Чудесный разговор

Полезная информация о вашем здоровье

Клозапин

Клозапин: инструкция по применению, аналоги, цена, торговое название, отзывы

Для устранения симптоматических проявлений, свойственных шизофрении, используются нейролептики.

Многообразие ассортиментного ряда данной группы лекарственных средств позволяет выбрать для терапии наиболее подходящий вариант. Если ранее применяемые психотропные лекарства оказались малоэффективными, назначают другие с более выраженным действием.

Одним из сильных препаратов является Клозапин.

МНН

Clozapine (Клозапин)

РЛС

Регистрационная система лекарственных средств содержит информацию в том числе и о препарате Клозапин.

Основные данные:

Состав

Основу состава таблетированного средства, обеспечивающего терапевтический эффект, представляет химическое соединение клозапин.

Способствуют лучшему усвоению активного вещества другие компоненты, используемые в производстве:

  • повидон;
  • микрокристаллическая целлюлоза;
  • магния стеарат;
  • лактоза моногидратная;
  • натрия крахмала гликолат;
  • крахмал кукурузный.

Краткое описание таблеток: круглая двояковыпуклая форма, с одной стороны имеется бороздка, разделяющая дозу пополам, цвет пилюли светло-жёлтый с более тёмными вкраплениями, специфический запах отсутствует.

Фармакология

Нейролептик является 3-циклическим производным дибензодиазепина.

Свойства вещества обеспечивают особый процесс влияния на допаминовые рецепторы, который отличается от действия других антипсихотических лекарств.

Активное вещество рационально использовать в терапии для получения холиноблокирующего, антигистаминного, антисеротонинового эффекта.

  • Лекарственное средство обладает также адреноблокирующим действием, что позволяет при комплексном воздействии достичь высокого результата лечения без негативного влияния на интеллект.
  • Ещё одним преимуществом препарата является отсутствие экстрапирамидных расстройств, сильного эмоционального угнетения, что наблюдается нередко при использовании других психотропных веществ.

Особенность действия активного компонента заключается в отсутствии провоцирующего фактора на изменение показателя пролактина в плазме крови. Благодаря этому удаётся избежать таких побочных проявлений, как аменорея, гинекомастия, галакторея.

Действующих компонент нейролептика при пероральном применении абсорбируется организмом на 90-95%. При этом степень усвоения химического соединения не зависит от приёма пищи.

Максимальная концентрация в крови достигается спустя 2,5 часа после приёма таблетки внутрь.

Гемато-энцефалический, а также плацентарный барьеры не создают преград для проникновения химических элементов. Полная метаболизация средства происходит в печени.

Выводится из организма продукт преобразований вместе с калом и мочой. Условно этот процесс разделён на два этапа: через 12 часов достигается состояние полувыведения, потом на протяжении нескольких дней постепенно удаляются остатки.

Цена и формы выпуска

Стоимость нейролептика составляет 1168 рублей.

Купить в Москве средство можно, сделав заказ в интернет-аптеке. Заявка оформляется в течение нескольких минут, возможна доставка по городу.

В сети аптек лекарство отпускается при наличии рецепта на латинском языке.

Форма выпуска:

  • инъекционный раствор (концентрация активного вещества 2,5%) – ампулы ёмкостью 2 мл;
  • таблетки – 2 вида дозировки (0,025 г; 0,1 г).

Показания к применению

Применяется фармакологическое средство исключительно по назначению врача для коррекции психического состояния при шизофрении, протекающей в тяжёлой форме, когда другие нейролептики не дают терапевтического эффекта.

Также Клозапин рекомендуется в качестве заменителя, если на составляющие вещества других препаратов аналогичного действия у пациента аллергия.

Нейролептик используется для локализации прогрессирующей симптоматики при болезни Паркинсона, других расстройствах психики.

Эффективность активного компонента успешно применяется для снятия тревожности и возбудимости при неврозах и тяжёлых формах депрессии.

Благодаря таким свойствам, как седативное и холиноблокирующее, пациентам с вегето-сосудистой дистонией (ВСД) удаётся быстрее снять эмоциональное напряжение, наладить здоровый сон, стабилизировать психическое состояние.

Инструкция по применению

Схема лечения и суточная норма дозы разрабатывается в каждом отдельном случае индивидуально.

При этом должны учитываться степень прогрессирования заболевания, особенности организма пациента, динамика на другие ранее используемые нейролептики.

В аннотации предлагается следующая классическая схема:

Невзирая на независимость действия активного компонента лекарства от времени приёма пищи, рекомендуется употреблять таблетки через 40-60 минут после еды.

В зависимости от тяжести заболевания суточная дозировка может увеличиваться до 600 или 900 мг. При этом важно учесть, что повышение осуществляется постепенно с ежедневной прибавкой по 25-50 мг.

Лечение нейролептиками отличается длительным курсом лечения и необходимостью продолжения применения препарата после достижения желаемого терапевтического эффекта для поддержания результата. Суточная доза в таком случае снижается до 150-300 мг. Приём лекарства в малых количествах осуществляется 1 раз в день в вечернее время (перед сном).

Перед окончанием курса лечения за 1-2 недели пациентам рекомендуется ежедневно снижать суточную норму до минимума (100-150 мг). Это поможет оценить стойкость достигнутого результата. В случае необходимости продления терапии доза повышается постепенно, как на начальном этапе.

Пациентам пожилого возраста в 1-й день терапии рекомендуют принимать не более 12,5 мг в сутки. При нормальном усвоении активного вещества организмом в последующие дни норма увеличивается небольшими дозами (по 25 мг).

Ограничения к применению

Специалисты рекомендуют перед использованием лекарственного средства внимательно ознакомиться с ограничениями, указанными в аннотации.

