Чудесный разговор

Полезная информация о вашем здоровье

Карбоплатин 450

Очень важным является определение экскреторной функции почек для правильной постановки диагноза в клинической практике, а также в научно-исследовательских работах.

После того, как ввели рутинное определение экскреторной почечной функции и такого термина, как «хронические заболевания почек», возрос интерес к методикам определения и измерения функции почек. В некоторых странах даже пытаются проводить скрининговые тесты для выявления нарушений работы почек. Это делается для того, чтобы снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний. Достаточно сложно измерить работу почек прямыми методиками, поэтому наиболее часто используются, так называемые, косвенные способы. Из этих способов можно выделить специализированные математические формулы, в основу которых поставлен возраст и пол больного, уровень креатинина в сыворотке крови, а также определение креатинина в плазме.

Сегодня мы рассмотрим специфичные и более рутинные методы исследования почечной функции по скорости клубочковой фильтрации (СКФ).

Почки – это орган, который обеспечивает поддержание постоянства внутренней среды организма. Осуществляется эта функция посредством нормальной СКФ, которая является показателем работы почек интегративного характера. Определяется СКФ объём плазмы крови, очищенный за единицу времени от идеального вещества. Под идеальным веществом понимается субстанция, которая выводится почками, не секретируется ими и не реабсорбируется в почечных канальцах. Таким веществом принято считать креатинин в моче и плазме крови.

Креатинин

Это субстанция, приближающаяся по своим свойствам к идеальному веществу. С её помощью можно достаточно точно

определять СКФ. Креатинин возникает в плазме крови в связи с метаболизмом креатинина и фосфокреатинина, находящихся в мускулатуре скелета. Когда человек здоров, уровень креатинина в его плазме крови остаётся постоянным. Его колебания в течение суток могут колебаться в пределах лишь 8%. Выделение креатинина происходит через почки. Он фильтруется в клубочка, не реабсорбируется. До 15% его секретируется почечными канальцами. При нарушении выделения креатинина происходит выведение вещества через пищеварительный тракт.

Креатининовый клиренс (КК)

Проанализировать СКФ можно при помощи КК. Для расчёта этого показателя используется содержание креатинина в моче за нужный промежуток времени и в плазме крови. Рассчитывается КК по формуле: КК= (объём мочи*количество креатинина)/креатинин в плазме крови

Иногда по КК СКФ может быть завышена из-за того, что происходит секреция его в почечных канальцах. Этим методом можно пользоваться до наступления почечной недостаточности. Основной проблемой при определении КК является необходимость собирать мочу более чем за суточный период. Это, конечно, неудобно и часто случаются погрешности в технике сбора мочи. Кроме того, колебания значений в течение суток могут достигать 25%, то есть возможно повышение креатинина и его снижения на четверть от суточной нормы, что не очень информативно и из-за чего данный метод стал использоваться намного меньше, чем несколько лет назад.

Мочевина

Менее надёжным показателем скорости клубочковой фильтрации является мочевина плазмы крови, так как её содержание меняется в большинстве случаев по причинам, которые никоим образом не связаны с СКФ. Одним из таких внепочечных факторов является диета с большим содержанием белка, также сильное кровотечение из ЖКТ станет причиной подъёма уровня мочевины в плазме крови.

Помимо всего этого терапия кортикостероидными гормонами, повреждение тканей оказывают влияние на этот показатель. Нужно отметить, что диета с низким содержанием белка и болезни печение могут привести к снижению мочевины в крови. Мочевина может реабсорбироваться в почечных канальцах в количестве до 50%. Однако при наступлении почечной недостаточности процент реабсорбции значительно ниже.

Клиренс креатинина и содержание мочевины

Клиренс инулинаДва этих показателя могут указать более точно и стабильно на возможные проблемы с работой почек, в частности СКФ. Это возможно в связи с процессами реабсорбции мочевины и креатинина. В почечных канальцах они друг друга уравновешивают. Используется эта методика очень широко у больных, которые находятся на гемодиализе, для определения остаточной функции почек.

К сожалению, без введения дополнительной субстанции в организм человека при определении СКФ не обходится, так как мочевина и креатинин не полностью отвечают требованиям идеального вещества. Этой дополнительной экзогенной субстанцией стал инулин. Инулин является изомером фруктозы и обнаружен он в Иерусалимских артишоках, цикории и георгинах. Впервые инулин стал использоваться по назначению только в 1951 году.

Использование данного метода значительно ограничено в связи с необходимостью высокотехнологичного получения вещества, что долго и затратно.

При проведении процедуры инулин вводят болюсно, после чего инфузионно доводят его концентрацию в плазме крови до устойчивых значений. Затем собирают мочу и проводят её анализ на содержание в ней инулина. Вместо инулина на сегодняшний день используется более дешёвый препарат под названием полифруктозан. Нужно отметить, что инулиновый и полифруктозановый тесты используются в серьёзных исследовательских работах чаще, чем в клинической практике.

Метод радиоизотопного анализа

В конце 60-х годов 20 столетия большое распространение получили радиоактивные изотопы, которые стали
использоваться для определения СКФ. Точность использования инулина и радионуклидов сопоставимы и имеет преимущества над использованием креатинина в этих целях.

