Чудесный разговор

Полезная информация о вашем здоровье

Инструкция метотрексат

Таблетки и уколы «Метотрексат»: инструкция, цены и реальные отзывы

Рубрика: м Опубликовано 14.01.2018 · Комментарии: 1 · На чтение: 6 мин · Просмотры: 1 947

Противоопухолевым препаратом является «Метотрексат». Инструкция по применению рекомендует принимать таблетки 2,5 мг, 5 мг и 10 мг, уколы в ампулах для инъекций Эбеве при трофобластических новообразованиях, остром лимфобластном лейкозе, ревматоидном артрите, псориазе.

Форма выпуска и состав

«Метотрексат» выпускают в лекарственных формах:

  1. Таблетки 2,5 мг, 5 мг и 10 мг.
  2. Раствор для инъекций 10 мг (уколы в ампулах для инъекций).
  3. Концентрат для приготовления раствора для инфузий (импортного производства фирмы Эбеве Австрия).

В растворе содержится активное вещество — метотрексат в количестве 10 мг в 1 мл, в концентрате для инъекций 100 мг на 1 мл; дополнительные компоненты: натрия гидроксид, вода для инъекций, натрия хлорид.

Таблетки содержат 2,5 мг, 5 и 10 мг метотрексата.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство «Метотрексат» инструкция по применению относит к группе антиметаболитов — антагонистов фолиевой кислоты. Действует в S-фазу митоза. Действие связано с ингибированием синтеза пуриновых нуклеотидов и тимидилата путем необратимого связывания с дигидрофолатредуктазой, что препятствует восстановлению дигидрофолата в активный тетрагидрофолат.

Проявляет активность в отношении быстро растущих клеток. Производит некоторый иммунодепрессивный эффект.

Всасывание из ЖКТ при приеме внутрь зависит от дозы: при приеме 30 мг/м2 всасывается хорошо, средняя биодоступность — 50%. Всасывание снижается при приеме в дозах >80 мг/м2 (вероятно, вследствие насыщения). Пища замедляет всасывание метотрексата. При приеме в терапевтических дозах, независимо от пути введения, метотрексат практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) (после интратекального введения в спинномозговой жидкости достигаются высокие концентрации).

Выделяется с грудным молоком. После приема внутрь метотрексат частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть — в печени (независимо от пути введения) с образованием фармакологически активной полиглютаминовой формы, ингибирующей дигидрофолатредуктаэу и синтез тимидина.

Уколы, таблетки «Метотрексат»: от чего помогает препарат

Показания к применению лекарства включают:

  • тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, ревматоидный артрит, дерматомиозит, СКВ, анкилозирующий спондилоартрит (при неэффективности стандартной терапии);
  • рак молочной железы, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак легкого, рак кожи, рак шейки матки, рак вульвы, рак пищевода, рак почки, рак мочевого пузыря, рак яичка, рак яичников, рак полового члена, ретинобластома, медуллобластома;
  • трофобластические опухоли;
  • грибовидный микоз (далеко зашедшие стадии);
  • острые лимфобластный и миелобластный лейкозы;
  • остеогенная саркома и саркомы мягких тканей;
  • нейролейкемия;
  • неходжкинские лкмфомы, включая лимфосаркомы.

Инструкция по применению

«Метотрексат» входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Уколы «Метотрексат» для инъекций могут вводиться внутримышечно, внутривенно, внтуриартериально или интратекально. Таблетки следует принимать внутрь перед приемом пищи, не разжевывая.

При лейкозах или лимфомах — по 200-500 мг/м2 путем внутривенной инфузии 1 раз в 2-4 недели.

При трофобластических опухолях — по 15-30 мг внутрь или в/м, ежедневно в течение 5 дней с интервалом более 1 недели (в зависимости от признаков токсичности). Либо по 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом более 1 месяца. Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз до суммарной дозы 300-400 мг.

При солидных опухолях в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами — 30-40 мг/м2 в/в струйно 1 раз в неделю.

При нейролейкемии — по 12 мг/м2 интратекально в течение 15-30 секунд 1 или 2 раза в неделю.

При лечении детей дозу «Метотрексата» подбирают в зависимости от возраста:

  • детям в возрасте до 1 года назначают 6 мг,
  • малышам в возрасте 1 года — 8 мг,
  • детям в возрасте 2 лет — 10 мг,
  • ребятам старше 3 лет — 12 мг.

