мышечной системы: очень часто – артралгия; часто – мышечные спазмы, миалгия; частота не установлена – некроз челюсти, рабдомиолиз;
  • со стороны мочеполового аппарата: часто – протеинурия, почечная недостаточность; редко – нефротический синдром;
  • со стороны репродуктивной системы: часто – эректильная дисфункция; нечасто – гинекомастия;
  • со стороны эндокринной системы: часто – гипотиреоз; нечасто – гипертиреоз;
  • со стороны иммунной системы: нечасто – кожные реакции, крапивница и другие реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции; частота не установлена – ангионевротический отек;
  • лабораторные показатели: очень часто – повышение активности липазы и амилазы, гипофосфатемия; часто – транзиторное повышение активности АЛТ (аланинаминотрансферазы) и АСТ (аспартатаминотрансферазы), гипонатриемия, гипокалиемия, гипокальциемия; нечасто – транзиторное повышение активности щелочной фосфатазы, дегидратация, отклонение от нормального значения протромбина и МНО (международного нормализованного отношения);
  • прочие: очень часто – повышение температуры тела, значительная утомляемость, головная боль, болевой синдром различной локализации (включая ротовую полость, живот, кости, область опухоли), инфекции, понижение веса тела; часто – гриппоподобный синдром, воспаление слизистых оболочек, астения.

Передозировка

Симптомы передозировки сорафениба: выраженная диарея, кожные аллергические реакции, усиление других побочных явлений.

Поскольку специфического антидота у препарата нет, показано проведение симптоматической терапии.

Особые указания

В течение всего периода применения Сорафениба пациентам необходимо время от времени проводить контроль показателей периферической крови (включая тромбоциты и лейкоцитарную формулу).

Наиболее часто на фоне приема препарата наблюдаются нежелательные кожные токсические ответы в виде сыпи и реакций в области конечностей (ладонно-подошвенная эритродизестезия). В большинстве случаев они возникают в период первых шести недель терапии и, как правило, имеют I–II степень тяжести.

Результаты клинических исследований указывают на то, что у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы чаще, чем у больных почечно-клеточным раком или печеночно-клеточным раком, наблюдаются такие нежелательные явления, как повышение температуры тела, диарея, алопеция, понижение веса тела, гипокальциемия, кератоакантома или плоскоклеточный рак кожи, ладонно-подошвенная эритродизестезия.

Следует учитывать, что при дифференцированном раке щитовидной железы, особенно у больных с гипопаратиреозом в анамнезе, более часто отмечаются тяжелые проявления гипокальциемии. У этой категории пациентов рекомендуется контролировать концентрацию кальция в крови.

Существует риск повышения частоты артериальной гипертензии, которая обычно носит легкий или умеренный характер и наблюдается в начале лечения. Поэтому пациентам должно быть рекомендовано регулярно контролировать АД, для чего использовать стандартные антигипертензивные препараты. Если на фоне проведения адекватной антигипертензивной терапии появляется тяжелая или стойкая артериальная гипертензия или развивается гипертонический криз, необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата.

В случае появления любого кровотечения, которое требует медицинского вмешательства, прием препарата рекомендуется прекратить. В связи с потенциальным риском развития кровотечения при дифференцированном раке щитовидной железы, перед назначением сорафениба пациенты нуждаются в проведении местного лечения опухолевых инфильтратов пищевода, трахеи и бронхов.

Перед проведением плановой хирургической операции рекомендуется временно отменить прием таблеток, возобновить его можно после клинической оценки адекватности процесса заживления раны.

При возникновении на фоне приема Сорафениба ишемии и/или инфаркта миокарда следует принять решение о временной или полной отмене препарата. В связи с повышением риска развития желудочковых аритмий, обусловленным удлинением интервала QT, рекомендуется периодически проводить электрокардиографию и контроль концентрации электролитов (калий, магний, кальций) у больных с текущим удлинением интервала QTc или предрасположенных к его развитию.

При прободении желудочно-кишечного тракта прием таблеток немедленно прекращают.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период применения Сорафениба при управлении транспортными средствами или сложными механизмами пациентам рекомендуется соблюдать осторожность, учитывая профиль побочных действий препарата.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Сорафениба в период беременности и вскармливания грудью.

Женщинам, принимающим препарат, требуется избегать зачатия в период лечения и в течение 2 недель после прекращения приема сорафениба.

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность применения противоопухолевого препарата у детей не установлена, поэтому противопоказано его назначение этой категории больных.

При нарушениях функции почек

При лечении больных с почечной недостаточностью легкой, среднетяжелой или тяжелой степени (без необходимости в применении гемодиализа) коррекция дозы не требуется.

Применение препарата у пациентов с риском развития нарушения функции почек необходимо сопровождать мониторингом водно-электролитного баланса.

При нарушениях функции печени

При лечении больных с нарушением функции печени (класс A и B по классификации Чайлда – Пью) коррекция дозы не требуется.

У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс C по классификации Чайлда – Пью) возможно усиление действия препарата.

Применение в пожилом возрасте

Больным в возрасте старше 65 лет коррекция дозы не требуется.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с препаратом Сорафениб:

