Чудесный разговор

Полезная информация о вашем здоровье

Молсидомин инструкция по применению

Молсидомин

Состав

Каждая таблетка содержит действующее вещество молсидомин – 2 или 4 мг в зависимости от формы выпуска, а также вспомогательные вещества (сахароза, лактоза, картофельный крахмал, пищевой краситель, стеарат магния и повидон К-25).

Форма выпуска

Выпускается в виде оранжевых таблеток по 2 мг или розовых по 4 мг. Таблетки круглые, плоские, со срезанными краями. В одной упаковке находится 30 таблеток.

Фармакологическое действие

Относится к вазодилататорам – средствам, которые расширяют сосуды. Под его действием снижается тонус венул, уменьшается венозный приток к сердцу, что помогает снизить напряжение миокарда и давление в легочной артерии.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Эффект препарата обусловлен действием активного метаболита молсидомина – линсидомина. Это вещество влияет на гладкомышечный слой сосудов, понижая их тонус, а также обладает антиагрегатным действием. Когда тонус гладкомышечных элементов снижен, увеличивается объём сосудистого русла и уменьшается давление в желудочках сердца. В итоге уменьшается нагрузка на сердце и потребность сердечной мышцы в кислороде снижается.

Также под действием молсидомина уменьшается спазм коронарных артерий, расширяются их ветки и, соответственно, улучшается кровоснабжение сердечной мышцы.

Фармакокинетика

После приёма внутрь в пищеварительном тракте абсорбируется приблизительно 90% действующего вещества. Биодоступность равна 65%. Только 11% молсидомина связывается с плазменными белками.

Действие начинает чувствоваться через 20 минут и длится 4-6 часов. Через 30-60 минут концентрация препарата в крови достигает максимума.

В печени происходит трансформация: ферментным путём молсидомин превращается в сиднонимин 1, а сиднонимин 1 не ферментативным путём – в линсидомин, который и обеспечивает фармакологическое действие лекарства.

Молсидомин из организма в основном выводится с мочой (90-95%, из них 2 % — неизмененное вещество) и калом (3-4 %). Период полувыведения длится полтора-два часа, но может значительно увеличиваться при печеночной недостаточности (до 7,5 часов).

Показания к применению

Препарат показан в таких случаях:

  • необходимость профилактики приступов стенокардии;
  • лечение легочно-сердечной недостаточности;
  • купирование приступов стенокардии.

Противопоказания

Лекарство запрещено принимать при:

  • кардиогенном шоке;
  • тяжелой гипотензии;
  • глаукоме;
  • острой фазе инфаркта миокарда, особенно если при этом понижено артериальное давление;
  • беременности и в период лактации;
  • при нарушениях углеводного обмена (наследственной непереносимости галактозы, фруктозы, дефиците лактозы Лаппа, сахаразы-изомальтазы, синдроме мальабсорбции глюкозы, галактозы).

Приём препарата при остром инфаркте миокарда разрешается только при постоянном контроле со стороны лечащего врача.

Побочные действия

Во время терапии возможно проявление нежелательных эффектов:

  • понижение артериального давления, особенно при смене горизонтального положения на вертикальное;
  • головная боль – обычно развивается в начале лечения, проходит при продолжении приёма лекарства;
  • тошнота;
  • покраснение кожи на лице;
  • очень редко появляется сыпь.

Молсидомин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Способ применения лекарства и его дозировка зависят от того, с какой целью и кому были назначены таблетки Молсидомин:

  • Профилактика приступов стенокардии – 4 – 12 мг в сутки, принимают внутрь после еды.
  • При приёме в лечебных целях сначала назначают с 4-6 приёмов по 1-2 мг ежедневно. Затем, если это будет необходимо, дозу увеличивают до 2-4 мг, а количество приёмов уменьшают до 2-3 раз в сутки.
  • Для купирования приступа стенокардии таблетку кладут под язык.

Если пациент преклонного возраста, с почечной или печеночной недостаточностью и склонен к снижению артериального давления, лечение нужно начинать с более низких доз, которые врач должен устанавливать в индивидуальном порядке.

Передозировка

При передозировке появляется сильная головная боль, падает артериальное давление, резко учащается пульс.

При небольшой передозировке достаточно прилечь с приподнятыми вверх ногами. Если принятая доза более, чем в два раза превышает обычную, необходимо промыть желудок (если человек в сознании) и проводить симптоматическую терапию.

В случае, когда, несмотря на принимаемые меры, симптомы усиливаются, нужно обратиться в больницу для проведения инфузионной терапии.

Взаимодействие

При одновременном приёме Молсидомина и других медицинских препаратов нужно учитывать особенности их взаимодействия:

  • вазодилататоры, антагонисты кальция, ингибиторы АТФ, диуретики способствуют повышению гипотензивного эффекта;
  • ацетилсалициловая кислота усиливает антиагрегатное действие;
  • совмещение с Илопростом приводит к существенному понижению агрегации тромбоцитов, поэтому в этом случае обязательно необходимо регулярно проверять и оценивать анализ крови;
  • одновременное употребление Молсидомина и Силденафила может привести к развитию необратимой артериальной гипотензии с опасными для жизни последствиями, поэтому такая комбинация категорически запрещена.

Условия продажи

Только по рецепту.

Условия хранения

В тёмном, сухом, прохладном (до 25°С) месте.

Доступ к препарату ограничивают согласно требованиям к хранению медикаментов, принадлежащих к списку Б.

Срок годности

3 года.

Особые указания

В обычных условиях гипотензивный эффект лекарства выражен слабо, но при сочетании с другими вазодилататорами или лечении пациентов с артериальной гипотонией, пониженным объёмом циркулирующей крови нужно проявлять осторожность.

Пожилым людям с нарушенными функциями почек или печени необходимо назначать более низкие дозы, чем другим пациентам.

С алкоголем

Алкоголь усиливает действие препарата.

При беременности и лактации

Исследования проводились только на животных. Тератогенного действия выявлено не было, но информации на сегодняшний день недостаточно, чтобы сделать окончательный вывод. Поэтому применение Молсидомина при беременности запрещено, особенно в первом триместре.

Период лактации относится к противопоказаниям к терапии Молсидомином. Если он всё же был назначен, на период лечения необходимо прекратить кормление молоком.

Аналоги Молсидомина

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Существуют такие аналоги Молсидомина:

  • Диласидом;
  • Сиднофарм;
  • Молсидомин-ЛФ.