Психотроп не рекомендован для терапии при наличии следующих проблем со здоровьем:

  • токсические психозы, характерные для алкоголиков и других зависимых пациентов;
  • патологии почек, сердца, печени;
  • глаукома закрытоугольного типа;
  • коматозные состояния;
  • агранулоцитоз/ гранулоцитопения;
  • атония кишечника;
  • гиперплазия предстательной железы доброкачественной природы;
  • склонность к судорогам;
  • эпилепсия.

Приём при беременности и в период лактации

В деликатные периоды жизни женщины применять нейролептик противопоказано.

Клозапин для детей

Исследования на детях и подростках не проводились, поэтому в терапии лекарственное средство используется редко и с большой осторожностью.

Побочные проявления

При тестировании Клозапина было выявлено, что лекарство может вызвать побочные эффекты.

Среди наиболее вероятных:

  • проблемы с сердечно-сосудистой системой (артериальная гипотензия, реже гипертензия, головокружение, приступы тахикардии и др.);
  • необоснованный набор массы тела, гипергликемия;
  • агранулоцитоз, гранулоцитопения, реже эозинофилия и лейкоцитоза;
  • быстрая утомляемость, физическая слабость;
  • сонливость;
  • экстрапирамидная симптоматика;
  • злокачественный нейролептический синдром (крайне редко);
  • нарушения функционирования кишечника, системы пищеварения, мочеиспускательной системы;
  • гипертермия.

Также возможны проявления, характерные аллергии, что вызвано повышенной чувствительностью организма к компонентам фармакологического средства.

Отзывы пациентов

Раиса Ильинична, 54 года:

Уже 16 лет состою на учёте в психоневрологическом диспансере. Периодически прохожу поддерживающую терапию, что помогает избегать серьёзных приступов.

В борьбе с психозом по рекомендации врача использовала Клозапин. Лекарство эффективно блокирует возбуждённое состояние, расстройства со стороны психики. Эмоциональные переживания становятся менее выраженными, в результате чего ослабляется импульсивность.

Ничего плохого не могу сказать о данном препарате.

Антон, 49 лет:

Невроз стал ярко выраженным после продолжительной депрессии, которую пытался преодолеть без помощи врачей. Замкнутость и скрытность сменились раздражительностью, бессонницей.

После обращения к специалисту стал принимать Клозапин.

Через 3-4 дня получилось хорошо отсыпаться, ещё через пару недель появилось желание чем-то заняться. Во время всего периода лечения никаких побочных проявлений не наблюдалось.

Меры предосторожности

Принимать нейролептик Клозапин рекомендуется только под наблюдением врача из-за высокого риска развития коллапса после употребления начальной дозы.

Перед тем, как назначить лекарство специалист внимательно изучает данные анализов крови. Препарат допустим к применению в моно или комплексной терапии, если исходное количество лейкоцитов составляет не менее 3500/мм3.

При подборе средств для комплексного лечения следует избегать сочетания Клозапина с лекарствами, которые провоцируют развитие агранулоцитоза. Также не стоит совмещать нейролептик с другими препаратами антипсихотического действия типа депо.

В период проведения терапии требуется системный контроль со стороны лечащего врача. Это необходимо в частности для проверки результатов исследований крови.

Первые 18 недель мониторинг показателей лейкоцитов, лейкоцитарной формулы осуществляется еженедельно, далее достаточно сдавать анализы 1 раз в месяц.

Пациентам, у которых диагностированы патологии почек, сердца или печени, подбирается щадящая схема терапии с еженедельным проведением исследований, отражающих функционирование проблемных органов.

Совместимость с алкоголем и особые указания

При лечении таблетками Клозапин не разрешается употреблять алкоголь.

Сочетание активного вещества лекарства со спиртными напитками сводит на нет терапевтический эффект, представляет опасность для здоровья пациента из-за непредсказуемых последствий.

Действующий компонент нейролептика оказывает влияние на психомоторную реакцию, притупляя её, поэтому в период проведения терапии нельзя садиться за руль или заниматься другой работой, требующей повышенной концентрации внимания.

Аналоги

По ряду причин лечащий врач может вносить в терапию корректировки. Один из вариантов предусматривает подбор заменителя.

Среди нейролептиков немало средств, которые обладают аналогичными с Клозапином фармакологическими свойствами.

Среди известных заменителей:

  • Азалептол;
  • Лепонекс;
  • Азалептин;
  • Азапин;
  • Клозастен;
  • Алемоксан.

Самостоятельным выбором аналога заниматься не стоит из-за большого риска ухудшения психического состояния и развития побочных проблем.

Клозапин (Clozapine)

  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Клозапин
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Клозапин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Связанные новости
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Клозапин

Латинское название вещества Клозапин

Clozapinum (род. Clozapini)

Химическое название

8-Хлор-11-(4-метил-1-пиперазинил)-5Н-дибензодиазепин

Брутто-формула

C18H19ClN4

Фармакологическая группа вещества Клозапин

  • Нейролептики

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • F20 Шизофрения
  • F30 Маниакальный эпизод
  • F31 Биполярное аффективное расстройство
  • F60.2 Диссоциальное расстройство личности
  • F60.3 Эмоционально неустойчивое расстройство личности
  • F91 Расстройства поведения
  • G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна
  • R45.1 Беспокойство и возбуждение
  • Код CAS

    5786-21-0

    Характеристика вещества Клозапин

    Атипичное антипсихотическое средство. Зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в этаноле, легко растворим в хлороформе. Молекулярная масса 326,83.

    Фармакологическое действие — антипсихотическое, миорелаксирующее, нейролептическое, седативное.