  • рифампицин, фенитоин, средства с экстрактом травы зверобоя, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон: сочетание с каждым из перечисленных или других препаратов, индуцирующих активность CYP3A4, может способствовать увеличению метаболизма сорафениба и понижению его концентрации в организме. На фоне продолжительной терапии с рифампицином AUC сорафениба в среднем уменьшается на 37%;
  • препараты, ингибирующие активность цитохрома CYP3A4: маловероятно фармакокинетическое взаимодействие при сочетании сорафениба с ингибиторами цитохрома CYP3A4;
  • варфарин: хотя сочетание с варфарином не приводит к изменению средних значений протромбинового времени и МНО, тем не менее, необходимо регулярно определять МНО, протромбиновое время и выявлять клинические признаки кровоточивости;
  • мидазолам, декстрометорфан, омепразол: уровень экспозиции перечисленных препаратов не меняется, исходя из этого можно предположить, что сорафениб не влияет на субстраты специфических изоферментов из группы цитохрома Р450, включая CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19;
  • паклитаксел: в связи с увеличением, а не уменьшением экспозиции активного метаболита паклитаксела (6-ОН-паклитаксела), образующегося под влиянием изофермента CYP2C8, высока вероятность, что in vivo сорафениб не является ингибитором CYP2C8;
  • циклофосфамид: наблюдается незначительное понижение экспозиции циклофосфамида, но системная экспозиция его активного метаболита (4-ОН-циклофосфамида), образующегося преимущественно с помощью изофермента CYP2B6, остается неизменной, это может свидетельствовать о том, что in vivo сорафениб не ингибирует CYP2B6;
  • другие противоопухолевые препараты (например, гемцитабин, цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин, циклофосфамид): комбинация с указанными лекарственными средствами не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику сорафениба, поэтому отсутствует потребность в коррекции дозы;
  • капецитабин в дозе 750–1050 мг на 1 м2 поверхности тела 2 раза в день первые 2 недели 3-недельного курса: комбинированное применение с сорафенибом в дозе 200 или 400 мг 2 раза в день (без перерыва в приеме), не вызывает существенных изменений в экспозиции последнего, но AUC капецитабина и его метаболита (фторурацила) увеличивается на 15–50% и 0–52% соответственно, клиническое значение этого небольшого или умеренного роста остается неизвестным;
  • доцетаксел: следует соблюдать осторожность при комбинации сорафениба (в дозе 200 мг или 400 мг 2 раза в день со 2-го по 19-й день в течение 3-недельного цикла) с интервалом 3 дня до и после назначения однократного приема доцетаксела в дозе по 75 или 100 мг на 1 м2 поверхности тела с интервалом в 3 недели, в связи с тем, что на фоне данного сочетания наблюдается увеличение AUC (36–80%) и Cmax (16-32%) доцетаксела;
  • неомицин: комплексная терапия с антибактериальным средством для эрадикации желудочно-кишечной флоры способствует снижению экспозиции и средней биодоступности сорафениба.

Аналоги

Аналогами Сорафениба являются Сорафениб-натив, Сораниб, Нексавар.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Сорафенибе

Препарат прошел государственную регистрацию менее двух лет тому, поэтому отзывы о Сорафенибе от пациентов встречаются крайне редко, и они мало информативны.

В исследованиях специалистов в области изучения диссеминированного почечно-клеточного рака (ПКР) отмечается, что до недавнего времени для его терапии применяли только цитокины, эффективность которых составляла всего 15%. При этом развивались серьезные побочные эффекты. В последние годы ситуация изменилась, появились принципиально новые таргетные вещества, целенаправленно блокирующие определенные звенья опухолевого патогенеза. Первым из них, одобренным управлением по контролю качества пищевых продуктов и медикаментов (FDA), для лечения метастатического рака почки, стал сорафениб, в составе препарата компании Байер, под торговым наименованием Нексавар.

В многоступенчатом процессе подготовки к регистрации сорафениба, в т. ч. при проведении многоцентрового, рандомизированного, плацебо-контролируемого, двойного слепого исследования, при участии 903 пациентов с распространенным ПКР, были окончательно подтверждены эффективность, безопасность и переносимость данного лекарственного вещества.

Цена на Сорафениб в аптеках

Цена на Сорафениб, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг, может составлять: 28 шт. в упаковке – от 25 928 руб., 56 шт. в упаковке – от 51 856 руб., 112шт. в упаковке – от 103 712 руб.

Противоопухолевый препарат Bayer Нексавар (Sorafenib) — отзыв

Уважаемые Айрековчане и гости моего отзыва для меня этот отзыв очень важен — это то, ради чего я зарегистрировалась тут. Наворачиваются слёзы и хочется рыдать навзрыд — со мной больше нет рядом моего папы. Отзыв будет целиком и полностью основан на прожитыми нами с ним моментами и жизненном опыте. Я 24 часа в сутки была рядом с ним, на каждом анализе, при каждой операции, на каждом приёме у врача, так что я имею право рассказать вам и я думаю он был бы не против точно.
Почти 3 года назад я судорожно искала отзывы на этот препарат и их не было нигде, пришлось нырять в омут с головой в неизвестность.
Я очень надеюсь, что этот отзыв будет полезен для заболевших и их родственников! Чего ждать?, какие побочки возможны?, что делать, если они проявились? и написан он не ради хайпа, а надеюсь — что будет служить только во благо и станет прекрасной мотивацией, а для кого то и пинком для выздоровления.
Итак повествование сегодня о химиопрепарате — Противоопухолевый препарат Bayer Нексавар (Sorafenib)

Противоопухолевый препарат Bayer Нексавар (Sorafenib)

Торговое название препарата: Нексавар

Международное непатентованное название: сорафениб (sorafenib)

Лекарственная форма: таблетки покрытые пленочной оболочкой
Ни состав, ни фармокинетику описывать не буду, я не врач, да и тем более она есть свободном доступе в инструкции препарата.

инсрукция
Упаковка внешняя: картонная коробочка белого цвета с самой необходимой информацией на ней
Противоопухолевый препарат Bayer Нексавар (Sorafenib)
Упаковка таблеток: блистер, на одном блистере 28 таблеток, в упаковке таких 4 шт

блистер Противоопухолевый препарат Bayer Нексавар (Sorafenib)
Сами таблеточки в розово-коричневой гамме цветовой, с одной стороны выдавлено название фирмы — с другой кол-во мг содержащееся в таблетке — 200.
таблетки
На вкус — папа говорил «гадость редкостная», горчили и запивать их нужно было большим количеством воды, обязательно после еды, ни в коем случае ни на голодный желудок. Глотать — не разжёвывая.