Недостатком же методики является его сложность и необходимость наличия специализированных условий и оборудования. При этом он достаточно дорогой и не может быть применим во время беременности. Радионуклиды принимаются однократно. СКФ определяется по скорости выведения их с мочой. Вещество выводится в две фазы. Данные этих фаз обрабатываются и вычисляется СКФ. Таким образом, осуществляется методика под названием двойной пул. Если анализируются и обрабатываются данные только терминальной элиминационной фазы, говорят о единичном пуле. Преимущество единичного пула состоит в меньшем числе образцов плазмы.

Используя радиоизотопный метод, необходимо помнить, что терминальная фаза элиминации намного длиннее при почечной недостаточности (ПН). У больных ПН средней степени тяжести производят забор образцов крови в течение 5 часов после поглощения препарата. Ежели ПН выраженная, сбор крови может затянуться и на сутки.

Радиоконтрастные вещества

Известны эти вещества были уже в 60-х годах прошедшего века, однако использование их не было широким, так как в них было очень большое количество свободного йода. С тех времён проблема решена и радиоконтрастные вещества могут использоваться в медицине очень широко без опаски и оглядки на радиоактивные свойства. Используются сейчас йофаламат, йохексол, сиатризоат меглумина. Препаратом выбора является йохексол и его производные. Его клиренс сопоставим с клиренсом инулина.

Цистатин С

Эндогенным маркёром СКФ считается цистатин С. Он входит в семейство цистатин-протеазных ингибиторов. Фильтрация его через клубочки почек проходит без всяких препятствий и задержек. Применяется цистатин не всегда, так как достаточно высокая вариабельность его содержания в сыворотке крови, а также он имеет склонность повышаться при опухолевых процессах.

На данный момент роль цистатина ещё не достаточно определена, но он может использоваться как экспресс-тест для выявление ПН на ранних стадиях.
Помимо использования различных препаратов для определения СКФ используются в помощь этим методам и разработанные формулы. К ним относятся:

  • Уравнение Cockcroft и Goult;
  • Формула «4–v MDRD» и «6–v MDRD»;

Использование в диагностике почечной патологии новейших методов приводит к возможности раннего и эффективного назначения лечебных мероприятий, что способствует своевременному купированию процесса и меньшей вероятности развития осложнений.

  • Анастасия

Шел последний год учебы в школе, а я до сих пор не могла определиться с будущей специализацией. Мне безумно нравилась профессия врача. Бабушка — тоже медик, считала, что из меня получился бы хороший доктор скорой помощи.

Карбоплатин

Состав

1 флакон включает 10 мг/мл карбоплатина – активный ингредиент.

Форма выпуска

Карбоплатин выпускается в форме инъекционного концентрата для последующего инфузионного применения, по 5; 15; 45 и 75 мл во флаконе.

Фармакологическое действие

Антибластомное (противоопухолевое).

Фармакодинамика и фармакокинетика

Карбоплатин является противоопухолевым лекарственным препаратом, включающим платину и обладающим алкилирующим действием по отношению к ДНК клеток злокачественных опухолей. Эффективность препарата проявляется благодаря формированию внутриспиральных сшивок в ДНК опухолевых клеток, которые приводят к изменению самой структуры ДНК и как следствие, к угнетению репликации нуклеиновых кислот и окончательному разрушению клеток злокачественных новообразований.

Метаболичиские преобразования карбоплатина проходят путем гидролиза с формированием активных соединений, взаимодействующих с ДНК опухолей. Объем распределения — 16 л. Связывание с плазменными белками довольно низкое, тем не менее, необратимые соединения платины, образующейся из карбоплатина с плазменными белками, обладают медленной элиминацией с минимальным T1/2, составляющим 5 суток. T1/2 самого карбоплатина в начальной фазе равняется – 65-120 минутам, а в конечной фазе – 280-350 минутам. На протяжении 24 часов, при КК не менее 60 мл/мин, препарат на 71% выводится почками.

Показания к применению

Применение Карбоплатина показано при:

  • герминогенных опухолях яичников и яичка;
  • раке яичников;
  • семиноме;
  • злокачественных образованиях шеи и головы;
  • раке легкого;
  • злокачественной меланоме;
  • раке тела и шейки матки;
  • остеогенной саркоме;
  • раке мочевого пузыря.

Противопоказания

Применение Карбоплатина противопоказано при:

  • серьезных патологиях почек (КК меньше 15 мл/мин);
  • гиперчувствительности к карбоплатину и прочим ЛС, включающим платину;
  • беременности;
  • значительной кровопотере, наблюдаемой в недавнем прошлом;
  • кормлении грудью;
  • выраженной миелосупрессии;
  • в детском возрасте.

С осторожностью назначают при:

  • нарушениях слуха;
  • подавленном костномозговом кроветворении (включая состояния после проведения химиотерапии и лучевой терапии);
  • нарушениях функциональности почек;
  • параллельном приеме нефротоксических ЛС (например, Цисплатина);
  • недавней вакцинации;
  • острых инфекциях бактериальной, грибковой и вирусной этиологии.

Побочные действия

Система пищеварения:

  • абдоминальные боли;
  • запор;
  • тошнота;
  • стоматит;
  • рвота;
  • понижение аппетита;
  • диарея;
  • нарушения печеночной функции (увеличение активности ЩФ, АСТ, а также и повышение содержания сывороточного билирубина).

Система кроветворения:

  • подавление костномозгового кроветворения.