    Блокирует дофаминовые рецепторы ЦНС и препятствует дофаминовой передаче в базальных ганглиях и в лимбической части переднего мозга. Оказывает слабое блокирующее действие в отношении D1-, D2-, D3- и D5-рецепторов и выраженное — в отношении D4-рецепторов. Наряду с антидофаминовыми, обладает центральными и периферическими холиноблокирующими, периферическими альфа-адренолитическими свойствами, является также антагонистом гистаминергических и серотонинергических рецепторов. Эффективно купирует возбужденное состояние, поведенческие и мнестические расстройства, ослабляет остроту эмоциональных переживаний, агрессивности и импульсивности поведенческих реакций. Не влияет на высшие интеллектуальные функции, практически не вызывает экстрапирамидных расстройств, не обладает каталептогенным эффектом.

    Быстро и достаточно полно всасывается после приема внутрь. Связывание с белками — 95%. Tmax — 2,5 ч (от 1 до 6 ч). Равновесная концентрация в крови достигается через 8–10 дней и составляет в среднем 319 нг/мл (102–771 нг/мл). Быстро распределяется в организме, проходит через ГЭБ. Практически полностью метаболизируется в печени, метаболиты имеют слабую активность либо неактивны, выводятся почками (примерно 50%) и с фекалиями (примерно 35%). T1/2 вариабелен, после приема однократной дозы 75 мг — 8 ч (4–12 ч); после достижения равновесной концентрации при приеме 100 мг 2 раза в сутки — 12 ч (4–66 ч).

    Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

    В длительных исследованиях на мышах и крысах при введении доз, примерно в 7 раз превышающих МРДЧ, канцерогенного действия не выявлено. Не обнаружено влияния на фертильность у крыс и кроликов при дозах, в 2–4 раза превышающих МРДЧ. Не проявлял генотоксичности или мутагенноcти в ряде тестов на бактериях и клетках млекопитающих.

    Применение вещества Клозапин

    Шизофрения (в т.ч. при резистентности к терапии другими нейролептиками или их непереносимости), маниакальные состояния, маниакально-депрессивный психоз, психомоторное возбуждение при психопатиях, эмоциональные и поведенческие расстройства (в т.ч. у детей), тяжелые расстройства сна.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, заболевания кроветворной системы (в т.ч. в анамнезе), алкогольные и интоксикационные психозы, миастения, коматозные состояния, детский возраст до 5 лет.

    Декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, повышенная склонность к судорогам, эпилепсия, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, атония кишечника, интеркуррентные заболевания с лихорадочным синдромом.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    При беременности возможно, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода (проходит через плаценту).

    Категория действия на плод по FDA — B.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Исследования на животных позволяют предположить, что клозапин проникает в грудное молоко. Может вызывать седативный эффект, снижение способности к сосанию, двигательное беспокойство, раздражительность, эпилептические припадки, нестабильность деятельности сердечно-сосудистой системы у грудного ребенка.

    Побочные действия вещества Клозапин

    Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, сонливость, головная боль, повышение температуры тела центрального генеза, обморочные состояния, ажитация, акатизия, спутанность сознания, нарушение аккомодации; редко — экстрапирамидные расстройства (акинезия или гипокинезия, ригидность мышц, тремор), бессонница, нарушение сна, депрессия, злокачественный нейролептический синдром (судороги, затрудненное дыхание или тахипноэ, тахикардия или аритмия, повышение температуры тела центрального генеза, нестабильное АД, повышенное потоотделение, непроизвольное мочеиспускание, выраженная ригидность мышц, бледность кожных покровов, чрезмерная утомляемость или слабость), эпилептические припадки, поздняя дискинезия.

    Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи, снижение потенции.

    Со стороны органов ЖКТ: гиперсаливация, тошнота, рвота, изжога, сухость слизистой оболочки полости рта.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия); гранулоцитопения, вплоть до агранулоцитоза (первыми признаками агранулоцитоза могут быть симптомы, напоминающие грипп: озноб, лихорадка, боль в горле, воспаление десен и слизистой оболочки полости рта; вялозаживающие раны, фурункулез, обострение хронических или латентных очагов инфекции — тонзиллит, периостит, пиодермия), лейкопения, тромбоцитопения; реже — повышение АД, тахикардия, уплощение зубца Т на ЭКГ.

    Прочие: повышенное потоотделение, миастения, повышение массы тела.

    Взаимодействие

    Клозапин усиливает эффект седативных, наркотических, анальгезирующих и снотворных средств, алкоголя, ослабляет — леводопы и других дофаминомиметиков. Всасывание из кишечника ухудшается при приеме гель-структурных антацидов и колестирамина. При одновременном применении со средствами, вызывающими артериальную гипотензию, возможно аддитивное гипотензивное действие, с антихолинергическими средствами — усиление антихолинергического действия. При применении клозапина со средствами, вызывающими миелодепрессию, усиливается угнетающее действие на костномозговое кроветворение. Клозапин несовместим с ЛС, вызывающими агранулоцитоз: карбамазепином, ко-тримоксазолом, хлорамфениколом, пеницилламином, сульфаниламидами, пиразолоновыми анальгетиками. При одновременном применении с дигоксином или ЛС, характеризующимися высоким связыванием с белками (в т.ч. гепарином, варфарином, фенитоином), возможно увеличение их концентрации в плазме крови, а также вытеснение клозапина этими ЛС из участков его связывания с белками. При одновременном применении с вальпроевой кислотой — изменение концентрации клозапина в плазме крови, при этом клинические проявления взаимодействия практически отсутствуют. При одновременном применении с кофеином повышается концентрация клозапина в плазме крови, возможно увеличение частоты развития побочных эффектов. При одновременном применении с препаратами лития возможны миоклонус, судороги, злокачественный нейролептический синдром, делирий, психозы. При одновременном применении с рисперидоном возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови за счет угнетения его метаболизма. При быстрой замене клозапина на рисперидон возможно развитие дистонии. Рифампицин может повышать скорость метаболизма клозапина путем индукции изоферментов CYP1A2 и CYP3A. При одновременном применении с флуоксетином, пароксетином, сертралином, флувоксамином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови, что у некоторых пациентов сопровождается проявлениями токсичности. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови.

