Чудесный разговор

Полезная информация о вашем здоровье

Рекормон инструкция по применению

Рекормон

Рекормон: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  1. 10. При нарушениях функции почек
  2. 11. Применение в пожилом возрасте
  3. 12. Лекарственное взаимодействие
  4. 13. Аналоги
  5. 14. Сроки и условия хранения
  6. 15. Условия отпуска из аптек
  7. 16. Отзывы
  8. 17. Цена в аптеках

Латинское название: Recormon®

Код ATX: B03XA01

Действующее вещество: Эпоэтин бета

Производитель: Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. (Швейцария), Roche Diagnostics (Германия)

Актуализация описания и фото: 07.08.2019

Цены в аптеках: от 12245 руб.

Рекормон – препарат с эритропоэтическим и гемопоэтическим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска:

  • Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций: белый, гомогенный; растворитель – прозрачный, бесцветный; приготовленный раствор – бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий (во флаконах, по 5 флаконов в пластмассовых поддонах в комплекте с растворителем (в ампулах, по 5 шт.), по 2 поддона в картонной пачке);
  • Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения: гомогенный порошок или пористая масса почти белого или белого цвета; растворитель – бесцветный, прозрачный; приготовленный раствор – бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий (в двухсекционных картриджах для шприц-ручек «Реко-Пен»: в одной секции – лиофилизат, в другой – растворитель объемом 1 мл, по 1 или 3 картриджа в картонной пачке);
  • Раствор для инъекций (внутривенного и подкожного введения): бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий (по 1000/2000 МЕ: в шприц-тюбиках по 0,3 мл, по 3 шприц-тюбика в контурных ячейковых упаковках в комплекте с иглами для инъекций, по 2 упаковки в картонной пачке; по 10 000/20 000/30 000 МЕ: в шприц-тюбиках по 0,6 мл, по 3 шприц-тюбика в контурных ячейковых упаковках в комплекте с иглами для инъекций, по 2 (по 10 000/20 000 МЕ) либо по 1 или 4 (по 30 000 МЕ) упаковки в картонной пачке.

В состав 1 флакона с лиофилизатом входит:

  • Действующее вещество: эпоэтин бета – 1000, 2000 или 5000 МЕ;
  • Дополнительные компоненты: мочевина, L-лейцин, L-треонин, L-фенилаланин, хлорид натрия, гидрофосфат натрия, дигидрофосфат натрия, хлорид кальция, полисорбат 20, L-глутаминовая кислота, L-изолейцин, глицин.

Растворитель: вода для инъекций – 1 мл.

В состав 1 картриджа с лиофилизатом входит:

  • Действующее вещество: эпоэтин бета – 10 000 или 20 000 МЕ;
  • Дополнительные компоненты: мочевина, L-изолейцин, L-лейцин, L-треонин, хлорид натрия, гидрофосфат натрия, дигидрофосфат натрия, хлорид кальция, полисорбат 20, L-глутаминовая кислота, L-фенилаланин, глицин.

Растворитель: бензиловый спирт, хлорид бензалкония, вода для инъекций.

В состав 1 шприц-тюбика инъекционного раствора входит:

  • Действующее вещество: эпоэтин бета – 1000, 2000, 10 000, 20 000 или 30 000 МЕ;
  • Дополнительные компоненты: мочевина, хлорид натрия, L-лейцин, L-треонин, L-фенилаланин, гидрофосфат натрия, дигидрофосфат натрия, хлорид кальция, полисорбат 20, глицин, L-изолейцин, L-глутаминовая кислота, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Активным компонентом Рекормона является эпоэтин бета – гликопротеид, включающий 165 аминокислот. Он относится к митогенным факторам и гормонам дифференцировки, способствуя синтезу эритроцитов из частично детерминированных клеток-предшественников эритропоэза.

Рекомбинантный эпоэтин бета, воспроизведенный методом генной инженерии, имеет аминокислотный и углеводный состав, полностью идентичный эритропоэтину человека.

При внутривенном и подкожном введении эпоэтин бета увеличивает количество ретикулоцитов и эритроцитов, а также повышает уровень гемоглобина и скорость включения железа (59Fe) в клетки. При этом происходит специфическая стимуляция эритропоэза без воздействия на лейкопоэз. Цитотоксическое действие эпоэтина бета на клетки кожных покровов человека или костный мозг не выявлено.

В некоторых случаях эритропоэтиновые рецепторы присутствуют в оболочке опухолевых клеток. Исследователи допускают, что стимуляция препаратом эритропоэза может спровоцировать рост злокачественного образования. Рекормон используется для подкожного и внутривенного введения, поскольку эпоэтин бета разрушается в ЖКТ.

При подкожном введении лекарственного средства больным с уремией его активный компонент всасывается достаточно долго, что обеспечивает плато концентрации эпоэтина бета в сыворотке. Максимальная концентрация вещества в крови достигается за 12–28 часов.

Биодоступность активного компонента Рекормона при подкожном введении составляет 23–42% по сравнению с внутривенным введением.

Объем распределения соответствует объему циркулирующей плазмы или в 2 раза превышает его.

У пациентов с уремией и здоровых людей, принимавших участие в клинических исследованиях, период полувыведения эпоэтина бета при внутривенном введении составляет 4–12 часов, при подкожном введении – 13–28 часов. Фармакокинетика препарата у больных с печеночной недостаточностью не изучена.

Показания к применению

  • Симптоматическая анемия: почечного генеза у пациентов, еще не получающих диализ, на фоне хронических заболеваний почек у находящихся на диализе больных, при солидных и гематологических немиелоидных опухолях у получающих химиотерапию взрослых;
  • Анемия у недоношенных новорожденных, родившихся до 34 недели беременности с весом 0,75-1,5 кг (профилактика);
  • Увеличение объема донорской крови, которая предназначена для последующей аутотрансфузии (с учетом зарегистрированной вероятности развития тромбоэмболических явлений и только для больных с умеренной анемией (при гемоглобине (Hb) 100-130 г/л либо 6,21-8,07 ммоль/л), без недостатка железа) в случаях, когда получить достаточное количество консервированной крови невозможно, а в процессе проведения планового крупного элективного оперативного вмешательства может потребоваться большой объем крови (≥5 единиц для мужчин, ≥4 единиц для женщин).

Противопоказания

Абсолютные:

  • Инсульт или инфаркт миокарда в течение предшествующего месяца;
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • Повышенный риск развития тромбоза глубоких вен (при наличии анамнестических данных, указывающих на венозную тромбоэмболию) или нестабильная стенокардия (в случае назначения Рекормона с целью увеличения объема донорской крови);
  • Возраст до 3 лет (для препарата в картриджах);
  • Наличие повышенной чувствительности к бензойной кислоте (при применении раствора Рекормона в картриджах);
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные (Рекормон назначают с осторожностью при наличии следующих заболеваний/состояний):

  • Хроническая печеночная недостаточность;
  • Рефрактерная анемия при наличии бласттрансформированных клеток;
  • Эпилепсия;
  • Тромбоцитоз;
  • Вес до 50 кг (при назначении с целью увеличения объема донорской крови);
  • Период беременности и лактации (из-за недостаточности клинических данных).

Инструкция по применению Рекормона: способ и дозировка

Анемия, связанная с хроническими заболеваниями почек
Способ введения Рекормона: подкожно или внутривенно в течение 2 минут. Находящимся на гемодиализе больным раствор вводится через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Не получающим гемодиализ больным рекомендовано подкожное введение препарата (чтобы избежать пункции периферических вен).

Целью терапии является показатель гемоглобина в пределах от 100 до 120 (максимально) г/л. При повышении на протяжении 4 недель Нb больше чем на 20 г/л (1,3 ммоль/л) дозу Рекормона снижают. При артериальной гипертензии, сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваниях недельный рост гемоглобина и его целевые показатели определяют индивидуально, на основании клинической картины. Пациенты нуждаются в тщательном наблюдении с целью подбора минимальной дозы, обеспечивающей максимальный эффект.

Терапию проводят в 2 этапа, включающих коррекцию и поддерживающую терапию.

Коррекция (максимальная недельная доза – 720 МЕ/кг в неделю независимо от способа введения):

  • Подкожное введение: 3 раза в неделю в начальной дозе 20 МЕ/кг. При недостаточном эффекте (менее 2,5 г/л в неделю) возможно увеличение дозы каждые 28 дней на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу препарата можно так же делить на ежедневные введения;
  • Внутривенное введение: 3 раза в неделю в начальной дозе 40 МЕ/кг. При недостаточном эффекте через месяц возможно увеличение дозы до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. В дальнейшем дозу в случае необходимости увеличивают на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю, с месячным интервалом.

Поддерживающую терапию проводят с целью поддержания целевого показателя Hb (100-120 г/л), для этого сначала дозу Рекормона нужно уменьшить в 2 раза от предыдущей дозы. Дальнейшую коррекцию проводят индивидуально, с интервалом в 14 или 28 дней. Недельную дозу при подкожном введении можно вводить за 1 прием либо делить на 3 или 7 введений в неделю. После стабилизации состояния при применении препарата 1 раз в неделю возможен переход на введение Рекормона 1 раз в 2 недели (может потребоваться увеличение дозы).

Как правило, терапия длительная. В случае необходимости ее можно в любое время прервать.

Симптоматическая анемия при солидных и гематологических немиелоидных опухолях на фоне получения химиотерапии
Способ введения Рекормона: подкожно.

Начальная недельная доза – 30 000 МЕ (450 MЕ/кг в неделю). Кратность применения – однократно либо 3 или 7 введений в неделю.

Препарат назначают при Hb ≤110 г/л (6,83 ммоль/л). Максимальный показатель Hb –130 г/л (8,07 ммоль/л).

При увеличении через 4 недели Hb на 10 г/л (0,62 ммоль/л) коррекцию дозы не проводят. При более низкой скорости увеличения показателя дозу удваивают.

Если через 8 недель не достигается повышение гемоглобина на 10 г/л, терапию отменяют, поскольку дальнейший эффект от лечения маловероятен.

Терапию продолжают на протяжении 4 недель после окончания химиотерапии.

Максимальная недельная доза – 60 000 ME.

После достижения желаемого показателя гемоглобина дозу Рекормона уменьшают на 25-50%.

С целью предотвращения повышения Hb более 130 г/л может потребоваться дальнейшее снижение дозы.

При возрастании гемоглобина больше, чем на 20 г/л (1,3 ммоль/л) в месяц, показано снижение дозы на 25-50%.

Анемия у недоношенных новорожденных (профилактика)
Рекормон можно применять только в шприц-тюбиках.

Раствор вводится 3 раза в неделю подкожно в дозе 250 МЕ/кг. Терапию рекомендовано начать как можно раньше, желательно – с 3 дня жизни. Длительность курса – 6 недель.

Доза препарата для детей и подростков определяется возрастом (чем меньше возраст, тем более высокие дозы препарата требуются). Из-за невозможности предсказать индивидуальный ответ на терапию, введение рекомендовано начинать со стандартного режима дозирования. При анемии, ассоциированной с хроническими болезнями почек, назначать Рекормон детям до 2 лет не следует.

Подготовка к взятию донорской крови
Способ введения препарата: внутривенно (в течение 2 минут) или подкожно.

Кратность применения – 2 раза в неделю, длительность курса – 4 недели. При показателе гематокрита(≥ 33%), позволяющем проводить забор крови, Рекормон рекомендуется вводить в конце процедуры.

Гематокрит на протяжении всего курса терапии не должен превышать 48%.

Доза Рекормона определяется врачом-трансфузиологом и хирургом индивидуально на основании требуемого объема крови и эритроцитарного резерва.

Объем крови выражается в единицах (1 единица = 180 мл эритроцитов) и определяется предполагаемой кровопотерей, имеющимися в наличии методиками консервации крови и общим состоянием пациента; целью является объем, позволяющий избежать переливания крови от другого донора.

Возможность донорства определяется преимущественно объемом крови у данного пациента и исходным гематокритом. Эти показатели определяют эндогенный эритроцитарный резерв, который можно рассчитать по формуле:

Эндогенный эритроцитарный резерв = объем крови х (гематокрит – 33) :100

Для мужчин: объем крови = 44 х вес + 1600 (при весе ≥ 45 кг)

Для женщин: объем крови = 41 х вес + 1200 .

Максимальная недельная доза:

  • Подкожное введение: 1200 МЕ/кг;
  • Внутривенное введение: 1600 МЕ/кг.

Шприц-тюбик готов к употреблению. Раствор, содержащийся в нем, не содержит консервантов и стерилен. Применять можно только прозрачный светлый или слегка опалесцирующий раствор, который не содержит видимых включений. Если после разовой дозы в шприц-тюбике остается некоторое количество раствора, повторное введение его недопустимо.

Картридж для шприц-ручки «Реко-Пен» является двухсекционным, в одной секции находится лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, в другой – растворитель с консервантами. Для приготовления раствора картридж в соответствии с инструкцией вводят в шприц-ручку.

Побочные действия

  • Сердечно-сосудистая система: часто – артериальная гипертензия (развитие или усиление уже имеющейся), в особенности в случае быстрого повышения гематокрита; нечасто – гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (в виде головных болей и спутанности сознания, чувствительных и двигательных нарушений – нарушений походки, речи, вплоть до тонико-клонических судорог), тромбоэмболические осложнения у онкологических пациентов и у больных, готовящихся к аутотрансфузии (четкая причинно-следственная связь не установлена);
  • Центральная нервная система: часто – головные боли, включая внезапно развивающиеся мигренеподобные головные боли;
  • Кроветворная система: дозозависимое увеличение числа тромбоцитов (за пределы нормы не выходит, проходит самостоятельно при продолжении лечения), в особенности после внутривенного введения раствора; редко – тромбоз шунтов (риск развития возрастает при неадекватной гепаринизации), в особенности при наличии тенденции к понижению артериального давления или при осложнениях артериовенозной фистулы (включая стеноз, аневризму); очень редко – тромбоцитоз;
  • Аллергические реакции: редко – зуд, кожная сыпь, крапивница; очень редко – анафилактоидные реакции;
  • Лабораторные показатели: понижение концентрации ферритина в сыворотке на фоне повышения Hb, уменьшение сывороточных показателей обмена железа; у больных с уремией – преходящая гиперкалиемия (четкая причинно-следственная связь не установлена), гиперфосфатемия; у недоношенных новорожденных: очень часто – понижение концентрации ферритина в сыворотке, незначительное увеличение числа тромбоцитов, вплоть до 12-14 дня жизни;
  • Другие: реакции в месте введения раствора, гриппоподобные симптомы (в особенности в начале лечения; как правило, носят слабо или умеренно выраженный характер и проходят самостоятельно через несколько часов или дней), включая лихорадку, озноб, боли в костях или конечностях, головные боли, общее недомогание.