Показания к применению:

— метастатический почечно-клеточный рак;

— печеночно-клеточный рак;

— местно-распространенный или метастатический дифференцированный рак щитовидной железы, резистентный к радиоактивному йоду.

Режим дозирования определяет врач, подбирая дозировку в каждом индивидуальном случае.

Рекомендуемая суточная доза препарата Нексавар составляет 800 мг (4 таб. по 200 мг). Суточную дозу назначают в 2 приема (2 таб. 2 раза/сут), либо в промежутках между приемами пищи, либо вместе с пищей, содержащей низкое или умеренное количество жира. Таблетки проглатывают, запивая стаканом воды.
Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления его неприемлемого токсического действия.

У папули была диагностирована опухоль, с многочисленными очагами поражения в печени — Гепатоцеллюлярная карцинома (Печеночно-клеточный рак) 4 стадия.

Заключение онкологов Проявлений практически никаких не было, его никогда не беспокоило ничего, не было болей в животе или печени, аппетит всегда был неплохой, вес держался оптимально. Единственное говорил — что стал уставать на работе сильно — но мы списывали всё на возраст, не молоденький уже.
Почему пошли к врачам резко стала подниматься температура, анализы были, как при воспалительном процессе, но местные врачи предполагали всё, что угодно, только не это!
Самостоятельно мы провели исследование МСКТ брюшной полости в надежде найти, что не так, и обнаружили эти новообразования в печени размерами самое большое из них — уже было с куриное яйцо. Ранее отцу на узи ставили гемангиомы. При чём 1 раз в год он проходил обследование по УЗИ всё было в норме, а тут резко и быстро оп…
С результатами МСКТ иы уже обратились к врачам-онкологам в наш «Клинический онкологический диспансер» в г. Омске, где провели исследование гистероскопическое и уже поставили точный диагноз, который прозвучал для нас как приговор.
«Хочешь жить — борись» — тогда сказал ему онколог. Потихоньку в тайне от него я ходила на беседу с врачом — мне сказали от 3 месяцев до полугода у вас есть!
▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼
НЕПРАВДА — НЕ СЛУШАЙТЕ НИКОГО ПО СРОКАМ! ВСЁ БУДЕТ ЗАВИСЕТЬ ТОЛЬКО ОТ ВАШЕГО НАСТРОЯ И ВОЛИ К ЖИЗНИ.
▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲

Мой папа с неоперабельной опухолью 4 стадии огромных размеров прожил почти 2 года, полноценной, но чуток регулируемой жизни (диета, отказ от алкоголя, постоянные приёмы и осмотры врачей онколога, гепатолога, гастроэнтеролога и химиотерапевта), он торопился жить за эти 2 года и сделал столько, сколько пожалуй не сделал бы за десятилетия! Он водил машину, ездил на природу, летал на самолёте, праздновал с нами наши дни рождения. И я благодарна ему, что он почти не сникал, не жаловался, ни плакался, не истерил, все тяжёлые моменты с ним была я, иногда приходилось признаюсь давать ему волшебного пинка, когда я видела, что он хочет сдаться и скажу вам приём препаратов не дался ему легко, ему было очень тяжело.
А теперь подробнее — дозировка назначена отцу была, троекратный приём по 2 шт за раз, т.е. 6 таблеток в сутки, назначения нам делали врач ФГБУ «РОНЦ им.Н.Н.Блохина» г. Москва, также была рекомендована Химиоэмболизация печени — операция — где через бедренную артерию через зонд в больную область печени вводятся микросферы с химиопрепаратом, это снижает токсичность препаратов химии на весь организм в целом, а некоторым даёт шанс на полное выздоровления, нам же эта операция затормозила рост опухолей на год! и совместно с препаратом Сорафениба дала нам возможность быть вместе не 3-6 месяцев, а почти 2 года.
А теперь о побочках, химия она и есть химия — папа прошёл 13 курсов химиотерапии этим препаратом:
✦ Потеря в весе была колоссальной, уже на протяжении первых 3 месяцев лечения отец потерял порядка 20 кг в весе. Из здорового мужчины он стал выглядеть болезненно.
✦ Ухудшение зрения, но не критичное, сухость кожных покровов, и выпадение волос — папа стригся очень коротко, волосы редели на глазах, хотя его шикарные брови так и остались с ним всё время, это для тех, кто боится полного выпадения, у нас его не было.
✦ 4 и 5 курсы дались нам тяжелее всего — начались сильные проявления токсичности препарата — в чем же это выражалось — начались проявления эритемы — покраснения на руках, которые были сродни визуально огромным мозолям на ладонях, ступнях ног, которые продолжали набирать силу и начинали набухать, лопаться и облазить — выбаливать, чем спасались: бинтовали ноги и руки — прикладывая на поражённые места-участки мази типа Левомеколь, Солкосерил и т.д. Этот период нужно было просто пережить!!! Порой папе было видно, что ходить было невмоготу больно! через пару месяцев организм адаптировался и эта напасть его оставила.
✦ Что касается проб трансминаз, раз в месяц мы пересдавали уже на дневном стационаре кровь на алаты, асаты и прочие показатели. Они постоянно, то поднимались — то опускались, на 6 месяце они резко выросли, пробы печени превышали норму в 5 раз, а вот тромбоциты наоборот упали — т.е. начала страдать свёртываемость. Был прокапан курс гепатопротекторов — Гептрал и назначены специальные уколы для выравнивания показателей свёртываемости. Признаками были — начались частые небольшие кровотечения из носа и кровоточивость десен, так полетел 1 мостик на зубах(.
✦ На 7 курсе у папы открылась язва в желудке, но под наблюдением врачей и при правильном режиме питания и препаратах Денол, Дексилант и другие, язва очень быстро зарубцевалась. Оперироваться не понадобилось.
✦ На 10 месяце все родные начали замечать у него проявления раздражительности, он стал очень импульсивным и взрывным, очень обидчивым. Как нам объяснили врачи — это может быть под влиянием препаратов и остаётся только терпеть, это сложный период в его жизни и мы все понимали — что ему всё даётся не просто. Но в то же время он продолжал улыбаться, разговаривать, общаться с людьми, то есть он не замкнулся и это очень радовало.
✦ После 13 курса нам к сожалению констатировали — что начался рост опухолей, папа попал в аварию серьёзную — видимо есть на то воля божья и от судьбы не уйдёшь, его прооперировали после неё, был разрыв внутренних органов, после неё на удивление он очень быстро оправился, и даже стал набирать немного в весе, как оказалось это начались отёки, но они были не явные и выглядеть он стал наоборот гораздо здоровее. Но внутри уже начался асцит — скопление воспалительной жидкости, увы рост опухолей и образование жидкости стали причиной, что врачи сказали всё, на этом приём препарата можно прекращать и с июля месяца отец больше препарат не принимал, и вот тут то, как раз те 3 прогнозируемые месяца и оставались нам родным. Всё таки народное «Запустили воздух, вскрыли» — так и есть — очень быстро пошло метастазирование.
Препарат Нексавар папе продлил жизнь, позволив нам родным и близким дольше побыть рядом со своим родным человеком! Советую ли я его или нет — говорить не буду — считаю его необходимой частью медицинского назначения при таких сильных диагнозах! Тут не до рассуждений, хватаешься за каждую ниточку — лишь бы был шанс!
Надеюсь своим отзывом помогла вам не боятся препарата, верить в выздоровление!
Спасибо всем за внимание к отзыву, людям борющимся сейчас с раком — непременно скорейшего выздоровления!!! Боритесь пожалуйста — найдите ту мотивацию — ради которой вам стоит жить!!!!
Мой папа дождался рождения второго внука и продолжателя его фамилии, подержал на руках и вы бы видели сколько счастья было в этих измождённых глазах!
Родным и близким людям заболевших — желаю терпения и веры в своих любимых, будьте им поддержкой и опорой, ведь им, ой, как непросто только от одной мысли!!! о своём диагнозе!
Если у кого-то возникнут вопросы по рекомендациям, диагнозу, врачах в г. Омске вы не стесняясь можете написать мне в личные сообщения!
▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼
Для общественных модераторов, отзыв согласован к публикации со службой поддержки!
Пожалуйста пропустите его не задерживая — он очень тяжёлый и нужный! Добра и здоровья вам и вашим близким!!! Ведь для меня — это отзыв и есть моё СГО тут.
▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲
Ах, да чуть не забыла отец получал лекарство по государственной программе. Этот препарат для химиотерапии, включен в реестр жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для онкобольных. ПРЕПАРАТ РЕЦЕПТУРНЫЙ.