    Передозировка

    Симптомы: оглушенность, сонливость, сопорозное состояние, угнетение дыхания, коматозное состояние, делириозные расстройства, развитие больших эпилептических припадков, тревожность, возбуждение, лабильность температуры тела, тахикардия, снижение АД, нарушение ритма сердца, коллапс, атония кишечника.

    Лечение: промывание желудка с назначением сорбентов, поддержание функции дыхательной и сердечно-сосудистой системы, контроль электролитного баланса и кислотно-основного состояния; симптоматическая терапия. На протяжении 4 дней после исчезновения симптомов отравления за больным устанавливают наблюдение из-за возможных поздних осложнений. Перитонеальный диализ или гемодиализ неэффективны.

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Клозапин

    Агранулоцитоз. Из-за значительного риска агранулоцитоза — потенциально опасного для жизни осложнения (см. «Побочные действия») — клозапин следует применять только у больных шизофренией, которые резистентны к предшествующей терапии, т.е. у которых отсутствует эффект от применения классических нейролептиков или отмечается их непереносимость. До начала лечения клозапином необходимо убедиться в том, что показатели белой крови находятся в норме. В период лечения необходимо регулярно определять число лейкоцитов и, желательно, абсолютное число нейтрофилов (еженедельно на протяжении первых 18 нед, в дальнейшем не реже 1 раза в месяц на протяжении всего курса и спустя 1 месяц после окончания лечения). При появлении гранулоцитопении лечение немедленно прекращают.

    Эпилептические припадки (см. «Побочные действия»). Клозапин дозозависимым образом снижает порог судорожной готовности и может вызывать миоклонические мышечные сокращения или генерализованные судорожные припадки. Возникновение этих симптомов более вероятно при быстром увеличении дозы препарата и у больных с эпилепсией. В этом случае следует уменьшить дозу и при необходимости скорректировать противосудорожную терапию.

    Миокардит. Анализ базы постмаркетинговых сообщений позволяет предположить, что применение клозапина связано с повышенным риском фатального миокардита, особенно в первый месяц лечения. У пациентов с подозрением на миокардит лечение клозапином должно быть незамедлительно прекращено.

    Другие неблагоприятные сердечно-сосудистые и респираторные эффекты (см. «Побочные действия»). При лечении клозапином может отмечаться ортостатическая гипотензия с/без синкопе. Редко коллапс может быть весьма серьезным и сопровождаться остановкой дыхания и/или остановкой сердца. Ортостатическая гипотензия обычно отмечается во время начального титрования дозы в связи с ее быстрым повышением. Осторожность необходима у пациентов, которые принимали бензодиазепины или другие психотропные препараты, поскольку у них во время первоначального лечения наблюдались коллапс, остановка дыхания и остановка сердца.

    Повышение смертности у пожилых пациентов с психозом, ассоциированным с деменцией. У пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами повышен риск смертности. Анализ 17 плацебо-контролируемых испытаний (продолжительностью 10 недель) у пациентов, принимающих атипичные антипсихотические препараты, выявил риск смертности, связанный с лекарственной терапией, который в 1,65 раза превышал таковой в группе пациентов, получавших плацебо. На протяжении типичного 10-недельного контролируемого исследования процент смертей, ассоциированных с лекарством, составил 4,5, тогда как в группе плацебо — 2,6. Хотя причины летального исхода были разнообразны, большинство смертей, как представляется, было связано либо с сердечно-сосудистыми (сердечная недостаточность, внезапная смерть), либо с инфекционными (пневмония) осложнениями. Наблюдательные исследования показывают, что, как и при приеме атипичных антипсихотических ЛС, так и при лечении традиционными антипсихотическими препаратами, может быть повышена смертность. Насколько рост смертности в наблюдательных исследованиях можно отнести к действию антипсихотиков, а насколько к состоянию самих пациентов, остается неясным. Однако клозапин не одобрен для лечения психоза у пациентов с деменцией.

    Во время лечения не следует управлять транспортными средствами или выполнять работу, требующую повышенного внимания и быстрой психической и двигательной реакции.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    • Дополнения в описание антипсихотического средства клозапин
    • Взаимодействие нейролептика клозапин с другими лекарственными средствами

    Торговые названия

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Азалептин® 0.0252
    Лепонекс® 0.0077
    Клозастен® 0.0038
    Клозапин 0.0021
    Азалепрол® 0.0005
    Клозапин-Фармаплант 0.0001
    Азалептина® гранулы для детей 0

    • русский
    • қазақша

    Торговое название

    Лозапин-25 Лозапин-100

    Международное непатентованное название

    Клозапин

    Лекарственная форма

    Таблетки, 25 мг и 100 мг

    Одна таблетка содержит:

    активное вещество — клозапин 25 мг или 100 мг,

    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, поливинилпирролидон К-30, крахмал сухой, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк.

