Чудесный разговор

Полезная информация о вашем здоровье

Перговерис инструкция

Перговерис® (Pergoveris)

Последняя актуализация описания производителем 03.10.2012 Фильтруемый список

Действующее вещество:

Фоллитропин альфа + Лутропин альфа (Follitropin alfa + Lutropin alfa)

АТХ

G03GA05 Фоллитропин альфа

Фармакологическая группа

  • Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты в комбинациях

3D-изображения

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 1 фл.
активное вещество:
фоллитропин альфа 150 МЕ (11 мкг)
лутропин альфа 75 МЕ (3 мкг)
вспомогательные вещества: сахароза — 30 мг, натрия гидрофосфата дигидрат — 1,11 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат — 0,45 мг, метионин — 0,1 мг, полисорбат 20 — 0,05 мг, фосфорная кислота концентрированная — до рН 6,5–7,5, натрия гидроксид — до рН 6,5–7,5
1 фл. с растворителем содержит: вода для инъекций — 1 мл
восстановленный раствор содержит 150 МЕ фоллитропина альфа и 75 МЕ лутропина альфа в 1 мл

Описание лекарственной формы

Лиофилизат: белый или почти белый лиофилизированный порошок или пористая масса.

Восстановленный раствор: прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный или светло-желтого цвета раствор.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — лютеинизирующее, фолликулостимулирующее.

Фармакодинамика

Препарат Перговерис® — это комбинированное ЛС, содержащее рекомбинантный ФСГ человека (фоллитропин альфа, р-ФСГч) и рекомбинантный ЛГ человека (лутропин альфа, р-ЛГч). Препарат получают генно-инженерным методом на культуре клеток яичников китайского хомячка.

Основная роль ФСГ состоит в инициировании фолликулогенеза посредством воздействия на клетки гранулезы развивающегося фолликула, тогда как ЛГ играет важную роль в усилении выработки эстрадиола зрелым фолликулом, индуцирует созревание фолликула и овуляцию на пике своей активности. ЛГ поддерживает функционирование желтого тела и, тем самым, обеспечивает наступление и развитие беременности на ранних сроках.

В процессе развития фолликула ФСГ вместе с эстрадиолом индуцирует рецепторы ЛГ на мембране клеток гранулезы.

Воздействие ЛГ на клетки теки обеспечивает выработку андрогенов для клеток гранулезы, где происходит трансформация андрогенов в эстрогены через систему ароматаз. Таким образом, при отсутствии ЛГ ФСГ может индуцировать рост фолликула, но при этом синтез эстрадиола снижен. Без достаточного количества эстрадиола нарушаются условия для наступления беременности, а также секреция цервикальной слизи, рост эндометрия и созревание полноценного желтого тела в ответ на введение ХГ человека (ХГч).

В клинических исследованиях эффективность комбинации фоллитропина альфа и лутропина альфа была показана при гипогонадотропном гипогонадизме у женщин.

При стимуляции развития фолликулов у женщин с ановуляцией с дефицитом ЛГ и ФСГ, основным эффектом лутропина альфа является увеличение секреции эстрадиола фолликулами, рост которых, в свою очередь, стимулируется ФСГ.

Показано, что у женщин с гипогонадотропным гипогонадизмом и концентрацией ЛГ в сыворотке крови ниже 1,2 МЕ/л ежедневное применение комбинации лутропина альфа в дозе 75 МЕ и фоллитропина альфа в дозе 150 МЕ приводит к адекватному развитию фолликулов и увеличению синтеза эстрадиола, в то время как комбинация лутропина альфа 25 МЕ и фоллитропина альфа 150 МЕ не обеспечивает такого эффекта.

Таким образом, при назначении менее одного флакона препарата Перговерис® в сутки, активность ЛГ может оказаться недостаточной для полноценного развития фолликулов.

Хотя эффективность монотерапии р-ФСГч при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) доказана, опубликованные результаты клинических исследований свидетельствуют о преимуществах дополнительного назначения р-ЛГч у пациенток с недостаточной (субоптимальной) эффективностью монотерапии р-ФСГч.

Добавление р-ЛГч предназначено для повышения чувствительности яичников к р-ФСГч, для стимуляции секреции эстрадиола преовуляторным фолликулом, вызывающей рост эндометрия, а также для обеспечения более поздней лютеинизации фолликулов, приводящей к нормализации уровня прогестерона в лютеиновой фазе.

Фармакокинетика

Фоллитропин альфа и лутропин альфа, вводимые в комбинации, сохраняют те же фармакокинетические характеристики, что и по отдельности.

Фоллитропин альфа

После в/в введения фоллитропин альфа распределяется во внеклеточных жидкостях, причем начальный T1/2 его из организма составляет около 2 ч, тогда как конечный T1/2 — около 24 ч. Величина Vss составляет 10 л, общий клиренс — 0,6 л/ч. Одна восьмая введенной дозы фоллитропина альфа выводится почками.

При п/к введении абсолютная биодоступность составляет около 70%. После повторных инъекций наблюдается трехкратная кумуляция препарата в крови по сравнению с однократной инъекцией. Стационарная Css в крови достигается в течение 3–4 дней. Было показано также, что у женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов, фоллитропин альфа эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на недоступно малый для количественного измерения уровень ЛГ.

Лутропин альфа

После в/в введения лутропин альфа быстро распределяется с начальным T1/2 около 1 ч, и выводится из организма с конечным T1/2 около 10–12 ч. Vss составляет от 10 до 14 л. Лутропин альфа демонстрирует линейный фармакокинетический профиль, что подтверждается прямой пропорциональной зависимостью AUC от вводимой дозы. Общий клиренс составляет около 2 л/ч, менее 5% дозы выводится почками.

Среднее время удержания препарата в организме — 5 ч.