Нексавар — инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: Нексавар

Международное непатентованное название: сорафениб (sorafenib)

Лекарственная форма: таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав
1 таблетка содержит:
действующее вещество: сорафениба тозилат — 274 мг (эквивалентно 200 мг сорафениба основания)
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза (5 сР), магния стеарат, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза (15 сР)
состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 3350, диоксид титана, оксид железа красный

Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, с одной стороны таблетки выдавлен логотип компании, с другой стороны — цифра 200.

Фармакологическая группа: противоопухолевый препарат, ингибитор протеинкиназы

Код АТХ: L01XE05

Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Сорафениб является мультикиназным ингибитором. Уменьшает пролиферацию опухолевых клеток in vitro.
Показано, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (c-CRAF, BRAF и мутантную BRAF) и киназы, расположенные на поверхности клетки (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-В). Полагают, что некоторые из этих киназ задействованы в сигнальных системах опухолевой клетки, в процессах ангиогенеза и апоптоза. Сорафениб подавляет рост опухоли при печеночно-клеточном раке и почечно-клеточном раке у человека.
Фармакокинетика
После приема таблеток сорафениба, его средняя относительная биодоступность составляет 38-49%. Период полувыведения сорафениба составляет приблизительно 25-48 часов. Прием повторных доз сорафениба в течение 7 дней приводил к 2,5-7-кратному увеличению накопления по сравнению с приемом однократной дозы.
Равновесные концентрации сорафениба в плазме достигаются в течение 7 дней, отношение максимальной/минимальной концентрации составляет менее 2.
Всасывание и распределение
Максимальные концентрации (Cmax) сорафениба в плазме достигаются приблизительно через 3 часа после приема внутрь. При приеме вместе с пищей с умеренным содержанием жира биодоступность сорафениба приблизительно соответствует биодоступности при приеме натощак. При приеме с пищей с высоким содержанием жира биодоступность снижается приблизительно на 29 % в сравнении с приемом препарата натощак.
При назначении пероральных доз, превышающих 400 мг 2 раза в сутки, средние Сmax и площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) увеличиваются не пропорционально. Связь с белками — 99.5 %.
Метаболизм и выведение
Метаболизм сорафениба осуществляется, главным образом, в печени путем окисления, опосредованного изоферментом CYP3A4, а также путем глюкуронирования, опосредованного UGT1A9.
Конъюгаты сорафениба могут расщепляться в желудочно-кишечном тракте благодаря активности бактериальной глюкуронидазы, что позволяет реабсорбироваться неконъютированному лекарственному средству. Одновременное применение неомицина воздействует на этот процесс, уменьшая среднюю биодоступность сорафениба до 54 %. При достижении равновесного состояния на сорафениб приходится приблизительно 70-85 %. Идентифицировано 8 метаболитов сорафениба, 5 из них обнаружены в плазме. Основной циркулирующий в плазме метаболит сорафениба — пиридин N-оксид, обладает in vitro активностью, сходной с активностью сорафениба, и составляет приблизительно 9-16%. После приема внутрь дозы 100 мг сорафениба в форме раствора в течение 14 дней выводится 96% от назначенной дозы, 77% выводится с калом, 19% — с мочой в форме глюкуронидов. Неизмененный сорафениб, в количестве 51% от назначенной дозы, определяется в кале.
Фармакокинетика в особых популяциях
Анализ демографических данных свидетельствует о том, что коррекции дозы препарата в зависимости от возраста или пола не требуется.
Дети
Данные по фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.
Почечная недостаточность
Фармакокинетику сорафениба изучали после приема однократной дозы 400 мг у больных с нормальной почечной функцией и больных с легким (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин.), среднетяжелым (КК от 30 до Показания
Метастатический почечно-клеточный рак. Печеночно-клеточный рак.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к сорафенибу или к любому другому компоненту препарата.
Беременность и период кормления грудью
Детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью: при кожных заболеваниях, при артериальной гипертензии, при повышенной кровоточивости или кровотечениях в анамнезе, при нестабильной стенокардии, перенесенном инфаркте миокарда, при терапии совместно с иринотеканом и доцетакселом.

