Чудесный разговор

Полезная информация о вашем здоровье

Летрозол инструкция по применению

Летрозол

Состав

Одна таблетка средства Летрозол содержит 2.5 мг одноименного активного вещества.

Вспомогательные вещества: целлюлоза, моногидрат лактозы, крахмал, натрия карбоксиметилкрахмал, коллоидный безводный диоксид кремния, стеарат магния.

Состав пленочной оболочки: макрогол, спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана, лак алюминиевый, краситель красный оксид железа, краситель черный оксид железа.

Форма выпуска

Темно-желтые таблетки с пленочной оболочкой цвета, двояковыпуклые, круглые, на поперечном разрезе имеют белый цвет.

Десять таких таблеток в контурной упаковке, три упаковки в пачке из картона.

Возможны и другие формы упаковки и фасовки препарата в зависимости от производителя.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, тормозит синтез эстрогенов.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство, блокатор синтеза эстрогенов. Оказывает противоэстрогенное действие, избирательно ингибирует ароматазу (важный биофермент синтеза эстрогенов) благодаря высокоспецифичному связыванию с элементами этого энзима. Ингибирует биосинтез эстрогенов в периферической здоровой ткани и в опухолевых тканях.

У лиц женского пола в постменопаузе эстрогены образуются главным образом при участии ароматазы. Она частично трансформирует образующиеся в надпочечниках андрогены в эстрадиол и эстрон.

Регулярный прием препарата в дневной дозе 0.1-5 мг приводит к понижению концентрации в плазме крови эстрона, эстрадиола и сульфата эстрона на величину до 95% от первоначального содержания. Подавление синтеза эстрогенов должно поддерживаться на всем протяжении периода лечения.

Блокада синтеза эстрогенов увеличивает концентрацию андрогенов, которые являются химическими предшественниками эстрогенов.

Однако, на фоне лечения Летрозолом в малой степени увеличивается частота появления остеопороза. Адъювантная терапия препаратом ранних стадий злокачественных поражений молочной железы понижает риск возникновения рецидивов, увеличивает пятилетнюю выживаемость без признаков прогресса, снижает риск появления вторичных опухолей и метастазов. Продленная вспомогательная терапия Летрозолом понижает риск возникновения рецидивов на 42%.

Фармакокинетика

После перорального приема препарат Летрозол быстро и практически полностью всасывается из кишечника. Биодоступность в среднем достигает значения 99.9%. Употребление пищи снижает скорость всасывания. Среднее значение времени наступления максимальной концентрации составляет один час при приеме натощак и два часа при приеме с едой.

Связывание с белками плазмы достигает приблизительно 60%. Кумуляции при долговременном применении препарата не отмечено.

В большой степени метаболизируется с образованием неактивного метаболита. Выводится главным образом с мочой в виде метаболитов, малая часть выводится через кишечник. Период полувыведения составляет двое суток.

Показания к применению

  • Злокачественные опухоли молочной железы на ранних стадиях (экспрессирующие рецепторы женских половых гормонов) у женщин в периоде постменопаузы – в качестве дополнительной терапии.
  • Злокачественные опухоли молочной железы на ранних стадиях в периоде постменопаузы после окончания стандартного дополнительного лечения Тамоксифеном – в качестве пролонгированной дополнительной терапии.
  • Гормонозависимые распространенные формы злокачественных опухолей молочной железы в периоде постменопаузы – лечение первой линии.
  • Распространенные злокачественные опухоли молочной железы в периоде постменопаузы у получавших предшествующее лечение антиэстрогенами.

Противопоказания

  • гормональный статус, характерный для фертильного периода;
  • беременность;
  • лактация;
  • сенсибилизация к компонентам препарата;
  • детский возраст.