Отзывы о Молсидомине

Отзывы о Молсидомине показывают, что в большинстве случаев он помогает уменьшить выраженность клинических проявлений сердечной недостаточности.

Цена Молсидомина, где купить

Цена Молсидомина в аптеках России примерно 85-100 рублей, в аптеках Украины — в среднем 65 гривен за упаковку.

Механизм действия и инструкция по применению препарата Молсидомин

Лечение длительно развивающейся стенокардии, а также хронической формы сердечной недостаточности требует комплексного подхода и проводится препаратами различных групп. Нередко в схеме терапии назначают препарат Молсидомин. Рассмотрим подробнее, что это за средство, каков принцип его действия и как правильно его использовать.

Общая характеристика

Медикамент входит в группу препаратов-вазодилататоров. Обладает сосудорасширяющими и антиангинальными свойствами, оказывает антиагрегантное действие и снимает болевой синдром.

Принцип действия

Применение средства в терапии сердечно-сосудистых нарушений объясняется свойствами его активного вещества. Попадая в организм, оно действует сразу в нескольких направлениях:

  • расширяет сосуды, нормализует их тонус;
  • уменьшает приток венозной крови к сердечной мышце;
  • снимает напряжение с миокарда;
  • понижает давление в легочной артерии.

Свойства

В результате такого действия исчезает спазм сосудов, улучшается общее кровоснабжение сердца, повышается его устойчивость к физическим нагрузкам, снижается частота припадков стенокардии.

Форма выпуска, стоимость

Выпускают препарат в таблетках. Цвет у них розовый или оранжевый, а форма – круглая или плоская, со скошенными краями. Таблетки помещены в контурные ячейки по 10 штук. Количество блистеров в упаковке – 3.

На фармакологическом рынке существует две разновидности препарата: Молсидомин и Молсидомин-ЛФ. Стоимость зависит от затрат на его транспортировку, региона реализации. Средняя цена на препарат представлена в таблице (Табл.1). Чтобы приобрести лекарственное средство, необходимо предоставить фармацевту рецепт врача.

Таблица 1 – Средняя стоимость

Форма Стоимость, руб.
Молсидомин От 44 до 108
Молсидомин ЛФ, 2 мг, 30 шт. От 66 до 89
Молсидомин ЛФ, 4 мг, 30 шт. От 135 до 156

Лекарственное средство содержит 2 мг действующего вещества (молсидомин). Состав таблеток дополняют такие компоненты:

  • сахароза;
  • крахмал из картофеля;
  • краситель пищевой;
  • лактоза;
  • стеарат магния;
  • повидон.

Количество содержания действующего компонента в таблетках Молсидомин-ЛФ – 2 или 4 мг. Другие их составляющие:

  • моногидрат лактозы;
  • кросповидон;
  • стеарат магния.

Лекарства обладают аналогичными свойствами. Но схема их применения может отличаться. Дозировку лекарственных средств должен определять врач.

Активный компонент быстро всасывается в кишечнике. Его биологическая доступность – 65 %. С белками крови активное вещество связывается на 11 %. Его концентрация в крови наивысшая спустя 30-60 минут после приема. Эффект наступает по истечении 20 минут. Действие таблеток длится до 6 часов.

Применение препарата

Основной метаболизм препарата происходит в печени. Продукты его обмена из организма выводятся естественным путем – вместе с мочой и через кишечник. Период полувыведения лекарства – 1,5-2 часа. У больных с печеной недостаточностью этот показатель значительно выше – до 7,5 часов.

Показания и противопоказания

Применение рекомендуется при:

  • острой недостаточности левого желудочка;
  • стабильной стенокардии;
  • инфаркте миокарда (назначается средство только после стабилизации показателей гемодинамики);
  • хронической недостаточности сердца.

Хроническая сердечная недостаточность

Препарат может назначаться и с целью профилактики возникновения нестабильной стенокардии, купирования ее приступов.

Как и все лекарственные средства, препарат имеет противопоказания к приему. К факторам, исключающим возможность его применения в терапии сердечно-сосудистых заболеваний, относятся:

  • низкое артериальное давление;
  • кардиогенный шок;
  • непереносимость составляющих средства;
  • сосудистый коллапс;
  • пониженное давление в левом желудочке;
  • несовершеннолетний возраст.

Кардиогенный шок

С осторожностью Молсидомин приписывают при остром инфаркте, больным пожилого возраста и тем, кто имеет:

  • нарушения кровообращение в головном мозге;
  • глаукому;
  • высокое внутричерепное давление;
  • проблемы с обменом веществ (непереносимость фруктозы, галактозы, синдром мальабсорбции глюкозы);
  • склонность к артериальной гипотензии;
  • печеночную, почечную недостаточность.

Почечная недостаточность

Беременным и кормящим матерям применение препарата не рекомендуется (его влияние на плод, грудное молоко изучено недостаточно). Исключения возможны в случаях, когда вероятность улучшить самочувствие женщины намного выше, нежели риск навредить ребенку. Если использование средства в период лактации необходимо, от кормления грудью следует отказаться.

Инструкция по применению Молсидомина ЛФ

Дозировка и частота приема лекарства определяется врачом в индивидуальном порядке: схема его применения зависит от поставленного диагноза, общего самочувствия больного, наличия у него сопутствующих заболеваний.

Расчет дозировки

Общие правила дозирования препарата выглядят следующим образом:

  1. Как правило, для профилактики стенокардии необходимо принимать Молсидомин 2-3 раза в день (через равные промежутки времени) в количестве 1-2 мг.
  2. Чтобы вылечить хроническую сердечную недостаточность, стенокардию прием препарата начинают с небольших доз – 1 мг. Частота его применения – не больше 4 раз в сутки. Затем разовую дозировку лекарства увеличивают вдвое. Таблетки принимают до 6 раз в день.

    При отсутствии терапевтического эффекта, наличии других показаний дозу Молсидомина повышают до 4 мг, а частоту его применения уменьшают до 2 раз в сутки. Таблетки употребляют после еды. Их не разжевывают и не ломают, а глотают целиком, запивая достаточным количеством воды.

  3. При острой сердечной недостаточности в первые дни лечения суточная дозировка препарата – 4 мг (2 таблетки, содержащие 2 мг действующего компонента). Ее разделяют на два приема. Для поддержания эффекта от терапии обычно назначают принимать по 4 мг Молсидомина-ЛФ.

    Препарат пьют дважды в день по 2 или 1 таблетке. Иногда суточная дозировка средства составляет 6 мг. В тяжелых случаях она может быть увеличена до 12-16 мг. Во время стенокардии, Молсидомин внутрь не принимают. В этом случае таблетку препарата кладут под язык.