Нервная система;

  • снижение слуха;
  • астения;
  • шум в ушах;
  • периферическая полиневропатия (ослабление сухожильных рефлексов, парестезии);
  • кумулятивная нейротоксичность (при длительном лечении);
  • снижение зрения;
  • цветовая агнозия;
  • корковая слепота (при приеме высоких дозировок ЛС пациентами с патологиями почек);
  • полная потеря зрения.

Аномалии со стороны зрения обычно проходят на протяжении нескольких недель после отмены препарата.

Мочеполовая система:

  • азооспермия;
  • увеличение уровня плазменного креатинина;
  • аменорея;
  • повышение содержания сывороточной мочевины.

Серьезные поражения почечной функции отмечались крайне редко. Как правило, нефротоксичность формируется при увеличении дозировок препарата или у пациентов, ранее применяющих Цисплатин.

Водно-электролитный баланс:

  • снижение плазменного уровня кальция, магния, калия, натрия.

Аллергические проявления:

  • местные аллергические реакции в области введения;
  • бронхоспазм;
  • эритематозная сыпь;
  • кожный зуд;
  • лихорадка;
  • понижение АД;
  • крапивница;
  • анафилактоидные реакции;
  • эксфолиативный дерматит.

Другие:

  • возникновение гриппоподобной симптоматики;
  • изменения вкуса;
  • сердечная недостаточность;
  • гемолитическо-уремический синдром;
  • алопеция;
  • артралгия/миалгия;
  • цереброваскулярные нарушения.

Карбоплатин, инструкция по применению

Противоопухолевый препарат Карбоплатин может использоваться как в монотерапии, так и в комплексе с прочими ЛС подобного действия (например, сочетаемая терапия с применением препаратов Паклитаксел и Карбоплатин).

В зависимости от размера и локализации опухоли используют флаконы Карбоплатина 450 мг/45 мл или другие объемы препарата. Показано в/в, в виде инфузии (капельницы) на протяжении 15-60 минут, введение следующих дозировок карбоплатина:

  • 100 мг на квадратный метр площади тела, ежесуточно на протяжении 5 дней;
  • 300-400 мг на квадратный метр площади тела, единожды в 4 недели.

Перерыв между проведением инфузий, при пропорции нейтрофилов 1,5 тыс/мм2 и более и тромбоцитов 100 тыс/мм2 и более, должен быть не меньше 4-х недель.

До и после использования препарата проведение форсированного диуреза и дополнительного ведения жидкостей не требуется.

При гематологической токсичности умеренной или тяжелой степени тяжести (число нейтрофильных лейкоцитов меньше 500/мм2, а тромбоцитов меньше 50 тыс/мм2) может понадобиться понижение дозировки на 25%.

При патологиях почек (КК меньше 60 мл/мин) увеличивается риск возникновения токсического действия ЛС, в связи с чем его дозировки сокращают исходя их показателей КК (КК 16-40/200 мг и КК 41-59/250 мл на метр квадратный тела).

В пожилом возрасте (больше 65 лет), а также при ранее проводимом миелосупрессивном лечении, следует понизить дозировку на 20-25%.

Перед использованием раствора необходимо провести его визуальный контроль, с целью определения нарушений окраски и наличия посторонних включений.

Карбоплатин разбавляют в растворах натрия хлорида (9%) или глюкозы (5%), таким образом, чтобы наблюдаемая концентрация составляла – 0,5-1 мг/мл. Раствор готовят прямо перед его применением, так как максимальный срок хранения приготовленного раствора равняется 24 часам.

Передозировка

При передозировке Карбоплатином наблюдали более выраженные проявления негативной симптоматики побочных эффектов препарата.

Назначаемая терапия должна соответствовать наблюдаемым симптомам. Проведение гемодиализа эффективно в первые 180 минут после введения избыточных доз препарата.

Взаимодействие

Одновременное лечение аминогликозидами или ототоксическими и нефротоксическими препаратами увеличивает токсические эффекты Карбоплатина на соответствующие органы организма человека.

Параллельное использование с лучевой терапией или прочими миелосупрессивными ЛС приводит к усилению гематологической токсичности.

Взаимодействие с алюминием приводит к образованию черного осадка.

Условия продажи

Для приобретения Карбоплатина нужен рецепт.

Условия хранения

Температурные ограничения хранения концентрата – до 25 °С, в темном месте.

Срок годности

с момента производства – 2 года.

Особые указания

Инфузии с использование Карбоплатина можно проводить только под постоянным контролем медперсонала, специализирующегося на лечении цитотоксическими ЛС, с обязательным мониторингом возможных токсических эффектов, в особенности в случае применения высоких доз препарата.

Во время терапии Карбоплатином и на протяжении последующих 3-х месяцев, пациентам обоих полов необходимо пользоваться надежными контрацептивными методами или средствами.

Для приготовления и последующего введения раствора следует использовать предметы медицинского назначения (иглы, катетеры, шприцы, системы ПК), не содержащие алюминий, так как при его взаимодействии с Карбоплатином образовывается осадок или наблюдается снижение эффективности препарата.

Также рекомендуют периодические неврологические осмотры, в особенности пациентов пожилого возраста (старше 65-ти лет) и больных ранее получавших Цисплатин.

Применение Карбоплатина может привести к ототоксическим эффектам, в связи с чем необходимо проводить аудиометрические тесты до начала лечения, во время терапии или при подозрении на формирование слуховых нарушений. В случае фиксирования клинически значимых нарушений со стороны слухового аппарата может понадобиться корректировка дозировок Карбоплатина или даже полная отмена лечения.