Следует с осторожностью применять препарат при непереносимости лактозы, дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Побочные действия

  • Реакция со стороны нервной системы: головокружение, депрессия, тревога, раздражительность, нервозность, сонливость, ухудшение памяти, бессонница, дизестезия, гипестезия, парестезия, проходящие нарушения церебрального кровообращения.
  • Реакции со стороны системы пищеварения: стоматит, диспепсия, тошнота, рвота, запор, сухость во рту, диарея, боли в животе, активация печеночных ферментов.
  • Реакция со стороны кроветворной системы: лейкопения.
  • Реакция со стороны респираторной системы: одышка, кашель.
  • Реакция со стороны системы кровообращения: тахикардия, ощущение сердцебиения, тромбофлебит глубоких и поверхностных вен, тромбоз артерий, увеличение давления, тромбоэмболия, ишемическая болезнь сердца, эмболия легочной артерии, инсульт.
  • Дерматологические реакции: потливость, алопеция, сыпь, сухость кожи, зуд, крапивница, отек Квинке, анафилактические реакции.
  • Реакция со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, миалгия, боли в костях, переломы, остеопороз, артрит.
  • Реакция со стороны органов чувств: затуманивание зрения, катаракта, извращение вкусовых ощущений.
  • Реакция со стороны мочеполовой системы: учащенное мочеиспускание, кровотечения, инфекции, выделения из влагалища, боли в груди.
  • Реакция со стороны метаболизма: увеличение веса, гиперхолестеринемия, повышение аппетита, анорексия, снижение веса, жажда.
  • Прочие реакция: пароксизмальные ощущения жара, утомляемость, астения, недомогание, сухость слизистых, периферические отеки, генерализованные отеки, гипертермия, боли в области опухолевых очагов.

Инструкция по применению Летрозола (Способ и дозировка)

Препарат принимают перорально, вне зависимости от приема еды. Рекомендуемая доза средства составляет 2,5 мг один раз в день, ежедневно, долговременно (в течение пяти лет или до момента развития рецидива).

В качестве пролонгированной адъювантной терапии прием должен продолжаться четыре года (но не больше пяти лет). При выявлении признаков прогрессирования онкозаболевания прием препарата необходимо полностью прекратить.

У пациенток с онкозаболеванием на последней стадии или с признаками метастазирования, лечение необходимо продолжать, пока выражено развитие опухоли.

Передозировка

Имеются ряд сообщений об отдельных случаях передозировки препаратом.

Терапия: симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфические способы лечения передозировки не разработаны. Выводится из крови посредством гемодиализа.

Взаимодействие

Клинических исследований по применению препарата в комбинации с иными противоопухолевыми средствами в данное время не имеется.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

  • Беречь от детей.
  • Хранить при температуре до 25 градусов.
  • Хранить в темном сухом месте.

Срок годности

Два года.

Особые указания

Ряд побочных реакций препарата могут отрицательно сказываться на способности водить автомобиль.

Аналоги Летрозола

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Наиболее распространенные аналоги: Аралет, Лерза, Летрозол Тева, Летромара, Летротера, Фемара, Этрузил.

Детям

Данный препарат не предназначен для лечения детей.

При беременности и лактации

Назначение средства в эти периоды противопоказано.

Отзывы о Летрозоле

Отзывы о Летрозоле на форумах немногочисленны, больные с онкопатологией неохотно делятся результатами своего лечения. Среди онкологов препараты этой группы являются общепризнанным доказанным и научно обоснованным средством лечения рака молочной железы.

Летрозол в бодибилдинге

Препарат активно используется в бодибилдинге, согласно порталу Спортвики, для торможения синтеза эстрогенов и увеличения выработки андрогенов. Однако последний ожидаемый эффект от приема Летрозола научно не доказан.

Цена Летрозола, где купить

Цена Летрозола №30 на Украине составляет 566 гривен.

Купить Летрозол той же дозировки в России обойдется минимум в 1400 рублей.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

ЛюксФарма* специальное предложение

  • Фемара (Летрозол, Femara) таблетки 2,5мг 30шт 5690 руб.заказать
  • Летрозол таб. 2,5мг 30шт 1610 руб.заказать

ЗдравСити

Аптека Диалог

  • Летрозол (таб.п.пл/об. 2,5мг №30)Kern Pharma 2730 руб.заказать

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

  • Летрозол 2,5 мг 30 таблТехнология лекарств 2788 руб.заказать

показать еще

Аптека24

  • Летрозол КРКА 2.5мг N30 таблетки KRKA, д.д., Ново место, Словенія/ТАД Фарма ГмбХ, Німеччина 533 грн.заказать
  • Летрозол Виста 2.5 мг N100 таблетки Сіндан Фарма СРЛ, Румунія 1800 грн.заказать
  • Летрозол Виста 2.5 мг №30 таблетки Сіндан Фарма СРЛ, Румунія 600 грн.заказать

ПаниАптека

  • ЛЕТРОЗОЛ таблетки Летрозол-Виста таблетки 2.5мг №30 Румыния , Sindan Pharma 664 грн.заказать
  • Летрозол-Виста таблетки 2.5мг №100 Румыния , Синдан Фарма 1934 грн.заказать

показать еще

Летрозол: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Letrozole

Код ATX: L02BG04

Действующее вещество: летрозол (letrozole)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018

Цены в аптеках: от 1342 руб.