Для купирования стенокардических приступов Молсидомин-ЛФ неэффективен и применяется только в составе комплексной терапии.

Больным пожилого возраста, пациентам с тяжелыми нарушениями функций почек и печени прием лекарства назначается в меньших дозах.

Возможные побочные действия

Молсидомин обычно переносится хорошо. В редких случаях его прием может стать причиной появления таких симптомов:

  • Спазм бронхов

    головокружение;

  • уменьшение аппетита;
  • головная боль;
  • быстрая утомляемость;
  • спазм бронхов;
  • понижение давления;
  • тошнота;
  • расстройство стула (диарея);
  • сыпь, зуд и жжение, отечность кожи.

Вероятность возникновения побочных действий на фоне терапии повышается при неправильном его применении – слишком частом употреблении препарата или самостоятельном повышении его дозировки. Необходимо строго соблюдать все рекомендации врача.

Меры предосторожности

Для снижения риска развития побочных эффектов важно придерживаться таких мер предосторожности:

  • Применять Молсидомин одновременно с другими сосудорасширяющими средствами, а также гипотензивными препаратами не рекомендуется: он усиливает их действие. Это грозит сильным снижением артериального давления, ухудшением самочувствия больного.
  • В период лечения Молсидомином необходимо полностью исключить употребление алкогольных напитков: этанол усиливает гипотензивное действие препарата.
  • В первые дни приема таблеток рекомендуется отказаться от вождения транспортного средства, выполнения работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстрой реакции.
  • У пациентов со склонностью к гипотензии использование Молсидомина может спровоцировать появление головных болей, снижение АД и потерю сознания.

    Прием первой дозы лекарства необходимо осуществлять под наблюдением врача.

  • Сберегать Молсидомин нужно в недоступном для солнечных лучей и детей месте. Оптимальная температура его хранения – 25 ºC.
  • Препарат остается пригодным к употреблению в течение 3 лет с даты его производства (она указана на упаковке). По истечении этого времени использовать Молсидомин нельзя: таблетки подлежат утилизации.

Аналоги

Если использование Молсидомина невозможно, его заменяют средствами, которые имеют тот же состав или обладают сходными свойствами.

Структурные

В перечень структурных аналогов входят такие препараты:

  • Сиднофарм – выпускается в таблетках. Каждая содержит 2 мг действующего вещества. Оказывает сосудорасширяющее, антиангинальное и обезболивающее действие. Назначается с целью профилактики стенокардии. Имеет те же ограничения к применению, что Молсидомин. Цена препарата – 180-220 руб.
  • Сиднокард – улучшает обменные процессы в миокарде, приток крови и кислорода к его тканям. Применяется при ишемической болезни и хронической недостаточности сердца. Представлен в виде таблеток, содержащих по 2 или 4 мг молсидомина.
  • Молсикор – таблетированный препарат, используемый для профилактики стенокардии при ишемической болезни. Назначается при непереносимости или неэффективности нитратов. Может быть прописан, и в ходе комплексного лечения недостаточности миокарда.
  • Корватон – расширяет сосуды, обладает антиангинальными и антиагрегантными свойствами. Выпускается в таблетках. В них содержится 4 или 8 мг активного вещества. Приобрести средство можно за 590-650 руб.

Существуют и другие аналоги с тем же действующим веществом: Диласидом, Корвамин. Все эти препараты имеют одинаковые показания и ограничения к применению. Различаются они лишь ценой, торговым названием и страной-производителем.

Препараты со сходным принципом действия

Список аналогов Молсидомина по оказываемому эффекту достаточно велик. Наиболее часто его заменяют такими лекарственными средствами:

  • Изосорбида мононитрат – представлен в виде раствора для инъекций и таблеток. Расширяет коронарные артерии, ускоряет приток крови к миокарду.

    В результате этого уменьшается его потребность в кислороде, снижается уровень систолического АД. Рекомендуется пациентам со стенокардией напряжения, ишемической болезнью сердца, легочной гипертензией и хронической недостаточностью. Приобрести препарат (в таблетках) можно за 60-140 руб.

  • Моносан – антиангинальное, сосудорасширяющее средство, изготовленное на основе изосорбида мононитрата. Форма его выпуска – таблетки с 20 или 40 мг действующего вещества. Их стоимость – от 80 и 150 руб., соответственно.
  • Изосорбида динитрат – один из самых популярных противоишемических препаратов, входящих в группу нитратов. Назначается при стенокардии, спазмах коронарных и периферических артерий, недостаточности сердечной мышцы, а также в период реабилитации после инфаркта.

    Выпускается в таких лекарственных формах: спрей, капсулы, таблетки, концентрат для приготовления раствора для инфузий. Цена на препарат – от 60 руб.

  • Кардикет – выпускается в таблетках и капсулах. Изготовлен на основе изосорбида динитрата. Применяется при сердечной недостаточности, но только вместе с сердечными гликозидами, ингибиторами АПФ или диуретиками. Может назначаться больным с ишемической болезнью сердца и перенесшим инфаркт. Средняя стоимость 20 таблеток Кардикета: 67 руб. – содержащие 20 мг активного вещества, 116 руб. – с 40 мг динитрата изосорбида.

Заменять Молсидомин структурными аналогами или препаратами со сходным принципом действия без предварительной консультации врача не рекомендуется: подобрать эффективное средство для лечения заболеваний сердца, правильно определить его дозировку способен только специалист.

Эффективность

Положительный эффект от использования Молсидомина подтвержден отзывами специалистов и людей, использовавших этот препарат при стенокардии, недостаточности сердечной мышцы.

Отзывы врачей

По мнению специалистов, Молсидомин – хорошее сосудорасширяющее средство. Но применять его необходимо осторожно и только после предварительной консультации:

Жихаева О. А., кардиолог: «Молсидомин назначаю пациентам для профилактики возникновения стенокардии. Я считаю, что это отличный антиангинальный препарат: его действие длится до 6 часов. Негативные последствия (тошнота, цефалгия) на фоне его приема проявляются крайне редко. Рекомендую принимать по 2 мг средства дважды в сутки. Длительность терапии определяю индивидуально». Шарапова И. Н., кардиолог: «Молсидомин быстро снимает симптомы стенокардии. Но подходит препарат не всем: некоторым больным необходимы более сильные средства, другим пациентам нужно проводить коррекцию дозировки по причине проявления побочных эффектов. Если уже начали принимать лекарство, внезапно отменять его прием, не проконсультировавшись с врачом, нельзя: это может привести к усугублению течения заболевания».