Способ применения и дозы
Рекомендуемая суточная доза сорафениба составляет 800 мг (4 таблетки по 200 мг). Суточная доза назначается в два приема (2 таблетки 2 раза в сутки), либо в промежутках между приемами пищи, либо вместе с пищей содержащей низкое или умеренное количество жира. Таблетки проглатывают, запивая стаканом воды.
Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления его неприемлемого токсического действия.
Развитие возможных нежелательных лекарственных реакций может потребовать временного прекращения и/или уменьшения дозы сорафениба. При необходимости доза сорафениба может быть снижена до 400 мг 1 раз в сутки.
Рекомендации по снижению дозы сорафениба при развитии кожной токсичности:

Степень кожной токсичности Эпизоды Рекомендации по модификации доз сорафениба
1-я степень: онемение, дизестезия, парестезия, безболезненная отечность, эритема или ощущение дискомфорта в руках или ногах, которые не препятствуют нормальной активности пациента Любой по счету Лечение продолжают с применением местной симптоматической терапии
2-я степень: эритема и отечность рук или ног, сопровождающиеся болью, и/или ощущением дискомфорта, которые ограничивают нормальную активность пациента. При первом воникновении Лечение продолжают с использованием сниженной дозировки Нексавара (400 мг в сутки на 28 дней) и с применением местной симптоматической терапии. В случае отсутствия улучшения в течение 7 дней — см. ниже. Если после снижения дозы уровень токсичности возвращается к 0-1 степени, через 28 дней дозу сорафениба увеличивают до полной дозы.
Отсутствие уменьшения интенсивности кожной симптоматики в течение 7 дней Приостановить терапию Нексаваром на 7 или более дней (до тех пор пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1 степени токсичности). При возобновлении терапии снизить дозу Нексавара до 400 мг/сутки ежедневно
2-ой или 3-ий эпизод развития кожной токсичности Приостановить терапию Нексаваром на 7 или более дней (до тех пор пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1 степени токсичности). При возобновлении терапии — снизить дозу Нексавара до 400 мг/сутки ежедневно.
При возникновении кожной токсичности в 4-ый раз Терапию Нексаваром следует прекратить. Решение об отмене терапии сорафенибом должно быть основано на клинической оценке состояния больного и его предпочтениях.
3-я степень: влажная десквамация, изъязвления, волдыри или выраженная боль в руках или ногах, или выраженный дискомфорт, не позволяющие пациенту выполнять свои профессиональные обязанности или обслуживать себя При первом возникновении Приостановить терапию Нексаваром на 7 или более дней (до тех пор пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1 степени токсичности). Немедленно назначить местную симптоматическую терапию. При возобновлении терапии снизить дозу Нексавара до 400 мг/сутки ежедневно. Если после снижения дозы уровень токсичности возвращается к 0-1 степени, через 28 дней дозу сорафениба увеличивают до полной дозы
При 2-ом эпизоде Приостановить терапию Нексаваром на 7 или более дней (до тех пор пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1 степени токсичности). Немедленно назначить местную симптоматическую терапию.
При возобновлении терапии снизить дозу Нексавара до 400 мг/сутки ежедневно.
При 3-ем эпизоде Терапию Нексаваром следует прекратить. Решение об отмене терапии сорафенибом должно быть основано на клинической оценке состояния больного и его предпочтениях.

Отдельные группы больных
Дети
Безопасность и эффективность назначения сорафениба у детей не установлена. Коррекция дозы, в зависимости от возраста больного (старше 65 лет), пола или массы тела, не требуется.
Снижение функции печени
Больным со снижением функции печени классов А и В по классификации Чайлд-Пью коррекция дозы не требуется. Лечение сорафенибом больных со снижением функции печени класса С по классификации Чайлд-Пью неизучено,
Снижение почечной функции
Больным с легкими, среднетяжелыми и тяжелыми нарушениями функции почек (без гемодиализа) не требуется снижения дозы сорафениба. Использование сорафениба в лечении больных, находящихся на гемодиализе, не изучено.
У пациентов с риском возникновения нарушения функции почек необходимо мониторировать водно-электролитный баланс.