Летрозол – ингибитор синтеза эстрогенов, противоопухолевое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглой формы, двояковыпуклые, желтого цвета; на поперечном разрезе видно ядро белого или бело-желтоватого цвета (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 3, 6 или 10 упаковок; по 14, 28, 30, 60 или 100 шт. в полимерных банках, в картонной пачке 1 банка).

Состав 1 таблетки:

  • активное вещество: летрозол – 2,5 мг;
  • дополнительные компоненты: целлюлоза микрокристалли­ческая, карбоксиметилкрахмал натрия, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, лактозы моногидрат;
  • состав пленочной оболочки: Опадрай Y 1-7000 , краситель железа оксид желтый.

Фармакологические свойства

Летрозол – препарат, который оказывает антиэстрогенное действие, блокирует синтез эстрогенов (не только в периферических, но и в опухолевых тканях), а также избирательно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома Р450.

У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно благодаря участию фермента ароматазы, превращающего андрогены (прежде всего тестостерон и андростендион), синтезирующиеся в надпочечни­ках в эстрадиол и эстрон.

При ежедневном приеме препарата в суточной дозе 0,1–5 мг отмечается снижение плазменной концентрации эстрона, эстрадиола и эстрона сульфата на 75–95% от исходного уровня. Подавление синтеза эстрогенов поддерживается в течение всего периода применения Летрозола. При этом не наблюдается нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках. Тест с адренокортикотропным гор­моном (АКТГ) не выявил нарушений синтеза кортизола и альдостерона, поэтому дополни­тельное назначение минералокортикоидов и глюкокортикоидов не требуется.

Андрогены, являющиеся предшественниками эстрогенов, не накапливаются при блокаде биосинтеза эстрогенов. Не было отмечено в период терапии изменений липидного профиля и функции щитовидной железы, концентра­ций фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в плазме крови, повышения частоты инсультов и инфарктов миокарда.

Летрозол в некоторой степени повышает частоту развития остеопороза. Этот показатель составляет 6,9% по сравнению с 5,5% в группе плацебо. Однако частота переломов у пациентов, получающих летрозол, не отличается от таковой у здоровых женщин того же возраста.

Адъювантная терапия летрозолом рака молочной железы на ранних стадиях снижает риск рецидивов и развития вторичных опухолей, повышает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет.

Продленная адъювантная терапия снижает риск рецидива на 42%. Достоверно установлено, что у пациенток, получающих летрозол, преимущество по выживаемости без признаков заболевания отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. У женщин с вовлечением лимфатических узлов смертность снижается на 40%.

После приема внутрь летрозол быстро и полностью адсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Характеризуется высокой биодоступностью – порядка 99,9%. При приеме пищи скорость всасывания незначительно снижается.

В среднем максимальная концентрация составляет: при приеме натощак – 129 ± 20,3 нмоль/л, при приеме с пищей – 98,7 ± 18,6 нмоль/л, при этом степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой «концентрация – время») не изменяется.

Максимальная концентрация в крови достигается в среднем в течение 1 часа, если препарат принимается натощак, и 2 часов – в случае приема с пищей. Эти небольшие изменения расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому соотношение времени приема Летрозола с режимом питания не принципиально.

Связь с белками крови – порядка 60%, из них около 55% – с альбумином.

Концентрация препарата в эритроцитах составляет примерно 80% от уровня в плазме крови.

Объем распределения в равновесном состоянии составляет около 1,87 ± 0,47 л/кг.

При ежедневном приеме суточной дозы 2,5 мг равновесной концентрации удается достичь в течение 2–6 недель. При длительном лечении кумуляция летрозола не отмечается.

Летрозол метаболизируется в значительной степени при участии изоферментов CYP2A6 и CYP3A4 цитохрома Р450, вследствие чего образуется фармакологически неактивное карбиноловое соединение.