Отзывы пациентов

Люди, принимавшие Молсидомин, говорят, что препарат помогает быстро купировать приступы стенокардии: эффект наступает спустя 15-20 минут после приема. Главное преимущество лекарства – низкая стоимость. Но и него есть недостаток – побочные действия. Во время терапии средством у многих появляется цефалгия:

Наталья: «Молсидомин-ЛФ – эффективный препарат. Принимала его, когда ощущала тяжесть в груди, не могла хорошо вдохнуть. После его приема дыхание быстро восстанавливается». Ярослав: «Часто возникали приступы стенокардии. Обратился к врачу. Специалист приписал принимать Молсидомин. Прошел курс лечения. Результат положительный: уже 4 месяца состояние стабильное. Конечно, иногда беспокоили приступы, но они проходили практически незаметно. Для поддержания здоровья пью 1 таблетку раз в 3 дня. В период терапии возникала головная боль. Проявление других побочных действий не наблюдалось». Мария: «Для уменьшения частоты приступов стенокардии кардиолог назначил пить таблетки Молсидомин. Что могу сказать: препарат недорогой и действительно работает. Эффект проявляется быстро и длился достаточно долго». Татьяна: «Стенокардия – это ужасное состояние: кажется, что на груди сидит огромная жаба, которая давит на грудную клетку и мешает дышать. Когда первый раз случился приступ, сильно испугалась. Хорошо, что есть такие препараты: они мгновенно снимают все симптомы приближающегося приступа. Положил таблетку под язык и спустя 15 минут чувствуешь себя отлично». Александр: «Принимаю Молсидомин (если его нет в аптеке, то его аналоги) постоянно, так как стенокардия не дает нормально двигаться, затрудняет дыхание. После приема таблетки состояние стабилизируется. Есть и побочный эффект – головная боль. Приходиться дополнительно принимать обезболивающее».

Полина: «Стенокардию диагностировали совсем недавно. Периодически чувствовала боль в груди, которая отдавала в левую руку. В течения дня таких приступов могло быть несколько. Их длительность – 20 минут. Для предотвращения боли врач приписал пить Молсидомин.

Прошла лечение. Теперь приступы беспокоят намного реже. Препарат эффективный, но перед его применением обязательно нужно обратить внимание на противопоказания, указанные в инструкции. Если пониженное давление, принимать таблетки запрещено».

Лариса: «Применяю Молсидомин для предупреждения приступов стенокардии: болевые ощущения в груди, одышка беспокоят меня уже 5 лет. Есть небольшой побочный эффект – головная боль. Когда сообщила об этом врачу, он снизил дозировку. Сейчас все в порядке».

Молсидомин помогает устранить симптомы стенокардии, поддержать работу миокарда при его недостаточности. Но положительный эффект от терапии препаратом достигается лишь при правильном его применении и соблюдении всех указаний лечащего врача.

Молсидомин : инструкция по применению

Профилактика приступов стенокардии.

Хроническая сердечная недостаточность.

Способ применения и дозы.

Для профилактики приступов стенокардии препарат обычно применяют по 4 — 12 мг в сутки после еды.

Терапию начинают с 1 — 2 мг 4 — 6 раз в сутки в течение 1 — 2 суток, после чего увеличивают дозу до 2 — 4 мг 2 — 3 раза в сутки при необходимости.

Лицам пожилого возраста с печеночной или почечной недостаточностью и пациентам с низким артериальным давлением следует применять более низкие дозы, которые устанавливаются индивидуально. Побочное действие.

Наблюдаются следующие побочные действия:

  • сердечно-сосудистая система — снижение АД, ортостатическая гипотензия

  • центральная нервная система — головная боль, возникающая в начале лечения и исчезает при продолжении лечения, головокружение

  • желудочно-кишечный тракт — тошнота

  • кожа — покраснение лица, очень редко кожная сыпь.

Противопоказания.

  • Кардиогенный шок.

  • Артериальная гипотензия.

  • Беременность (особенно I триместр).

  • Период кормления грудью.

  • Глаукома, особенно закрытоугольная форма.

  • Острая стадия инфаркта миокарда, особенно со снижением артериального давления.

Передозировки.

Симптомами передозировки являются сильная головная боль, артериальная гипотензия, тахикардия. В случае приема дозы, значительно превышает обычную разовую и если прошло не более часа, следует промыть желудок (при условии сознания пациента). При необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

В легких случаях передозировки может быть достаточным горизонтальное положение пациента с поднятыми вверх ногами.

При усилении симптомов передозировки может стать необходимым инфузионная терапия, например, физиологическим раствором или другими растворами, необходимыми, по мнению врача, для заполнения сосудистого русла.

Особенности применения.

Предостережения и специальные меры при применении

Молсидомин обычно не вызывает существенного снижения давления, однако пациентам с артериальной гипотонией, пониженным объемом циркулирующей крови и пациентам, которые лечатся другими вазодилататорами, следует быть осторожными.

Пациентам пожилого возраста с печеночной или почечной недостаточностью следует применять более низкие дозы.

Учитывая, что препарат содержит лактозу, его нельзя применять при лечении больных редкой формой врожденной непереносимости галактозы, при дефиците лактозы Лаппа или синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Учитывая, что препарат содержит сахарозу, его нельзя применять при лечении больных редкое наследственное нарушение, связанное с непереносимостью фруктозы, при синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы или дефиците сахараз-изомальтазы.

Применение в педиатрической практике.

В педиатрической практике препарат не применяется.

Применение в период беременности и лактации

В исследованиях на животных не выявлено тератогенного действия препарата. Однако из-за отсутствия достаточного количества исследований среди людей препарат беременным противопоказан (особенно в I триместре).

В период лактации прием препарата противопоказан. При необходимости применения молсидомина кормление грудью следует прекратить на период лечения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Препарат обычно не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако, следует помнить о возможности возникновения ортостатической гипотензии или головокружение в некоторых случаях.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Молсидомин может усиливать действие других вазодилататоров. При одновременном применении с периферическими вазодилататорами, антагонистами кальция, ингибиторами АПФ, β-блокаторами, диуретиками потенцируется гипотензивный эффект.

Одновременное применение с ацетилсалициловой кислотой усиливает антиагрегантный эффект.

Совместное применение молсидомина и илопроста ведет к существенному угнетению агрегации тромбоцитов, поэтому при необходимости такой комбинации препаратов следует проводить соответствующие исследования, оценивают картину крови и агрегацию тромбоцитов.