Побочное действие
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении Нексавара, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10) нечасто (от ≥1/1000 до <1/100).
Со стороны системы кроветворения: очень часто — лимфопения; часто — лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — кровотечения (включая кровотечения из желудочно-кишечного тракта, дыхательных путей и кровоизлияние в головной мозг), повышение артериального давления; часто — застойная сердечная недостаточность, «приливы» крови к лицу, нечасто — гипертонический криз, ишемия миокарда и/или инфаркт миокарда.
Со стороны дыхательной системы: часто — охриплость; нечасто — ринорея, явления, сходные с интерстициальными заболеваниями легких (пневмонит, лучевой пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония, пульмонит, воспаление легких).
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — кожная сыпь, алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия, эритема, кожный зуд; часто — эксфолиативный дерматит, акне, сухость кожи, шелушение кожи; нечасто — фолликулит, экзема, мультиформная эритема, кератоакантома/плоскоклеточная карцинома кожи, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны системы пищеварения: очень часто — диарея, тошнота, рвота, боли в животе; часто — стоматит, сухость слизистой ротовой полости, глоссодиния, диспепсия, дисфагия, анорексия, запор; нечасто — гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит, панкреатит, прободение желудочно-кишечного тракта, повышение уровня билирубина (включая желтуху), холецистит, холангит.
Со стороны нервной системы: часто — периферическая сенсорная нейропатия; обратимый энцефалопатический синдром.
Психические нарушения: часто — депрессия.
Со стороны системы слуха: часто — звон в ушах
Со стороны костно-мышечной системы: часто — артратгия, миалгия.
Со стороны урогенитальной системы: часто — почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной функции: часто — эректильная дисфункция; нечасто — гинекомастия.
Со стороны эндокринной системы: нечасто — гипотиреоз, гипертиреоз.
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции повышенной чувствительности (включая кожные реакции и крапивницу).
Нарушения лабораторных показателей: очень часто — гипофосфатемия, увеличение уровня липазы и амилазы; часто — транзиторное повышение активности трансаминаз (ACT, АЛТ); нечасто — дегидратация, гипонатриемия, транзиторное повышение уровня щелочной фосфатазы, отклонение от нормального уровня значений международного нормализованного отношения (MHO) и протромбина.
Прочие: очень часто — повышенная утомляемость, болевой синдром различной локализации (в том числе боль в ротовой полости, боль в животе, боль в области опухоли, головная боль, боль в конечностях); часто — астения, гришюподобный синдром, повышение температуры тела, снижение массы тела; нечасто — присоединение вторичных инфекций.
В дополнение, в ходе клинических исследований Нексавара редко сообщалось о следующих значимых с медицинской точки зрения нежелательных явлениях: транзиторная ишемическая атака, аритмия, тромбоэмболия. Для этих нежелательных явлений не была подтверждена причинно-следственная связь с применением Нексавара.
Рандомизированное контролируемое исследование, направленное на сравнение безопасности и эффективности применения карбоплатина и паклитаксела в комбинации с сорафенибом или без него у пациентов с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) стадии IIIB-IV, ранее не получавших химиотерапию, было остановлено на основании заключения независимого Комитета мониторинга данных, что исследование не удовлетворяет своей главной конечной цели — увеличению общей выживаемости. Нежелательные явления, отмеченные в рамках исследования, в целом соответствовали известному профилю безопасности сорафениба, карбоплатина и паклитаксела. Однако в группе пациентов с плоскоклеточным раком легкого, получавших карбоплатин и паклитаксел в комбинации с сорафенибом, была отмечена более высокая смертность посравнению с группой пациентов, получавших только карбоплатин и паклитаксел (отношение рисков 1.81, 95 %; доверительный интервал 1.19-2.74). Определяющей причины этого явления выявлено не было.

Передозировка
В случае передозировки возможно усиление вышеперечисленных нежелательных явлений, особенно диареи и кожных реакций.
Лечение симптоматическое. Антидот к сорафенибу не известен.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия
Индукторы CYP3A4: Препараты, индуцирующие активность CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон и препараты, содержащие экстракт травы зверобоя) могут увеличивать метаболизм сорафениба и, таким образом, снижать его концентрацию в организме.
Ингибиторы CYP3A4: клинические фармакокинетические взаимодействия сорафениба с ингибиторами цитохрома CYP3A4 маловероятны.
Субстраты CYP2C9: Одновременный прием сорафениба и варфарина не привел к изменению средних значений протромбинового времени и международного нормализованного отношения (MHO) по сравнению с плацебо. Однако рекомендуется регулярное определение MHO всем больным, получающим сочетанную терапию варфарином и сорафенибом.
Субстраты специфических изоферментов из группы цитохрома Р450: сорафениб ни ингибирует, ни индуцирует изоферменты из группы цитохрома Р450.
Комбинация с другими противоопухолевыми препаратами: сорафениб не влияет на фармакокинетику гемцитабина и оксалиплатина. Одновременное назначение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению максимальной плазменной концентрации (МПК) доксорубицина на 21%. При одновременном назначении сорафениба и иринотекана, активный метаболит которого SN-38 в дальнейшем метаболизируется с участием UGT1A1, отмечалось увеличение МПК SN-38 на 67-120% и увеличение МПК иринотекана на 26-42 %. Клиническое значение данных наблюдений не известно. Одновременное применение доцетаксела (по 75 или 100 мг/м однократно через каждый 21 день) и сорафениба (200 или 400 мг 2 раза в день со 2 по 19 день в течение 21-дневного цикла) с 3-х дневными интерватами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC и Сmax доцетаксела соответственно на 36-80 % и 16-32 %. При одновременном назначении сорафениба и доцетаксела следует соблюдать осторожность.
Неомицин
Одновременное применение неомицина, несистемного антибактериального препарата, применяемого для эрадикации желудочно-кишечной флоры, воздействует на энтерогепатическую циркуляцию сорафениба, приводя к снижению экспозиции сорафениба. У здоровых добровольцев, получавших в течение 5 дней неомицин, средняя биодоступность сорафениба снижалась до 54%. Клиническая значимость этих данных не известна. Влияние других антибиотиков не изучалось, но будет, по всей вероятности, зависеть от способности снижать активность глюкуронидазы.