    Описание

    Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, светло-желтого цвета, с риской на одной стороне

    Фармакотерапевтическая группа

    Психотропные препараты. Нейролептики (антипсихотики). Дибензодиазепины и их производные. Клозапин

    Код АТХ N05AH02

    Фармакологические свойства

    При приеме внутрь абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) быстро и практически полностью. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем в течение 2,5 ч. Равновесная концентрация достигается через 8-10 дней приема. Подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень с образованием неактивных или невысокой активности метаболитов. Метаболизируется при участии изофермента цитохром 1А2. Распределение интенсивное и быстрое, проникает через гематоэнцефалический барьер. Связывание с белками крови — 95%.

    Период полувыведения характеризуется вариабельностью и после приема однократной дозы 75 мг составляет 8 ч. (4-12 ч), после приема по 100 мг 2 раза в сутки — 12 ч (4- 66 ч.).

    Выводится почками — 50% и через кишечник — 30%.

    Фармакодинамика

    Лозапин оказывает антипсихотическое и седативное действие.

    Практически не вызывает экстрапирамидных нарушений; в связи с этим

    Лозапин относят к группе так называемых «атипичных» нейролептиков.

    Антипсихотическое действие обусловлено блокадой допаминовых D2- рецепторов в мезолимбических и мезокортикальных структурах головного мозга.

    Седативное действие обусловлено блокадой α-адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие — блокадой допаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие — блокадой допаминовых рецепторов гипоталамуса. Оказывает периферическое и центральное м-холиноблокирующее, α-адреноблокирующее действие. Не влияет на концентрацию пролактина в крови.

    Антипсихотическое действие близко к таковому алифатических фенотиазинов, но без «субмеланхолического оттенка» и неприятных субъективных ощущений, не обладает каталептогенным эффектом, снижает порог судорожной готовности. Не влияет на высшие интеллектуальные функции. Развитие терапевтического эффекта характеризуется этапностью: быстрое наступление снотворного и седативного действия; купирование беспокойства, психомоторного возбуждения и агрессивности (через 3-6дней); антипсихотическое действие (через 1-2 недели); нивелирование симптомов негативизма (через 20-40 дней).

    • шизофрения

    • маниакальные состояния

    • маниакально-депрессивный психоз

    • психомоторное возбуждение при психопатиях

    • эмоциональные и поведенческие расстройства

    Способ применения и дозы

    Устанавливают индивидуально. Для приема внутрь разовая доза составляет 12.5-25 мг. Лечение обычно начинают с дозы 25-50 мг, затем постепенно увеличивают при условии хорошей переносимости на 25-50 мг в день до 200-300 мг/сутки в течение 7-14 дней. Суточную дозу можно применять однократно перед сном или 2-3 раза в сутки после еды. При отмене лечения следует постепенно снижать дозу в течение 1-2 недель. После достижения терапевтического эффекта переходят на поддерживающий курс.

    Побочные эффекты

    Наиболее серьезными побочными реакциями, связанными с клозапином, являются агранулоцитоз, судороги, сердечно-сосудистые эффекты и лихорадка. Наиболее распространенными побочными эффектами являются сонливость/седативный эффект, головокружение, тахикардия, запор и гиперсаливация.

    Данные, полученные в клинических исследованиях, показали, что у части пациентов, принимавших клозапин (от 7,1 до 15,6%), лечение было прекращено из-за побочных реакций, включая только тех пациентов, реакции которых могли быть приемлемо соотнесены с клозапином. Наиболее распространенными побочными реакциями, считавшимися причиной прекращения лечения, были лейкопения, сонливость, головокружение (кроме вертиго) и психотические нарушения.

    Очень часто

    • сонливость/седативный эффект, головокружение

    • тахикардия

    • запор, гиперсаливация

    Часто

    • лейкопения, нейтропения, эозинофилия, лейкоцитоз

    • увеличение массы тела

    • дизартрия

    • головная боль, тремор, ригидность, акатизия, экстрамирамидальные симптомы, эпилептические приступы, судороги, миоклонические подергивания

    • нечеткость зрения

    • изменения в ЭКГ, гипертензия, постуральная гипотензия, обморок

    • тошнота, рвота, сухость во рту

    • повышение уровня печеночных ферментов

    • недержание мочи, задержка мочи

    • утомляемость, доброкачественная гипертермия, нарушение потовыделения/терморегуляции

    Иногда

      • агранулоцитоз

      • дисфемия

      • нейролептический злокачественный синдром

    Редко

      • анемия

      • нарушение толерантности к глюкозе, ухудшение состояния у пациентов, больных диабетом, впервые выявленный диабет

      • беспокойство, возбуждение

      • спутанность сознания, делирий

      • сердечно-сосудистая недостаточность, аритмия, миокардит, перикардит

      • тромбоэмболия

      • аспирация пищи (попадание в дыхательные пути), пневмония и инфекции нижних дыхательных путей, которые могут привести к летальному исходу

      • дисфагия

      • холестатическая желтуха, панкреатит, гепатит

      • увеличение креатинфосфокиназы

    Очень редко

    — тромбоцитопения, тромбоцитемия

    — кетоацидоз, гиперосмолярная кома, острая гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия

    — поздняя дискинезия, обсессивно-компульсивные симптомы

    — кардиомиопатия

    — угнетение/остановка дыхания

    — парез/непроходимость кишечника/запор, увеличение околоушных желез

    — молниеносный некроз печени

    — кожные реакции

    — интерстиальный нефрит

    — приапизм

    — внезапная неясная смерть

    Побочные реакции на препарат по спонтанным сообщениям и данным литературы (частота неизвестна)

    • холинергический синдром, изменения на ЭЭГ

    • инфаркт миокарда, который может быть фатальным, боль в груди/стенокардия

    • заложенность носа

    • диарея, дискомфорт в брюшной полости/изжога/диспепсия

    • стеатоз печени, некроз печени, гепатотоксичность, фиброз печени, цирроз печени, печеночные нарушения, включая такие явления, которые приводят к опасным для жизни последствиям, таким как поражение печени (печеночное, холестатическое и смешанное), печеночная недостаточность, которая может привести к летальному исходу и требовать трансплантацию печени

    • мышечная слабость, мышечные спазмы, боли в мышцах

    • почечная недостаточность

    Очень редко наблюдались желудочковая тахикардия, остановка сердца и удлинение интервала QT, которые могут быть связаны с пируэтной тахикардией, хотя точная причинно-следственная связь с применением этого препарата не доказана.