После п/к введения лутропин альфа быстро распределяется в органах и тканях, абсолютная биодоступность составляет около 60%; конечный T1/2 несколько удлиняется. Фармакокинетика лутропина альфа при однократном введении сравнима с таковой при многократном, степень кумуляции минимальна. При одновременном введении лутропина альфа с фоллитропином альфа фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.

Показания препарата Перговерис®

стимуляция роста и созревания фолликулов у женщин — с выраженным дефицитом ЛГ и ФСГ.

субоптимальный ответ у пациенток при ранее проведенной контролируемой овариальной стимуляции (КОС), который характеризовался или небольшим количеством полученных преовуляторных фолликулов/ооцитов (менее 7), или использованием высоких доз ФСГ (3000 МЕ и более/на 1 цикл), или возрастом пациентки (35 лет и старше) как по отдельности, так и в сочетании, — при проведении программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида (ИКСИ), трансплантация гамет/зигот в маточные трубы (ГИФТ/ЗИФТ).

Противопоказания

гиперчувствительность к любому из активных или вспомогательных веществ или их сочетанию;

опухоли гипоталамуса и/или гипофиза;

объемные новообразования или кисты яичников, не обусловленные синдромом поликистозных яичников;

маточные и/или другие гинекологические кровотечения неясной этиологии;

рак яичника, рак матки, рак молочной железы;

беременность и период лактации;

первичная овариальная недостаточность;

аномалии развития женских половых органов, несовместимые с беременностью;

фиброидные опухоли матки, несовместимые с беременностью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Перговерис® противопоказан к применению во время беременности и грудного вскармливания.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль; часто — сонливость.

Со стороны половых органов и молочной железы: очень часто — кисты яичников; часто — синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) легкой степени тяжести (сопровождается болями внизу живота, тошнотой, рвотой, увеличением массы тела, увеличением яичников, в т.ч. за счет образования кист); часто — СГЯ средней степени тяжести (кроме болей внизу живота, тошноты, рвоты, увеличения массы тела и яичников, могут отмечаться одышка, олигурия, асцит, плевральный выпот, накопление жидкости в перикардиальной полости). Подробная информация — в разделе «Особые указания»; часто — боль в области молочных желез; тазовая боль; нечасто — тяжелая форма СГЯ (может сопровождаться выраженными формами асцита, плевральным выпотом, накоплением жидкости в перикардиальной полости, олигурией, острым респираторным дистресс-синдромом и тромбоэмболией легочной артерии (очень редко). Подробная информация — в разделе «Особые указания»; редко — перекрут кисты яичника (как осложнение СГЯ).

Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная колика, метеоризм.

Со стороны сердца и сосудов: очень редко — тромбоэмболия, как правило, связанная с тяжелой формой СГЯ.

Со стороны дыхательной системы: очень редко — ухудшение течения или обострение астмы у пациентов с бронхиальной астмой.

Со стороны иммунной системы: очень редко — системные аллергические реакции различной степени выраженности (покраснение кожи, крапивница, сыпь, отек лица, затруднение дыхания, генерализованный отек, анафилаксия, лихорадка, артралгия).

Местные реакции: очень часто — реакции различной степени выраженности в месте инъекции (боль, покраснение, кровоподтек, припухлость).

При применении фоллитропина альфа (р-ФСГч) возможны следующие нежелательные явления: редко — апоплексия яичника, внематочная беременность (у женщин, имеющих в анамнезе заболевания фаллопиевых труб), многоплодная беременность.

Обо всех нежелательных явлениях, возникающих при применении препарата Перговерис®, пациенту следует немедленно сообщить лечащему врачу.

Взаимодействие

О несовместимости препарата Перговерис® с другими лекарственными препаратами не сообщалось. Не допускается смешивание препарата Перговерис® с каким-либо другим препаратом в одном шприце, за исключением фоллитропина альфа.

Способ применения и дозы

Препарат Перговерис® предназначен для п/к введения!

Лечение препаратом Перговерис® следует начинать и проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.

Лиофилизат растворяют прилагаемым растворителем непосредственно перед введением, полученный раствор для п/к введения используют однократно.

Остаток неиспользованного раствора, а также использованные шприцы и пустые флаконы следует утилизировать непосредственно после проведения инъекции.

Стимуляция роста и созревания фолликулов у женщин с выраженным дефицитом ЛГ и ФСГ

Рекомендуемая начальная доза препарата Перговерис® составляет 1 фл. (150 МЕ р-ФCГч + 75 МЕ р-ЛГч) в сутки. Так как для данной группы пациенток характерна аменорея и низкий эндогенный уровень секреции эстрогенов, курс терапии может быть начат в любой день.

Длительность курса подбирается индивидуально, в соответствии с ростом/размером фолликула, определяемым в ходе УЗИ-мониторинга, и исходя из значений концентрации эстрогена в сыворотке крови.

Если принимается решение об увеличении дозы р-ФСГч, рекомендуется увеличивать ее через 7–14 дней, предпочтительно на 37,5–75 МЕ фоллитропина альфа.

Раствор препарата Перговерис® можно смешивать с фоллитропином альфа и вводить данные препараты в одной инъекции. Возможно увеличение длительности стимуляции в рамках одного из циклов до 5 нед. По достижении оптимального ответа однократно вводится от 5000 до 10000 МЕ ХГч или 250 мкг р-ХГч в интервале 24–48 ч после последней инъекции препарата Перговерис®. Половой контакт рекомендуется в тот же день и на следующий день после введения ХГч, в качестве альтернативы может быть использован метод внутриматочной инсеминации (ВМИ).

Может потребоваться поддержка лютеиновой фазы, поскольку дефицит лютеотропной активности (ЛГ/ХГч) после овуляции может привести к преждевременной недостаточности желтого тела.