Во время лечения необходим систематический (например, 1 раз в 7 суток) подсчет форменных кровяных элементов и контроль почечной функции (клиренс креатинина).

При попадании Карбоплатина на кожные покровы и/или в глаза, необходимо незамедлительно промыть места контакта с препаратом большим объемом воды. В случае попадания препарата в рот следует обратиться за квалифицированной помощью к врачу.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Синонимы

Детям

В связи с ограниченными сведениями о влиянии Карбоплатина на детей, его не назначают в этой возрастной категории.

При беременности (и лактации)

В проведенных исследованиях было доказано мутагенное, тератогенное и эмбриотоксическое действие Карбоплатина, в связи с чем, его не назначают при беременности.

Применение Карбоплатина при грудном кормлении противопоказано, из-за возможного токсического воздействия платины на новорожденного.

Отзывы о Карбоплатине

Оценка пациентами эффективности и токсичности Карбоплатина достаточна противоречива. С одной стороны, имеются свидетельства отличных результатов лечения различных онкозаболеваний, с другой, частые упоминания о токсическом действии препарата на разные системы и органы человека, а также о прочих негативных побочных эффектах. Скорее всего, это связано и персональной переносимостью активного ингредиента ЛС и общим состоянием самого организма пациента. В любом случае, такие серьезные заболевания как рак требуют проведения химиотерапии, и если определенному больному не подходит Карбоплатин, то скорее всего, подойдет один из его аналогов.

Цена Карбоплатина, где купить

В среднем, купить Карбоплатин производителя ЗАО «Биокад» можно за:

  • флакон 5 мл – 450 рублей;
  • флакон 15 мл – 900 рублей;
  • флакон 45 мл – 2000 рублей.
  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

ЛюксФарма* специальное предложение

  • Карбоплатин (Carboplatin) Эбеве 10мг/мл 15мл (150мг) 1шт 5450 руб.заказать

показать еще

Аптека24

  • Карбоплатин Медак 600 мг/60 мл N1 концентрат 2237 грн.заказать
  • Карбоплатин ЭБЕВЕ 10мг/мл 45мл (450мг) N1 концентрат для приготовления раствора для инфузий 1101 грн.заказать
  • Карбоплатин-Виста 10мг/мл 15мл (150мг/15мл) N1 концентрат Актавіс Італія С.п.А., Італія 800 грн.заказать
  • Карбоплатин-Виста 10мг/мл 60мл (600мг/60мл) концентрат Актавіс Італія С.п.А., Італія 2500 грн.заказать
  • Карбоплатин ЭБЕВЕ 10мг/мл 15 мл (150мг) концентрат для раствора для инфузий ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х.Нфг.КГ, Австрiя 517 грн.заказать

ПаниАптека

  • Карбоплатин р-р 450мг 45мл Австралия , Эбеве 1162 грн.заказать
  • КАРБОПЛАТИН инфузия Карбоплатин концентрат для раствора для инфузий 600мг 60мл Италия , Actavis Italia 2797 грн.заказать
  • КАРБОПЛАТИН инфузия Карбоплатин концентрат для приготовления инфузионного раствора 150мг флакон 15мл №1 Германия , Medac 854 грн.заказать
  • КАРБОПЛАТИН инфузия Карбоплатин концентрат для приготовления инфузионного раствора 600мг флакон 60мл №1 Германия , Medac 2142 грн.заказать
  • КАРБОПЛАТИН инфузия Карбоплатин концентрат для приготовления инфузионного раствора 450мг флакон 45мл №1 Германия , Medac 1506 грн.заказать

показать еще

Карбоплатин-эбеве — инструкция по применению

Регистрационный номер:

П N015198/01-180512

Торговое название препарата: Карбоплатин-Эбеве.

Международное непатентованное название:

карбоплатин.

Лекарственная форма:

концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Состав
1 мл концентрата содержит:
Активное вещество: карбоплатин 10 мг
Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат безводный — 1,2 мг, натрия гидроксид — до рН, вода для инъекций — 994,30 мг.

Описание: прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.

Код АТХ: L01ХА2

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Карбоплатин представляет собой неорганическое комплексное соединение, содержащее тяжелый металл — платину. Основной механизм действия — связывание препарата с ДНК, в результате чего образуются преимущественно внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез (препятствуют разделению нитей ДНК). Этот эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Гидратация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма (формы) препарата, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина. Несмотря на это, карбоплатин и цисплатин вызывают образование одинакового количества сшивок в ДНК и оказывают эквивалентное биологическое действие.

Фармакокинетика
При внутривенном введении концентрация карбоплатина в плазме крови дозозависима в диапазоне 20-500 мг/м2 и снижается двухфазно. Среднее время нахождения карбоплатина в плазме крови составляет 3,5 часа. В плазме крови концентрации платины в составе молекулы карбоплатина значительно превышают концентрации свободной платины. Период полувыведения свободной платины после внутривенного введения карбоплатина в дозах 20-1600 мг/м2 в течение 30-60 минут составляет от 83-96 минут. Объем распределения составляет 16-20 л. Наибольшие концентрации карбоплатина накапливаются в печени, почках, коже и опухолях. Максимальные концентрации платины обнаружены в печени и легких. Менее 10% карбоплатина связывается с белками плазмы крови, около 24% платины связывается с белками плазмы в первые 4 часа и до 40-87% в течение 24 часов после начала введения карбоплатина.