В результате проведения постмаркетингового наблюдения в отдельных случаях было зафиксировано развитие парциальной красноклеточной аплазии (ПККА), связанной с образованием нейтрализующих анти-эритропоэтин антител.

Передозировка

Терапевтический индекс Рекормона достаточно широк, однако следует учитывать индивидуальную реакцию организма в начале терапии. Вероятен чрезмерный фармакодинамический ответ, т. е. избыточный эритропоэз, сопровождающийся серьезными сердечно-сосудистыми осложнениями и риском летального исхода.

При высоком показателе Hb рекомендуется временно прервать лечение Рекормоном. При необходимости назначается флеботомия.

Особые указания

При неадекватном применении Рекормона здоровыми людьми (например, как допинг) может резко увеличиваться показатель гемоглобина, что сопровождается осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы, угрожающими жизни.

Первую дозу препарата нужно вводить под контролем врача, поскольку в отдельных случаях было отмечено развитие анафилактоидных реакций.

Во время лечения необходимо регулярно контролировать показатели тромбоцитов, гематокрита и Hb.

До назначения Рекормона нужно исключить недостаток фолиевой кислоты и витамина B12, поскольку это может оказывать влияние на терапию, снижая ее эффективность.

Необходимо исключить дефицит железа до назначения препарата, а также осуществлять контроль на протяжении всего применения Рекормона. В случаях необходимости может быть назначена дополнительная терапия препаратами железа.

При тяжелых формах фенилкетонурии необходимо учитывать наличие фенилаланина в качестве дополнительного компонента: в каждом картридже – до 0,5 мг, в каждом шприц-тюбике – до 0,3 или 0,6 мг (в дозировках 1000/2000 ME или 10 000/20 000/30 000 ME).

В большинстве случаев неполный клинический ответ наблюдается при дефиците железа и воспалениях (как результат прогрессирующего метастатического рака или уремии). Снижение эффективности терапии возникает на фоне следующих заболеваний/состояний: фиброз костного мозга, гемолиз, хроническая кровопотеря, резкое увеличение концентрации алюминия, обусловленное гемодиализом, дефицит фолиевой кислоты или витамина В12. При исключении всех перечисленных состояний при внезапном снижении содержания Hb, ретикулоцитопении и обнаружении антител к эритропоэтину для исключения ПККА нужно провести исследование костного мозга. При развитии ПККА Рекормон отменяют и пациента переводят на терапию другими стимуляторами эритропоэза.

При наличии нейтрализующих эритропоэтин антител (подтвержденном либо при подозрении) Рекормон применять не следует.

Нужно учитывать вероятность того, что стимулирующие эритропоэз средства могут стимулировать рост злокачественного образования любого типа.

При хронических заболеваниях почек или злокачественных опухолях на фоне получения химиотерапии возможно развитие эпизодов повышения артериального давления и ухудшения течения уже имеющейся артериальной гипертензии, в особенности при резком повышении содержания Hb. Если не удается снизить артериальное давление медикаментозно, следует временно отменить Рекормон. Артериальное давление нужно контролировать регулярно (в особенности в начале применения препарата), в т.ч. между сеансами диализа у больных с анемией почечного генеза. В отдельных случаях, даже при нормальном или низком артериальном давлении, при хронических заболеваниях почек может развиваться гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (требуется немедленная консультация у терапевта, в особенности при появлении внезапных мигренеподобных острых головных болей).

В период терапии рекомендован периодический контроль сывороточного уровня калия (при развитии гиперкалиемии Рекормон временно отменяют).

При хронических болезнях почек во время проведения сеансов гемодиализа требуется увеличить дозу гепарина (из-за повышения содержания гемоглобина). При неадекватной гепаринизации может развиться окклюзия диализной системы. Рекомендовано проведение ранней ревизии шунта и своевременной профилактики тромбозов (например, прием ацетилсалициловой кислоты).

В период терапии может наблюдаться умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы (возвращается к нормальным показателям самостоятельно).

Рекормон показан только тем пациентам, которым наиболее важно избежать гомологичной гемотрансфузии, учитывая соотношение пользы с риском при гомологичной трансфузии.

Применение препарата у недоношенных новорожденных (для профилактики анемии) может приводить к незначительному повышению числа тромбоцитов (рекомендован их регулярный контроль).

При нефросклерозе вопрос о назначении Рекормона следует решать индивидуально, поскольку вероятность более быстрого ухудшения функции почек исключить нельзя.

В большинстве случаев повышение гемоглобина сопровождается снижением концентрации ферритина в сыворотке. При анемии почечного генеза и при концентрации ферритина сыворотки менее 100 мкг/л или насыщении трансферрина менее 20% рекомендован пероральный прием препаратов железа (Fe2+) в суточной дозе 200-300 мг.

Терапию препаратами железа больным с заболеваниями онкологического и гематологического характера следует проводить по тем же принципам, при этом при миеломной болезни, неходжкинских лимфомах или хроническом лимфоцитарном лейкозе с насыщением трансферрина менее 25% возможно внутривенное введение Fe3+ в дозе 100 мг в неделю. Пероральную терапию препаратами железа недоношенным детям (в дозе 2 мг Fe2+ в день) следует назначать как можно раньше (самый поздний срок – четырнадцатый день жизни). Доза железа определяется уровнем сывороточного ферритина. Если он стойко сохраняется на уровне до 100 мкг/мл, либо при наличии других признаков дефицита железа, суточную дозу препаратов железа увеличивают до 5-10 мг (терапию продолжают до купирования признаков недостаточности железа).

При умеренной анемии перед проведением плановых крупных оперативных вмешательств Рекормон назначают с учетом преимущества применения эпоэтина бета и повышения риска тромбоэмболических осложнений.

Нужно учитывать, что в картридже с раствором Рекормона в качестве консерванта содержится бензиловый спирт, который у новорожденных может вызывать неврологические и другие осложнения (иногда – с фатальным исходом).

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Рекормон назначают с осторожностью при беременности или во время родов, поскольку достаточный клинический опыт его применения в этот период отсутствует.

Эндогенный эритропоэтин проникает в грудное молоко и полностью всасывается в ЖКТ новорожденного. Вопрос о целесообразности продолжения лактации или прохождения курса лечения Рекормоном решают путем соотнесения потенциальной эффективности терапии для матери и пользы грудного вскармливания для ребенка.

Экспериментальные исследования на животных доказали, что для эпоэтина бета нехарактерно тератогенное действие.

При нарушениях функции почек

Резкое увеличение концентрации алюминия в процессе лечения почечной недостаточности может снизить эффективность Рекормона.

Решение о назначении препарата пациентам с нефросклерозом, не проходящим диализ, следует принимать в индивидуальном порядке, поскольку нельзя полностью исключить риск более быстрого ухудшения почечной функции.

Применение в пожилом возрасте

Клинические исследования подтверждают, что пациенты преклонного возраста не нуждаются в коррекции дозы препарата.

Лекарственное взаимодействие

Какое-либо взаимодействие Рекормона с другими лекарственными средствами/веществами до настоящего времени выявлено не было.

Чтобы избежать несовместимости либо понижения активности эпоэтина бета, смешивать его с другими препаратами/инъекционными растворами либо использовать другой растворитель нельзя.

Аналоги

Аналогами Рекормона являются: Веро-Эпоэтин, Эритростим, Эпостим, Эпоэтин, Эритропоэтин, Эпоэтин Бета.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре 2-8 °C, замораживать препарат нельзя.

Срок годности – 2 года.

Шприц-ручку «Реко-Пен» со вставленным картриджем можно хранить на протяжении 1 месяца при температуре 2-8 °С. Извлекать препарат из холодильника следует только для проведения инъекции.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Рекормоне

Судя по отзывам, Рекормон чаще всего применяют при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью, злокачественными онкологическими заболеваниями и поражением костного мозга. Эффект от назначения препарата становится заметен спустя 1–2 недели после начала лечения, а через 2–3 месяца кроветворение полностью нормализуется.

Рекормон также используют в тех случаях, когда развитие анемии связано с наличием хронического заболевания (к примеру, хроническая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, ревматоидный артрит).

Препарат назначают на сроке беременности более 20 недель при сниженной выработке эритропоэтина и железодефицитной анемии. Его применение в данном случае вполне обоснованно, поскольку лекарственное средство обеспечивает доставку железа, принимаемого беременной женщиной, в костный мозг, что способствует интенсификации эритропоэза.

Пациенты отмечают хорошую переносимость препарата, однако при введении высоких доз наблюдаются побочные эффекты: головная боль, головокружение, повышение артериального давления, боли в области грудной клетки, иногда – тромбозы и судороги. Также некоторые больные жалуются на высокую стоимость Рекормона.

Цена на Рекормон в аптеках

Цена на Рекормон за шприц-тюбик 2000 МЕ составляет в среднем 1000–1200 рублей за 1 шт. Препарат в такой же дозировке в количестве 6 шт. стоит примерно 5600–6300 рублей. Цена на Рекормон 10 000 МЕ равна приблизительно 5500–6000 рублей за 1 шприц-тюбик и 29 600–31 000 рублей за 6 шприц-тюбиков. Препарат в дозировке 30 000 МЕ обойдется около 8400–9600 рублей за 1 шприц-тюбик и 13 400–13 700 рублей за 6 шприц-тюбиков.

Рекормон® (Recormon®)

Последняя актуализация описания производителем 31.08.2010 Рекомендуется более полная информация:

  • Эпоэтин бета (ДВ)

Фильтруемый список

Действующее вещество:

Эпоэтин бета* (Epoetin beta*)

АТХ

B03XA01 Эритропоэтин

Фармакологическая группа

  • Гемопоэза стимулятор

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • D63.0 Анемия при новообразованиях (C00-D48+)
  • D63.8 Анемия при других хронических болезнях, классифицированных в других рубриках
  • N18.9 Хроническая почечная недостаточность неуточненная
  • P61.2 Анемия недоношенных

Состав и форма выпуска

Раствор для в/в и п/к введения 1 шпр.-тюб.
эпоэтин бета 1000 ME
2000 ME
вспомогательные вещества: мочевина; натрия хлорид; натрия гидрофосфат; натрия дигидрофосфат; кальция хлорид; полисорбат 20; глицин; L-лейцин; L-изолейцин; L-треонин; L-глутамииовая кислота; L-фенилаланин; вода для инъекций

в шприцах-тюбиках по 0,3 мл (в комплекте с иглами для инъекций); в упаковке контурной ячейковой 3 комплекта; в пачке картонной 2 упаковки.

Раствор для в/в и п/к введения 1 шпр.-тюб.
эпоэтин бета 10000 МЕ
20000 МЕ
30000 МЕ
вспомогательные вещества: мочевина; натрия хлорид; натрия гидрофосфат; натрия дигидрофосфат; кальция хлорид; полисорбат 20; глицин; L-лейцин; L-изолейцин; L-треонин; L- глутаминовая кислота; L-фенилаланин; вода для инъекций

в шприцах-тюбиках по 0,6 мл (в комплекте с иглами для инъекций); в упаковке контурной ячейковой 3 комплекта; в пачке картонной 2 упаковки (по 10000 и 20000 МЕ); 1 или 4 упаковки (по 30000 МЕ).

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения 1 картридж
Первая секция
эпоэтин бета 10000 МЕ
20000 МЕ
вспомогательные вещества: мочевина; натрия хлорид; натрия гидрофосфат; натрия дигидрофосфат; кальция хлорид; полисорбат 20; глицин; L-лейцин; L-изолейцин; L-треонин; L- глутаминовая кислота; L-фенилаланин
Вторая секция
растворитель: бензиловый спирт; бензалкония хлорид; вода для инъекций

в пачке картонной 1 двухсекционный картридж (для шприц-ручки «Реко-Пен»).

Описание лекарственной формы

Раствор для внутривенного и подкожного введения — бесцветная, прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость.

Лиофилизат — гомогенный порошок или пористая масса белого или почти белого цвета.

Растворитель — бесцветная, прозрачная жидкость.

Восстановленный раствор — бесцветная, прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — эритропоэтическое, гемопоэтическое.

Фармакодинамика

Эпоэтин бета — гликопротеид, состоящий из 165 аминокислот, который, являясь митогенным фактором и гормоном дифференцировки, способствует образованию эритроцитов из частично детерминированных клеток-предшественников эритропоэза. Рекомбинантный эпоэтин бета, полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину человека.

Эпоэтин бета после внутривенного и подкожного введения увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина, а также скорость включения железа (59Fe) в клетки, специфически стимулирует эритропоэз, не влияя на лейкопоэз. Цитотоксического действия эпоэтина бета на костный мозг или на клетки кожи человека не выявлено.

Фармакокинетика

Всасывание. При п/к введении препарата больным с уремией длительное всасывание обеспечивает плато концентрации препарата в сыворотке, время достижения Cmax — 12–28 ч.

Биодоступность эпоэтина бета при п/к введении — 23–42% по сравнению с в/в введением.

Распределение. Объем распределения равен объему циркулирующей плазмы или в 2 раза превышает его.

Выведение. У больных с уремией и у здоровых добровольцев T1/2 при внутривенном введении составляет 4–12 ч. T1/2 терминальной фазы при п/к введении больше, чем после в/в введения, и составляет, в среднем, 13–28 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов. Фармакокинетика эпоэтина бета у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.