При чрезмерном ответе яичников на стимуляцию, терапию следует приостановить, а введение ХГч — отложить. Курс терапии можно возобновить в следующем цикле с использованием более низкой, чем в предыдущем цикле, дозы р-ФСГч.

Субоптимальный ответ у пациенток при ранее проведенной КОС в программах ВРТ

Рекомендуемый режим лечения начинается с МЕ р-ФСГч 1 раз в сутки в течение 5–7 дней. Начиная с 6–8-го дня контролируемой овариальной стимуляции (КОС) р-ФСГч заменяют на 2 фл. препарата Перговерис® (300 МЕ р-ФСГч и 150 МЕ р-ЛГч). Альтернативной схемой лечения может быть назначение 2 флаконов препарата Перговерис® (300 МЕ р-ФСГч и 150 МЕ р-ЛГч) в сутки, начиная с первого дня КОС, следующей за десенситизацией гипофиза.

Лечение продолжается до адекватного уровня развития фолликула, определяемого по концентрации эстрогенов в сыворотке крови и результатам УЗИ, с подбором дозы р-ФСГч в зависимости от выраженности эффекта. При увеличении дозы р-ФСГч следует иметь в виду, что суточная доза р-ФСГч не должна превышать 450 МЕ.

При достижении адекватного уровня развития фолликула следует ввести ХГч для индукции окончательного созревания фолликулов и подготовки к пункции для извлечения ооцита. Следует воздержаться от введения ХГч в случае значительного увеличения яичников в последний день лечения с целью уменьшения вероятности развития СГЯ. При получении чрезмерного ответа лечение следует приостановить, а введение ХГч отменить. Лечение может быть возобновлено, начиная со следующего цикла с применения более низкой, чем в предшествующем цикле, дозы препарата.

Рекомендации для пациенток при самостоятельном введении препарата

Самостоятельное введение препарата Перговерис® допустимо только у высокомотивированных и обученных пациенток, находящихся под постоянным наблюдением лечащего врача, имеющего соответствующую подготовку и опыт лечения бесплодия. Первая инъекция препарата Перговерис® должна быть проведена под непосредственным медицинским контролем.

Перед началом манипуляции следует:

1. Вымыть руки. Очень важно, чтобы руки и все предметы, которыми необходимо пользоваться, были максимально чистыми.

2. Подготовить чистую поверхность и разложить на ней:

— флакон с препаратом;

— флакон с растворителем;

— 2 пропитанных антисептиком тампона;

— шприц;

— иглу для приготовления раствора и иглу для п/к введения;

— контейнер для утилизации.

3. Соединить иглу для приготовления раствора со шприцем. Снять колпачок с иглы и набрать в шприц воздух до отметки в 1 мл. Ввести иглу во флакон с растворителем, проткнув резиновую крышку, надавить на поршень шприца, чтобы во флакон вышел весь воздух из шприца, перевернуть флакон дном кверху и медленно набрать весь объем растворителя в шприц. Не касаясь иглы, аккуратно положить заполненный растворителем шприц на чистую рабочую поверхность.

4. Приготовление раствора для инъекции: снять защелкивающуюся крышку с флакона с лиофилизатом Перговерис®. Ввести иглу шприца с растворителем во флакон, проткнув резиновую крышку флакона. Медленно ввести все содержимое шприца во флакон. Вращать флакон для лучшего растворения, но не трясти его. После растворения лиофилизата (которое обычно происходит сразу) проверить чистоту и прозрачность полученного раствора. Убедиться, что раствор не содержит каких-либо частиц. Перевернуть флакон дном кверху и медленно набрать раствор обратно в шприц. Вынуть иглу из флакона.

5. Сменить иглу для приготовления раствора на иглу для п/к введения и удалить все пузырьки воздуха: если пузырьки воздуха видны в шприце, повернуть его иглой вверх и постучать осторожно по шприцу, чтобы все пузырьки собрались в верхней части шприца. Нажимать на поршень, пока все пузырьки не исчезнут.

6. Сразу после этого ввести раствор. Врач должен проинструктировать пациента, в какую часть тела лучше делать инъекцию (живот или передняя поверхность бедра). Для проведения инъекции необходимо: собрать кожу в небольшую складку и одним движением кисти ввести иглу в образованную складку под углом 45-90°. При инъекции медленно нажимать на поршень, пока не будет введена вся дозу. После этого немедленно вынуть иглу и круговыми движениями протереть место инъекции тампоном с антисептиком.

Утилизировать все использованные предметы и неиспользованный остаток раствора сразу после проведения инъекции.

8. Если случайно введена бóльшая доза препарата Перговерис®, чем следует, необходимо проконсультироваться с врачом. Случаи передозировки неизвестны, однако возможно развитие СГЯ, подробно описанного в разделах «Побочное действие» и «Особые указания». Следует отметить, что СГЯ чаще развивается только при применении ХГч.

9. Если пациент пропустил инъекцию препарата Перговерис®, не следует вводить двойную дозу, необходимо проконсультироваться с врачом.

Передозировка

Случаи передозировки препарата неизвестны. Возможно развитие СГЯ и других побочных реакций, описанных в разделах «Побочное действие» и «Особые указания».

Особые указания

Препарат Перговерис® содержит активные субстанции гонадотропинов, которые могут вызывать побочные реакции различной степени тяжести, поэтому препарат должен назначаться только врачом, имеющим соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.Началу терапии должно предшествовать обследование бесплодной пары, в частности, должны быть проведены исследования для исключения гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, гипоталамо-гипофизарных новообразований.

Для проведения терапии гонадотропинами лечащий врач должен располагать необходимым оборудованием и достаточным временем для наблюдения за пациенткой.

Безопасная и эффективная терапия препаратом Перговерис® требует регулярного мониторинга развития фолликулов с помощью УЗИ, и, по возможности, контроля концентрации эстрадиола в сыворотке крови.