При лечении препаратом не следует применять силденафил из-за возможности возникновения необратимой артериальной гипотензии с опасными последствиями.

Алкоголь усиливает действие препарата.

Диласидом

Диласидом – вазодилатирующий препарат.

Форма выпуска и состав

Диласидом выпускают в форме таблеток:

Таблетки выпускают в блистерах по 30 шт., в картонной пачке 1 блистер.

Состав 1 таблетки:

  • активное вещество: молсидомин – 0,002, 0,004 или 0,008 г;
  • вспомогательные компоненты: таблетки по 0,002 г – магния стеарат, повидон К25, крахмал картофельный, сахароза, лактоза, лак алюминиевый на основе красителя солнечный закат желтый (Е 110); по 0,004 г – магния стеарат, повидон К25, крахмал картофельный, сахароза, лактоза, лак алюминиевый на основе красителя пунцовый Понсо 4R (Е 124); по 0,008 г – магния стеарат, желтый лак, полиэтиленгликоль 6000, оксипропилметилцеллюлоза, лактоза.
  • приступы стенокардии (для профилактики);
  • хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированного лечения с диуретиками, сердечными гликозидами).
  • артериальная гипотензия (выраженная);
  • низкое давление заполнения левого желудочка;
  • инфаркт миокарда в острой стадии;
  • снижение центрального венозного давления;
  • коллапс, шок;
  • синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, дефицит лактазы Лаппа, редкая форма врожденной непереносимости галактозы (поскольку препарат содержит лактозу);
  • сочетанная терапия ингибиторами фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5) – силденафилом, тадалафилом, варденафилом (из-за повышенного риска развития артериальной гипотензии);
  • возраст младше 18 лет;
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • индивидуальная непереносимость компонентов, содержащихся в препарате.

Состояния/болезни, при наличии которых Диласидом применяют с осторожностью:

  • почечная или печеночная недостаточность;
  • глаукома (в особенности закрытоугольная);
  • повышенное внутричерепное давление;
  • нарушение мозгового кровообращения;
  • острый инфаркт миокарда;
  • склонность к артериальной гипотензии;
  • пожилой возраст.

Диласидом: инструкция по применению (способ и дозировка)

Таблетки Диласидом принимают перорально, независимо от еды, с водой (половиной стакана), через равные интервалы времени.

С целью профилактики приступов стенокардии принимают по 0,002–0,004 г 1-2 раза в день, с возможным увеличением дозы при необходимости до 0,012–0,016 г в день в 3-4 приема.

При низком артериальном давлении (АД), почечной или печеночной недостаточности, а также у пациентов пожилого возраста препарат применяют в более низких дозах.

  • желудочно-кишечный тракт: тошнота;
  • сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, выраженное снижение АД, порой вплоть до развития коллапса;
  • центральная нервная система: головная боль (иногда в начале терапии); редко – головокружение, замедление скорости двигательных и психических реакций (по большей части – в начале лечения);
  • аллергические реакции: бронхоспазм, зуд, кожная сыпь (очень редко), покраснение лица, анафилактический шок (крайне редко).

Основные симптомы: тахикардия, выраженное снижение АД, сильная головная боль.

Терапия: промывание желудка (если после приема повышенной дозы не прошло более 1 ч), симптоматическое лечение.

Первая доза Диласидома должна применяться под контролем АД.

Препарат нельзя использовать с целью купирования приступов стенокардии.

При высоком риске развития гипотензивной реакции дозу лекарственного средства следует подбирать в индивидуальном порядке.

В случаях острой фазы инфаркта миокарда препарат может быть принят лишь после стабилизации показателей кровообращения.

Концентрация молсидомина в плазме крови не изменяется на фоне почечной недостаточности.

Диласидом, по инструкции, можно применять в сочетании с иными антиангинальными средствами.

Концентрация молсидомина в плазме крови и период его полувыведении могут увеличиваться на фоне выраженного снижения функции печени, из-за чего может потребоваться коррекция дозы препарата.

Алкоголь (этанол) во время лечения употреблять нельзя.

Пациентам в период терапии следует воздерживаться от управления автотранспортными средствами и ведения потенциально опасных видов деятельности.

Применение при беременности и лактации

Препарат противопоказан при беременности (особенно в I триместре) и в период лактации.

Применение в детском возрасте

Диласидом противопоказан детям в возрасте младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

Лекарственное средство с осторожностью назначают пациентам с почечной недостаточностью в пониженных дозах.

При нарушениях функции печени

С осторожностью Диласидом назначают пациентам с печеночной недостаточностью в пониженных дозах.

Применение в пожилом возрасте

Диласидом с осторожностью назначают пациентам пожилого возраста в пониженных дозах.

Лекарственное взаимодействие

Влияние веществ/препаратов на молсидомин при сочетанной терапии:

  • периферические вазодилататоры, блокаторы медленных кальциевых каналов, гипотензивные средства, этанол: усиливают его гипотензивный эффект;
  • ацетилсалициловая кислота: усиливает его антиагрегантную активность.

При сочетанном применении молсидомина с варденафилом, тадалафилом и силденафилом следует учитывать высокий риск развития артериальной гипертензии.

Аналогами Диласидома являются Сиднофарм, Корватон.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре 15–25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Цена на Диласидом в аптеках

Цена на Диласидом неизвестна, поскольку препарат в аптеках отсутствует. В наличии групповой аналог – Сиднофарм таблетки по 0,002 г (30 шт. в упаковке) – 204 рубля.