Показания препарата Рекормон®

симптоматическая анемия при хроническом заболевании почек у больных, находящихся на диализе;

симптоматическая анемия почечного генеза у больных, еще не получающих диализ;

лечение симптоматической анемии у взрослых больных с сóлидными и гематологическими немиелоидными опухолями, получающих химиотерапию;

увеличение объема донорской крови, предназначенной для последующей аутотрансфузии. Следует принимать во внимание зарегистрированный риск возникновения тромбоэмболических явлений. Использование по этому показанию возможно только у пациентов с умеренной анемией (уровень гемоглобина — 100–130 г/л (6,21–8,07 ммоль/л), без дефицита железа), если получить достаточное количество консервированной крови невозможно, а плановое крупное элективное оперативное вмешательство может потребовать большого объема крови (≥4 единиц — для женщин или ≥5 единиц — для мужчин);

профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 750–1500 г до 34-й недели беременности.

повышенная чувствительность к эпоэтину бета или любому из компонентов препарата (при применении Рекормона® для шприц-ручки «Реко-Пен» — также повышенная чувствительность к бензойной кислоте — метаболиту бензилового спирта);

неконтролируемая артериальная гипертензия;

инфаркт миокарда или инсульт в течение предшествующего месяца, нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен (при венозной тромбоэмболии в анамнезе) — при назначении для увеличения объема донорской крови для аутогемотрансфузии;

возраст до 3 лет — для картриджей с лиофилизатом для приготовления раствора для п/к введения.

С осторожностью:

рефрактерная анемия при наличии бласттрансформированных клеток, тромбоцитоз, эпилепсия и хроническая печеночная недостаточность;

масса тела <50 кг для увеличения объема донорской крови для последующей аутотрансфузии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Эпоэтин бета не оказывает тератогенного действия на животных. Информация о безопасности применения Рекормона® во время беременности, в период родов и период кормления грудью получена при пострегистрационном использовании препарата. При беременности или в период родов Рекормон® следует назначать с осторожностью, поскольку достаточного опыта применения при беременности и в период родов нет. Эндогенный эритропоэтин секретируется в грудное молоко и полностью всасывается в ЖКТ новорожденного. Выбор между продолжением кормления грудью или продолжением терапии Рекормоном® делают с учетом пользы терапии для матери и пользы грудного вскармливания для ребенка.

Сердечно-сосудистая система: часто — возникновение или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии (>1, <10%), особенно в случае быстрого повышения гематокрита; гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головные боли и спутанность сознания, чувствительные и двигательные нарушения — нарушения речи, походки, вплоть до тонико-клонических судорог), тромбоэмболические осложнения у онкологических больных (>0,1, <1%) и у пациентов, готовящихся к аутотрансфузии (четкой причинной связи с препаратом не установлено).

Нервная система: головные боли (>1, но <10%), в т.ч. внезапно возникающие мигренеподобные головные боли.

Система кроветворения: дозозависимое увеличение числа тромбоцитов (не выходящее за пределы нормы и исчезающее при продолжении терапии), особенно после внутривенного введения препарата. Редко — тромбоцитоз (<0,01%). Тромбоз шунтов (>0,01%, <0,1%) (возможно при неадекватной гепаринизации), особенно у больных с тенденцией к снижению АД или с осложнениями артериовенозной фистулы (например стеноз, аневризма и др.).

Лабораторные показатели: снижение концентрации ферритина в сыворотке одновременно с повышением гемоглобина, снижение сывороточных показателей обмена железа. У больных с уремией — преходящая гиперкалиемия (четкой причинной связи с приемом препарата не установлено), гиперфосфатемия.

У недоношенных новорожденных: снижение концентрации ферритина в сыворотке (>10%), небольшое увеличение числа тромбоцитов, особенно вплоть до 12–14-го дня жизни.

Прочие: редко (от ≥1/10000 до ≤1/1000) — кожные аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница; реакции в месте инъекции. Очень редко(≤1/10000) — анафилактоидные реакции; гриппоподобные симптомы (особенно в начале терапии) обычно выражены слабо или умеренно и исчезают через несколько часов или нескольких дней: лихорадка, озноб, головные боли, боли в конечностях или костях, недомогание.

Постмаркетинговое наблюдение: на фоне терапии Рекормоном® зарегистрированы отдельные случаи (0,107 случаев на 10000 пациенто-лет при использовании Рекормона® для лечения анемии почечного генеза в/в и п/к и 0,158 случаев на 10000 пациенто-лет при п/к введении Рекормона® для лечения анемии почечного генеза) парциальной красноклеточной аплазии, вызванной образованием нейтрализующих антиэритропоэтин-антител (см. «Особые указания»).

Взаимодействие

Полученные до настоящего времени данные не выявили каких-либо взаимодействий Рекормона® с другими препаратами. Во избежание несовместимости или снижения активности препарата нельзя использовать другой растворитель и смешивать препарат с другими ЛС или инъекционными растворами.

Способ применения и дозы

Лечение анемии у больных с хроническим заболеванием почек

П/к или в/в (в течение 2 мин). Больным, находящимся на гемодиализе, — через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Больным, не получающим гемодиализ, предпочтительно вводить препарат п/к, во избежание пункции периферических вен. Цель лечения — показатель гемоглобина (Hb) 100–120 г/л. Гемоглобин не должен превышать 120 г/л. При повышении Hb более чем на 20 г/л (1,3 ммоль/л) за 4 нед дозу препарата следует уменьшить. У больных с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями недельное возрастание Hb и его целевые показатели следует определять индивидуально, в зависимости от клинической картины. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентом с целью подбора минимальной дозы, достаточной для обеспечения максимального эффекта препарата. Лечение Рекормоном® проводится в 2 этапа.

Стадия коррекции

П/к, начальная доза — 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении Hb (менее 2,5 г/л в неделю) дозу можно увеличивать каждые 4 нед на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу препарата можно также делить на ежедневные введения.

В/в, начальная доза — 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении Hb через месяц дозу можно увеличить до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости, в дальнейшем дозу следует увеличивать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю, с месячным интервалом.

Независимо от способа введения, максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг в неделю.

Поддерживающая терапия

Для поддержания целевого показателя Hb (100–120 г/л) дозу вначале следует уменьшить в 2 раза от предыдущей. Впоследствии поддерживающую дозу подбирают индивидуально, с интервалом в 2 или 4 нед. При п/к введении недельную дозу можно вводить за 1 прием или делить на 3 или 7 введений в неделю. При стабилизации состояния на фоне однократного введения в неделю можно перейти на однократное введение с двухнедельным интервалом, в этом случае может понадобиться увеличение дозы.

Лечение Рекормоном®, как правило, проводится длительно. При необходимости его можно прервать в любое время.

Лечение симптоматической анемии у больных с сóлидными и гематологическими немиелоидными опухолями, получающих химиотерапию

Препарат вводят п/к, в начальной дозе 30000 ME в неделю (450 МЕ/кг в неделю), однократно или недельная доза может быть разделена на 3 или 7 введений.

Терапия Рекормоном® показана Hb ≤110 г/л (6,83 ммоль/л). Показатель Hb не должен превышать 130 г/л (8,07 ммоль/л).

При повышении Hb на 10 г/л (0,62 ммоль/л) через 4 нед терапию следует продолжать в той же дозе.

При повышении Hb менее чем на 10 г/л (0,62 ммоль/л) через 4 нед дозу следует удвоить.

При отсутствии повышения Hb на 10 г/л (0,62 ммоль/л) через 8 нед лечение следует прервать, т.к. ответ на терапию Рекормоном® маловероятен.

Лечение следует продолжать в течение 4 нед после окончания химиотерапии.

Максимальная доза не должна превышать 60000 ME в неделю.

При достижении целевого показателя Hb для конкретного пациента дозу препарата следует уменьшить на 25–50%.

Для предотвращения повышения Hb более 130 г/л может потребоваться дальнейшее уменьшение дозы.

При возрастании Hb более чем на 20 г/л (1,3 ммоль/л) в месяц, следует снизить дозу Рекормона® на 25–50%.

Подготовка больных к взятию донорской крови для последующей аутогемотрансфузии

В/в (в течение 2 мин) или п/к, 2 раза в неделю на протяжении 4 нед. В тех случаях, когда показатель гематокрита у больного (≥33%) позволяет осуществить забор крови, Рекормон® следует ввести в конце процедуры.

На протяжении всего курса лечения гематокрит не должен превышать 48%.

Дозу препарата определяют врач-трансфузиолог и хирург индивидуально, в зависимости от того, какой объем крови будет взят у больного и от его эритроцитарного резерва:

1. Объем крови, который будет взят у больного, зависит от предполагаемой кровопотери, имеющихся в наличии методик консервации крови и общего состояния пациента; он должен быть достаточным для того, чтобы избежать переливания крови от другого донора.

2. Объем крови, который будет взят у больного, выражается в единицах (одна единица эквивалентна 180 мл эритроцитов).

3. Возможность донорства зависит, главным образом, от объема крови у данного пациента и исходного гематокрита. Оба показателя определяют эндогенный эритроцитарный резерв, который рассчитывается по следующей формуле:

Эндогенный эритроцитарный резерв = объем крови (мл) × (гематокрит− 33) : 100

Женщины: объем крови (мл) = 41 (мл/кг) × масса тела (кг) + 1200 (мл)

Мужчины: объем крови (мл) = 44 (мл/кг) × масса тела (кг) + 1600 (мл) (при массе тела ≥45 кг).

Показание к применению Рекормона® и его разовая доза определяются по номограммам, исходя из требуемого объема донорской крови и эндогенного эритроцитарного резерва. Максимальная доза не должна превышать 1600 МЕ/кг в неделю — при в/в введении и 1200 МЕ/кг в неделю — при п/к введении.

Профилактика анемии у недоношенных новорожденных (только шприцы-тюбики с препаратом Рекормон®)

П/к, 250 МЕ/кг 3 раза в неделю, как можно раньше, предпочтительно с 3-го дня жизни, в течение 6 нед.

Дозирование у особых групп пациентов

Дети и подростки. У детей и подростков доза препарата зависит от возраста: как правило, чем меньше возраст, тем более высокие дозы Рекормона® требуются. Но поскольку индивидуальный ответ на препарат предсказать невозможно, целесообразно начинать со стандартного режима дозирования (см. «Лечение анемии у больных с хроническим заболеванием почек» и «Профилактика анемии у недоношенных новорожденных»).

При лечении анемии, ассоциированной с хроническим заболеванием почек, Рекормон® не следует назначать детям до 2 лет.

Пожилой возраст. В клинических исследованиях необходимость в изменении дозы не определена.

Способ применения

Шприц-тюбик с препаратом Рекормон® готов к употреблению. Содержащийся в нем раствор стерилен и не содержит консервантов. Применять следует только светлый прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, не содержащий видимых включений. Если после инъекции в шприц-тюбике осталось некоторое количество препарата, повторное введение его недопустимо.

Инструкция по применению шприц-тюбика

Перед инъекцией необходимо вымыть руки

1. Вынуть один шприц-тюбик из упаковки и убедиться в том, что раствор прозрачен, бесцветен и не содержит видимых включений. Снять колпачок со шприца.

2. Вынуть из упаковки одну иглу, надеть ее на шприц и снять с иглы защитный колпачок.

3. Удалить воздух из шприца и иглы, держа шприц вертикально, осторожно продвигая поршень вверх. Нажимать на поршень до тех пор, пока в шприце не останется необходимая доза Рекормона®.

4. Протереть кожу в месте инъекции смоченной спиртом ватой. Большим и указательным пальцем взять кожу в складку. Держа корпус шприца ближе к игле, ввести иглу под кожу. Ввести раствор Рекормона®. Быстро вынуть иглу и прижать место укола стерильной сухой ватой.

Картридж с Рекормоном® для шприц-ручки «Реко-Пен» представляет собой двухсекционный картридж, содержащий лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения и растворитель с консервантами. Готовый раствор получается путем введения картриджа в шприц-ручку «Реко-Пен» в соответствии с инструкцией на «Реко-Пен». Картриджи с Рекормоном® следует использовать только в шприц-ручке «Реко-Пен». Рекомендуется использовать иглы для шприц-ручки «Реко-Пен» (например иглы «Пенфайн»). Приготовленный в картридже раствор хранится 1 мес при температуре 2–8 °C. После установки картриджа шприц-ручку «Реко-Пен» вынимают из холодильника только на момент проведения инъекции.

Терапевтический индекс Рекормона® очень широкий, однако следует принимать во внимание индивидуальный ответ на терапию в начале лечения.

Симптомы: возможен чрезмерный фармакодинамический ответ, т.е. чрезмерный эритропоэз с жизнеугрожающими сердечно-сосудистыми осложнениями.

Лечение: при высоком показателе Hb необходимо временно прервать терапию Рекормоном® (см. «Способ применения и дозы»). При необходимости может быть проведена флеботомия.

Неадекватное применение препарата здоровыми людьми (например в качестве допинга) может вызывать резкое увеличение показателя Hb, сопровождающееся угрожающими жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы.

Поскольку в отдельных случаях отмечались анафилактоидные реакции, первая доза препарата должна вводиться под контролем врача.

Следует регулярно контролировать показатели тромбоцитов, гематокрита и Hb на фоне терапии Рекормоном®.

Следует с осторожностью применять Рекормон® при рефрактерной анемии при наличии бласттрансформированных клеток, эпилепсии, тромбоцитозе и хронической печеночной недостаточности. До начала лечения Рекормоном® необходимо исключить дефицит витамина B12 и фолиевой кислоты, т. к. они снижают эффективность терапии.

Следует исключить дефицит железа до начала лечения Рекормоном®, а также в течение всего периода терапии. При необходимости может быть назначена дополнительная терапия препаратами железа в соответствии с клиническими рекомендациями.

При лечении больных с тяжелыми формами фенилкетонурии следует принимать во внимание наличие фенилаланина в качестве вспомогательного вещества: в каждом шприц-тюбике — до 0,3 мг (в дозировках 1000 и 2000 ME) или до 0,6 мг (в дозировках 10000, 20000, 30000 ME), в каждом картридже — до 0,5 мг.