Выводится препарат в виде метаболитов преимущественно почками, в меньшей степени – через кишечник. Конечный Т½ (период полувыведения) – 48 часов.

Возраст пациента и состояние функции почек не влияют на фармакокинетические параметры летрозола.

При умеренно выраженном нарушении функции печени (класса B в соответствии со шкалой Чайлда – Пью) средние величины площади под кривой «концентрация – время» (AUC) выше на 37%, однако остаются в пределах диапазона значений, отмечающихся у пациентов без нарушений печеночной функции. У больных с тяжелыми нарушениями печени (класса C по шкале Чайлда – Пью) и циррозом печени AUC увеличивается на 95%, период полувыведения – на 187%. Тем не менее препарат переносится хорошо даже в высоких суточных дозах (5–10 мг), поэтому необходимости в коррекции дозы для этих групп пациентов нет.

  • терапия первой линии распространенных гормонозависимых форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе;
  • адъювантная терапия рака молочной железы на ранних стадиях, экспрессирующего рецепторы эстрогенов, у женщин в периоде постменопаузы;
  • продленная адъю­вантная терапия рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в периоде постменопаузы после окончания курса стандартной адъювантной терапии тамоксифеном;
  • лечение распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе (в том числе вызванной искусственно) после предшествовавшей терапии антиэстрогенами.

Абсолютные:

  • детский возраст;
  • период беременности и кормления грудью;
  • эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;
  • повышенная чувствительность к любому компоненту Летрозола.

Относительные (требуется особая осторожность):

  • глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • непереносимость лактазы;
  • дефицит лактазы;
  • клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин.

Инструкция по применению Летрозола: способ и дозировка

Летрозол следует принимать внутрь. Ориентироваться на время приема пищи необходимости нет.

Рекомендуемая доза – по 2,5 мг 1 раз в сутки ежедневно. Препарат применяют длительно – в течение 5 лет или до рецидива.

Продолжительность приема Летрозола в качестве продленной адъювантной терапии – 4 года (не более 5 лет).

Если отмечаются признаки прогрессирования заболевания, препарат отменяют.

Лечение пациенток с раком молочной железы на последней стадии или с метастазирующей опухолью продолжают до тех пор, пока выражено прогрессирование опухоли.

Побочные эффекты обычно носят слабый или умеренный характер. Связаны преимущественно с подавлением синтеза эстрогенов. Классифицированы следующим образом: очень часто – > 10%, часто – 1–10%, иногда – 0,1–1%, редко – 0,01–0,1%, очень редко – < 0,01%, включая отдельные сообщения.

Возможные нежелательные реакции:

  • со стороны кожи и кожных придатков: часто – кожная сыпь (в т. ч. эритематозная и макулопапулезная, псориазоподобные высыпания, везикулярная сыпь), повышенная потли­вость, алопеция; иногда – крапивница, сухость кожи, кожный зуд; очень редко – анафилактические реакции, ангионевротический отек;
  • со стороны органов чувств: иногда – нарушение вкусовых ощущений, раздражение глаз, затуманивание зрения, катаракта;
  • со стороны органов кроветворения: иногда – лейкопения;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – тромбоэмболия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, тахикардия, повышение артериального давления, ощущение сердцебиения, ишемическая болезнь сердца (стенокардия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда); редко – тромбоз артерий, эмболия легочной артерии, инсульт;
  • со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль, депрес­сия; иногда – ухудше­ние памяти, нарушения вкусового восприятия, раздражительность, бессонница, сонливость, парестезия, дизестезия, гипестезия, нервозность, тревога, эпизо­ды нарушения мозгового кровообращения;
  • со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто – артралгия; часто – боли в костях, миалгия, остеопороз, переломы костей, иногда – артрит;
  • со стороны мочевыводящей системы: иногда – ин­фекции мочевыводящих путей, учащенное мочеиспускание;
  • со стороны репродуктивной системы: иногда – сухость влагалища, вы­деления из влагалища, вагинальные кровотечения, боль в молочных железах;
  • со стороны дыхательной системы: иногда – одышка, кашель;
  • со стороны системы пищеварения: часто – запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; иногда – сухость во рту, стоматит, боли в животе, повышение активности пече­ночных ферментов;
  • прочие: очень часто – приливы (приступообразные ощущения жара); часто – повышение аппетита, увеличение массы тела, анорексия, периферические отеки, астения, повышенная утомляемость, недомогание, гиперхолестеринемия; иногда – жажда, сухость слизистых оболочек, гипертермия (пирексия), генерализован­ные отеки, снижение массы тела, боли в опухолевых очагах.