Начальными продуктами метаболизма карбоплатина могут быть моно- и дигидратированные соединения диаминплатины. Эти метаболиты являются высоко реактивными и прочно связываются с сульфидными группами белков плазмы крови.

Карбоплатин выводится преимущественно почками. Большая часть платины экскретируется в первые 6 часов. Через 24 часа выведение карбоплатина снижается до 2% дозы и менее в сутки. Около 50% карбоплатина элиминируется в неизмененном виде. Кумулятивное выведение с мочой не зависит от дозы, но снижается с увеличением тяжести нарушений функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин дозы препарата должны быть снижены.

Фармакокинетические параметры карбоплатина у детей схожи с таковыми у взрослых. Поскольку у пожилых пациентов возможно нарушение функции почек, то дозы карбоплатина рекомендуется снижать.

Показания к применению

  • Герминогенные опухоли мужчин и женщин.
  • Рак яичника.
  • Рак шейки матки.
  • Переходно-клеточный рак мочевого пузыря.
  • Рак легкого.
  • Злокачественные опухоли головы и шеи.

Противопоказания для применения

  • повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим соединениям;
  • выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 15 мл/мин);
  • выраженная миелосупрессия;
  • обильные кровотечения;
  • беременность и период лактации;
  • детский возраст (безопасность и эффективность изучена недостаточно). С осторожностью

С осторожностью применяют у пациентов с угнетением функции костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой и химиотерапии), нарушенной функцией почек; нарушенной функцией слухового аппарата; получающих лечение нефротоксическими препаратами (например, цисплатином), острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы, в поствакцинальном периоде.

Применение при беременности и в период лактации
Контролируемых исследований применения карбоплатина у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали эмбриотоксический, тератогенный и мутагенный эффекты карбоплатина. Поэтому беременным женщинам не следует применять карбоплатин.

Не известно, проникает ли карбоплатин в грудное молоко, поэтому во избежание токсического действия платины на младенца, в период лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы
Внутривенно.
Карбоплатин может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Доза и схема приема препарата подбирается индивидуально.

Карбоплатин вводится капелъно в течение 15-60 мин по одной из схем:

  • 1) 300-400 мг/м2 1 раз в 4 недели;
  • 2) 100 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней с повторением курса каждые 4-5 недель.

Введение Карбоплатина повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мм3 крови и нейтрофилов не менее 2000 клеток/мм крови.

Больным с факторами риска, например, после проведения миелосупрессивнои терапии или при низком функциональном статусе (ECOG/WHO/Zubrod — 2-4 балла или показатель ниже 80 % по шкале Карновского) исходная доза должна быть снижена на 20-25%.

Больным старше 65 лет, а также в случае комбинированной терапии, может потребоваться корректировка исходной и последующих доз.

Для пациентов, у которых наблюдаются симптомы умеренной или тяжелой гематологической токсичности (т.е. количество тромбоцитов и нейтрофилов меньше 50000 и 500/мм3 соответственно), следует рассмотреть возможность снижения дозы — как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения — на 25%.

Пациентам с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) в связи с повышенным риском развития тяжелой миелосупрессии дозу Карбоплатина снижают следующим образом:

Клиренс креатинина Доза Карбоплатина
Более 40 мл/мин 400 мг/м2
41-59 мл/мин 250 мг/м2
16-40 мл/мин 200 мг/м2

Для расчеты дозы рекомендуется использовать формулу Кальверта:
Доза (мг)= (необходимая AUC) х (СГФ + 25), где AUC — площадь под кривой (концентрация/время), СГФ — скорость гломерулярной фильтрации. Значения AUC в интервале 4-6 и 6-8 мг/мл х мин создают приемлемую гематологическую токсичность у ранее леченых больных и больных, ранее не получавших лечения, соответственно.

Все приведенные выше рекомендации по дозированию относятся к начальному курсу лечения. Последующие дозы следует корректировать в зависимости от переносимости препарата пациентами и выраженности миелосупрессии.

Правила приготовления раствора для инфузий
Перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,5 мг/мл 5 % раствором декстрозы или 0,9 % раствором натрия хлорида.

Разбавленные растворы препарата стабильны в течение 8 часов при температуре 25°С и в течение 24 часов при хранении в холодильнике при температуре 4 °С.

Перед применением раствор карбоплатина необходимо подвергнуть визуальному контролю на предмет наличия в нем механических включений и нарушения окраски. Введения жидкости до или после применения карбоплатина, а также форсированного диуреза не требуется.

Побочное действие
Частота развития побочных эффектов изложена в соответствии со следующей градацией: очень частые — >10%, частые — >1%0,1%0,01%Со стороны органов кроветворения
очень частые: подавление функции костномозгового кроветворения (дозозависимо). Максимально низкий уровень тромбоцитов и лейкоцитов/гранулоцитов, как правило, достигается через 2-3 недели от начала приема препарата, при этом тромбоцитопения встречается чаще. Адекватное восстановление до уровня, позволяющего прием следующей дозы Карбоплатина, как правило, занимает не менее 4-х недель.