Отсутствие эффекта: наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение средствами, стимулирующими эритропоэз, являются дефицит железа и воспаление (как результат уремии или прогрессирующего метастатического рака). Следующие состояния снижают эффективность лечения средствами, стимулирующими эритропоэз: хроническая кровопотеря, фиброз костного мозга, резкое увеличение концентрации алюминия, обусловленное гемодиализом, дефицит фолиевой кислоты или витамина В12, гемолиз. Если все перечисленные состояния исключены и у больного наблюдается внезапное снижение Hb, ретикулоцитопения и обнаруживаются антитела к эритропоэтину, необходимо провести исследование костного мозга для исключения парциальной красноклеточной аплазии (ПККА). При развитии ПККА терапию Рекормоном® необходимо прекратить и пациентов не следует переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза. ПККА, вызванная нейтрализующими антиэритропоэтин-антителами, может быть ассоциирована с терапией стимуляторами эритропоэза, в т.ч. и с терапией Рекормоном® (0,107 случаев на 10000 пациенто-лет — при использовании Рекормона® для лечения анемии почечного генеза в/в и п/к; 0,158 случаев на 10000 пациенто-лет — при п/к введении Рекормона® для лечения анемии почечного генеза). Не рекомендуется переводить пациентов на терапию Рекормоном® при подозрении на наличие или при подтвержденном наличии нейтрализующих эритропоэтин антител.

Эффект па опухолевый рост: эпоэтины являются факторами роста, которые в основном стимулируют образование эритроцитов, Эритропоэтиновые рецепторы могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Нельзя исключить, что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост злокачественного образования любого типа.

В клинических исследованиях при лечении анемии у онкологических больных эпоэтином бета статистически достоверного ухудшения показателя выживаемости и прогрессирования опухоли не зарегистрировано.

У пациентов с хроническим заболеванием почек или с злокачественными опухолями, получающих химиотерапию, могут возникать эпизоды повышения АД и ухудшение течения уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно при резком повышении Hb. Повышение АД может быть устранено медикаментозно, при отсутствии эффекта необходим временный перерыв в лечении Рекормоном®. Рекомендуется регулярно контролировать АД (особенно в начале терапии), в т.ч. между сеансами диализа у пациентов с анемией почечного генеза. У отдельных пациентов с хроническим заболеванием почек может возникать гипертонический криз с явлениями энцефалопатии даже при нормальном или низком АД. Необходима немедленная консультация терапевта и особенно при возникновении внезапных острых мигренеподобных головных болей.

В ходе лечения Рекормоном® рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови. При возникновении гиперкалиемии необходимо временно отменить Рекормон® до нормализации концентрации калия.

Пациентам с хроническим заболеванием почек требуется увеличение дозы гепарина во время сеанса гемодиализа вследствие повышения Hb. Возможна окклюзия диализной системы при неадекватной гепаринизации. Рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (например прием ацетилсалициловой кислоты).

Возможно умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы, особенно после в/в назначения Рекормона®, с последующим самостоятельным возвращением к нормальным значениям при продолжении терапии. В первые 8 нед терапии необходим еженедельный подсчет форменных элементов и, особенно, тромбоцитов.

Если Рекормон® назначают перед забором аутологичной донорской крови, следует придерживаться рекомендаций по процедуре донорства:

— кровь можно брать только у пациентов с величиной гематокрита ≥33% (или гемоглобином не менее 110 г/л (6,83 ммоль/л);

— особую осторожность следует соблюдать у больных с массой тела менее 50 кг;

— объем крови, забираемый одномоментно, не должен превышать 12% от расчетного объема крови пациента.

Возможно увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы у пациентов, получающих Рекормон® перед забором аутологичной донорской крови, поэтому следует контролировать число тромбоцитов еженедельно. Лечение Рекормоном® прерывают при повышении тромбоцитов более чем на 150·109 /л или при тромбоцитозе.

Лечение Рекормоном® показано только тем пациентам, которым наиболее важно избегать гомологичной гемотрансфузии, принимая во внимание соотношение риск-польза при гомологичной трансфузии.

Возможно незначительное повышение числа тромбоцитов при профилактике анемии у недоношенных новорожденных (вплоть до 12–14 дня), поэтому рекомендован регулярный контроль тромбоцитов.

Решение о применении Рекормона® у больных с нефросклерозом, не получающих диализ, необходимо принимать индивидуально, т.к. нельзя полностью исключить возможность более быстрого ухудшения функции почек.

В большинстве случаев одновременно с повышением гемоглобина снижается концентрация ферритина в сыворотке. Поэтому всем больным с анемией почечного генеза и с концентрацией ферритина сыворотки менее 100 мкг/л или насыщением трансферрина менее 20% рекомендуется пероральный прием препаратов железа (Fe2+) в дозе 200–300 мг/сут.

Больным с онкологическими и гематологическими заболеваниями терапию препаратами железа проводят по тем же принципам, при этом пациентам с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами или хроническим лимфоцитарным лейкозом с насыщением трансферрина менее 25% можно вводить 100 мг Fe3+ в неделю в/в. Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг Fe2+ в сутки должна назначаться как можно раньше (самое позднее — на 14-й день жизни). Дозу железа корригируют в зависимости от уровня сывороточного ферритина. Если он стойко сохраняется на уровне ниже 100 мкг/мл или есть другие признаки дефицита железа, дозу препаратов железа следует увеличить до 5–10 мг/сут и проводить терапию до купирования признаков недостаточности железа.

Больным с умеренной анемией перед плановым крупным оперативным вмешательством препарат назначают с учетом преимущества применения эпоэтина бета и повышением риска тромбоэмболических осложнений.

У больных, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии, поскольку у них есть указания на временный дефицит железа, пероральную терапию препаратами железа (Fe2+) в дозе 300 мг/сут следует начинать одновременно с терапией Рекормоном® и продолжать до нормализации показателей ферритина. Если несмотря на пероральную заместительную терапию железом, развиваются признаки недостаточности железа (уровень ферритина ≤20 мкг/л или насыщения трансферрина менее 20%), необходимо рассмотреть вопрос о дополнительном в/в введении препаратов железа.

Раствор Рекормона® в картридже содержит в качестве консерванта бензиловый спирт, способный вызывать у новорожденных неврологические и другие осложнения, которые иногда могут носить фатальный характер.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не проводились. Исходя из механизма действия и профиля безопасности, Рекормон® не обладает таким действием.

Условия хранения препарата Рекормон®

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Рекормон®

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
D63.0 Анемия при новообразованиях (C00-D48+) Анемия при хронических заболеваниях
Анемия у больных с солидными опухолями
Анемия, обусловленная радиационным поражением
Злокачественная анемия
Радиационная анемия
D63.8 Анемия при других хронических болезнях, классифицированных в других рубриках Анемия на фоне лечения ВИЧ-инфекции
Анемия на фоне хронической почечной недостаточности
Анемия при иммунологических нарушениях
Анемия при пептической язве
Анемия при почечных заболеваниях
Анемия при хронических заболеваниях
Анемия у больных с миеломной болезнью
Анемия у ВИЧ-инфицированных больных
Почечная анемия
Симптоматическая анемия
Симптоматическая анемия почечного генеза
N18.9 Хроническая почечная недостаточность неуточненная Отек почечного генеза
P61.2 Анемия недоношенных Анемия у недоношенных новорожденных
Анемия физиологическая недоношенных детей
  • русский
  • қазақша

Международное непатентованное название

Эпоэтин бета

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 2000 МЕ/0,3 мл

активное вещество — эпоэтин бета 2000 МЕ,

Описание

Прозрачный, бесцветный, слегка опалесцирующий раствор

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на кроветворение и кровь. Прочие стимуляторы гемопоэза.

Код АТХ В03ХА01

Фармакокинетика Биодоступность эпоэтина бета при подкожном введении составляет 23-42%. Объем распределения эпоэтина бета равен объему циркулирующей плазмы крови или в два раза превышает его.

При подкожном введении препарата пациентам с уремией длительное всасывание обеспечивает плато концентрации препарата в сыворотке крови, а максимальная концентрация достигается, в среднем, через 12-28 часов. Период полувыведения внутривенно вводимого эпоэтина бета составляет 4-12 часов. Период полувыведения терминальной фазы при подкожном введении больше, чем после внутривенного введения, и равняется в среднем 13-28 часам. ФармакодинамикаРекормон — это гликопротеид, состоящий из 165 аминокислот, который, являясь митогенным фактором и гормоном дифференцировки, способствует образованию эритроцитов из частично детерминированных клеток-предшественников эритропоэза, увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина, а также скорость включения железа в клетки, специфически стимулирует эритропоэз, не влияя на лейкопоэз.

Рекормон, полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину человека.

При хроническом лимфолейкозе реакция на терапию эпоэтином бета наступает на 2 недели позже, чем у больных с миеломной болезнью, неходжкинской лимфомой и солидными опухолями.

  • лечение симптоматической анемии у пациентов с хронической почечной недостаточностью у взрослых и детей старше 2 лет

  • лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов с солидными немиелоидными опухолями, получающих химиотерапию

  • увеличение объема аутологичной крови у взрослых, предназначенной для последующей аутотрансфузии (при этом преимущества применения эпоэтина бета нужно соотнести с повышением риска тромбоэмболий при его применении). Пациентам с умеренной анемией (уровень гемоглобина 100-130 г/л без дефицита железа) препарат назначают только в том случае, когда получить достаточное количество консервированной крови не представляется возможным, а плановое крупное оперативное вмешательство может потребовать большого объема крови (>4 единиц для женщин или >5 единиц для мужчин).

Лечение анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью

Препарат можно вводить подкожно или внутривенно. При внутривенном введении раствор следует вводить в течение 2 минут, гемодиализным пациентам – через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Пациентам, не получающим гемодиализ, препарат предпочтительно вводить подкожно, во избежание пункции периферических вен.

Цель лечения – достижение уровня гемоглобина в пределах 100-120 г/л. Уровень гемоглобина не должен превышать 120 г/л. Если возрастание гемоглобина превышает 20 г/л в течение 4 недель или уровень гемоглобина достиг 120 г/л, то следует уменьшить дозу препарата примерно на 25%. Не следует превышать показатели гематокрита больше, чем 35%. Если уровень гемоглобина продолжает повышаться, следует прервать лечение до снижения уровня гемоглобина, после чего возобновить в дозе на 25% ниже ранее назначаемой.

У больных с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями недельное возрастание гемоглобина и его целевые показатели следует определять индивидуально, в зависимости от клинической картины. Пациентов следует очень тщательно наблюдать с целью контроля того, что минимальная эффективная доза Рекормона обеспечивает адекватную коррекцию анемии.

Лечение Рекормоном проводится в два этапа.

Начальная терапия (стадия коррекции). При подкожном введении начальная доза составляет 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гемоглобина (менее чем на 2,5 г/л в неделю) дозу следует увеличивать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю каждые 4 недели. Суммарную недельную дозу препарата можно делить также на ежедневные введения в меньших дозах или вводить за один прием.

При внутривенном введении препарата начальная доза составляет 40 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гемоглобина дозу следует увеличивать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю каждые 4 недели.

Независимо от способа введения, высшая доза не должна превышать 720 МЕ/кг массы тела в неделю.

Поддерживающая терапия. Для поддержания гемоглобина на уровне 100-120 г/л дозу вначале следует уменьшить наполовину от дозы в предыдущей инъекции. Впоследствии поддерживающую дозу подбирают индивидуально, с интервалом в две или четыре недели. При подкожном введении недельную дозу можно вводить за один прием или делить на 3 или 7 введений в неделю.

Пациенты, у которых достигнут стабильный уровень гемоглобина при еженедельном введении, могут быть переведены на введение 1 раз в 2 недели. При этом возможно потребуется увеличение дозы. У детей доза препарата зависит от возраста: как правило, чем меньше возраст ребенка, тем более высокие дозы эпоэтина бета ему требуются. Но поскольку индивидуальный ответ на препарат предсказать невозможно, целесообразно начинать с рекомендованного режима дозирования.

Лечение Рекормоном проводится пожизненно. При необходимости его можно прервать в любое время. Рекомендации по еженедельному дозированию базируются на клинических исследованиях, где длительность лечения Рекормоном составляла 24 недели.

Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями

Препарат вводят подкожно, разделяя недельную дозу на 3 или 7 введений. Терапия Рекормоном показана при уровне гемоглобина < 100 г/л. Начальная доза составляет 450 MЕ/кг массы тела в неделю. Если через 4 недели уровень гемоглобина повышается недостаточно, дозу следует удвоить. Лечение продолжают не более 3 недель после окончания химиотерапии. Следует избегать повышения уровня гемоглобина более 120 г/л.

Если после 4 недель терапии уровень гемоглобина увеличился хотя бы на 10 г/л, следует продолжать лечение в выбранной дозе.

Если после 4 недель терапии не произошло повышения уровня гемоглобина хотя бы на 10 г/л, то следует увеличить еженедельную дозу препарата в 2 раза.

Если после 8 недель терапии повышения уровня гемоглобина хотя бы на 10 г/л не произошло, дальнейшее применение препарата может быть неэффективным и следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения.

Терапию Рекормоном следует продолжать в течение 4 недель после завершения химиотерапии.

Максимальная еженедельная доза не должна превышать 60 000 МЕ.

При достижении целевого уровня гемоглобина доза препарата должна быть уменьшена на 25-50% для поддержания гемоглобина на этом уровне. Если уровень гемоглобина превышает 120 г/л, следует снизить дозу препарата на 25-50%. Если уровень гемоглобина превышает 130 г/л, то следует приостановить лечение Рекормоном. Лечение следует возобновить тогда, когда уровень гемоглобина снизится до 120 г/л и ниже в дозе на 25% меньше предыдущей. При возрастании гемоглобина более чем на 20 г/л в месяц дозу Рекормона необходимо снизить на 25-50%.

Подготовка пациентов к взятию аутологичной крови для последующей аутогемотрансфузии

Препарат вводят внутривенно или подкожно два раза в неделю на протяжении 4 недель. В тех случаях, когда показатель гематокрита у пациента (>33%) позволяет осуществить забор крови, Рекормон вводят в конце процедуры. На протяжении всего курса лечения гематокрит не должен превышать 48%.

Дозу препарата определяют врач-трансфузиолог и хирург индивидуально, в зависимости от того, какой объем крови будет взят у пациента и от его эритроцитарного резерва. Объем крови, который будет взят у пациента, зависит от предполагаемой кровопотери, имеющихся в наличии методик консервации крови и общего состояния пациента; он должен быть достаточным для того, чтобы избежать переливания крови от другого донора. Объем крови, который будет взят у пациента, выражается в единицах (одна единица эквивалентна 180 мл эритроцитов).