Информация о последствиях передозировки очень ограничена. Специфические методы лечения и антидот неизвестны. Необходимо проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Ускорить выведение летрозола из плазмы можно с помощью гемодиализа.

Женщинам в перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде во время лечения Летрозолом до установления стабильного постменопаузаль­ного гормонального статуса следует пользоваться надежными способами контрацепции, что связано с риском наступления беременности.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В некоторых случаях препарат вызывает побочные эффекты, которые могут влиять на моторные и психические функции пациента (например, головокружение или общую слабость). В связи с этим во время лечения рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, включая работу со сложными механизмами и вождение автомобиля.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Летрозол противопоказан к применению во время беременности и лактации.

Применение в детском возрасте

Препарат не применяется в педиатрии.

При нарушениях функции почек

В связи с отсутствием данных о применении летрозола при лечении пациенток с КК < 30 мл/мин препарат назначают только после тщательной оценки ожидаемой пользы и возможных рисков.

При нарушениях функции печени

Коррекция дозы препарата при сопутствующих нарушениях функции печени не требуется. Однако пациентки с тяжелыми нарушениями печеночной функции (класса С по шкале Чайлда – Пью) во время терапии должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Применение в пожилом возрасте

В пожилом возрасте коррекция дозы Летрозола не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Летрозол не вступает в фармакологически значимые взаимодействия с варфарином и циметидином.

В ходе клинических исследований было установлено, что in vitro летрозол способен подавлять активность таких изо­ферментов цитохрома Р450, как CYP2A6 и CYP2C19 (последнего – умеренно). Решая вопрос о значении этих данных для клиники, следует учитывать, что CYP2A6 не принимает значимого участия в метаболизме лекарственных средств. Согласно результатам исследований, летрозол в концентрациях, которые в 100 раз превышают равновесные плазменные концентрации, in vitro не способен существенно подавлять метаболизм диазепама, являющегося субстратом изофермента CYP2C19. Таким образом, можно сделать вывод о малой вероятности клинически значимых взаимодействий летрозола с изоферментом CYP2C19. Тем не менее рекомендуется соблюдать осторожность при необходимости применения во время противоопухолевой терапии препаратов, которые метаболизируются преимущественно при участии указанных изоферментов и имеют узкий терапевтический индекс.

Отсутствует клинический опыт применения летрозола в сочетании с другими противоопухолевыми средствами.

Аналоги

Аналогами Летрозола являются препараты Летроза, Лестродекс, Летрозол-Тева, Летротера, Летросан, Эстролет, Орета, Экстраза, Фемара, Нексазол, ЭТРУЗИЛ.

Сроки и условия хранения

Срок годности – 5 лет.

Хранить при температуре до 25 °С в недоступном для детей месте, защищенном от света.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Летрозоле на специализированных медицинских форумах немногочисленны, что связано со спецификой заболевания, при котором он применяется. В среде онкологов летрозол считают общепризнанным средством для лечения рака молочной железы, эффект которого доказан в ходе клинических исследований и практического опыта применения.

Цена на Летрозол в аптеках

Цена на Летрозол в зависимости от производителя варьирует в пределах 1390–2880 руб. за упаковку из 30 таблеток.

Летрозол (Letrozole)

  • Применение вещества Летрозол
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Летрозол
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Летрозол
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Летрозол

Латинское название вещества Летрозол

Letrozolum (род. Letrozoli)

Химическое название

4,4′-(1H-1,2,4-Триазол-1-илметилен)дибензонитрил

Брутто-формула

C17H11N5

Фармакологическая группа вещества Летрозол

  • Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы
  • Код CAS

    112809-51-5

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противоопухолевое.

    Конкурентно связывается с простетической частью (гем) цитохрома P450 — субъединицей ароматазы, участвующей в трансформации андрогенов в эстрон и эстрадиол, ингибирует биосинтез эстрогенов в тканях и, в частности, устраняет их стимулирующее влияние на опухолевый рост.