Анемия (уровень гемоглобина менее 11 г/дл). Может возникнуть необходимость в проведении трансфузионной терапии, особенно у пациентов, проходящих длительное лечение (например, более 6 циклов приема препарата). Лейкопения, нейтропения как правило возникает на 42 день после начала терапии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта
очень частые: тошнота, рвота, увеличение активности «печеночных» трансаминаз;
частые: воспаление слизистой оболочки полости рта, диарея, запоры, абдоминальные боли, увеличение концентрации билирубина и щелочной фосфатазы в сыворотке крови;
редкие — колит, включая псевдомембранозный колит.

Со стороны центральной нервной системы
частые: периферическая нейропатия (парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов, что более вероятно для пациентов старше 65 лет), головная боль, головокружение, менингизм, депрессия, бессонница;
нечастые: повышенная нервозность;
очень редкие: инсульт.

Нейротоксичность является ограничивающим дозу побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы карбоплатина. Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения.

Со стороны органов слуха и зрения
очень частые: ототоксичность (шума в ушах, ухудшение слуха);
редкие: временное ухудшение зрения (возможна потеря способности различать цвета и видеть свет). Улучшение и/или полное восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель после прекращения приёма препарата.
очень редкие: полная потеря зрения, потеря слуха.

Со стороны мочеполовой системы
очень частые: временное повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови;
редкие: острая почечная недостаточность, гемолитико-уремический синдром (синдром Гассера — острая почечная недостаточность с олигурией, гемолитической анемией и тромбоцитопенией).

Со стороны электролитного баланса
редкие: гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гипомагниемия. Аллергические реакции
частые: эритематозная сыпь, лихорадка, зуд, крапивница, бронхоспазм, артериальная гипотензия, анафилактические реакции, конъюнктивит, ринит;
очень редкие: эксфолиативный дерматит.

Прочие
частые: алопеция, астения, артралгия, перемежающаяся лихорадка;
нечастые: инфекционные осложнения, нарушения вкуса, аллергические реакции непосредственно в месте введения препарата, боль, покраснение, припухлость.
очень редкие: некроз.

Передозировка
Симптомы: выраженное проявление вышеперечисленных побочных эффектов.
Лечение: антидот не известен. Лечение симптоматическое. В первые 3 часа после введения препарата возможно применение гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Применение карбоплатина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией может повысить риск возникновения гематологической токсичности. Сопутствующая терапия аминогликозидами, а также другими нефротоксическими и ототоксичными препаратами потенциирует токсическое действие карбоплатина на указанные органы.

Карбоплатин может взаимодействовать с алюминием с образованием черного осадка.

Особые указания
Введение Карбоплатина-Эбеве следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении Карбоплатином-Эбеве обязателен, особенно при использовании высоких доз препарата.

Не следует применять для приготовления и введения препарата иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий, который может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или потере активности препарата. Регулярно (раз в неделю) следует проводить контроль клинического анализа крови, функции почек (клиренс креатинина) и печени.

Тошнота и рвота развиваются через 6-12 ч после введения препарата Карбоплатин-Эбеве и продолжаются в течение 24 ч (необходимо назначение противорвотных средств). Периодически рекомендуется проводить неврологические осмотры, особенно у пожилых пациентов (старше 65 лет) и ранее проходивших терапию препаратами, содержащими платину.

Так как Карбоплатин-Эбеве может вызывать ототоксические эффекты (проявляется снижением порога слышимости на верхних частотах), пациентам рекомендуется проводить аудиографические исследования до начала и в течение лечения. В случае клинически значимого нарушения функции слуха может потребоваться соответствующее изменение дозы препарата Карбоплатин-Эбеве или прекращение лечения.

Во время лечения Карбоплатин-Эбеве и как минимум в течение 3 месяцев после не рекомендуется проводить вакцинацию пациентам.

Женщинам и мужчинам во время лечения Карбоплатином-Эбеве и не менее 6 месяцев после окончания лечения следует использовать надежные способы контрацепции.

В случае контакта препарата Карбоплатин-Эбеве с кожей или слизистыми оболочками — тщательно промыть водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу). Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.).

Остатки препарата и все инструменты, и материалы, которые использовались для приготовления растворов для инфузий Карбоплатин-Эбеве, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.

Сведения о возможном влиянии Карбоплатин-Эбеве на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, сонливость, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мл/мл (по 50 мг/5 мл, 150 мг/15 мл, 450 мг/45 мл, 600 мг/100 мл, 1000 мг/100 мл).
По 5 мл, 15 мл, 45 мл, 60 мл или 100 мл во флаконы коричневого стекла (тип 1 Евр. Ф.), укупоренные пробками из хлорбутилкаучука, под алюминиевой обкаткой, с отверстием для иглы в центре, закрытые защитной тефлоновой крышкой.
По одному флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска
По рецепту.

Производитель
Эбеве Фарма Гес.м.б.Х.Нфг.КГ
А-4866, Унтерах, Австрия

Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:
123317, Москва, Пресненская наб., д. 8, стр. 1

Карбоплатин «Эбеве»
, Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Инструкция

по медицинскому применению лекарственного средства

Карбоплатин «Эбеве»

Carboplatin “Ebewe”

Торговое название

Карбоплатин «Эбеве»

Международное непатентованное название

Карбоплатин

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 150 мг/15мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество — карбоплатин 10 мг

вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат безводный, натрия гидроксид, вода для инъекций

Описание

Прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Другие противоопухолевые препараты. Платина- содержащие препараты.