Показания к применению Рекормона и его разовая доза определяются по номограммам, исходя из требуемого объема аутологичной крови и эндогенного эритроцитарного резерва.

Высшая доза не должна превышать 1600 МЕ/кг массы тела в неделю при внутривенном введении и 1200 МЕ/кг массы тела в неделю при подкожном введении.

Применять следует только светлый прозрачный или слегка опалесцирующий

раствор, не содержащий видимых примесей.

При проведении гемодиализа раствор вводят через артериовенозную фистулу после окончания сеанса. Больным, не получающим диализ, препарат предпочтительно вводить подкожно во избежание пункции периферических вен. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.

Шприц-тюбик с препаратом Рекормон готов к употреблению. Содержащийся в нем раствор стерилен и не содержит консервантов. Если после инъекции в шприц-тюбике осталось некоторое количество препарата, повторно вводить его недопустимо.

Инструкции по применению шприц-тюбика

Вначале следует вымыть руки.

  • Вынуть один шприц-тюбик из упаковки и убедиться в том, что раствор прозрачен, бесцветен и не содержит видимых примесей. Снять колпачок со шприца.

  • Вынуть из упаковки одну иглу, надеть ее на шприц и снять с иглы защитный колпачок.

  • Удалить воздух из шприца и иглы, держа шприц вертикально и осторожно продвигая поршень вверх. Нажимать на поршень до тех пор, пока в шприце не останется необходимая доза Рекормона.

    Протереть кожу в месте инъекции смоченной спиртом ватой. Большим и указательным пальцем взять кожу в складку. Держа корпус шприца ближе к игле, быстрым и уверенным движением ввести иглу под кожу. Ввести раствор Рекормона. Быстро вынуть иглу и прижать место укола стерильной сухой ватой.

    Дозирование у лиц пожилого возраста: коррекции дозы не требуется.

Пациенты с анемией, ассоциированной с ХПН

Наиболее частыми распространенными побочными реакциями во время приема препарата, особенно на начальной стадии лечения, являются повышение артериального давления (АД), гипертонический криз с или без проявлений энцефалопатии, таких как головная боль, спутанность сознания, сенсомоторные расстройства, в частности нарушение речи, ходьбы, тонико-клонические судороги. Артериальная гипертензия (АГ) может возникать у пациентов с нормальным уровнем АД, возможно ухудшение течения существующей АГ, особенно при повышении гематокрита.

Может возникать тромбоз шунта, особенно у пациентов с тенденцией к гипотензии или у пациентов, у которых возникли осложнения со стороны артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма). В большинстве случаев одновременно с повышением гематокрита снижается концентрация ферритина в сыворотке крови. В отдельных случаях отмечалось кратковременное повышение уровня калия и фосфатов в сыворотке крови. В индивидуальных случаях было отмечено развитие парциальной красноклеточной аплазии, опосредованной антителами к эритропоэтину.

Частота возникновения побочных реакций в клинических исследованиях приведена ниже.

Часто (1 – 10%)

  • артериальная гипертензия

  • головная боль

Нечасто (0,1 – 1%)

  • ­гипертонический криз

Редко (0,01 – 0,1%)

  • тромбоз шунта

Очень редко (менее 0,01%):

  • тромбоцитоз

Онкологические пациенты с симптоматической анемией, получающие химиотерапию

Гипертензивные реакции являются частыми (1-10%) побочными реакциями, в частности на начальном этапе лечения.

У отдельных пациентов отмечали снижение показателей железа в сыворотке крови.

В клинических исследованиях была зарегистрирована высокая частота возникновения тромбоэмболий у пациентов с опухолями, которые получали лечение эпоэтином бета (7%) по сравнению с контрольной группой, не получавшей лечения (4%) (в обеих группах «Часто»). При этом в группе пациентов, получавших эпоэтин бета, не зафиксировано повышения смертности от тромбоэмболий по сравнению с контрольной группой. Частота возникновения побочных реакций в клинических испытаниях приведена в таблице ниже.

Часто (1 – 10%):

  • артериальная гипертензия

  • головная боль

  • тромбоэмболические осложнения

Пациенты, которым проводился забор аутологичной донорской крови

У пациентов, которым назначали забор аутологичной донорской крови, отмечена более высокая частота тромбоэмболических событий. Однако четкой причинной связи с препаратом не установлено. Может возникнуть временный дефицит железа. Часто возникающим нежелательным явлением была головная боль.

Все показания к применению

В контролируемом клиническом исследовании частота развития инсульта была зарегистрирована на уровне 1 – 10%.

Редко (0,01 – 0,1%) могут иметь место кожные реакции, такие как сыпь, зуд, крапивница или реакции в месте инъекции. В очень редких случаях (менее чем в 0,01% случаев) сообщалось об анафилактоидных реакциях. Тем не менее, в рамках контролируемых клинических исследований какого-либо увеличения случаев аллергических реакций зафиксировано не было.

В очень редких случаях (менее чем в 0,01% случаев), в частности, в начале лечения сообщали о гриппоподобных симптомах, например, лихорадке, ознобе, головных болях, боли в конечностях, недомогании и (или) болях в костях. Степень тяжести данных реакций была от легкой до умеренной, симптомы регрессировали через пару часов или дней.

Пострегистрационный опыт применения

Зарегистрированы отдельные случаи парциальной красноклеточной аплазии (ПККА) с выявлением нейтрализующих антител к эритропоэтину, ассоциированные с применением эпоэтина бета.

За исключением ПККА, информация по безопасности данного препарата, собранная на пострегистрационном этапе, отражает особенности ожидаемого профиля нежелательных явлений (НЯ) у данных групп населения и профиля НЯ эпоэтина бета.

  • повышенная чувствительность к эпоэтину бета или любому из компонентов препарата

  • плохо контролируемая артериальная гипертензия

  • инфаркт миокарда или инсульт в течение предшествующего месяца, нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболий – при назначении для увеличения объема аутологичной крови для аутогемотрансфузии

  • детский возраст до 2 лет

Лекарственные взаимодействия

Полученные до настоящего времени данные не выявили каких-либо взаимодействий Рекормона с другими препаратами. Во избежание несовместимости или снижения эффективности препарата нельзя смешивать препарат с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами.

Неадекватное применение препарата здоровыми людьми (например, в качестве допинга) может вызывать резкое увеличение показателя гематокрита, сопровождающееся угрожающими жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы.

Поскольку в отдельных случаях отмечались анафилактоидные реакции, первая доза препарата должна вводиться под контролем врача.

Следует с осторожностью применять Рекормон при рефрактерной анемии, при наличии бласттрансформированных клеток, эпилепсии, тромбоцитозе и хронической печеночной недостаточности.

До начала лечения необходимо исключить дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты, т. к. они снижают эффективность Рекормона.

Следует исключить дефицит железа до начала лечения, а также в течение всего периода терапии Рекормоном. При необходимости может быть назначена дополнительная терапия препаратами железа в соответствии с клиническими рекомендациями.

Решение о назначении Рекормона пациентам с нефросклерозом в додиализном периоде должно приниматься индивидуально, поскольку нельзя исключить риск прогрессирования хронической почечной недостаточности.

В качестве вспомогательного вещества в каждом шприц-тюбике содержится до 0,3 мг фенилаланина. Это следует принимать во внимание у больных с тяжелыми формами фенилкетонурии.

Отсутствие эффекта

Наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение средствами, стимулирующими эритропоэз, являются дефицит железа и наличие воспалительного процесса в организме (как результат уремии или прогрессирующего метастатического рака). Следующие состояния снижают эффективность лечения Рекормоном: хроническая кровопотеря, фиброз костного мозга, резкое увеличение концентрации алюминия, обусловленное гемодиализом, дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты, гемолиз. Если все перечисленные состояния исключены, а у пациента наблюдается ПККА, вызванная нейтрализующими анти-эритропоэтин антителами, то отсутствие эффекта может быть ассоциировано с терапией стимуляторами эритропоэза, в том числе и с терапией Рекормоном. Не рекомендуется переводить пациентов на терапию Рекормоном при подозрении на наличие или при подтвержденном наличии нейтрализующих эритропоэтин антител, поскольку данные антитела обладают перекрестным действием.

При внезапном снижении уровня гемоглобина, развитии тяжелой анемии, ретикулоцитопении следует прекратить лечение Рекормоном и обследовать пациента на наличие антител к эритропоэтину. Аналогичные случаи наблюдались у пациентов с гепатитом С, которым эритропоэтин назначался одновременно с интерфероном и рибавирином. Эпоэтины не следует назначать для лечения анемии, ассоциированной с гепатитом С.

Влияние на опухолевый рост

Эпоэтины являются факторами роста, которые, в основном, стимулируют образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Нельзя исключить, что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост злокачественных новообразований любого типа.

В клинических исследованиях при лечении анемии у онкологических пациентов Рекормоном статистически достоверного ухудшения показателя выживаемости и прогрессирования опухоли не зарегистрировано.

Результаты клинических исследований, в которых Рекормон и другие эпоэтины назначали пациентам с онкологическими заболеваниями, показывают следующее:

  • сокращение времени до прогрессии опухоли у пациентов с распространенными опухолями головы и шеи, получавших лучевую терапию, и которым эпоэтин назначался для достижения целевого уровня гемоглобина выше 140 г/л,

  • сокращение общей выживаемости и повышения риска смерти, связанной с прогрессированием заболевания у пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших химиотерапию, которым эпоэтин назначался до целевого уровня гемоглобина 120 – 140 г/л,

  • увеличение риска смерти при назначении эпоэтинов с целевым уровнем гемоглобина до 120 г/л у пациентов со злокачественными заболеваниями, не получавшими ни химиотерапию, ни лучевую терапию. Лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, таким пациентам не показаны.

В некоторых случаях гемотрансфузии могут считаться методом выбора коррекции анемии у онкологических пациентов. Решение о назначении рекомбинантного эпоэтина должно основываться на оценке польза/риск у конкретного пациента с учетом клинической картины. Следует принимать во внимание следующие факторы: тип опухоли и стадию заболевания, степень анемии, ожидаемую продолжительность жизни, условия, в которых пациент получает лечение.

При лечении Рекормоном возможно повышение артериального давления, необходимо контролировать АД у пациентов в ходе лечения.

Уровень гемоглобина и число тромбоцитов должны контролироваться на регулярной основе.

У пациентов с хроническими заболеваниями почек или со злокачественными опухолями, получающих химиотерапию, могут возникать эпизоды повышения АД и ухудшение течения уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно при резком повышении уровня гемоглобина. Повышение АД может быть устранено медикаментозно, при отсутствии эффекта необходим временный перерыв в лечении Рекормоном. Рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление (особенно в начале терапии), в том числе и между сеансами диализа у пациентов с анемией почечного генеза. У отдельных пациентов с хроническими заболеваниями почек может возникать гипертонический криз с явлениями энцефалопатии, явления энцефалопатии могут наблюдаться даже при нормальном или низком АД. Данные ситуации требуют пристального внимания врача, особенно в случае появления острых мигренеподобных головных болей.

Увеличение концентрации алюминия на фоне лечения ХПН может снижать эффективность Рекормона.

Пациентам с хроническими заболеваниями почек требуется увеличение дозы гепарина во время сеанса гемодиализа вследствие повышения уровня гемоглобина. При неадекватной гепаринизации возможна окклюзия диализной системы. Рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов.

У пациентов с хроническими заболеваниями почек возможно умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы, особенно после внутривенного назначения Рекормона с последующим самостоятельным возвращением к нормальным значениям при продолжении терапии. В первые 8 недель терапии необходим еженедельный подсчет форменных элементов крови, особенно тромбоцитов.

Также следует контролировать уровень калия и фосфатов в сыворотке крови.

Если Рекормон назначают перед забором аутологичной донорской крови, следует придерживаться следующих рекомендаций:

  • забор крови можно производить только у пациентов с уровнем гематокрита  33% (при гемоглобине не менее 110 г/л)

  • особую осторожность следует соблюдать у пациентов с массой тела менее 50 кг

  • объем крови, забираемый одновременно, не должен превышать 12% от расчетного объема крови пациента.

Данный вид терапии рекомендуется пациентам, у которых важно избегать гомологичной гемотрансфузии.

У пациентов, получающих Рекормон, перед забором аутологичной крови возможно увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы, поэтому следует контролировать число тромбоцитов еженедельно.

Беременность и период лактации

При беременности или в период лактации Рекормон следует назначать только в том случае, если возможные преимущества его применения у матери превышают потенциальный риск для плода и ребенка.

Применение в педиатрии

У детей и подростков доза препарата зависит от возраста: как правило, чем меньше возраст, тем более высокие дозы Рекормона требуются. Но поскольку индивидуальный ответ предсказать невозможно, целесообразно начинать со стандартного режима дозирования.

Детям до 2-х лет с анемией, ассоциированной с хроническими заболеваниями почек, назначение препарата Рекормон не рекомендуется.

Рекормон не показан к применению в педиатрической практике у пациентов с опухолевыми заболеваниями, получающими химиотерапию.

Особенности влияния на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Терапевтический индекс Рекормона очень широкий, однако, следует принимать во внимание индивидуальный ответ на терапию в начале лечения.

Симптомы: чрезмерный эритропоэз (резкое увеличение количества эритроцитов, уровня гемоглобина, тромбоцитоз).

Лечение: при резком увеличении показателя гемоглобина – прервать лечение Рекормоном. При стойком повышении артериального давления – антигипертензивная терапия.

Форма выпуска и упаковка

По 2000 МЕ/0.3 мл в одноразовые шприцы из бесцветного стекла, с поршнем и колпачком.

По 3 шприца и по 3 одноразовые иглы вкладывают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки.

По 2 упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

В оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать. При необходимости транспортировки допускается изменение температурного режима (до 25 °С), но не более чем на 5 дней.

В домашних условиях шприц-тюбики с препаратом следует хранить в холодильнике при температуре от 2 °С до 8 °С. При использовании в амбулаторных условиях шприц-тюбик можно однократно извлечь из холодильника и хранить при температуре до 25 °С не более чем на 3 дня.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке!