    После приема внутрь полностью всасывается, биодоступность приближается к 100%. В сосудистом русле более половины (60%) связывается с белками (преимущественно с альбумином), накапливается в эритроцитах. При средних терапевтических дозах равновесная концентрация достигается через 2–6 нед. Объем распределения — 1,9 л/кг. В печени разрушается, образуя неактивные производные. Т1/2 — около 48 ч. Выводится в виде продуктов биотрансформации преимущественно почками. Не кумулирует.

    Индуцированное, при длительном ежедневном приеме, снижение уровня эстрогенов в плазме (в среднем на 85% исходного уровня) при распространенном раке молочной железы у женщин после 50 лет как с достаточным, так и неизвестным содержанием рецепторов к эстрогенам, приводит к полной или частичной регрессии опухоли в 23% случаев, уменьшению числа рецидивов и смертности. Летрозол считается альтернативой тамоксифену у женщин в постменопаузе и применяется при неэффективности тамоксифена (или торемифена).

    Применение вещества Летрозол

    Распространенный рак молочной железы, преимущественно у женщин в постменопаузе, в т.ч. при резистентности к терапии антиэстрогенами.

    Гиперчувствительность, предменопаузный период, выраженные нарушения функции почек (Cl креатинина < 10 мл/мин), беременность, кормление грудью (прекращают).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Категория действия на плод по FDA — D.

    Побочные действия вещества Летрозол

    Головная боль, головокружения, общая слабость, тошнота, рвота, изменение аппетита (чаще снижение), обстипация, периферические отеки, приливы, миалгия, оссалгия, изменения массы тела, истончение волос, гинекологические кровотечения, мажущие кровянистые выделения из влагалища, кожные высыпания.

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Летрозол

    Перед началом терапии желательно изучение эстрогенрецепторного статуса. Целесообразность назначения пациенткам без поражения лимфатических узлов определяется индивидуально: учитываются степень злокачественности, размер опухоли, наличие рецепторов эстрогенов, возраст. В период лечения не рекомендуется вождение автомобиля и др. виды деятельности, требующие повышенного внимания и скорости реакции.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Летрозол-Тева 0.0132
    Фемара® 0.013
    Летрозол 0.002
    Эстролет® 0.0019
    ЭТРУЗИЛ® 0.0008
    Экстраза® 0.0007
    Лорета 0.0006
    Летротера 0.0003
    Лестродекс 0.0002
    Летроза 0.0001
    Летросан 0.0001
    Орета 0.0001
    Летрозол-Акри® 0

    Летрозол-Тева (Letrozole-Teva)

    Последняя актуализация описания производителем 30.06.2010 Фильтруемый список

    Действующее вещество:

    Летрозол* (Letrozole*)

    АТХ

    L02BG04 Летрозол

    Фармакологическая группа

    • Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов
    • C50 Злокачественные новообразования молочной железы

    Состав и форма выпуска

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
    летрозол (в пересчете на 100% вещество) 2,5 мг
    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипромеллоза, МКЦ; карбоксиметилкрахмал натрия; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат; Opadry желтый 03В82927 (гипромеллоза, титана диоксид Е171, краситель железа оксид желтый Е172, макрогол-400, тальк)

    в упаковках контурных безъячейковых 10 или 14 шт.; в пачке картонной 3 или 2 упаковки.

    Описание лекарственной формы

    Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета.

    Фармакологическое действие — ингибирующее синтез эстрогенов, противоопухолевое.

    Фармакодинамика

    Летрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.

    У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.

    Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0,1–5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75–95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.

    При применении летрозола в диапазоне доз от 0,1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.

    Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменения функции щитовидной железы, изменения липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

    На фоне лечения летрозолом слабо повышается частота остеопороза (6,9% по сравнению с 5,5% на плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих летрозол, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

    Адъювантная терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития вторичных опухолей.

    Продленная адъювантная терапия летрозолом снижает риск рецидивов на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летрозола отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение летрозолом снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

    Фармакокинетика

    Летрозол быстро и полностью всасывается из ЖКТ, средняя биодоступность составляет 99,9%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение времени Tmax составляет 1 ч при приеме летрозола натощак и 2 ч — при приеме с пищей; среднее значение Cmax составляет (129±20,3) нмоль/л при приеме натощак и (98,7±18,6) нмоль/л — при приеме с пищей, однако степень всасывания летрозола (при оценке по значению AUC) не изменяется.

    Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи. Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином — 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет около (1,87±0,47) л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 2–6 нед ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

    Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени — через кишечник. Конечный T1/2 составляет 48 ч. Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента. При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. При умеренно выраженном нарушении функции печени (Child-Pugh В) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Child-Pugh С) AUC увеличивается на 95% и T1/2 — на 187%. Однако учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5–10 мг/сут), в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

    Показания препарата Летрозол-Тева

    ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе в качестве адъювантной терапии;

    ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии;

    распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии);

    распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

    повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата;

    эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;

    беременность;

    период кормления грудью;

    детский возраст (эффективность и безопасность для детей не установлена).

    С осторожностью: нет данных о применении летрозола у пациенток с Cl креатинина менее 10 мл/мин. Перед назначением летрозола таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

    Как правило, побочные реакции были слабо или умеренно выражены и, в основном, связаны с подавлением синтеза эстрогенов.

    Со стороны системы пищеварения: часто — тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда — боли в животе, стоматит, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов.

    Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, депрессия; иногда — тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

    Со стороны органов кроветворения: иногда — лейкопения.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение АД, ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность), тромбоэмболия; редко — эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.

    Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, кашель.

    Со стороны кожи и кожных придатков: часто — алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); иногда — кожный зуд, сухость кожи, крапивница; очень редко — ангионевротический отек, анафилактические реакции.

    Со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто — артралгия; часто — миалгия, боли в костях, остеопороз, переломы костей, иногда — артрит.

    Со стороны органов чувств: иногда — катаракта, раздражение глаз, затуманивание зрения, нарушение вкусовых ощущений.

    Со стороны мочевыводящей системы: иногда — учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

    Со стороны репродуктивной системы: иногда — вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах.

    Прочие: очень часто — приступообразные ощущения жара (приливы); часто — повышенная утомляемость, астения, недомогание, периферические отеки, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, анорексия, повышение аппетита; иногда — снижение массы тела, жажда, гипертермия (пирексия), сухость слизистых оболочек, генерализованные отеки, боли в опухолевых очагах.

    При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдается.

    Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.

    Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 — CYP2A6 и CYP2C19 (последнего — умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2C19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2C19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

    Внутрь, независимо от приема пищи.

    Взрослым рекомендуемая доза препарата Летрозол-Тева составляет 2,5 мг 1 раз в сутки, ежедневно, длительно.

    В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не дольше).

    При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата Летрозол-Тева следует прекратить.

    У пациенток пожилого возраста коррекции дозы препарата Летрозол-Тева не требуется.

    Пациентки с нарушением функции печени и/или почек: при нарушениях функции печени или почек (Cl креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Тем не менее, при тяжелых нарушениях функции печени (по шкале Child-Pugh С) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

    Симптомы: имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола.

    Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Летрозол выводится из плазмы посредством гемодиализа.

    Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

    Во время терапии летрозолом, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периодах следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.

    Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами. Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

    Условия хранения препарата Летрозол-Тева

    В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности препарата Летрозол-Тева

    3 года.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Синонимы нозологических групп

    Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
    C50 Злокачественные новообразования молочной железы Гормонозависимая форма рецидивирующего рака молочной железы у женщин в менопаузе
    Гормонозависимый рак молочной железы
    Диссеминированная карцинома молочной железы
    Диссеминированный рак молочной железы
    Диссеминированный рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2
    Злокачественная опухоль молочной железы
    Злокачественное новообразование молочной железы
    Карцинома молочной железы
    Контралатеральный рак молочной железы
    Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы
    Местно-распространенный рак молочной железы
    Местно-рецидивирующий рак молочной железы
    Метастазирующая карцинома молочной железы
    Метастазы опухолей молочной железы
    Метастатическая карцинома молочной железы
    Неоперабельная карцинома молочной железы
    Неоперабельный рак молочной железы
    Опухоли молочных желез
    Рак груди у женщин с метастазами
    Рак груди у мужчин с метастазами
    Рак грудной железы
    Рак грудных желез у мужчин
    Рак молочной железы
    Рак молочной железы с отдаленными метастазами
    Рак молочной железы в постменопаузе
    Рак молочной железы гормональнозависимый
    Рак молочной железы с локальными метастазами
    Рак молочной железы с метастазами
    Рак молочной железы с регионарными метастазами
    Рак молочных желез с метастазами
    Рак соска и ареолы молочной железы
    Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы
    Распространенный рак молочной железы
    Рецидивирующий рак молочной железы
    Рецидивы опухолей молочной железы
    РМЖ
    Эстрогензависимый рак молочной железы
    Эстрогенозависимый рак молочной железы