У больных порфирией, а также при наличии порфирии у родственников, во время терапии препаратом Перговерис® требуется проводить тщательный мониторинг. При ухудшении состояния или появлении первых признаков этого заболевания может потребоваться прекращение терапии.

Препарат Перговерис® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 дозе, то есть не является значимым источником натрия.

Препарат Перговерис® содержит 30 мг сахарозы в одной дозе, что должно учитываться при назначении препарата пациенткам с сопутствующим сахарным диабетом.

При овариальной стимуляции повышается риск гиперстимуляции яичников ввиду возможности чрезмерного эстрогенного ответа и множественного развития фолликулов.

Следует использовать минимальные эффективные дозы.

Известно о существовании индивидуальной вариабельности ответа при лечении р-ФСГч/р-ЛГч, в т.ч. недостаточного ответа у некоторых пациенток. В клинических исследованиях применение комбинации лутропина альфа и фоллитропина альфа приводило к увеличению чувствительности яичников к гонадотропинам. В случае необходимости увеличения дозы р-ФСГч, ее рекомендуется повышать на 37,5–75 МЕ фоллитропина альфа каждые 7–14 дней.

СГЯ необходимо дифференцировать от неосложненного увеличения яичников. Клинические симптомы СГЯ могут проявляться с нарастающей выраженностью. Характерно значительное увеличение размеров яичников, высокий уровень половых гормонов, увеличение сосудистой проницаемости, приводящей к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, реже, перикардиальной полостях.

Для тяжелого СГЯ наиболее характерны следующие симптомы: боль и чувство распирания в животе, выраженное увеличение размера яичников, повышение массы тела, одышка, олигурия, желудочно-кишечная симптоматика (тошнота, рвота, диарея); имеют место гиповолемия, гемоконцентрация, нарушение электролитного баланса, асцит, гемоперитониум, плевральный выпот, острый респираторный дистресс-синдром, тромбоэмболические нарушения.

В очень редких случаях тяжелый СГЯ может осложниться перекрутом яичника, тромбоэмболией легочной артерии, ишемическим инсультом или инфарктом миокарда.

Если для индуцирования овуляции не назначался ХГч, то избыточный ответ яичников вызывает развитие существенной гиперстимуляции в редких случаях.

Поэтому при чрезмерном ответе яичников на стимуляцию, ХГч не назначают, а пациенткам рекомендуют воздержаться от коитуса или использовать барьерные методы контрацепции не менее 4 дней.

СГЯ может быстро прогрессировать (от суток до нескольких дней) до тяжелого состояния, поэтому после введения ХГч необходимо наблюдение в течение как минимум двух недель.

Для минимизации риска СГЯ и многоплодной беременности, регулярно используют УЗИ и оценку концентрации эстрадиола в сыворотке крови. При ановуляции риск развития СГЯ увеличивается при концентрации эстрадиола >900 пг/мл (3300 пмоль/мл) и наличии более 3 фолликулов диаметром не менее 14 мм.

Строгое соблюдение рекомендованной дозировки препарата Перговерис® и фоллитропина альфа, а также тщательный мониторинг терапии, минимизирует риск развития СГЯ и многоплодной беременности.

При наступлении беременности степень тяжести СГЯ может усугубиться, а его длительность — увеличиться. Наиболее часто СГЯ возникает после прекращения гормональной терапии и достигает своего максимума через 7–10 дней после этого. Как правило, СГЯ самопроизвольно исчезает с наступлением менструации.

При развитии тяжелой формы СГЯ терапия гонадотропинами, если она еще продолжается, должна быть прекращена. Пациентку следует госпитализировать и назначить специфическую для СГЯ терапию.

У пациенток с синдромом поликистозных яичников риск развития СГЯ выше.

Многоплодная беременность

Частота многоплодной беременности и родов при индукции овуляции выше, по сравнению с естественным зачатием, наиболее частым вариантом при многоплодии является двойня. Для минимизации риска многоплодной беременности, необходим тщательный мониторинг овариального ответа.

При ВРТ риск многоплодной беременности связан, главным образом, с количеством перенесенных эмбрионов, их жизнеспособностью и возрастом пациентки.

Невынашивание беременности

Частота невынашивания беременности после индукции овуляции и программ ВРТ выше, чем в популяции.

Эктопическая беременность

У пациенток с заболеваниями маточных труб в анамнезе повышен риск внематочной беременности. Вероятность внематочной беременности после применения вспомогательных репродуктивных технологий составляет от 2 до 5%, по сравнению с 1–1,5% в общей популяции.

Новообразования органов репродуктивной системы

Имеются сообщения о доброкачественных и злокачественных новообразованиях яичника и других репродуктивных органов у женщин после проведения многочисленных и разнообразных курсов лечения бесплодия. На сегодня связи между терапией гонадотропинами и повышенным риском новообразований при бесплодии установлено не было.

Врожденные аномалии развития

Частота врожденных аномалий после применения программ вспомогательных репродуктивных технологий может быть слегка выше, чем при естественной беременности и родах. Тем не менее, неизвестно, связано ли это с факторами, обусловливающими бесплодие пары или же непосредственно с процедурами ВРТ.

Основываясь на данных клинических исследований и пострегистрационного мониторинга, не обнаружено признаков того, что применение гонадотропинов прилечении бесплодия повышает риск развития врожденных аномалий у потомства пациентов.

Тромбоэмболические осложнения

У пациенток с недавно перенесенными или текущими тромбоэмболическими заболеваниями, а также при вероятном риске их возникновения, применение гонадотропинов может увеличить этот риск или осложнить течение данных заболеваний. Для пациенток данной группы польза от терапии должна быть соотнесена с возможным риском. Следует отметить, что беременность сама по себе несет повышенный риск тромбоэмболических нарушений.