По рецептуПроизводитель и упаковщик Рош Диагностикс ГмбХ, Германия

Roche Diagnostics GmbH, Sandhoferstrasse 116, 68305 Mannheim, Germany

Владелец регистрационного удостоверения

Ф. Хоффманн Ля Рош Лтд., Швейцария

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству товара:

ТОО «Рош Казахстан»

050000, г. Алматы, ул. Кунаева, 77

ИНСТРУКЦИЯ по применению

ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ 14.03.2002, пр. №5

Описание. Лиофилизированный порошок. Белый лиофилизированный порошок.

Раствор для инъекций в шприц-тюбиках и картриджах. Бесцветный прозрачный или опалесцирующий раствор.

Состав. Один флакон с лиофилизированным порошком для приготовления раствора для в/в или п/к введения содержит: эпоэтина бета 1000 МЕ (8,3 мкг), 2000 МЕ (16,6 мкг) или 5000 МЕ (41,5 мкг)

Одна ампула с растворителем содержит: воды для инъекций 1,0 мл.

Один картридж с порошком и растворителем для приготовления раствора для инъекций содержит: эпоэтина бета 10000 МЕ, 20000 МЕ; растворителя 1 мл (вода для инъекций, бензиловый спирт 4 мг/мл; бензалкония хлорид 0,02 мг/мл).

Фармакологические свойства. Эпоэтин бета — гликопротеид, состоящий из 165 аминокислот, который, являясь митогенным фактором и гормоном дифференцировки, способствует образованию эритроцитов из частично детерминированных клеток-предшественниц эритропоэза.

Рекомбинантный эпоэтин бета, полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину человека.

Биологическая эффективность эпоэтина бета после в/в и п/к введения была показана in vivo в различных экспериментах на животных. Эпоэтин бета увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина, а также скорость включения 59Fe в клетки. Исследования на культуре клеток костного мозга человека показали, что эпоэтин бета специфически стимулирует эритропоэз, не влияя на лейкопоэз. Цитотоксическое действие эпоэтина бета на костный мозг или на клетки кожи человека не выявлено. Признаков прогрессирования опухолевого процесса при применении эпоэтина бета не наблюдалось.

В очень редких случаях в ходе терапии рекомбинантным человеческим эпоэтином бета отмечалось образование нейтрализующих антител к нему с развитием изолированной красноклеточной аплазии или без нее.

Фармакокинетика. У здоровых лиц и больных уремией T1/2 эпоэтина бета после в/в введения составляет 4–12 ч. Объем распределения равен объему циркулирующей плазмы или в два раза превышает его. Биодоступность эпоэтина бета при п/к введении составляет 23–42%, по сравнению с таковой после в/в введения. При п/к введении препарата больным уремией длительное всасывание обеспечивает плато концентраций препарата в сыворотке, а Cmax достигается, в среднем, через 12–28 ч. T1/2 терминальной фазы больше, чем после в/в введения и равен, в среднем, 13–28 ч.

Показания. Лечение анемии почечного генеза у больных хронической почечной недостаточностью, в т.ч. находящихся на диализе.

Профилактика и лечение анемии у взрослых больных с солидными опухолями, получающих химиотерапию препаратами платины, которые могут вызвать анемию (карбоплатин 75 мг/м2 на цикл, карбоплатин 350 мг/м2 на цикл).

Лечение анемии у взрослых больных миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности и хроническим лимфоцитарным лейкозом, получающих противоопухолевую терапию, при относительной недостаточности эндогенного эритропоэтина (она определяется как концентрация эритропоэтина в сыворотке, непропорционально низкая относительно степени анемии).

Увеличение объема донорской крови, предназначенной для последующей аутотрансфузии. При этом преимущества применения эпоэтина бета нужно соотнести с повышением риска тромбоэмболий при его применении. Больным с умеренной анемией (уровень гемоглобина 100–130 г/л или гематокрита 30–39%, без дефицита железа) препарат назначают только в том случае, если получить достаточное количество консервированной крови не представляется возможным, а плановое крупное оперативное вмешательство может потребовать большого объема крови (≥4 единиц для женщин или ≥5 единиц для мужчин).

Профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 750–1500 г, до 34 недели беременности.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к эпоэтину бета или любому из компонентов препарата (при применении Рекормона для шприц-ручки Реко-Пен — также повышенная чувствительность к бензойной кислоте — метаболиту бензилового спирта); плохо контролируемая артериальная гипертензия.

Для увеличения объема донорской крови для аутогемотрансфузии препарат нельзя назначать больным, которые в течение предшествующего месяца перенесли инфаркт миокарда или инсульт, а также страдающим нестабильной стенокардией или имеющим повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболий.

Применение при беременности и кормлении грудью. Эпоэтин бета не оказывает тератогенного действия на животных. Достаточного опыта применения при беременности и кормлении грудью у человека нет.

Применение Рекормона при беременности или кормлении грудью возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Способ применения и дозы.

Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью. П/к или в/в. При в/в введении раствор следует вводить в течение 2 минут, больным на гемодиализе — через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Больным, не находящимся на гемодиализе, предпочтительно вводить препарат п/к, во избежание пункции периферических вен.

Цель лечения — достижение уровня гематокрита, равного 30–35%, или устранение необходимости переливания крови. Еженедельное возрастание гематокрита не должно превышать 0,5%. Не следует превышать его уровень в 35%. У больных с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями еженедельное возрастание гематокрита и его целевые показатели следует определять индивидуально, в зависимости от клинической картины. Для некоторых больных оптимальный показатель гематокрита — ниже 30%.

Лечение Рекормоном проводится в 2 этапа:

Начальная терапия (стадия коррекции). При п/к введении начальная доза составляет 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гематокрита (менее 0,5% в неделю) дозу можно увеличивать ежемесячно на 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу можно делить также на ежедневные введения в меньших дозах или вводить за один прием.

При в/в введении препарата начальная доза составляет 40 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При недостаточном увеличении гематокрита через месяц дозу можно увеличить до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если возникает необходимость в дальнейшем повышении дозы, ее следует увеличивать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю с месячным интервалом.

Независимо от способа введения высшая доза — не более 720 МЕ/кг массы тела в неделю.

Поддерживающая терапия. Для поддержания гематокрита на уровне 30–35%, сначала дозу следует уменьшить наполовину от дозы в предыдущей инъекции. Впоследствии поддерживающую дозу подбирают индивидуально, с интервалом в 1–2 нед. При п/к введении недельную дозу можно вводить однократно или за 3–7 введений в неделю.

У детей доза зависит от возраста (как правило, чем меньше возраст ребенка, тем более высокие дозы эпоэтина бета ему требуются). Однако, поскольку предсказать индивидуальный ответ не представляется возможным, начинать целесообразно с рекомендованного режима.

Лечение Рекормоном проводится, как правило, пожизненно. При необходимости его можно прервать в любое время.

Профилактика анемии у недоношенных новорожденных. П/к в дозе 250 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Лечение эпоэтином бета должно начинаться как можно раньше, предпочтительно с 3 дня жизни и продолжаться 6 нед.

Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями. П/к, разделяя недельную дозу на 3–7 введений.

Больным с солидными опухолями, получающим химиотерапию препаратами платины, лечение Рекормоном показано при уровне гемоглобина до начала химиотерапии не выше 130 г/л. Начальная доза — 450 МЕ/кг массы тела в неделю. Если через 4 нед уровень гемоглобина повышается недостаточно, дозу следует удвоить. Продолжительность лечения — не более 3 нед после окончания химиотерапии.

Если во время первого цикла химиотерапии уровень гемоглобина, несмотря на лечение эпоэтином бета, снижается более чем на 10 г/л, дальнейшее применение препарата может быть неэффективно.

Следует избегать повышения гемоглобина более чем на 20 г/л в месяц или до уровня выше 140 г/л. При возрастании гемоглобина более чем на 20 г/л в месяц дозу эпоэтина бета необходимо снизить на 50%. Если уровень гемоглобина превышает 140 г/л, препарат отменяют до тех пор, пока он не снизится до уровня ≤120 г/л, а затем возобновляют терапию в дозе, наполовину меньшей предшествующей недельной.

Лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или хроническим лимфоцитарным лейкозом. У больных с миеломной болезнью, неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или хроническим лимфоцитарным лейкозом обычно отмечается недостаточность эндогенного эритропоэтина. Ее диагностируют по соотношению между степенью анемии и недостаточной концентрацией эритропоэтина в сыворотке.

Относительная недостаточность эритропоэтина имеет место:

При уровне гемоглобина, г/л Концентрация эритропоэтина в сыворотке, МЕ/мл
> 90 <100 £100
> 80 £90 £180
£ 80 £300

Вышеуказанные параметры следует определять не ранее чем через 7 дней после последней гемотрансфузии и последнего цикла цитотоксической химиотерапии.

Препарат вводят п/к; недельную дозу можно разделить на 3 или 7 введений.

Рекомендованная начальная доза — 450 МЕ/кг массы тела в неделю. Если через 4 нед уровень гемоглобина повышается не менее чем на 10 г/л, лечение продолжают в той же дозе. Если через 4 нед гемоглобин повышается менее чем на 10 г/л, можно увеличить дозу до 900 МЕ/кг массы тела в неделю. Если через 8 нед лечения уровень гемоглобина не повысился хотя бы на 10 г/л, положительный эффект маловероятен, и препарат следует отменить.

Клинические исследования показали, что при хроническом лимфоцитарном лейкозе реакция на терапию эпоэтином бета наступает на 2 нед позже, чем у больных с миеломной болезнью, неходжкинской лимфомой и солидными опухолями. Лечение следует продолжать до 4 нед после окончания химиотерапии.

Высшая доза не должна превышать 900 МЕ/кг массы тела в неделю.

Если за 4 недели лечения уровень гемоглобина возрастает более чем на 20 г/л, дозу Рекормона следует уменьшить наполовину. Если уровень гемоглобина превышает 140 г/л, лечение препаратом нужно прервать до снижения его до величины ≤130 г/л, после чего терапию возобновляют в дозе, наполовину меньшей предшествующей недельной.

Лечение следует возобновлять только в том случае, если наиболее вероятной причиной анемии является недостаточность эритропоэтина.

Подготовка больных к взятию донорской крови для последующей аутогемотрансфузии. В/в или п/к два раза в неделю на протяжении 4 нед. В тех случаях, когда показатель гематокрита у больного (≥33%) позволяет осуществить забор крови, эпоэтин бета вводят в конце процедуры. На протяжении всего курса лечения гематокрит не должен превышать 48%.

Дозу препарата определяет врач-трансфузиолог и хирург индивидуально, в зависимости от того, какой объем крови будет взят у больного и от его эритроцитарного резерва. Объем крови, который будет взят у больного, зависит от предполагаемой кровопотери, имеющихся в наличии методик консервации крови и общего состояния больного; он должен быть достаточным для того, чтобы избежать переливания крови от другого донора. Объем крови, который будет взят у больного, выражается в единицах (одна единица эквивалентна 180 мл эритроцитов).

Возможность донорства зависит, главным образом, от объема крови у данного пациента и исходного гематокрита. Оба показателя определяют эндогенный эритроцитарный резерв, который можно рассчитать по следующей формуле:

эндогенный эритроцитарный резерв = объем крови (мл) х (гематокрит — 33) : 100

женщины: объем крови (мл) = 41 (мл/кг) х масса тела (кг) + 1200 (мл)

мужчины: объем крови (мл) = 44 (мл/кг) х масса тела (кг) + 1600 (мл) (при массе тела ≥45 кг).

Показание к применению Рекормона и его разовая доза определяются по номограммам, исходя из требуемого объема донорской крови и эндогенного эритроцитарного резерва.

Высшая доза — при в/в введении не более 1600 МЕ/кг массы тела в неделю; при п/к введениии — 1200 МЕ/кг массы тела в неделю.

Особенности применения. Эпоэтин бета выпускается во флаконах, содержащих лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций. Порошок растворяют в содержимом прилагаемой ампулы с растворителем. Приготовленный раствор должен быть использован в течение 2 ч.

Применять следует только светлый, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, не содержащий видимых примесей.

Полученный раствор можно вводить п/к или в/в. В вену препарат вводят медленно, в течение примерно 2 мин. При проведении гемодиализа раствор вводят через артериовенозную фистулу после окончания сеанса. Больным, не получающим диализ, препарат предпочтительно вводить п/к во избежание пункции периферических вен. Не использованный раствор должен быть уничтожен.

Во избежание несовместимости или снижения активности препарата следует соблюдать следующие правила: не использовать никакой другой растворитель; не смешивать препарат с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами; не набирать препарат в стеклянный шприц, а пользоваться только пластмассовыми материалами для инъекций.

Шприц-тюбик с препаратом Рекормон готов к употреблению. Содержащийся в нем раствор стерилен и не содержит консервантов. Если после инъекции в шприц-тюбике осталось некоторое количество препарата, повторно вводить его недопустимо.

Инструкции по применению шприц-тюбика.

1. Вымыть руки.

2. Вынуть шприц-тюбик из упаковки и убедиться в том, что раствор прозрачен, бесцветен и не содержит видимых примесей. Снять колпачок со шприца.

3. Вынуть иглу из упаковки, надеть ее на шприц и снять с иглы защитный колпачок.

4. Удалить воздух из шприца и иглы, держа шприц вертикально и осторожно продвигая поршень вверх. Нажимать на поршень до тех пор, пока в шприце не останется необходимая доза Рекормона.

5. Протереть кожу в месте инъекции ватой, смоченной спиртом. Большим и указательным пальцами взять кожу в складку. Держа корпус шприца ближе к игле, быстрым и уверенным движением ввести иглу под кожу. Ввести раствор Рекормона. Быстро вынуть иглу и прижать место укола сухой ватой.

Картридж с Рекормоном для шприц-ручки Реко-Пен представляет собой двухкамерный картридж, содержащий порошок для приготовления раствора для инъекций и растворитель с консервантами. Готовый раствор получается путем введения картриджа в шприц-ручку Реко-Пен в соответствии с инструкцией.

Картриджи с Рекормоном следует использовать только в шприц-ручке Реко-Пен. Рекомендуется использовать иглы для шприц-ручки Реко-Пен (такие как «ПенФайн»).