Код АТС LО1ХА02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Концентрация Карбоплатина в плазме крови после внутривенного введения уменьшаются в соответствии с двухфазной кинетикой. При введении дозы 300-500 мг/м2 больным с клиренсом креатинина не менее 60 мл/мин концентрации в плазме крови в альфа-фазе и бета-фазе достигаются через 1,6 и 3,0 часа соответственно.

Среднее время нахождения Карбоплатина в плазме крови составляет 3,5 часа.

В плазме крови концентрации платины в составе молекулы Карбоплатина значительно превышают концентрации свободной платины. Приблизительно 87% Карбоплатина связывается с белками плазмы крови на протяжение 24 часов после введения и медленно выводится из организма в основном через почки. После применения Карбоплатина, терминальные периоды полувыведения свободной ультрафильтрабельной платины и Карбоплатина у человека составляют около 6- 1.5 часов соответственно. Во время начальной фазы, большая часть свободной ультрафильтрабельной платины присутствует преимущественно в виде карбоплатина. Терминальный период полувыведения общей платины из плазмы крови составляет 24 часа. Около 70% платины выводится преимущественно с мочой за 24 часа, но большая часть платины выводится в течение первых 6 часов.

У больных с клиренсом креатинина не менее 60 мл/мин около 70% введенной дозы выводится с мочой через 12-16 часов.

При снижении клиренса креатинина снижается и почечный клиренс Карбоплатина. Поэтому больным при клиренсе креатинина менее 60 мл/мин дозы препарата должны быть уменьшены.

Фармакодинамика

Карбоплатин представляет собой неорганическое комплексное соединение, содержащее тяжелый металл — платину. Предполагают, что основной механизм действия данного препарата обусловлен связыванием с ДНК, в результате чего образуются преимущественно внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез. Этот эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Гидратация Карбоплатина, в результате которой образуется активная форма (формы) препарата, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина.

Показания к применению

— рак яичников

— герминогенные опухоли мужчин и женщин

— рак легкого

— рак шейки матки

— злокачественные опухоли головы и шеи

— переходно-клеточный рак мочевого пузыря

Способ применения и дозы

Карбоплатин может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима в каждом индивидуальном случае следует пользоваться специальной литературой.

Препарат вводится внутривенно в следующих дозовых режимах:

300 — 400 мг/м² внутривенно капельно в течение 15-60 минут или в виде 24-часовой инфузии;

100 мг/м² внутривенно капельно в течение 15-60 минут ежедневно в течение 5 дней.

Введение Карбоплатина повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мм крови и нейтрофилов не менее 2000 клеток/мм крови. Введения жидкости до или после применения Карбоплатина, а также форсированного диуреза не требуется.

В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза Карбоплатина может корригироваться следующим образом:

Больным с факторами риска, например, после проведения миелосупрессивной терапии или при низком функциональном статусе (ЕСОG-Zubrod 2-4 или показатель по Карновскому ниже 80%) исходная доза должна быть снижена на 20-25%.

Больным старше 65 лет может потребоваться корректировка исходной и последующих доз.

Для пациентов, у которых наблюдаются симптомы умеренной или тяжелой гематологической токсичности (т.е. количество тромбоцитов и нейтрофилов меньше 50000 и 500/мм3 соответственно), следует рассмотреть возможность снижения дозы — как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения — на 25%.

Больным с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) в связи с повышенным риском развития тяжелой миелосупрессии дозу Карбоплатина снижают следующим образом:

Исходный клиренс креатинина

Рекомендуемая доза Карбоплатина

41-59 мл/мин

250 мг/м2

16-40 мл/мин

200 мг/м2

Все приведенные выше рекомендации по дозированию относятся к исходному курсу лечения. Последующие дозы следует корректировать в зависимости от переносимости препарата больными и развития миелосупрессии.

Определение дозы по формуле

Определить исходную дозу препарата в миллиграммах можно по формуле Кальверта, описывающей зависимость значений скорости гломерулярной фильтрации (СГФ в мл/мин) и желаемую концентрацию препарата от времени (AUC в мг/мл х мин):

Общая доза (мг) = AUC х (СГФ + 25)

Желательное

значение AUC*

Планируемая химиотерапия

препаратом Карбоплатин

Статус больного в отношении лечения

5-7 мг/мл. мин

Монотерапия

Ранее нелеченный

4-6 мг/мл. мин

Монотерапия

Ранее леченный

4-6 мг/мл. мин

В комбинации с циклофосфамидом

Ранее нелеченный

Подготовка к внутривенному введению

Перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,5 мг/мл 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида.

Поскольку отсутствует опыт применения Карбоплатина в детской практике, рекомендации относительно дозировки препарата для детей не могут быть приведены.

Побочные действия

— основным токсическим фактором, ограничивающим дозу Карбоплатина, является подавление функции костномозгового кроветворения.

Миелосупрессия дозозависима. Максимально низкий уровень тромбоцитов и лейкоцитов/гранулоцитов, как правило, достигается через 2-З недели от начала приема препарата, при этом тромбоцитопения встречается чаще.