Отзывы о Диласидоме

Отзывы о Диласидоме, свидетельствующие о его эффективности, немногочисленны, поскольку препарат отсутствует в аптеках.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Молсидомин в лечении больных стабильной ишемической болезнью сердца

В.П. ЛУПАНОВ, д.м.н., профессор, НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова Российского кардиологического научно-производственного комплекса, Москва
Рассмотрены механизмы действия и клиническое применение вазодилататора молсидомина (прямого донатора оксида азота) у больных стабильной ишемической болезнью сердца. Обсуждаются результаты клинических работ, оценивается эффективность применения и место молсидомина (Сиднофарма) в лечении больных стабильной стенокардией.
Целью лечения хронической ишемической болезни сердца (ИБС) является улучшение качества жизни пациента за счет снижения частоты ангинозных приступов, профилактика острого инфаркта миокарда и улучшение выживаемости .
В профилактике приступов стенокардии на первое место обычно выходят фармакологические препараты, которые назначаются с целью снижения нагрузки на сердце и потребности миокарда в кислороде и увеличения перфузии миокарда. Широко применяются три класса препаратов: органические нитраты, бета-адреноблокаторы и антагонисты кальция.
Долгосрочная профилактика стенокардии может достигаться с помощью различных вазодилататоров. Под общим названием нитровазодилататоры объединяют органические нитраты (нитроглицерин, изосорбида ди- и мононитрат), а также препараты нитратоподобного действия молсидомин, нитропруссид натрия и др. . Нитраты по-прежнему являются надежными препаратами в лечении больных, страдающих стенокардией.
Нитратоподобным действием, и, следовательно, антиангинальным эффектом обладает молсидомин, зарегистрированный и применяющийся в течение многих лет в европейских странах и в РФ. Препарат назначается для профилактики приступов стабильной стенокардии.
Механизм действия. Молсидомин оказывает релаксирующее действие на гладкомышечные клетки сосудистой стенки благодаря стимуляции внутриклеточной растворимой гуанилатциклазы. Это приводит к повышению уровня циклического гуанозин-3’,5’-монофосфата (цГМФ) и в конечном итоге – к активации эндотелиального фактора релаксации (ЕDRF), т. е. эндогенного нитровазодилататора .
С этим фактором тесно связывают и даже отождествляют оксид азота (NO). Активные метаболиты молсидомина оказывают вазодилатирующий эффект, сходный с действием нитратов, но без участия сульфгидрильных групп (SH-групп): уменьшают пред- и постнагрузку на сердце благодаря вазодилатации (уменьшение периферического венозного сопротивления, увеличение эластичности артериальных сосудов крупного калибра), уменьшают напряжение стенки миокарда, что приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. Молсидомин улучшает коллатеральное кровообращение в миокарде, обладает антиагрегационными свойствами: тормозит раннюю фазу агрегации тромбоцитов, подавляет внутритромбоцитарный синтез тромбоксана, серотонина .
Долгосрочная профилактика стенокардии может достигаться с помощью различных форм нитратов, включая таблетки изосорбида ди- или мононитрата, однако ее ограничивает развитие толерантности к нитратам (т. е. уменьшение или исчезновение выраженности антиангинального эффекта при регулярном приеме и сохранении достаточно высокой концентрации в крови), которая в какой-то мере развивается у большинства пациентов. Этот нежелательный эффект может быть предотвращен cозданием безнитратного промежутка продолжительностью не менее 8 ч – как правило, в ночное время, когда в действии нитратов нет необходимости. Этого также можно достичь, если ретардные формы принимать 1 раз в сутки, а обычные таблетки – 2 раза в первую половину дня .
Нитраты применяются только для облегчения симптомов стенокардии или профилактики повторных ишемических эпизодов. Наиболее частыми побочными эффектами этих препаратов являются головная боль, головокружение, артериальная гипотензия и сердцебиение за счет рефлекторной синусовой тахикардии. Последняя может быть уменьшена при комбинации нитратов с бета-блокаторами. Требуется осторожность при использовании нитратов у больных, получающих другие вазодилататоры (ингибиторы АПФ, антагонисты кальция), а также диуретики (из-за возможности избыточного снижения АД, особенно у тех больных, у которых систолическое АД не превышает 100–110 мм рт. ст.). Более выраженную реакцию можно ожидать у пожилых больных, принимающих одновременно с нитратами дигидропиридиновые антагонисты кальция (нифедипин, амлодипин, фелодипин и т. д.). Не существует убедительных данных, что у больных хронической ИБС нитраты улучшают выживаемость или предотвращают развитие инфарктов.
Сиднонимины являются производными сиднонов – группы химических соединений с уникальной циклической структурой, которая впервые была синтезирована химиками Сиднейского университета в Австралии. В честь города Сиднея новая группа веществ была названа сиднонами. В конце 1960-х гг. в Японии был синтезирован молсидомин – нитровазодилататор из группы сиднонов, который, как и органические нитраты, является донатором оксида азота. Молсидомин представляет собой пролекарство, которое после метаболизации в печени превращается в фармакологически активные соединения SIN-1(3-морфолино-синднонимин) и SIN-1A (N-морфолино-N-аминоацетонитрил), а в конечном итоге, подобно тому как это происходит при биотрансформации нитратов, образуется оксид азота.
Активный метаболит молсидомина SIN-1 может рассматриваться как фармакологический заместитель EDRF у больных с нарушенной функцией эндотелия, например при коронарной болезни сердца, в то время как ацетилхолин вызывает вазоспазм. В нормальных условиях у здоровых людей они приводят к эндотелий-зависимой вазодилатации.
Молсидомин (ТН Сиднофарм, Болгария) является вазодилататором, который по механизму действия сходен с нитратами. В адекватных дозах он является эффективным противоишемическим и антиангинальным лекарственным средством . Препарат может быть использован для профилактики приступов стенокардии (4–12 мг/сут), в т. ч. у больных с привыканием к нитратам .
Фармакокинетика. Молсидомин выпускают в таблетках 2, 4 мг (форте) и в таблетках пролонгированного действия 8 мг (ретард), а также в комплекте для инъекций – ампулы с 2 мг молсидомина и 1 мл растворителя. Фармакокинетические характеристики молсидомина приведены в таблице 1.

Таблица 1. Фармакокинетические характеристики молсидомина

Препарат Биодоступность Начало действия ТСмах ** t ½ *** Продолжительность действия Метаболизм Выведение
1. Таблетки обычного высвобождения 60–70% 20 мин * 30–60 мин 110 мин 4–6 ч В печени С мочой 90%, остальное с желчью через кишечник
2. Таблетки пролонгированные 60–70% 30–60 мин 2 ч 160 мин 8–12 ч -//- -//-

* При сублингвальном приеме через 5 мин.
** Максимальная концентрация в крови.
*** Период полувыведения (полуэлиминации препарата).