Побочные действия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: у больных анемией с хронической почечной недостаточностью наиболее часто — повышение АД или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно в случае быстрого повышения гематокрита. В этом случае рекомендутся назначать медикаментозную антигипертензивную терапию, при отсутствии эффекта рекомендуется временно прервать терапию эпоэтином бета. У отдельных больных (в т.ч. с ранее нормальным или низким АД) — гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головные боли, спутанность сознания, чувствительные и двигательные нарушения — нарушения речи, походки, вплоть до тонико-клонических судорог), требующих неотложной врачебной помощи и интенсивной терапии. Особое внимание следует обратить на внезапно возникающие мигренеподобные боли.

У больных с солидными опухолями, миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами или хроническим лимфоцитарным лейкозом иногда могут отмечаться головные боли, повышение АД, которое может быть купировано назначением ЛС.

Со стороны системы крови: у больных почечной недостаточностью и анемией может возникнуть дозозависимое увеличение числа тромбоцитов (не выходящее за пределы нормы и исчезающее при продолжении терапии) особенно после в/в введения. Очень редко развивается тромбоцитоз. Из-за повышения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина во время гемодиализа. При неадекватной гепаринизиции возможна закупорка диализной системы. Может развиться тромбоз шунтов, особенно у больных с тенденцией к гипотензии или с осложнениями артериовенозной фистулы (например стеноз, аневризма и др.). В подобных ситуациях рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (ацетилсалициловой кислотой).

В большинстве случаев одновременно с повышением гематокрита снижается содержание ферритина в сыворотке. В отдельных случаях у больных уремией — повышение уровней калия и фосфатов в сыворотке.

У некоторых больных с солидными опухолями, миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами или хроническим лимфоцитарным лейкозом отмечается снижение сывороточных показателей обмена железа. Клинические исследования показали, что частота тромбоэмболий у онкологических больных при лечении Рекормоном несколько выше, чем в отсутствие такой терапии или при использовании плацебо; однако четкой причинной связи с препаратом не установлено.

У недоношенных новорожденных в большинстве случаев отмечается снижение содержания ферритина в сыворотке, может отмечаться небольшое увеличение числа тромбоцитов, особенно на 12–14 день жизни.

У больных, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии и получающих эпоэтин бета, отмечается увеличение числа тромбоцитов, как правило не выходящее за пределы нормы, и более высокая частота тромбоэмболических осложнений, хотя их причинная связь с применением препарата не установлена.

Прочие: редко — кожные аллергические реакции в виде сыпи, зуда, крапивницы или реакции в месте инъекции. Описаны отдельные случаи анафилактоидных реакций. Однако в контролируемых клинических исследованиях частота реакций повышенной чувствительности не увеличивалась.

В отдельных случаях, особенно в начале терапии, отмечались гриппоподобные симптомы, такие как лихорадка, озноб, головная боль, боли в конечностях и костях, недомогание. Эти реакции были выражены слабо или умеренно и исчезали в течение нескольких часов или дней.

Меры предосторожности. Неадекватное применение препарата здоровыми людьми (например в качестве допинга) может вызвать резкое увеличение показателя гематокрита, сопровождающееся угрожающими жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы.

Поскольку в некоторых случаях отмечались анафилактоидные реакции, первая доза препарата должна вводиться под контролем врача.

Следует периодически контролировать величину гематокрита до достижения значения 30–35% (уровень гемоглобина — 100–120 г/л). В дальнейшем эти показатели нужно определять еженедельно.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении Рекормона больным с рефрактерной анемией при наличии бласттрансформированных клеток, больным с тромбоцитозом, эпилепсией, хронической печеночной недостаточностью. До начала лечения эпоэтином бета необходимо исключить дефицит витамина B12 и фолиевой кислоты, т.к. они снижают эффективность Рекормона.

Резкий избыток алюминия, обусловленный лечением почечной недостаточности, может ослабить эффективность эпоэтина бета.

Решение о применении Рекормона у больных с нефросклерозом, не получающих диализ, необходимо принимать индивидуально, т.к. нельзя полностью исключить возможность более быстрого ухудшения функции почек.

В ходе лечения Рекормоном необходимо периодически контролировать уровень калия и фосфатов в сыворотке крови. При возникновении гиперкалиемии необходимо временно отменить Рекормон до нормализации концентрации калия.

Рекомендуется контролировать АД, в т.ч. между сеансами диализа, а у онкологических больных — особенно в начале лечения. В первые 8 недель терапии необходим еженедельный подсчет форменных элементов и особенно тромбоцитов. При увеличении числа тромбоцитов выше нормы или более чем на 150·109/л от исходной величины лечение Рекормоном следует прервать.

Если эпоэтин бета назначают перед забором аутологичной донорской крови, следует придерживаться рекомендация по процедуре донорства, в частности, кровь можно брать только у пациентов с величиной гематокрита ≥33% (или уровнем гемоглобина не менее 110 г/л). Особую осторожность следует соблюдать у больных с массой тела менее 50 кг. Объем крови, забираемый одномоментно, не должен превышать 12% от расчетного объема крови пациента.

В большинстве случаев одновременно с повышением гематокрита снижается уровень ферритина в сыворотке. Поэтому всем больным с анемией почечного генеза и с уровнем ферритина сыворотки менее 100 мкг/л или насыщением трансферрина менее 20% рекомендуется пероральный прием препаратов железа (Fe2+) в дозе 200–300 мг/сутки. Больным с онкологическими и гематологическими заболеваниями терапию препаратами железа проводят по тем же принципам, при этом пациентам с миеломной болезнью, неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или хроническим лимфоцитарным лейкозом с насыщением трансферрина менее 25% можно вводить 100 мг Fe3+ в неделю в/в. Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг Fe2+ в сутки должна назначаться как можно раньше (не позднее чем на 14 день жизни). Дозу железа корригируют в зависимости от уровня сывороточного ферритина. Если он стойко сохраняется на уровне ниже 100 мкг/мл или есть другие признаки дефицита железа, дозу препаратов железа следует увеличить до 5–10 мг/сутки и проводить терапию до купирования признаков недостаточности железа.

У больных, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии, поскольку у них есть указания на временный дефицит железа, пероральную терапию препаратами железа (Fe2+) в дозе 300 мг/сут следует начинать одновременно с терапией Рекормоном и продолжать до нормализации показателей ферритина. Если несмотря на пероральную заместительную терапию железом, развиваются признаки недостаточности железа (уровень ферритина ≤20 мкг/л) или насыщения трансферрина менее 20%), необходимо рассмотреть вопрос о дополнительном в/в введении препаратов железа.

В качестве вспомогательного вещества в каждом флаконе с Рекормоном содержится до 1,0 мг фенилаланина, в каждом шприц-тюбике — до 0,3 мг (в дозировках 500 МЕ−6000 МЕ) или до 0,6 мг (10000 МЕ и 20000 МЕ), а в каждом картридже — до 0,5 мг. Это следует принимать во внимание у больных с тяжелыми формами фенилкетонурии.

Взаимодействие. Полученные до настоящего времени клинические результаты не выявили каких-либо взаимодействий эпоэтина бета с другими препаратами. Во избежание несовместимости или снижения активности препарата нельзя использовать другой растворитель и смешивать препарат с другими лекарственными средствами.

Форма выпуска. Флаконы в комплекте с растворителем 5, 10 шт.

Шприц-тюбики 500 МЕ, 1000 МЕ, 2000 МЕ, 3000 МЕ, 5000 МЕ, 10000 МЕ, 20000 МЕ 6 шт.

Картриджи двухкамерные 10000 МЕ, 20000 МЕ 1, 3 шт.

Срок годности. Флаконы — 3 года. Приготовленный раствор следует использовать не позже, чем через 2 ч.

Шприц-тюбики — 2 года.

Приготовленный в картридже раствор — 1 мес. Можно использовать только прозрачный или слабо опалесцирующий бесцветный раствор, в котором практически не содержится видимых примесей. Препарат не следует применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. В недоступном для детей месте. При температуре 2–8 °C (в холодильнике). При необходимости транспортировки допускается изменение температурного режима до 25 °C, но не более чем на 5 дней.

В домашних условиях шприц-тюбики с препаратом следует хранить в холодильнике при температуре 2–8 °C. При использовании в домашних условиях шприц-тюбик можно однократно вынуть из холодильника и держать при температуре до 25 °C не более чем 3 дня.

Картриджи до и после приготовления раствора следует хранить в холодильнике при температуре 2–8 °C. Картридж до приготовления раствора можно однократно вынимать из холодильника, храня его не более 5 дней при комнатной температуре до 25 °C. После установки в шприц-ручку Реко-Пен картридж можно вынимать из холодильника только на момент проведения инъекции.

Отпуск из аптек. По рецепту.

Производитель. «Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.», произведено «Рош Диагностикс ГмбХ», Германия.

1 флакон содержит рекомбинантного человеческого эритропоэтина в виде лиофилизированного вещества по 1000, 2000 или 5000 МЕ ; в комплекте с растворителем в ампулах по 1 мл (10 шт.), в картонной коробке 10 флаконов.

1 картридж для шприц-ручки «Реко-Пен» — 10000 или 20000 МЕ; в комплекте с растворителем, в картонной коробке 1 шт.

Активирует митоз.

Биодоступность при п/к введении составляет 23–42%. T1/2 при п/к введении — 13–28 ч, при в/в — 4–12 ч.

Клиническая фармакология

Эффект (повышение гематокрита) проявляется через 4 нед после начала лечения.

Показания

Анемия почечного генеза у больных с хронической почечной недостаточностью, анемия у больных со злокачественными новообразованиями, увеличение объема донорской крови, профилактика анемии у недоношенных новорожденных.

Гиперчувствительность, тяжелая артериальная гипертензия. При использовании для увеличения объема донорской крови нельзя назначать больным, в течение предшествующего месяца перенесшим инфаркт миокарда или инсульт; больным, страдающим нестабильной стенокардией и больным из группы риска по тромбозу глубоких вен.

В/в, п/к. При лечении анемии у больных с хронической почечной недостаточностью при п/к введении начальная доза составляет 20 МЕ/кг 3 раза в неделю, или 10 МЕ/кг 7 раз в неделю; в случае слабого увеличения гематокрита доза увеличивается на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю ежемесячно. При в/в введении начальная дозировка составляет 40 МЕ/кг 3 раза в неделю; при недостаточном эффекте доза увеличивается на 40 МЕ/кг каждые 4 нед. При любом пути введения максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг. Средняя поддерживающая доза составляет примерно 30 МЕ/кг 3 раза в неделю. Для профилактики анемии у недоношенных новорожденных препарат применяется п/к в дозе 250 МЕ/кг 3 раза в неделю. Для профилактики и лечения анемии у онкологических больных препарат вводят п/к в дозе 450 МЕ/кг/нед, разделяя недельную дозу на 3 или 7 введений.

Возможно только по строгим показаниям.

При одновременном применении гипотензивных средств может возникнуть необходимость индивидуального подбора дозы. При применении препаратов, влияющих на кроветворение (например, железа), может усилиться стимулирующее действие на эритропоэз.

При передозировке может развиться гипертензия и эритроцитоз. В случае гипертензии необходимо исключить избыточную гидратацию. При наличии эритроцитоза и гипергидратации необходимы мероприятия по выведению избытка жидкости.

Меры предосторожности

Можно использовать только в условиях стационара, первая доза должна вводиться под контролем врача, с последующим наблюдением больного. Осторожно назначают больным с артериальной гипертензией, нефросклерозом, злокачественными новообразованиями, эпилепсией, хронической почечной недостаточностью, тромбоцитозом, серповидно-клеточной анемией и заболеваниями сосудов. Необходим еженедельный контроль артериального давления и подсчет форменных элементов крови (особенно тромбоцитов), контроль гематокрита, уровня ферритина в сыворотке, контроль функции печени и обмена веществ.

Повышение артериального давления или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии, гипертонический криз с явлениями энцефалопатии; редко — тромбоцитоз, тромбоз шунтов, сыпь, крапивница, реакции в месте инъекции; в отдельных случаях — транзиторное повышение концентраций калия и фосфатов в сыворотке.

Рекормон – лекарственное средство, оказывающее эритропоэтическое и гемопоэтическое действие.

Рекормон выпускается в следующих лекарственных формах:

  • Раствор для внутривенного/подкожного введения: бесцветный, несколько опалесцирующий либо прозрачный (по 1000/2000 МЕ: по 0,3 мл в шприцах-тюбиках, по 3 шприца-тюбика в контурных ячейковых упаковках в комплекте с иглами для инъекций, в картонной пачке 2 упаковки; по 10000/20000/30000 МЕ: по 0,6 мл в шприцах-тюбиках, по 3 шприца-тюбика в контурных ячейковых упаковках в комплекте с иглами для инъекций, в картонной пачке 2 (по 10000/20000 МЕ) или 1 либо 4 (по 30000 МЕ) упаковки);
  • Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения: почти белый или белый гомогенный порошок либо пористая масса: растворитель – бесцветный, прозрачный; готовый раствор – бесцветный, несколько опалесцирующий или прозрачный (в картриджах для шприц-ручек «Реко-Пен» из 2 секций: в одной секции – лиофилизат, в другой – растворитель объемом 1 мл, в картонной пачке 1 или 3 картриджа);
  • Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций: белый, гомогенный, растворитель – прозрачный, бесцветный, приготовленный раствор – бесцветный, несколько опалесцирующий или прозрачный (во флаконах, по 5 флаконов в пластмассовых поддонах в комплекте с растворителем (в ампулах, по 5 шт.), в картонной пачке 2 поддона).

Состав 1 шприц-тюбика раствора для инъекций:

  • Действующее вещество: эпоэтин бета – 1000, 2000, 10000, 20000 или 30000 МЕ;
  • Вспомогательные компоненты: хлорид натрия, мочевина, L-треонин, L-лейцин, гидрофосфат натрия, L-фенилаланин, хлорид кальция, дигидрофосфат натрия, глицин, полисорбат 20, L-глутаминовая кислота, L-изолейцин, вода для инъекций.

Состав 1 картриджа с лиофилизатом (раствор для подкожного введения):

  • Действующее вещество: эпоэтин бета – 10000 или 20000 МЕ;
  • Вспомогательные компоненты: L-лейцин, мочевина, L-изолейцин, L-треонин, хлорид натрия, хлорид кальция, гидрофосфат натрия, дигидрофосфат натрия, L-глутаминовая кислота, полисорбат 20, L-фенилаланин, глицин.