Адекватное восстановление до уровня, позволяющего прием следующей дозы Карбоплатина, как правило, занимает не менее 4-х недель. У достаточно большого числа пациентов могут также проявляться симптомы анемии (уровень гемоглобина менее 11 г/дл), интенсивность которой зависит от суммарной дозы препарата. Может возникнуть необходимость в проведении трансфузионной терапии, особенно у пациентов, проходящих длительное лечение (например, более 6 циклов приема препарата).

Существует также вероятность клинических осложнений, таких как лихорадка, инфекционные заболевания, сепсис/септический шок и кровотечение

— в первые 6-12 часов после приема препарата существует вероятность появления тошноты и/или рвоты (от легкой до умеренной), продолжающейся до 24 часов или дольше. Риск рвотного эффекта может быть снижен при проведении профилактической терапии противорвотными средствами, непрерывной в/в инфузии Карбоплатина в течение 24 часов или дробного введения дозы в течение 5 дней подряд. В ряде случаев могут наблюдаться и другие виды нежелательных воздействий на желудочно- кишечный тракт, такие как воспаление слизистой оболочки рта, диарея, запоры и абдоминальные боли

— существует вероятность возникновения периферических нейропатий, в основном в форме парестезии и снижения глубоких сухожильных рефлексов, что более вероятно для пациентов старше 65 лет при длительном или предшествующем лечении цисплатином. Возможно также появление симптомов нарушения функции центральной нервной системы. Длительная терапия препаратом может привести к кумулятивной нейротоксичности

— ототоксичность проявляется в виде шума в ушах и ухудшения слуха

— существует вероятность временного ухудшения или полной потери зрения (возможна потеря способности различать цвета и видеть свет), а также другие нарушения зрительной функции. Улучшение и/или полное восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель после прекращения приёма препарата. У пациентов с нарушением функции почек, проходивших лечение высокими дозами Карбоплатина, наблюдалась корковая слепота

— может наблюдаться легкое и временное повышение концентраций креатинина и мочевины в сыворотке крови. Острые поражения почек наблюдаются редко. Риск появления нефротоксичности на фоне приема Карбоплатина (снижение клиренса креатинина) повышается при увеличении дозы Карбоплатина, а также у пациентов, которые ранее проходили лечение цисплатином

— может наблюдаться легкое и, как правило, временное повышение концентраций АСТ, билирубина и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. У пациентов, подвергавшихся лечению высокими дозами Карбоплатина с аутологической трансплантацией костного мозга, наблюдались значительные нарушения функции печени

— возможны гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия и/или гипомагниемия

— эритематозная сыпь, лихорадка, зуд, крапивница, бронхоспазм, артериальная гипотензия и анафилактические реакции. Эти реакции могут проявляться уже через несколько минут после введения Карбоплатина. В редких случаях может наблюдаться эксфолиативный дерматит

— изменения вкуса, алопеция, астения, гриппоподобные симптомы (повышение температуры, лихорадка), гемолитически-уремический синдром, миалгия/артралгия, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения и аллергические реакции непосредственно в месте введения препарата

Противопоказания

— повышенная чувствительность к Карбоплатину или другим платиносодержащим соединениям

— выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина равен или ниже 15 мл/мин)

— выраженная миелосупрессия

— обильные кровотечения

— беременность и период кормления грудью

Лекарственные взаимодействия

Применение Карбоплатина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией может повысить риск возникновения гематологической токсичности Применение Карбоплатина в комбинации с аминогликозидами, а также с другими нефротоксическими препаратами увеличивает риск возникновения нефротоксических и/или ототоксических эффектов.

Особые указания

Введение Карбоплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении Карбоплатином обязателен, особенно при использовании высоких доз препарата.

Не следует применять для приготовления и введения препарата иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий, который может реагировать с Карбоплатином, приводя к образованию осадка или потере активности препарата.

Регулярно (раз в неделю) следует проводить контроль за форменными элементами периферической крови и показателями функции почек (наиболее чувствительным показателем является клиренс креатинина) и печени.

Периодически рекомендуется проводить неврологические осмотры, особенно у пациентов, ранее проходивших терапию цисплатином и у пациентов старше 65 лет.

Так как Карбоплатин может вызывать кумулятивные ототоксические эффекты, пациентам рекомендуется проводить аудиографические исследования до начала и в течение лечения. В случае клинически значимого нарушения функции слуха может потребоваться соответствующее изменение дозы препарата или прекращение лечения.

Женщинам и мужчинам во время лечения Карбоплатином следует использовать надежные способы контрацепции.

При применении Карбоплатина должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов.

Следует избегать попадания препарата или его растворов на кожу и в глаза.

В связи с тем, что исследования по применению Карбоплатина в детской практике не проводились, данные о применении в этой возрастной группе отсутствуют.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

При передозировке следует ожидать более выраженных вышеперечисленных побочных реакций.

Лечение: Специальные антидоты, применяемые в случае передозировки Карбоплатина, неизвестны. Лечение симптоматическое. В первые 3 часа после введения препарата возможно применение гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка

По 15 мл препарата помещают во флаконы коричневого стекла, укупоренные резиновыми пробками, обкатанные алюминиевыми колпачка­ми с отверстиями для иглы в центре и закрытые защитными тефлоновыми крыш­ками.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Разбавленные растворы препарата стабильны в течение 8 часов при температуре 25°С и в течение 24 часов при хранении в холодильнике при 4 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять лекарственное средство по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG, Австрия

А -4866 Унтерах, Австрия, Европа

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

admin

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Наверх