После приема обычной таблетки молсидомина внутрь (2 мг) максимальный эффект наступает через 1 ч и продолжается 5–7 ч. Таблетки 8 мг могут оказывать эффект до 12 ч. Для профилактики приступов стенокардии назначают таблетки по 2–4 мг 2–3 раза в день либо форму пролонгированного действия ─ таблетки 8 мг (ретард) 1 раз в день. В более тяжелых случаях можно применять таблетку 4 мг (форте) 3 раза в день или таблетку 8 мг (ретард) 2 раза в день. Для купирования приступов стенокардии (при плохой переносимости нитроглицерина) можно применять сублингвально 1–2 мг (½ или целую таблетку по 2 мг). Молсидомин может назначаться на ночь при развитии ночных приступов сердечной астмы.
Клинические исследования молсидомина. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 90 пациентов со стабильной стенокардией напряжения в течение полутора месяцев оценивали сравнительную эффективность пролонгированной лекарственной формы молсидомина (8 мг 1 раз в сутки per os) и лекарственной формы молсидомина обычного высвобождения (4 мг 2 раза в день per os). Оказалось, что вне зависимости от лекарственной формы препарата наблюдалось статистически значимое (р < 0,05) уменьшение депрессии сегмента ST на ЭКГ, увеличение переносимости физических нагрузок, уменьшение количества ангинозных приступов .
Молсидомин может вызывать ингибирование ранней фазы агрегации тромбоцитов (опосредованное цГМФ), снижает активность ингибитора тканевого активатора плазминогена в плазме, приводит к снижению внутритромбоцитарного синтеза тромбоксана, что способствует снижению констрикторного тонуса коронарных артерий, ингибирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов . Эти эффекты и улучшение функции эндотелия могут оказывать благоприятное влияние на рестеноз после коронарной баллонной ангиопластики.
В 1997 г. было проведено проспективное мультицентровое рандомизированное исследование ACCORD , в котором у 700 больных стабильной коронарной болезнью сердца изучалось влияние прямых донаторов оксида азота сиднониминов (инфузия линсидомина с последующим пероральным приемом молсидомина) на просвет коронарных артерий и прогноз у больных, перенесших баллонную транслюминальную ангиопластику. Препаратом сравнения был дилтиазем. В качестве первичной конечной точки отслеживалась 6-месячная летальность в группах сравнения; вторичными точками были частота рестенозов и изменения просвета коронарных артерий при повторной коронарографии через полгода. Было установлено, что молсидомин и линсидомин в большей степени увеличивают просвет коронарных артерий по сравнению с дилтиаземом (уменьшают частоту рестенозов после ангиопластики; минимальный диаметр артерии 1,94 против 1,81 мм при приеме дилтиазема, p = 0,01), но не влияют на прогноз жизни коронарных больных. Эти данные отчасти противоречат результатам другого исследования, в котором также после ангиопластики назначали молсидомин.
В 2003 г. были опубликованы результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования 166 пациентов, которые после баллонной транслюминальной ангиопластики в течение 6 мес. получали внутрь терапию высокими дозами молсидомина (8 мг 3 раза в сутки). Оказалось, что количество рестенозов (50% просвета сосуда) в группах пациентов, получавших молсидомин (n = 83), не отличалось от такового в группе плацебо (n = 83) и составляло 25,6 и 29,9% соответственно . Вместе с тем в группе пациентов, получавших молсидомин, наблюдалась тенденция к уменьшению функционального класса стенокардии напряжения (p < 0,026).
В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 533 пациентов со стабильной стенокардией напряжения в сравнительном исследовании оценивали эффективность пролонгированной лекарственной формы молсидомина (16 мг 1 раз в сутки) и лекарственной формы обычного высвобождения (8 мг 2 раза в сутки) как при остром лекарственном тесте в начале лечения, так и после 2-недельной терапии. Переносимость физических нагрузок на фоне приема молсидомина (вне зависимости от лекарственной формы) статистически значимо увеличивалась по сравнению с группой плацебо: в остром лекарственном тесте в начале лечения – на 15% (р < 0,001) и после 2-недельной терапии – на 13% (p < 0,001) .
В дополнительном исследовании 133 пациентов со стабильной стенокардией те же авторы проанализировали полученные результаты и пришли к заключению, что при использовании молсидомина (в дозе 16 мг 1 раз в сутки) удалось достичь статистически значимого (p = 0,039) уменьшения количества ангинозных приступов лишь у пациентов старше 75 лет . В других возрастных группах и при других схемах лечения убедительных положительных результатов получено не было.

Эффективность молсидомина (16 мг 1 раз в сутки) была подтверждена в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором приняло участие 528 пациентов со стабильной стенокардией напряжения . Авторы подчеркивают, что на фоне применения молсидомина не было выявлено случаев развития толерантности к препарату.
В другом рандомизированном перекрестном исследовании, проведенном в РФ, у 18 больных со стабильной стенокардией напряжения после 3 нед. подобранной дозы молсидомина или изосорбида динитрата признаки развития полной толерантности к препарату отмечены у 3 больных, принимавших изосорбида динитрат, и у одного больного, получавшего молсидомин .
Показаниями к применению молсидомина являются профилактика приступов стенокардии; сублингвальный прием для купирования приступа стенокардии при плохой переносимости нитроглицерина; возможно, замена нитратов при развитии толерантности к ним; хроническая застойная сердечная недостаточность – комбинированная терапия с диуретиками, ингибиторами АПФ, сердечными гликозидами.
Молсидомин может добавляться к терапии при неэффективности проводимого лечения у больных стабильной стенокардией . Препарат может назначаться в комбинации с динитратами (изосорбида динитрат) , бета-блокаторами (атенолол) .
Одновременное применение молсидомина с сосудорасширяющими антигипертензивными средствами увеличивает эффект гипотензивных препаратов. При одновременном применении молсидомина с ацетилсалициловой кислотой усиливается ее антиагрегантное действие.
В исследовании Messin R. et al. при ежедневном приеме 16 мг молсидомина (таблетки пролонгированного действия) у 320 пациентов со стабильной стенокардией в течение 1 года было показано, что препарат хорошо переносился и оставался клинически эффективным в течение всего периода лечения, независимо от возраста пациента и сопутствующей антиангинальной терапии .
К наиболее частым побочным эффектам молсидомина относятся головная боль, головокружение, снижение АД. Однако эти явления выражены в меньшей степени, чем аналогичные проявления на фоне применения органических нитратов.
Среди дженериков молсидомина в РФ наиболее распространен Сиднофарм, который не отличается от оригинального молсидомина в отношении дозировки, безопасности, качества и эффективности, выпускается в соответствии с требованиями стандартов GMP.
Заключение