Особые указания
Лечение сорафенибом следует проводить под наблюдением специалиста имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Во время терапии сорафенибом необходимо периодически контролировать показатели периферической крови (включая лейкоцитарную формулу и тромбоциты). Наиболее частыми нежелательными реакциями при приеме сорафениба были кожные реакции в области конечностей (ладонно-подошвенная эритродизэстезия) и сыпь. В большинстве случаев они были 1 и 2 степени тяжести и проявлялись, главным образом, в течение первых шести недель лечения сорафенибом. Для лечения кожных токсических реакций можно использовать местные препараты с симптоматическим действием. При необходимости временно прекращают лечение и/или изменяют дозы сорафениба или, в тяжелых или повторяющихся случаях кожных реакций, терапию сорафенибом отменяют.У больных, получавших лечение сорафенибом, было зарегистрировано повышение частоты артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия обычно носила легкий или умеренный характер, наблюдалась в начале лечения и поддавалась лечению стандартными антигипертензивными препаратами. Во время лечения сорафенибом следует регулярно контролировать артериальное давление и при необходимости корректировать его повышение антигипертензивной терапией. В случаях развития тяжелой или стойкой артериальной гипертензии или при появлении гипертонических кризов, несмотря на проведение адекватной антигипертензивной терапии, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом.
Сорафениб может привести к увеличению риска кровотечений. Тяжелые кровотечения возникают редко. При появлении любого кровотечения, требующего медицинского вмешательства, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом. При совместном назначении варфарина и сорафениба у некоторых пациентов отмечались редкие эпизоды кровоточивости или повышение Международного Нормализованного Отношения (MHO). При совместном назначении варфарина и сорафениба необходимо регулярное определение протромбинового времени, MHO, клинических признаков кровоточивости.
В случае проведения хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии сорафенибом с позиций предосторожности. Клинические наблюдения, касающиеся возобновления приема сорафениба после хирургических вмешательств, очень немногочисленны. Поэтому решение о возобновлении терапии сорафенибом после хирургических вмешательств должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны.
При возникновении ишемии и/или инфаркта миокарда следует временно или постоянно прекратить терапию сорафенибом. Прободение желудочно-кишечного тракта встречается нечасто и описано менее чем у 1% больных, получавших сорафениб. В некоторых случаях эти события не были связаны с опухолями в брюшной полости. В случае прободения желудочно-кишечного тракта лечение сорафенибом следует отменить. Нет никаких данных о лечении сорафенибом больных с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью). Поскольку сорафениб выводится, главным образом, печенью, у больных с тяжелым нарушением функции печени, возможно усиление действия препарата.
С осторожностью назначают сорафениб вместе с препаратами, которые метаболизируются/ выводятся преимущественно с участием UGT1A1 (например, иринотекан). Одновременное применение доцетаксела (75 или 100 мг/м2) и сорафениба (200 или 400 мг 2 раза в день) с 3-дневными интервалами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC доцетаксела на 36-80%. При одновременном назначении сорафениба и доцетаксела следует соблюдать осторожность. Одновременное применение неомицина может привести к снижению биодоступности сорафениба.
Беременность, лактация, влияние на фертильность.
Женщинам следует избегать наступления беременности в период лечения сорафенибом. Женщин с сохраненной репродуктивной способностью необходимо проинформировать о потенциальной опасности сорафениба для плода, которая включает тератогенность, проблемы с выживанием плода и эмбриотоксичность. Во время и как минимум в течение 2 недель после терапии сорафенибом необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Неизвестно, выделяется ли сорафениб с женским молоком. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и влияние сорафениба на детей раннего возраста не изучено, женщинам следует отказаться от грудного вскармливания в период лечения сорафенибом.
Исследования сорафениба у беременных женщин не проводились. В исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность сорафениба, включающая способность данного вещества вызывать пороки развития. В экспериментах на крысах показано, что сорафениб и его метаболиты проникают через плаценту. Предполагается, что сорафениб подавляет ангиогенез у плода. У животных отмечается выделение с молоком сорафениба и/или его метаболитов.

Форма выпуска
Таблетки покрытые пленочной оболочкой по 200 мг. По 28 таблеток в ПП/А1 блистер. По 4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2,5 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Название и адрес производителя
Байер Шеринг Фарма АГ, D-51368 Леверкузен, Германия

Дополнительную информацию можно получить по адресу:
107113 Москва, 3-я Рыбинская ул., д. 18, стр.2.

Нексавар — эффективное средство для лечения рака почки

Инструкция

Нексавар — противоопухолевое средство, действующее в отношении некоторых типов раковых клеток. Препарат обладает большим количеством побочных эффектов, поэтому перед применением проводится тщательное обследование.

Нексавар — противоопухолевое средство, действующее в отношении некоторых типов раковых клеток.

Состав и действие

В состав Нексавара входят:

  • сорафениб (200 мг);
  • целлюлозный порошок;
  • кроскармеллоза;
  • стеарат магния;
  • гипромеллоза, лаурилсульфат натрия.

Сорафениб в онкологической практике применяется в качестве мультикиназного ингибитора. Имеет доказанную способность снижать скорость деления раковых клеток. Действующее вещество прекращает выработку внутриклеточных киназ, расположенных на поверхности опухолевой клетки. Считается, что некоторые из этих соединений входят в состав клеточных рецепторов, ответственных за деление и жизнедеятельность элементов новообразования. Сорафениб препятствует росту опухоли, поэтому может применяться при лечении метастазирующего рака почки.

Нексавар выпускается в виде таблеток, покрытых кишечнорастворимой пленкой красного цвета.

Форма выпуска

Данное средство выпускается в виде таблеток, покрытых кишечнорастворимой пленкой красного цвета. С одной стороны таблетки имеется выгравированный логотип фирмы-производителя, с другой — тиснение «200».

Сорафениб относят к средствам таргетной терапии, оказывающим избирательное действие на раковые клетки.

При пероральном приеме сорафениб быстро всасывается в кровь. Максимальная концентрация действующего вещества достигается через 3 часа. Употребление диетической пищи не влияет на усвоение сорафениба. Потребление жирных продуктов замедляет всасывание. С белками плазмы взаимодействует 99% активного вещества.

При пероральном приеме сорафениб быстро всасывается в кровь.

Переработка сорафениба происходит в печени. Здесь под воздействием фермента CYP3A4 происходят процессы окисления. Продукты обмена расщепляются в пищеварительной системе, этому способствует бактериальная глюкоуронидаза. Период полувыведения длится 8 часов.