    • повышенная чувствительность к клозапину и вспомогательным компонентам препарата

    • гранулоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развитиягранулоцитопении или агранулоцитоза вследствие ранее применявшейсяхимиотерапии)

    • активные заболевания печени, сопровождающиеся тошнотой, анорексией или желтухой

    • прогрессирующие заболевания печени

    • печеночная недостаточность

    • угнетение костномозгового кроветворения

    • миастения

    • коматозные состояния, лекарственные интоксикации

    • токсический психоз (в т.ч. алкогольный)

    • беременность, период лактации

    • эпилепсия, рефрактерная к адекватной терапии

    • сосудистый коллапс и/или угнетение центральной нервной системы (ЦНС) любой этиологии

    • тяжелые заболевания почек или сердца (миокардит)

    • паралитическая непроходимость кишечника

    • неспособность переносить регулярные анализы крови

    Лекарственные взаимодействия

    При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (в т.ч. с производными бензодиазепина, этанолсодержащими препаратами, этанолом) повышается тяжесть и частота проявлений угнетающего действия на ЦНС, усиление угнетения дыхательного центра.

    При одновременном применении со средствами, вызывающими артериальную гипотензию, возможно аддитивное гипотензивное действие. При одновременном применении со средствами, вызывающими миелодепрессию, возможно усиление угнетающего действия на костномозговое кроветворение; с антихолинергическими средствами — возможно усиление антихолинергического действия.

    При одновременном применении с дигоксином или с лекарственными средствами, характеризующимися высоким связыванием с белками крови (в т.ч. с гепарином, варфарином, фенитоином), возможно увеличение их концентрации в плазме крови, возможно также вытеснение лозапина этими средствами из участков его связывания с белками крови.

    При одновременном применении с вальпроевой кислотой возможно изменение концентрации Лозапина в плазме крови, при этом клинические проявления взаимодействия практически отсутствовали.

    При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация Лозапина в плазме крови. Описаны случаи тяжелой панцитопении и злокачественного нейролептического синдрома.

    При одновременном применении с кофеином повышается концентрация

    Лозапина в плазме крови и возможно увеличение частоты развития побочных

    эффектов.

    При одновременном применении с лития карбонатом возможно развитие

    миоклонуса, судорог, злокачественного нейролептического синдрома, делирия, психозов. При одновременном применении с рисперидоном возможно повышение концентрации Лозапина в плазме крови, обусловленное, по-видимому, конкурентным влиянием на изофермент цитохром 2D6, что приводит к угнетению метаболизма Лозапина. При быстрой замене Лозапина на рисперидон возможно развитие дистонии.

    К известным индукторам 1А2 относятся, например, омепразол и табачный дым. В случае внезапного прекращения курения, концентрация клозапина в плазме может быть увеличена, что приводит к усугублению побочных эффектов.

    Одновременное применение веществ, известных как ингибиторы активности изоферментов цитохрома P450, может повысить уровни клозапина в плазме.

    Мощные ингибиторы CYP3A, такие как антимикотики азолов и ингибиторы протеазы, потенциально могут также увеличить концентрацию клозапина плазмы; однако на сегодняшний день таких взаимодействий не было зарегистрировано.

    Применять клозапин в комбинации с другими нейролептиками не рекомендуется.

    Особые указания

    Лозапин может вызвать агранулоцитоз. С осторожностью применяют при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, при гиперплазии предстательной железы, атонии кишечника, эпилепсии, интеркуррентных заболеваниях с лихорадочным синдромом.

    В период лечения необходим систематический контроль картины периферической крови.

    При применении Лозапина следует исключить употребление алкоголя.

    Пациентам, имеющим в анамнезе первичное заболевание костного мозга, Пациентам, принимающим Лозапин, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций.

    можно назначать только в том случае, когда ожидаемый эффект терапии превосходит риск развития нежелательных реакций. Такие пациенты перед началом лечения Лозапином должны быть тщательно обследованы гематологом.

    Особое внимание следует уделять больным, имеющим низкое число лейкоцитов вследствие доброкачественной этнической нейтропении. Лечение Лозапином в таких случаях может быть начато после получения согласия гематолога.

    Регулярный контроль числа лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов. За 10 дней до начала лечения Лозапином следует определить число лейкоцитов и лейкоцитарную формулу, чтобы убедиться в том, что препарат будут получать только больные с нормальными показателями (число лейкоцитов  3500/мм3 (≥ 3,5х109/л) и абсолютное число нейтрофилов  2000 мм3 (≥ 2,0×109/л)). После начала терапии Лозапином число лейкоцитов и, при возможности, абсолютное число нейтрофилов следует контролировать еженедельно на протяжении 18 недель, в последующем — не реже одного раза в месяц в течение всего срока приема препарата, и через 1 месяц после полной отмены Лозапина.

    Врачи, назначающие препарат, должны полностью соблюдать необходимые меры безопасности. Во время каждого осмотра лечащий врач должен напоминать больному о необходимости немедленного обращения при возникновении любой инфекции, повышении температуры тела, болях в горле или других гриппоподобных симптомах, которые могут свидетельствовать о нейтропении. В случае возникновения любых симптомов инфекции, следует немедленно определить лейкоцитарную формулу крови.