Пациентки должны быть осведомлены о вышеперечисленных рисках перед началом терапии. При непосредственном возникновении СГЯ или многоплодной беременности следует рассмотреть решение о прекращении терапии.

Пациентке необходимо информировать врача обо всех типах имеющихся аллергических реакций, а также обо всех препаратах, используемых до начала лечения препаратом Перговерис®.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами. Исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 150 МЕ р-чФСГ + 75 МЕ р-чЛГ. По 150 МЕ фоллитропина альфа и 75 МЕ лутропина альфа во флаконах бесцветного прозрачного стекла тип I (Евр.Ф.) вместимостью 3 мл, укупоренные пробкой из бромбутилкаучука, уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой типа»Flip off».

По 1 мл растворителя (вода для инъекций) во флаконах бесцветного прозрачного стекла тип I (Евр.Ф.) вместимостью 3 мл, укупоренные резиновой пробкой с тефлоновым покрытием, уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой типа «Flip off».

По 1 флакону с лиофилизатом и 1 флакону с растворителем (комплект) в пластиковом контейнере, закрытом термоусадочной полимерной пленкой.

По 1, 3 или 10 (2 × 5) комплектов помещены в пачку картонную с контролем первого вскрытия.

Производитель

Мерк Сероно С.А., Филиал Обонн.

Индустриальная зона Урьеттаз, 1170, Обонн, Швейцария.

Претензии потребителей и информацию о нежелательных явлениях следует направлять по адресу:

Представительство компании Арес Трейдинг С.А., Швейцария.

Россия. 125445, Москва, ул. Смольная, 24 Д, офис ООО «Мерк».

ПЕРГОВЕРИС. ВОПРОСЫ И ОТВЕТЫ.

ПЕРГОВЕРИС. ВОПРОСЫ И ОТВЕТЫ.

  • ЧТО ПРЕДСТАВЛЯЕТ СОБОЙ ПЕРГОВЕРИС И КОМУ ОН ПОКАЗАН?
  • ЧЕМ ОБЪЯСНЯЕТСЯ ФИКСИРОВАННОЕ СООТНОШЕНИЕ ДОЗ рФСГгрЛГ 2:1?
  • ЧЕМ ПЕРГОВЕРИС ОТЛИЧАЕТСЯ ОТ чМГ?
  • КАКОВА РЕКОМЕНДУЕМАЯ ДОЗА ПРЕПАРАТА ПЕРГОВЕРИС?
  • КАКОВА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ПЕРГОВЕРИСОМ?
  • МОЖНО ЛИ СМЕШИВАТЬ ПРЕПАРАТ ПЕРГОВЕРИС С ПРЕПАРАТОМ ГОНАЛ-Ф?
  • МОЖНО ЛИ СОДЕРЖИМОЕ ДВУХ АМПУЛ С ПРЕПАРАТОМ ПЕРГОВЕРИС РАСТВОРИТЬ В 1 мл РАСТВОРИТЕЛЯ?
  • МОЖНО ЛИ САМОСТОЯТЕЛЬНО ВВОДИТЬ ПРЕПАРАТ?
  • СУЩЕСТВУЮТ ЛИ КАКИЕ-ЛИБО ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ПРЕПАРАТОМ ПЕРГОВЕРИС?
  • КАКОЙ СОСТАВ ИМЕЕТ ПРЕПАРАТ ПЕРГОВЕРИС?
  • КАК СЛЕДУЕТ ХРАНИТЬ ПРЕПАРАТ ПЕРГОВЕРИС?
  • СУЩЕСТВУЮТ ЛИ КАКИЕ-ЛИБО ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА ПЕРГОВЕРИС?
  • СУЩЕСТВУЮТ ЛИ КАКИЕ-ЛИБО ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ПРЕПАРАТА ПЕРГОВЕРИС?

ЧТО ПРЕДСТАВЛЯЕТ СОБОЙ ПЕРГОВЕРИС И КОМУ ОН ПОКАЗАН?
Перговерис — это первый и единственный комбинированный препарат, сочетающий в себе высокоочищенный рекомбинантный лютеинизирующий гормон (рЛГ, также известный как лутропин-альфа) с высокоочищенным рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном (рФСГ, также известным как фоллитропин- альфа) в фиксированном соотношении доз 2:1 в одной инъекции.
Перговерис показан для лечения бесплодия у женщин с субоптимальным ответом при проведении программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО), интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ).
Перговерис имеет доказанные клинические преимущества у пациенток с субоптимальным (недостаточным) ответом на ФСГ при ранее проведенной контролируемой овариальной стимуляции (КОС), который характеризовался одним из следующих признаков или их сочетанием:

  • возраст пациентки — 35 лет и старше
  • применение высоких доз ФСГ (3000 ME и более/на 1 цикл)
  • небольшое количество преовуляторных фолликулов/ооцитов (менее 7)

Также Преговерис показан для женщин с выраженной гонадотропной недостаточностью.
Каждая ампула препарата Перговерис содержит 150 МГ (11 мкг) фоллитропина- альфа и 75 ME (3,0 мкг) лютропина-альфа. Препарат Перговерис представлен в виде порошка и растворителя, из них готовят раствор для подкожного введения.
Фолликулостимулирующий гормон крайне важен для развития фолликулов в яичниках человека. Это обязательный этап в развитии зрелых ооцитов (яйцеклеток), способных к оплодотворению. Лютеинизирующий гормон отвечает за конечное созревание и последующую овуляцию яйцеклетки. Он также обеспечивает под¬держку на ранних стадиях беременности.
ЧЕМ ОБЪЯСНЯЕТСЯ ФИКСИРОВАННОЕ СООТНОШЕНИЕ ДОЗ рФСГгрЛГ 2:1?
В исследованиях по подбору доз, выполненных во время разработки препарата, комбинация 150 ME рФСГ и 75 ME рЛГ стимулировала активный рост фолликулов.
Исследования по биоэквивалентности подтвердили, что Перговерис имеет такую же активность, как и каждый рФСГ и рЛГ из двух препаратов по отдельности (Picard et al., Curr Med Res Opin. 2008 Apr; 24(4): 1199-208)
Эффективность и безопасность совместного введения рФСГ и рЛГ в соотношении 2:1 у женщин с Гипогонадотропным Гипогонадизмом (ГГ) и выраженным дефицитом ЛГ были установлены в нескольких клинических исследованиях, которые включают:

  • базовое исследование по подбору доз, проведенное Европейской группой по исследованию рекомбинантного человеческого ЛГ, выявило эффективность со¬отношения 2:1 ФСПЛ Г у женщин с ГГ с выраженным дефицитом ЛГ при использовании фиксированной дозы 150 ME рФСГ с дозами рЛГ от 0,25,75 до 225 МЕ/сут. Исследователи показали, что ежедневное введение 75 ME рЛГ и 150 ME рФСГ эффективно у большинства женщин и обеспечивает оптимальный рост фолликулов и максимальный рост эндометрия. У небольшой части пациенток может потребоваться доза до 225 МЕ/день, но даже при этой дозе рЛГ не оказывал иммуногенного действия и хорошо переносился (The European Recombinant Human LH Study Group. J Clin Endocrinol Metab. 1998 May; 83(5):1507-14)
  • ODea и соавт. оценили потребность в ЛГ женщин с ГГ, у которых уровень гонадотропинов варьировал от низких до нормальных значений. Затем авторы получили данные относительно оптимальной дозы ЛГ (0,25,75 или 225 МЕ/сут), требуемой для индукции роста фолликулов у этих пациенток. Анализ в подгруппах подтвердил, что существует порог, при котором возникает потребность в ЛГ, так как лишь у части пациенток с базальным сывороточным уровнем Л Г <1,2 МЕ/л проявляется клиническая польза от добавления ЛГ. В дальнейшем результаты исследований показали, что рЛГ в дозе 75 МЕ/день, введенный в комбинации с 150 МЕ/день рФСГ, является эффективным, безопасным и хорошо переносимым с точки зрения индукции овуляции и наступления беременности у пациенток с выраженным дефицитом ЛГ (ODea et al. Curr Med Res Opin. 2008 Oct; 24(10): 2785-93)
  • Burgues и Испанская совместная группа по женскому ГГ установили эффективность и безопасность комбинированного лечения рЛГ и рФСГ в индукции роста фолликулов и наступления беременности у женщин с ГГ с выраженным дефицитом гонадотропинов. Пациенткам ежедневно вводили 75 ME рЛГ и 150 ME рФСГ до трех циклов. Адекватный рост фолликулов наблюдался в 94% циклов, а беременность наступила у 39,5% пациенток. Исследователи пришли к выводу, что комбинированное лечение рФСГ и рЛГ индуцирует рост фолликулов, овуляцию и наступление беременности у значительной части пациенток с ГГ, с ановуляторными циклами и выраженным дефицитом ЛГ, и хорошо переносится. Вероятно, наиболее оптимальным является ежедневное введение 150 ME рФСГ и 75 ME рЛГ, но у небольшой части пациенток может потребоваться рЛГ в дозе >75 МЕ/сут (Н Burgues et al. Hum Reprod. 2001 Dec; 16(12):2525-32)
  • Shoham и соавт. подтвердили безопасность и эффективность 75 ME лютропина- альфа с одновременным введением фоллитропина-альфа для индукции роста фолликулов у женщин с выраженным дефицитом гонадотропинов. Данное многоцентровое контролируемое исследование показало, что при введении рЛГ и рФСГ у значимо большего числа пациенток наблюдался рост фолликулов по сравнению с пациентками, получавшими плацебо и рФСГ. Исследователи сделали вывод, что ежедневное подкожное комбинированное введение рЛГ в дозе 75 ME и рФСГ в дозе 150 ME является безопасной и эффективной схемой индукции роста фолликулов у женщин с выраженным дефицитом гонадотропинов (Shoham et al. Clin Endocrinol (Oxf). 2008 Sep; 69(3):471 -8).

ЧЕМ ПЕРГОВЕРИС ОТЛИЧАЕТСЯ ОТ чМГ?
Для пациенток, которым требуется как ФСГ, так и ЛГ, эти гонадотропины ранее были доступны лишь в виде:

  1. отдельных инъекций рекомбинантных гонадотропинов или
  2. мочевого менопаузального гонадотропина человека (чМГ).

Хотя в мочевом чМГ определяется активность как ФСГ, так и ЛГ, его белковый состав
является непостоянным вследствие наличия остаточных примесей. В недавно проведенном исследовании комплексный протеомный подход позволил выявить 24 белка, не связанных с гонадотропинами, причем о присутствии 16 из этих 24 белков в мочевых гонадотропинах ранее не сообщалось (Basset et al. Reprod Biomed Online 2009, e-pub ahead of print on 9 July 2009).
Было выявлено, что мочевые гонадотропины содержат среди прочего: ингибитор протеина С, ингибитор эластазы лейкоцитов, цинк-2-гликопротеин, белок I, связывающий фактор некроза опухоли, белки, связанные с иммуноглобулином, урокиназу и эпидермальный фактор роста, среди других примесей (Van derWeier ВНМ et al. Reprod Biomed Online 2003 7:547-57, Basset et al. Reprod Biomed Online 2009, e-pub ahead of print on July 2009).
Перговерис содержит достоверное и точное соотношение 2:1 ФСГ:ЛГ, в то время как при достижении указанного соотношения 1:1 ФСГ:ЛГ в чМГ активность ЛГ в препаратах чМГ может различаться вследствие добавления ХГЧ («пики»),
Перговерис имеет статистически значимые преимущества перед чМГ по параметрам его исключительной очищенности, точности дозировок и однородности консистенции (Driebergen R and Baer G Curr Med Res Opin. 2003; 19:41-6, Baer G and Loumaye E Curr Med Res Opin. 2003; 19:83-8.)
КАКОВА РЕКОМЕНДУЕМАЯ ДОЗА ПРЕПАРАТА ПЕРГОВЕРИС?
При субоптимальном ответе у пациенток при ранее проведенной КОС в программах ВРТ:

  • рекомендуемый режим лечения начинается с назначения 300 ME р-ФСГч 1 раз в сутки в течение 5-7 дней. Начиная с 6-8-го дня контролируемой овариальной стимуляции (КОС) р-ФСГч заменяют на 2 флакона препарата Перговерис (300 ME р-ФСГч и 150 ME р-ЛГч)
  • альтернативной схемой лечения может быть назначение двух флаконов препарата Перговерис (300 ME р-ФСГч и 150 ME р-ЛГч) в сутки, начиная с первого дня КОС, следующей за десенситизацией гипофиза.

Лечение продолжается до адекватного уровня развития фолликула, определяемого по концентрации эстрогенов в сыворотке крови и результатам ультразвукового исследования, с подбором дозы р-ФСГч в зависимости от выраженности эффекта. При увеличении дозы р-ФСГч следует иметь в виду, что суточная доза р-ФСГч не должна превышать 450 ME.
При достижении адекватного уровня развития фолликула следует ввести ХГч для индукции окончательного созревания фолликулов и подготовки к пункции для извлечения ооцита.
Следует воздержаться от введения ХГч в случае значительного увеличения яичников в последний день лечения с целью уменьшения вероятности развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ).
При получении чрезмерного ответа лечение следует приостановить, а введение ХГч — отменить. Лечение может быть возобновлено начиная со следующего цикла с применения более низкой, чем в предшествующем цикле, дозы препарата.
Рекомендуемая схема лечения для пациенток с Гипогонадотропным Гипогонадизмом начинается с ежедневного введения одной ампулы Перговериса (150 ME рФСЕ + 75 ME рЛГ). Если ежедневно используется менее одной ампулы Перговериса, фолликулярный ответ может быть неудовлетворительным, потому что количество ЛГ может быть недостаточным.
Перговерис следует назначать в виде курса ежедневных инъекций. У пациенток с аменореей и низкой эндогенной секрецией эстрогенов лечение может быть начато в любое время. Для каждой пациентки лечение следует подбирать индивидуально, оценивая размер фолликулов с помощью ультразвукового исследования и измеряя уровень эстрогенов.
При необходимости повышения количества ФСГ коррекцию дозы предпочтительно осуществлять через 7-14 дней, увеличивая ее на 37,5-75 ME и используя разрешенную лекарственную форму фоллитропина-альфа. Продолжительность стимуляции в одном цикле может составлять до 5 недель. При достижении оптимальной реакции через 24-48 часов после последней инъекции Перговериса пациентке следует одно¬кратно ввести от 5000 до 10000 ME мочевого ХГЧ или 250 мкг рХГЧ. В день инъекции хорионического гонадотропина и на следующий день рекомендуется половой контакт. В качестве альтернативы может быть выполнена внутриматочная инсеминация.
При развитии чрезмерной реакции лечение следует прекратить, а от введения ХГЧ отказаться. Лечение следует возобновить в следующем цикле с более низкой дозы ФСГ, чем в предыдущем цикле.
КАКОВА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ПЕРГОВЕРИСОМ?
В зависимости от реакции пациентки врачи могут повысить дозу фоллитропина- альфа, обычно на 37,5-75 ME через 7-14 дней.
Продолжительность стимуляции в любом одном цикле может быть увеличена до 5 недель.
При достижении желаемого ответа через 24-48 часов после последней инъекции препарата Перговерис однократно вводится ХГЧ.
МОЖНО ЛИ СМЕШИВАТЬ ПРЕПАРАТ ПЕРГОВЕРИС С ПРЕПАРАТОМ ГОНАЛ-Ф?
Хотя большинство пациенток хорошо отвечают на лечение одним препаратом Перговерис, некоторым может потребоваться дополнительное количество ФСГ. Способность изменять соотношение доз ФСГ к ЛГ в одной инъекции без нарушения биоактивности любого из гонадотропинов одинаково важна как для врачей, так и для пациенток.
Исследование показало, что если требуется более индивидуальная схема терапии, Гонал-Ф можно с точностью смешивать с Перговерисом для получения соотношений р-ФСГ и р-ЛГ в ME от 3:1 до 8:1 в одной инъекции.
Этапы процедуры достаточно просты в выполнении и детально описаны в статье Agostinetto (Agostinetto R. Reprod Biol Endocrinol. 2009 May 18; 7:48). Смешивание рекомбинантных форм обеспечивает гибкость терапии для врачей и пациенток, использующих рФСЕ и рЛГ в клинической практике.
МОЖНО ЛИ СОДЕРЖИМОЕ ДВУХ АМПУЛ С ПРЕПАРАТОМ ПЕРГОВЕРИС РАСТВОРИТЬ В 1 мл РАСТВОРИТЕЛЯ?
Если требуется более высокая доза препарата Перговерис, в 1 мл растворителя можно растворить до трех ампул лиофилизированного порошка Перговериса. Это обеспечивает дополнительное преимущество для врачей и пациенток, так как по зволяет ввести более высокую дозу рФСГ и рЛГ в одной инъекции с таким же объемом раствора, как и при одной дозе.