    После приема внутрь летрозол быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность в среднем составляет 99.9%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение Тmах составляет 1 ч при приеме летрозола натощак и 2 ч — при приеме с пищей; среднее значение Сmах в плазме крови составляет 129 ± 20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7 ± 18.6 нмоль/л — при приеме с пищей, однако степень всасывания летрозола (при оценке по значению AUC) не изменяется.
    Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому Летрозол можно принимать независимо от приема пищи.
    Связывание летрозола с белками плазмы составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином — 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся Vd в равновесном состоянии составляет около 1.87±0.47 л/кг. Css достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема препарата в суточной дозе 2.5 мг. Кумуляции при длительном применении не отмечено.
    Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму при участии изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
    Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени — через кишечник. Конечный T1/2 составляет 48 ч.

    Способ применения

    Препарат Летрозол принимают внутрь, независимо от приема пищи.
    Рекомендуемая доза препарата Летрозол составляет 2.5 мг 1 раз/сут, ежедневно, длительно (в течение 5 лет или до рецидива).
    В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 4 лет (не дольше 5 лет).
    При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата Летрозол следует прекратить.
    У пациенток с заболеванием на последней стадии или метастазирующей опухоли, лечение Летрозолом следует продолжать до тех пор, пока выражено прогрессирование опухоли.
    У пациенток пожилого возраста коррекции дозы препарата Летрозол не требуется.
    При нарушениях функции печени или почек (КК >10 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. Тем не менее, при тяжелых нарушениях функции печени (класс С по шкале Чайлд- Пью) пациентам требуется постоянный медицинское наблюдение.

    Противопоказаниями к применению препарата Летрозол являются: эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский возраст (эффективность и безопасность для детей не установлена); повышенная чувствительность к компонентам препарата.
    С осторожностью следует применять препарат при дефиците лактазы, непереносимости лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.
    Нет данных о применении Летрозола у пациентов с КК < 30 мл/мин (перед назначением препарата таким пациентам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения).

    Беременность

    Противопоказано применение Летрозола при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    При одновременном применении Летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдается.
    Клинического опыта по применению Летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.
    Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов CYP2A6 и CYP2C19 (последнего — умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных средств. В экспериментальных исследованиях in vitro было показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих Css в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата изофермента CYP2C19). Таким образом, клинически значимое взаимодействие, обусловленное влиянием на активность изофермента CYP2C19, маловероятно. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении Летрозола и лекарственных средств, метаболизирующихся преимущественно при участии указанных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

    Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки Летрозола.
    Лечение: показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Какие-либо специфические методы лечения передозировки не известны. Летрозол выводится из плазмы посредством гемодиализа.

    Препарат Летрозол следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.

    Летрозол — таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2.5 мг.
    Упаковка: 30 шт.

    1 таблетка Летрозол содержит: летрозол 2.5 мг.
    Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 2.5 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 28 мг, кросповидон — 4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 11.5 мг, магния стеарат — 1 мг.
    Состав пленочной оболочки: опадрай Y 1-7000 (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол (полиэтиленгликоль)) — 3.73 мг, краситель железа оксид желтый — 0.27 мг.

    Дополнительно

    При нарушениях функции печени коррекция дозы препарата Летрозол не требуется. Тем не менее, при тяжелых нарушениях функции печени (класс С по шкале Чайлд- Пью) пациентам требуется постоянный медицинское наблюдение.
    Нет данных о применении Летрозола у пациентов с КК < 30 мл/мин (перед назначением препарата таким пациентам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения).
    Противопоказан в детском возрасте.
    У пациенток пожилого возраста коррекции дозы препарата Летрозол не требуется.
    Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.
    Во время терапии Летрозолом, учитывая возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального статуса.
    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
    Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Поэтому пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

    Основные параметры

    Название: ЛЕТРОЗОЛ
    Код АТХ: L02BG04 — Летрозол

    admin

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    Наверх