Показания к применению Нексавара

Препарат применяется при:

  • метастазирующем почечно-клеточном раке;
  • печеночно-клеточных опухолях;
  • локализованном или распространенном дифференцированном раке щитовидной железы, устойчивом к лечению радиоактивным йодом.

При раке почки

Препарат эффективен при любых формах рака почки. Хорошие результаты лечение дает даже у пациентов с метастазами в головной мозг.

На сколько Нексавар продлевает жизнь

При раке 3-4 стадии прием Нексавара может продлить жизнь на 24-28 месяцев.

Препарат противопоказан при индивидуальной непереносимости сорафениба и вспомогательных ингредиентов. В список относительных противопоказаний входят:

  • кожные болезни;
  • артериальная гипертония;
  • заболевания кроветворной системы, сопровождающиеся нарушением свертываемости крови;
  • декомпенсированная сердечная недостаточность;
  • пересенный ранее инфаркт миокарда;
  • лечение препаратами на основе иринотекана и доцетаксела.

Как принимать Нексавар

Таблетки принимают до или во время еды, содержащей небольшое количество жиров. Капсулу запивают теплой водой, разжевывать ее нельзя. Средняя суточная доза — 800 мг. Ее распределяют на 2 приема. Терапия длится до тех пор, пока сорафениб не проявит противоопухолевую активность. Показанием к прекращению лечения является выраженное отравление организма.

Усиление побочных действий требует временной отмены или снижения дозы препарата.

На фоне лечения Нексаваром могут возникать следующие нежелательные последствия:

  • нарушение функций кроветворной системы (снижение числа лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов);
  • сердечно-сосудистые патологии (внутренние кровотечения, инфаркт миокарда, повышение артериального давления, геморрагический инсульт);
  • признаки поражения органов дыхания (воспаление легких, астматические приступы, одышка, насморк);
  • кожные проявления (сухость кожи, зудящие высыпания, облысение, эритема, плоскоклетоный рак кожи, угревая сыпь, экзема);
  • нарушение функций пищеварительной системы (неустойчивый стул, снижение веса, воспаление слизистых оболочек рта, гастрит, прободение кишечной стенки, желтуха, токсический гепатит);
  • неврологические нарушения (нейропатия, обратимая энцефалопатия, депрессивные расстройства, шум в ушах);
  • заболевания опорно-двигательного аппарата (боли в суставах и мышцах, мышечные спазмы, разрушение челюстной кости);
  • нарушение функций выделительной системы (почечная недостаточность, появление белка в моче, нефротический синдром);
  • эректильная дисфункция и гинекомастия у мужчин, нарушение менструального цикла у женщин;
  • эндокринные расстройства (тиреотоксикоз, гипотиреоз);
  • анафилактический шок, отек Квинке.

При приеме больших доз Нексавара наблюдается усиление побочных эффектов, особенно со стороны кожи и пищеварительной системы. Лечение носит поддерживающий характер, специфического антидота не существует.

Можно ли принимать при беременности и лактации

Препарат обладает тератогенным действием, поэтому женщинам с сохраненной репродуктивной функцией нужно избегать наступления беременности во время лечения.

Противопоказанием к применению Нексавара является и период лактации.

Сорафениб не назначают пациентам младше 18 лет.

Пациентам, не нуждающимся в гемодиализе, назначают стандартные дозы препарата.

Сорафениб не назначают пациентам младше 18 лет.

Применение препарата при печеночной недостаточности требует постоянного контроля жизненно важных показателей.

Препарат можно сочетать с Карбоплатином и Капецитабином. При совместном приеме Нексавара и других цитостатиков может наблюдаться усиление побочных действий. Сочетание сорафениба с неомицином (антибиотиком, используемым для лечения кишечных инфекций) нарушает усвоение первого. Совместимость с другими антибактериальными средствами не изучена. Употребление алкоголя во время лечения запрещено.

К аналогам Нексавара относят:

  • Сутент;
  • Сорафениб;
  • Сорафениб-натив.

Препарат хранят в сухом прохладном месте. Срок годности — 36 месяцев с даты изготовления.

Для приобретения препарата требуется рецепт врача.

Цена

Стоимость 112 таблеток Нексавара в России — 130000 руб.

Отзывы больных

Кирилл, 52 года, Ижевск: «Рак почки был обнаружен год назад, онколог назначил химиотерапию, на которую опухоль практически не реагировала. Много слышал о таргетной терапии, обладающей избирательным действием и высокой эффективностью. На очередной консультации онколога был назначен препарат на основе сорафениба. Организм плохо отреагировал на лечение, развилось токсическое поражение кожных покровов. От приема Нексавара был вынужден отказаться. Не ожидал такой реакции, ведь знаю людей, которым препарат продлил жизнь, не вызывая негативных последствий.»

Наталия, 45 лет, Одинцово: «У папы недавно был выявлен рак печени 4 стадии. Операцию делать было поздно, химиотерапию он бы не перенес. Вся надежда была на таргетную терапию. Онколог назначил лекарственное средство на основе сорафениба.

Препарат папа принимает уже полгода. За это время периодически возникали побочные действия в виде скачков артериального давления и тахикардии. Помогла симптоматическая терапия. Через 3 месяца после начала лечения обследование показало уменьшение размеров опухоли и исчезновение некоторых вторичных очагов. Состояние отца сейчас оценивается как стабильное.»

Кристина, 36 лет, Москва: «Мужу препарат назначили через год после выявления рака печени. В первые месяцы лечения негативных последствий не возникало, однако через полгода открылось желудочное кровотечение. При назначении Нексавара онколог не учел прооперированную ранее язву желудка. Считаю, что подобные средства лучше всего принимать в стационаре, где осуществляется постоянный контроль за состоянием больного. К недостаткам отношу и высокую цену препарата, из-за которой он становится недоступным для большинства пациентов.»

admin

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Наверх