    Снижение числа лейкоцитов и/или абсолютного числа нейтрофилов.

    В том случае, если в первые 18 недель лечения Лозапином число лейкоцитов снижается до 3500-3000/мм3 и/или абсолютное число нейтрофилов снижается до 2000-1500/мм3, контроль этих показателей следует проводить, по крайней мере, 2 раза в неделю.

    После 18 недель терапии Лозапином гематологический контроль с частотой минимум 2 раза в неделю необходим в том случае, когда число лейкоцитов снижается до 3000-2500/мм3 и/или абсолютное число нейтрофилов — до 1500-1000/мм3.

    Кроме того, если в любой период терапии Лозапином отмечается существенное снижение числа лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем, следует провести повторное определение числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы. Снижение числа лейкоцитов считают «существенным» при его однократном уменьшении до 3000/мм3 и ниже или в случае суммарного уменьшения на 3000/мм3 или более в течение трех недель.

    При снижении числа лейкоцитов впервые 18 недель терапии Лозапином до <3000/мм3 и/или абсолютного числа нейрофилов до <1500/мм3, а в период после 18 недель терапии Лозапином — соответственно, до <2500/мм3 и/или до <1000/мм3, препарат следует немедленно отменить. В этих случаях необходимо ежедневное исследование числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы и тщательное наблюдение за больными в отношении возникновения у них гриппоподобных симптомов или других признаков, указывающих на наличие инфекции. Гематологический контроль проводится до полной нормализации гематологических показателей.

    Если после отмены Лозапина наблюдается дальнейшее снижение числа лейкоцитов ниже 2000/мм3 и/или абсолютного числа нейтрофилов ниже 1000/мм3, лечение этого состояния следует проводить под руководством опытного гематолога. При возможности больной должен быть переведен в специализированное гематологическое отделение, где он может быть помещен в отдельный бокс и ему может быть назначено введение гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора или гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.

    Терапию колониестимулирующим фактором рекомендуется прекращать после увеличения числа нейтрофилов до уровня, превышающего 1000/мм3.

    Больным, которым Лозапин был отменен из-за лейкопении и/или нейтропении, нельзя назначать его повторно.

    Для подтверждения значений гематологических показателей рекомендуется проводить на следующий день повторный анализ крови, однако Лозапин следует отменить уже после получения первого анализа.

    Контроль крови на протяжении первых 18 недель терапии Лозапином.

    Контроль крови после 18 недель терапии Лозапином.

    Прерывание терапии в связи с негематологическими причинами. Тем пациентам, у которых терапия Лозапином, продолжавшаяся более 18 недель, была прервана на срок более 3 дней (но менее 4 недель), показан еженедельный контроль числа лейкоцитов и, по возможности, нейтрофилов в крови в течение дополнительных 6 недель. Если при этом гематологических изменений не отмечается, дальнейший контроль гематологических показателей может осуществляться не чаще, чем один раз в 4 недели. Если же терапия Лозапином была прервана на 4 недели или более, в последующие 18 недель лечения требуется еженедельный гематологический контроль.

    В случае развития эозинофилии отменять Лозапин рекомендуется в случае, если число эозинофилов превышает 3000/мм3, а возобновлять лечение можно только после снижения числа эозинофилов менее 1000/мм3.

    В случае развития тромбоцитопении рекомендуется отменять Лозапин, если число тромбоцитов снижается менее 50000/мм3.

    На фоне приема Лозапина может развиться ортостатическая гипотензия, сопровождающаяся или не сопровождающаяся обмороком.

    В редких случаях (примерно у одного из 3000 больных, получающих Лозапин) возможно развитие тяжелого коллапса, который может сопровождаться остановкой сердца и/или дыхания. Вероятность развития таких осложнений выше во время первоначального подбора дозы препарата, когда ее увеличивают слишком быстро. В очень редких случаях эти осложнения развивались даже после первого приема препарата. В связи с этим в начале лечения Лозапином требуется внимательное медицинское наблюдение за больными.

    Тахикардия, возникающая в состоянии покоя и сопровождающаяся аритмией, одышкой и симптомами сердечной недостаточности, может редко возникать как на протяжении первого месяца приема Лозапина, так и в конце терапии. Появление этих симптомов требует срочной диагностической оценки на присутствие миокардита. В случае подтверждения этого диагноза Лозапин необходимо отменить.

    Контроль артериального давления в положении стоя и лежа необходим на протяжении первых недель терапии у пациентов с болезнью Паркинсона.

    У больных с судорогами в анамнезе, при наличии сердечно-сосудистых заболеваний или заболеваний почек доза препарата, назначаемая в первый день, должна составлять 12,5 мг один раз в день. Дальнейшее увеличение дозы следует проводить медленно, малыми “шагами”.

    Кроме того, были постмаркетинговые сообщения об инфаркте миокарда, который может быть фатальным. Оценка причинности в большинстве этих случаев была затруднена из-за наличия ранее существующего серьезного заболевания сердца и вероятных альтернативных причин.

    Больные с сопутствующими заболеваниями печени могут получать Лозапин, но нуждаются в регулярном исследовании показателей функции печени в процессе терапии. В том случае, если во время лечения Лозапином развиваются симптомы, которые могут указывать на нарушение функции печени (такие как тошнота, рвота и/или анорексия), следует немедленно провести анализ печеночных проб. В случае клинически значимого повышения этих показателей или появления симптомов желтухи, лечение Лозапином следует прекратить. Возобновить лечение можно только при условии нормализации показателей функции печени. После возобновления лечения необходимо продолжать регулярно контролировать показатели функции печени.