Обычно первую ампулу Перговериса растворяют в 1 мл растворителя. Весь объем растворенного в данной ампуле Перговериса затем вводят во вторую ампулу. Если требуется третья ампула, весь объем второй ампулы может быть введен в третью ампулу.
Весь приготовленный раствор затем может быть набран в шприц и введен пациентке.
Рекомендуют осуществлять процедуру приготовления раствора в соответствии с полными и детальными инструкциями.
МОЖНО ЛИ САМОСТОЯТЕЛЬНО ВВОДИТЬ ПРЕПАРАТ?
Препарат Перговерис специально изготовлен таким образом, чтобы можно было легко приготовить инъекцию и самостоятельно подкожно ввести ее. Упаковка с препаратом содержит ясно иллюстрированную инструкцию для пациентов.
Пациентки должны быть хорошо мотивированы, обучены технике проведения инъекций и иметь доступ к консультации с профессионалом. Первая инъекция препарата Перговерис должна быть выполнена под контролем специалиста.
СУЩЕСТВУЮТ ЛИ КАКИЕ-ЛИБО ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ПРЕПАРАТОМ ПЕРГОВЕРИС?
Препарат Перговерис не стоит смешивать с другими лекарственными препаратами в одном шприце, за исключением фоллитропина-альфа.
КАКОЙ СОСТАВ ИМЕЕТ ПРЕПАРАТ ПЕРГОВЕРИС?
Препарат Перговерис представлен в виде порошка и растворителя для приготовления раствора для введения.
Порошок — это белые лиофилизированные гранулы, каждая ампула содержит 150 ME фоллитропина-альфа и 75 ME лутропина-альфа.
Порошок содержит также сахарозу, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата моногидрат, метионин, полисорбат 20, концентрированную фосфорную кислоту и гидроксид натрия.
Растворитель является прозрачным бесцветным раствором, и одна ампула растворителя содержит 1 мл воды для инъекций.
Препарат Перговерис необходимо растворить непосредственно перед использованием.
КАК СЛЕДУЕТ ХРАНИТЬ ПРЕПАРАТ ПЕРГОВЕРИС?
Препарат Перговерис следует хранить в нерастворенном виде в оригинальной упаковке в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Препарат Перговерис должен быть использован сразу после растворения. Приготовленный раствор не следует вводить, если он содержит инородные частицы или непрозрачен.
Не используйте препарат Перговерис после истечения срока годности, указанного на ампулах и упаковке. Дата истечения срока годности означает последний день этого месяца.
СУЩЕСТВУЮТ ЛИ КАКИЕ-ЛИБО ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА ПЕРГОВЕРИС?
Препарат Перговерис противопоказан при следующих состояниях:

  • аллергия к ФСГ, ЛГ или любому из компонентов препарата Перговерис
  • опухоли гипоталамуса и гипофиза
  • увеличение или киста яичника, не связанные с синдромом поликистозных яичников
  • маточное кровотечение неясной этиологии
  • рак яичников, матки или молочной железы
  • заболевания, при которых нормальная беременность невозможна, такие как первичная яичниковая недостаточность (преждевременная менопауза), пороки развития половых органов или миома матки, несовместимая с беременностью.

СУЩЕСТВУЮТ ЛИ КАКИЕ-ЛИБО ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ПРЕПАРАТА ПЕРГОВЕРИС?
За медицинской консультацией следует обратиться пациенткам, у которых имеются:

  • порфирия или семейный анамнез по порфирии
  • легко травмируемая кожа или волдыри на коже
  • боль в желудке или в конечностях
  • симптомы СГЯ (следует отказаться от введения ХГЧ)

Как и у всех пациенток, проходящих курс индукции овуляции, существует повышенный риск возникновения многоплодных беременностей и родов, но его можно свести к минимуму при использовании рекомендуемой дозы и схемы введения, а также тщательного мониторинга с помощью ультразвуковых исследований и определений уровня эстрадиола в плазме крови.
У пациенток, проходящих стимуляцию овуляции, частота невынашивания беременности выше, чем в популяции в целом.
Женщины с заболеванием маточных труб в анамнезе находятся в группе риска по внематочной беременности независимо оттого, наступила беременность при естественном зачатии или после лечении бесплодия.
Существуют данные о развитии опухолей яичников и других половых органов, как доброкачественных, так и злокачественных, у женщин, перенесших несколько циклов стимуляции с целью лечения бесплодия. Однако до сих пор не установлено, повышает ли лечение гонадотропинами базовый риск этих опухолей у женщин с бесплодием.
Частота врожденных пороков развития после применения вспомогательных репродуктивных технологий может быть немного выше, чем при естественном зачатии.
Существуют отдельные сообщения о нетяжелых аллергических реакциях при применении препарата Перговерис.
Пациентки должны информировать своего врача о приеме в настоящее время или в недавнем прошлом каких-либо других лекарственных препаратов, в том числе безрецептурных.
Препарат Перговерис не следует вводить в виде смеси с другими лекарственными средствами в одной инъекции, за исключением фоллитропина-альфа, если он назначен врачом.
Препарат Перговерис не показан во время беременности или кормлении грудью.
Исследований по влиянию препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению другими механизмами не проводилось.
Препарат Перговерис содержит менее 1 ммоль натрия в одной дозе, то есть практически не содержит натрия.
Препарат Перговерис содержит 30 мг сахарозы в одной дозе. Это следует учитывать у пациенток с сахарным диабетом.
Безопасное и эффективное применение Перговериса требует мониторинга реакции яичников на стимуляцию с помощью регулярного ультразвукового исследования, предпочтительно в сочетании с определением уровня эстрадиола в сыворотке крови. Реакция пациенток на введение ФСГ/ЛГ может различаться, и у некоторых пациенток может наблюдаться плохой ответ на стимуляцию ФСГ/ЛГ. Следует использовать наименьшую эффективную дозу в соответствии с целью лечения.
Перед использованием препарата Перговерис, пожалуйста, прочитайте инструкцию
Если у Вас остались вопросы, пожалуйста, проконсультируйтесь с лечащим доктором или курирующей медсестрой.

admin

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Наверх