Растворитель: хлорид бензалкония, бензиловый спирт, вода для инъекций.

Состав 1 флакона с лиофилизатом (раствор для инъекций):

  • Действующее вещество: эпоэтин бета – 1000, 2000 или 5000 МЕ;
  • Вспомогательные компоненты: дигидрофосфат натрия, глицин, мочевина, L-лейцин, L-фенилаланин, L-треонин, хлорид натрия, гидрофосфат натрия, хлорид кальция, L-глутаминовая кислота, полисорбат 20, L-изолейцин,

Растворитель: вода для инъекций.

  • Анемия у недоношенных новорожденных, которые родились до 34 недели беременности при массе тела 0,75-1,5 кг (как профилактическое средство);
  • Симптоматическая анемия: при хронических болезнях почек у находящихся на диализе пациентов; почечного генеза у больных, которые еще не получали диализ; при гематологических/солидных немиелоидных опухолях у проходящих химиотерапию взрослых пациентов;
  • Увеличение объема донорской крови для дальнейшей аутотрансфузии (c учетом зарегистрированной вероятности возникновения тромбоэмболических явлений и только при умеренной анемии (при гемоглобине (Hb) 100-130 г/л либо 6,21-8,07 ммоль/л), без дефицита железа) в случаях, если получить консервированную кровь в достаточном количестве невозможно, а при проведении планового крупного элективного оперативного вмешательства может быть востребован большой объем крови (для мужчин – более 5 единиц; для женщин – более 4 единиц).
  • Инфаркт миокарда/инсульт, развившийся на протяжении последних 30 дней;
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • Повышенная вероятность возникновения тромбоза глубоких вен (в случае наличия анамнестических данных о венозной тромбоэмболии) или нестабильная стенокардия (при назначении препарата для увеличения объемов донорской крови);
  • Возраст до 3 лет (для Рекормона в картриджах);
  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата; дополнительно при применении раствора в картриджах – к бензойной кислоте.

Рекормон следует применять с осторожностью при наличии следующих состояний/заболеваний:

  • Рефрактерная анемия в случае наличия бласттрансформированных клеток;
  • Печеночная недостаточность в хроническом течении;
  • Тромбоцитоз;
  • Эпилепсия;
  • Вес меньше 50 кг (при назначении Рекормона для увеличения объема донорской крови);
  • Период беременности и грудного вскармливания (профиль безопасности для этой группы больных не изучен).

Профилактика анемии у недоношенных новорожденных
Способ введения раствора Рекормон: подкожно (только в шприцах-тюбиках).

Начальная доза – 250 МЕ/кг, кратность введения – 3 раза в неделю. Препарат рекомендуется назначать как можно раньше, предпочтительнее – с 3 дня жизни. Продолжительность курса – 1,5 месяцев.

Доза Рекормона для детей и подростков зависит от возраста (чем младше ребенок, тем более высокие дозы следует назначать). Из-за невозможности прогнозировать индивидуальный ответ на препарат, начинать лечение рекомендовано со стандартной схемы применения. Рекормон не назначают детям младше 2 лет при анемии, ассоциированной с хроническими болезнями почек.

Симптоматическая анемия при солидных и гематологических немиелоидных опухолях при проведении химиотерапии
Способ введения раствора Рекормон: подкожно.

Начальная недельная доза – 450 MЕ/кг (30 000 МЕ). Препарат вводят однократно либо недельную дозу делят на 3 или 7 введений в неделю.

Препарат назначают при показателе гемоглобина ≤110 г/л (6,83 ммоль/л). Максимальный показатель –130 г/л (8,07 ммоль/л).

Коррекцию дозы не проводят в случае увеличения через месяц Нb на 10 г/л (0,62 ммоль/л). Дозу необходимо увеличить в 2 раза, если скорость увеличения показателя ниже.

Если повышение Нb на 10 г/л не достигается через 8 недель терапии, Рекормон отменяют (дальнейший эффект от применения препарата маловероятен).

После окончания химиотерапии применение препарата показано на протяжении 30 дней.

Максимальная доза – 60 000 ME в неделю.

После того, как будет достигнут желаемый показатель Нb, дозу Рекормона необходимо снизить на 25-50%.

Для предотвращения повышения гемоглобина больше 130 г/л может потребоваться дальнейшее уменьшение дозы.

Если показатель Нb возрастает больше, чем на 20 г/л (1,3 ммоль/л) в течение месяца, показано снижение дозы на 25-50%.

Анемия при хронических болезнях почек
Способ введения раствора Рекормон: внутривенно в течение 2 минут или подкожно. При проведении гемодиализа показано введение препарата в конце сеанса диализа через артериовенозный шунт. В других случаях, чтобы избежать пункции периферических вен, рекомендовано подкожное введение раствора.

Цель лечения – достижение показателя Нb в пределах от 100 до 120 (максимальное значение) г/л. При повышении на протяжении 4 недель гемоглобина больше чем на 20 г/л (1,3 ммоль/л), необходимо снижение дозы Рекормона. При таких патологиях, как артериальная гипертензия, сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, недельный рост Нb и его конечные показатели определяются врачом на основании клинической картины индивидуально. За состоянием пациентов должно быть установлено тщательное наблюдение для подбора наименьшей дозы, обеспечивающей максимальный эффект.

Курс лечения включает в себя 2 этапа: коррекцию показателей и поддерживающую терапию.

Коррекция (максимальная доза независимо от способа введения – 720 МЕ/кг в неделю):

  • Внутривенное введение: начальная разовая доза – 40 МЕ/кг, кратность применения – 3 раза в неделю. При недостаточной эффективности через месяц разовая доза может быть увеличена в 2 раза без изменения кратности введения. В случае необходимости в дальнейшем возможно увеличение дозы на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю, с месячным интервалом;
  • Подкожное введение: начальная разовая доза – 20 МЕ/кг, кратность применения – 3 раза в неделю. При недостаточной эффективности терапии (менее 2,5 г/л в неделю) каждые 28 дней доза может быть увеличена на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. Также суммарную недельную дозу Рекормона можно разделить для ежедневных введений.

Цель поддерживающей терапии – поддержание достигнутого показателя гемоглобина (100-120 г/л). Сначала дозу снижают в 2 раза. В дальнейшем необходимость коррекции дозы определяется индивидуально, в случае необходимости ее проводят с перерывом в 14 или 28 дней. При подкожном введении недельную дозу можно вводить в 1 прием либо делить на равные части (для 3 или 7 введений). После стабилизации состояния применение Рекормона 1 раз в неделю можно заменить на введение 1 раз в 14 дней (в этом случае может потребоваться коррекция режима дозирования).

Терапия, как правило, продолжительная. Для ее отмены постепенное снижение дозы не требуется.

Подготовка к взятию донорской крови
Способ введения раствора Рекормон: внутривенно в течение 2 минут или подкожно.

Кратность введения – 2 раза в неделю, продолжительность курса – 1 месяц. В случае, если показатель гематокрита превышает 33% (необходимый уровень для забора крови), Рекормон следует применять в конце процедуры.

На протяжении всего терапевтического курса гематокрит не должен быть выше 48%.

Необходимую дозу Рекормона определяют индивидуально. Она зависит от требуемого объема крови и имеющегося эритроцитарного резерва.

Объем крови выражают в единицах (1 единица соответствует 180 мл эритроцитов). Его определяют предполагаемой кровопотерей, общим состоянием пациента и возможностью консервации крови. Целью применения Рекормона является достижение объема, позволяющего избежать использования для переливания крови от другого донора.

Возможность донорства определяется объемом крови у данного больного и исходным гематокритом. Эти показатели определяются эндогенным эритроцитарным резервом:

Эндогенный эритроцитарный резерв = объем крови х (гематокрит – 33) :100

  • Для женщин: объем крови = 41 х вес + 1200 ;
  • Для мужчин: объем крови = 44 х вес + 1600 (при весе ≥ 45 кг).

Максимальная недельная доза:

  • Внутривенное введение: 1200 МЕ/кг;
  • Подкожное введение: 1600 МЕ/кг.

Раствор в шприце-тюбике готов к применению. Он стерилен и в нем не содержатся консерванты. Если после введения разовой дозы в шприце-тюбике осталось какое-то количество Рекормона, применять его в дальнейшем нельзя.

Чтобы приготовить раствор в шприц-ручке «Реко-Пен», в него нужно поместить картридж в соответствии с инструкцией.

  • Центральная нервная система: часто – головные боли, в т.ч. внезапно возникшие мигренеподобного характера;
  • Сердечно-сосудистая система: часто – артериальная гипертензия (возникновение или усиление уже имеющейся), в особенности при быстром увеличении гематокрита; нечасто – гипертонический криз в сочетании с явлениями энцефалопатии (в виде спутанности сознания, головных болей, двигательных/чувствительных нарушений – речи, походки, вплоть до появления тонико-клонических судорог), тромбоэмболические осложнения у онкологических больных и у пациентов, готовящихся к аутотрансфузии (достоверная причинно-следственная взаимосвязь не установлена);
  • Кроветворная система: увеличение количества тромбоцитов (дозозависимое), в особенности при внутривенном введении Рекормона; редко – тромбоз шунтов; очень редко – тромбоцитоз;
  • Лабораторные показатели: уменьшение сывороточной концентрации ферритина на фоне повышения Hb, уменьшение сывороточных показателей обмена железа; у недоношенных новорожденных: очень часто – уменьшение сывороточной концентрации ферритина, незначительное увеличение числа тромбоцитов, вплоть до 12-14 дня жизни; при уремии – гиперфосфатемия, преходящая гиперкалиемия (достоверная причинно-следственная взаимосвязь не установлена);
  • Аллергические реакции: редко – кожная сыпь, зуд, крапивница; очень редко – анафилактоидные реакции;
  • Другие: гриппоподобные симптомы (в большинстве случаев в начале терапии; как правило, носят слабо или умеренно выраженный характер и самостоятельно проходят через несколько часов/дней), включая озноб, лихорадку, боли в конечностях/костях, головные боли, общее недомогание; реакции в месте введения Рекормона.

При проведении постмаркетинговых наблюдений в отдельных случаях отмечалось возникновение парциальной красноклеточной аплазии (ПККА), которая связана с образованием нейтрализующих анти-эритропоэтин антител.

Первая доза Рекормона должна вводиться под контролем специалиста, поскольку в отдельных случаях отмечалось развитие анафилактоидных реакций.

Существует вероятность того, что применение препарата может стимулировать рост злокачественных образований любого типа.

Неадекватное применение Рекормона (например, в качестве допинга) может привести к резкому увеличению показателя гемоглобина с угрожающими жизни нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы.

В процессе терапии нужно осуществлять регулярный контроль показателей гематокрита, тромбоцитов и гемоглобина.

До начала применения Рекормона следует исключить дефицит фолиевой кислоты и витамина B12 (может привести к снижению эффективности терапии), а также железа (необходим контроль его уровня на протяжении всего курса лечения, возможно назначение препаратов железа).

У больных с фенилкетонурией в тяжелых формах нужно учитывать наличие фенилаланина (дополнительный компонент): в каждом картридже – до 0,5 мг, в каждом шприце-тюбике – до 0,3 или 0,6 мг (в дозировках 1000/2000 ME или 10000/20000/30000 ME).

Неполный клинический ответ в большинстве случаев наблюдается на фоне недостатка железа и воспалений (как результат прогрессирующего метастатического рака/уремии). Снижение эффективности Рекормона наблюдается при таких заболеваниях/состояниях: резкое увеличение концентрации алюминия, обусловленное гемодиализом, хроническая кровопотеря, гемолиз, фиброз костного мозга, дефицит витамина В12 либо фолиевой кислоты.

При наличии антител, нейтрализующих эритропоэтин (подтвержденное или при подозрении), применять Рекормон не следует.

При хронических болезнях почек либо злокачественных опухолях при проведении химиотерапии возможны эпизоды повышения артериального давления и ухудшения течения артериальной гипертензии, в особенности в случае резкого повышения Hb. При невозможности медикаментозно контролировать артериальное давление Рекормон нужно временно отменить.

В период терапии рекомендовано периодически контролировать сывороточный уровень калия (в случае развитии гиперкалиемии терапию следует временно прервать).

Во время сеансов гемодиализа при хронических болезнях почек требуется увеличение дозы гепарина (связано с повышением содержания гемоглобина). В случае неадекватной гепаринизации может возникнуть окклюзия диализной системы. Рекомендуется проводить раннюю ревизию шунта и своевременную профилактику тромбозов.

При применении Рекормона может наблюдаться умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов.

Препарат показан только тем больным, которым важно избежать гомологичной гемотрансфузии, при назначении препарата при гомологичной трансфузии нужно учитывать соотношение пользы с возможным риском.

Применение Рекормона у недоношенных новорожденных с целью профилактики анемии может приводить к незначительному увеличению количества тромбоцитов (рекомендовано проведение регулярного контроля).

Больным с нефросклерозом вопрос о проведении терапии необходимо решать индивидуально из-за существующей вероятности более быстрого ухудшения функции почек.

В растворе Рекормона в картридже в качестве консерванта используется бензиловый спирт, который у новорожденных может приводить к развитию неврологических и других осложнений, иногда с фатальным исходом.

В большинстве случаев увеличение показателей гемоглобина сопровождается снижением сывороточной концентрации ферритина, в случае необходимости могут быть дополнительно назначены препаратов железа (Fe2+).

Перед проведением плановых крупных оперативных вмешательств при умеренной анемии Рекормон назначается с учетом преимущества его применения и увеличения вероятности появления тромбоэмболических осложнений.

Какое-либо взаимодействие раствора Рекормон с иными веществами/препаратами до настоящего времени не выявлено.

Чтобы избежать снижения активности или несовместимости Рекормона, не рекомендуется:

  • Смешивать его с другими препаратами/растворами для инъекций;
  • Использовать другой растворитель.

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре 2-8 °C. Срок годности – 2 года.

Не замораживать!

После введения картриджа в шприц-ручку Реко-Пен хранить препарат можно 30 дней при температуре 2-8 °С.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

admin

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Наверх