Несмотря на появление в последнее время новых эффективных препаратов, нитраты по-прежнему занимают прочные позиции в лечении больных с различными клиническими формами ИБС. Молсидомин – более молодой, чем нитраты, препарат – назначается при их непереносимости и обладает антиангинальным, сосудорасширяющим, антиагрегационным и обезболивающим действием. Сначала молсидомин применялся у больных с артериальной гипертонией, в дальнейшем – при лечении стенокардии и при хронической сердечной недостаточности.
Еще в 1977 г. была опубликована статья Takeshita A. et al. об увеличении толерантности к физической нагрузке при длительном пероральном приеме 2 мг молсидомина у больных стабильной стенокардией .
В дальнейших клинических испытаниях было подтверждено, что препарат в адекватных дозах (8–12 мг/сут) повышает толерантность к физическим нагрузкам, уменьшает проявления стенокардии напряжения, увеличивает продолжительность нагрузки до появления боли и ишемии.
Поэтому появление толерантности к нитратам при длительном их применении, зачастую их плохая переносимость являются показаниями к применению в качестве альтернативы вазодилататора молсидомина (Сиднофарма). Вазодилатирующий эффект молсидомина близок к эффекту эндотелиального расслабляющего фактора (прямой донатор оксида азота). Отсутствие толерантности к молсидомину (Сиднофарму) при регулярном приеме в течение длительного времени, доказанная эффективность препарата при стенокардии напряжения обосновывают целесообразность его назначения у больных стабильной ИБС.
Литература
1. Fox K, Garcia MAA, Ardissimo D et al. Guidelines on the management of stable angina pectoris – executive summary. The Task Force on the Management of stable angina pectoris of the European Society of Cardiology. Eur Heart J., 2006, 27: 1341-1381.
2. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Разработаны Комитетом экспертов ВНОК. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2008, 6 (4): 40.
3. Лупанов В.П. Лечение и профилактика атеросклероза и ишемической болезни сердца. Медицинский совет, 2012, 5: 9-16.
4. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2005: 1528.
5. Косарев В.В., Бабанов С.А. Современные подходы к антиангинальной терапии при ишемической болезни сердца: в фокусе сиднонимины. Русский мед. журнал, 2011, 14: 895-901.
6. Rosenkranz B, Winkelmann BR, Pamham MJ. Clinical pharmacokinetics of molsidomine. Clin Pharmacokinet, 1996, 30(5): 372-384.
7. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Нитраты. М.: ЗАО «Инфоматик», 1998.
8. Herman AG, Moncada S. Therapeutic potential of nitric oxide donors in the prevention and treatment of atherosclerosis. Eur Heart J, 2005, 26: 1945-1955.
9. Korner A, Ol’binskaia LI, Sizova ZhM, Morozov IuA. The physicochemical properties of molsidomine preparations and their efficacy in treating IHD and circulatory failure. Ter Arkh., 1995, 67(8): 25-27.
10. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Дифференцированное применение нитратов при ишемической болезни сердца в зависимости от клинической формы и тяжести заболевания. Кардиология, 2006, 1: 74- 83.
11. Мазур Н.А. Роль нитратов в лечении кардиологических больных в соответствии с принципами доказательной медицины и рекомендации по их практическому применению. Кардиология, 2005, 8: 92-96.
12. Messin R, Boxho G, De Smedt J, Buntinx IM. Acute and chronic effect of molsidomine extended release on exercise capacity in patients with stable angina, a double-blind cross-over clinical trial versus placebo. J Cardiovasc Pharmacol, 1995, 25(4): 558-563.
13. Herchuelz A. Carreer-Bruhwyler F, Crommen J et al. Clinical pharmacokinetics of once-daily molsidomine. From immediate-release to prolonged-release once-daily formulations. Am J Drug Deliv, 2004, 2: 131-141.
14. Крыжановский С.А., Вититнова М.Б. Лекарственные средства для лечения коронарной болезни сердца. Лекция 2. Часть 2. Органические нитраты и их место в фармакотерапии коронарной болезни сердца. Терапевт, 2011, 4: 46-58.
15. Messin R, Karpov Y, Baikova N et al. Short- and long-term effects of molsidomine retard and molsidomine nonretard on exercise capacity and clinical status in patients with stable angina: a multicenter randomized double-blind crossover placebo-controlled trial. J Cardiovasc Pharmacol, 1998, 31(2): 271-276.
16. Lablanche J-M, Grollier G, Lusson JR et al. Effect of the direct nitric oxide donors linsidomine and molsidomine on angiographic restenosis after coronary ballon angioplasty. The ACCORD Study. Angioplastic Coronaire Corvasal Diltiazem. Circulation, 1997, 95(1): 83-89.
17. Wohrie J, Honer M, Nusser T et al. No effect of highly dosed nitric oxide donor molsidomine on the angoigraphic restenosis rate after percutaneous coronary angioplasty: a randomized, placebo controlled, double-blind trial. Can J Cardiol, 2003, 19(5): 495-500.
18. Messin R, Fenyvesi T, Carreer-Bruhwyler F et al. A pilot double-blind randomized placebo-controlled study of molsidomine 16 mg once-a-day in patients suffering from stable angina pectoris: correlation between efficacy and over time plasma concentrations. Eur J Clin Pharmacol, 2003, 59: 227-232.
19. Messin R, Dubois C, Famaey J-P. Comparative effect of once-daily molsidomine in coronary patients from two distinct Еuropean ethnicities. Adv Ther, 2008, 25(11): 200-214.
20. Алимова Е.В., Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.Р., Метелица В.И. Молсидомин и изосорбида динитрат: сравнительное изучение толерантности при длительном применении у больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения. Тер. архив, 1997, 69 (12): 37-40.
21. Messin R, Carreer-Bruhwyler F, Dubois C et al. Age-dependent therapeutic effects of once-daily molsidomine used as an add-on treatment in patients with stable angina pectoris. Heart Drug, 2004, 4: 84-89.
22.Ciopor M, Fisher A, Turina J, Hess OM. Influence of combination therapy ( isosorbide dinitrate and molsidomine) on the incidence of angina pectoris in patients with coronary heart disease. Praxis(Bern), 1997, 86(47): 1849-1853.
23. De Backer GG, Derese A. Double-blind randomized, placebo — controlled study of molsidomine in patients with stable effort angina receiving beta-blocker therapy with atenolol. Am Heart J, 1985, 109, 3 (2): 678-681.
24. Messin R, Bruhwyler J, Dubois C, Geszy J. Tolerability to 1-year treatment with once daily molsidomine in patients with stable angina Adv. Ther, 2006, 23(4): 601-614.
25. Takeshita A, Nakamura M, Tajimi T et al. Long-lasting effect of oral molsidomine on exercise performance: A new antianginal agent. Circulation, 1977, 55: 401-407.

admin

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Наверх