    Во время терапии Лозапином возможно преходящее повышение температуры тела до 38оС и более, причем частота этого явления наиболее высока в первые 3 недели лечения. Это повышение температуры имеет обычно доброкачественный характер. Иногда оно может сопровождаться увеличением или уменьшением числа лейкоцитов в крови. Лихорадящих больных необходимо тщательно обследовать для исключения наличия инфекционного заболевания или развития агранулоцитоза. При наличии высокой лихорадки следует помнить о возможности развития злокачественного нейролептического синдрома. Если диагноз злокачественного нейролептического синдрома (NMS) подтверждается, Лозапин должен быть немедленно отменен и предприняты соответствующие лечебные меры.

    Атипичные антипсихотические препараты, включая Лозапин, ассоциируются с метаболическими изменениями, которые могут увеличить сердечнососудистый / цереброваскулярный риск. Эти метаболические изменения могут включать гипергликемию, дислипидемию и увеличение веса тела. В то время как атипичные антипсихотические препараты могут вызывать некоторые метаболические изменения, каждый препарат в данном классе имеет свой специфический профиль рисков.

    Редко отмечается появление гипергликемии высокой степени, которая иногда приводит к кетоацидозу у больных, которые имеют первичную гипергликемию в анамнезе. Действие Лозапина на уровень глюкозы у больных диабетом не было изучено. Возможные изменения толерантности к глюкозе сопровождаются появлением полидипсии, полиурии, полифагии и слабости. Во время стойкого проявления симптомов гипергликемии Лозапин необходимо отменить. Пациентам с установленным диагнозом сахарного диабета, начавшие лечение атипичными антипсихотическими препаратами, следует регулярно контролировать уровень глюкозы. Пациентам с факторами риска развития сахарного диабета (например, ожирение, семейный анамнез диабета), начинающие лечение атипичными антипсихотическими препаратами, следует пройти тестирование натощак глюкозы в крови в начале лечения и периодически во время лечения.

    Пациенты с развитием симптомов гипергликемии при лечении атипичными антипсихотическими препаратами должны пройти тестирование натощак глюкозы в крови. В некоторых случаях гипергликемия устранялась, когда лечение атипичными антипсихотическими препаратами было прекращено; однако некоторым пациентам требовалось продолжение антидиабетического лечения, несмотря на отмену подозреваемого препарата.

    Нежелательные изменения в липидах наблюдались у пациентов, получавших атипичные антипсихотические препараты, в том числе Лозапин. Рекомендуется клинический мониторинг, включая оценки липидов в начальном состоянии и периодические последующие оценки у пациентов, принимающих Лозапин.

    Увеличение веса наблюдается при приеме Лозапина. Рекомендуется клинический мониторинг веса.

    Лозапин может снизить порог судорожной готовности.

    Если необходимо резкое прекращение приема Лозапина (например, из-за лейкопении), пациента следует тщательно наблюдать на предмет возобновления психотических симптомов и симптомов, связанных с холинергическим обратным ответом, таким как профузное потоотделение, головная боль, тошнота, рвота и диарея.

    Поскольку Лозапин может вызывать седативный эффект и увеличение массы тела, что повышает риск развития тромбоэмболии, следует избегать иммобилизации больных.

    Лозапин обладает антихолинергической активностью, в связи с чем необходимо тщательное наблюдение пациентов с увеличением предстательной железы и закрыто угольной глаукомой.

    Лозапин не рекомендуется применять пациентам в возрасте 60 лет и старше, страдающим деменцией.

    Поскольку таблетки содержат лактозу, Лозапин не рекомендуется пациентам с редкими наследственными заболеваниями, сопровождающимися непереносимостью фруктозы, дефицитом LAPP-лактозы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

    Беременность и период лактации

    Безопасность применения Лозапина у беременных женщин не установлена, поэтому препарат следует назначать беременным только в том случае, если ожидаемый эффект лечения отчетливо превышает возможный риск.

    Лозапин выводится с грудным молоком. Матери, получающие Лозапин, не должны кормить грудью.

    Применение у женщин детородного возраста

    В некоторых случаях у женщин, которые проходят терапию антипсихотическими препаратами, отличимыми от Лозапина, может появляться аменорея. Возвращение нормальной менструации может встречаться как результат перехода с других антипсихотических препаратов на Лозапин. Женщинам детородного возраста следует применять эффективные методы контрацепции.

    Применение в педиатрии

    Безопасность и эффективность действия Лозапина у детей и подростков

    возрасте до 18 лет не установлена.

    Особенности влияния лекарственного средства на способность водить автомашину и работать с механизмами

    Пациентам, принимающим Лозапин, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций.

    Симптомы: сонливость, летаргия, кома, отсутствие рефлексов, гиперрефлексия, бред, конвульсии, повышенное слюнотечение, мидриаз, термолабильность, тахикардия, гипотония, коллапс, сердечная аритмия и угнетение дыхания.

    Лечение: впервые 6 часов после приема препарата — промывание желудка и/или введение активированного угля (перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны). Симптоматическая терапия при непрерывном мониторировании функций сердечно-сосудистой системы, поддержании дыхания, контроле за электролитами и кислотно-щелочным равновесием.

    Форма выпуска и упаковка

    По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

    По 5 (для дозировки 25 мг) или по 10 контурных упаковок (для дозировки 100 мг) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

    Условия хранения

    Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 0С.

    Хранить в недоступном для детей месте!

    Срок хранения

    2 года

    Не применять по истечении срока годности

    Условия отпуска из аптек

    По рецепту

    admin

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    Наверх