Перед введением следует произвести удаление спинномозговой жидкости в объеме, приблизительно равном объему лекарственного средства, которое предполагается ввести.

При применении высокодозной терапии — от 2 до 15 г/м2 в виде 4-6-часовой в/в инфузии с интервалом в 1-5 недель с обязательным последующим введением кальция фолината, которое обычно начинают через 24 ч после начала инфузии метотрексата и вводят каждые 6 ч в дозе 3-40 мг/м2 (обычно 15 мг/м2) и выше в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови в течение 48-72 ч.

При грибовидном микозе в/м по 50 мг 1 раз в неделю или по 25 мг 2 раза в неделю или внутрь по 2.5 мг в сутки в течение нескольких недель или месяцев. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией пациента и гематологическими показателями.

При псориазе внутрь, внутримышечно или внутривенно струйно в дозах от 10 до 25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.

При ревматоидном артрите начальная доза обычно составляет 7.5 мг 1 раз в неделю, которая вводится одномоментно в/в, в/м или внутрь — по 2.5 мг через каждые 12 ч (всего 3 дозы). Дня достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, но при этом не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не известна.

Противопоказания

  • возраст до 3 лет;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • синдром иммунодефицита;
  • период беременности и грудного вскармливания;
  • выраженные нарушения функции почек и/или печени;
  • острая форма инфекционных заболеваний;
  • гематологические расстройства, включая гипоплазию костного мозга, лейкопению, тромбоцитопению, анемию.

Побочные действия

  • фарингит;
  • желудочно-кишечное кровотечение;
  • глоссит;
  • тремор;
  • остеопороз;
  • светобоязнь;
  • жировая дистрофия печени;
  • стоматит;
  • боли в области спины;
  • спутанность сознания;
  • гингивит;
  • тошнота, рвота;
  • шелушение кожи;
  • фиброз легких;
  • обострение легочных инфекций;
  • фолликулит;
  • анемия;
  • перипортальный фиброз и цирроз печени;
  • ригидность затылочных мышц;
  • энцефалопатия (при введении многократных доз интратекально, проведении лучевой терапии в области черепа);
  • избыточное слезотечение;
  • нефропатия;
  • васкулит;
  • анафилаксия;
  • лейкопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т- лимфоциты), тромбоцитопения;
  • изменение фертильности;
  • тератогенные эффекты;
  • кожная эритема и/или сыпь;
  • кожный зуд;
  • утомление;
  • судороги;
  • слабость;
  • некроз печени;
  • паралич;
  • интерстициальный пневмонит;
  • алопеция (редко);
  • фурункулез;
  • крапивница;
  • угри (прыщи);
  • фотосенсибилизация;
  • токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);
  • депигментация или гиперпигментация;
  • катаракта;
  • анорексия;
  • нарушение процесса оогенеза, сперматогенеза;
  • раздраженность;
  • энтерит;
  • диарея;
  • зрозивно-язвенные поражения ЖКТ;
  • кома;
  • снижение либидо;
  • цистит;
  • конъюнктивит;
  • иммуносупрессия (снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям);
  • импотенция;
  • злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Аналоги лекарства «Метотрексат»

Полные аналоги по активному элементу:

  1. Метотрексат Эбеве (Эмтексат, Тева, Лахема, ЛЭНС).
  2. Трексан.
  3. Метотрексат натрия.
  4. Эветрекс.
  5. Зексат.
  6. Методжект.
  7. Веро Метотрексат.

Условия отпуска и цена

Средняя цена Метотрексат (таблетки 2,5 мг № 50) в Москве составляет 170 рублей. В Киеве купить лекарство можно за 350 гривен, в Казахстане — за 2445 тенге. В Минске аптеки предлагают препарат за 6-7 бел. рублей. Отпускается только по рецепту.

Отзывы

Существуют множественные мнения о препарате «Метотрексат». Отзывы при псориазе в большинстве своем негативные, многие предпочитают обходиться без этого лекарства. Пациенты сообщают, что при обострении препарат значительно облегчает состояние, однако при отмене происходит ухудшение. Есть упоминания о случаях токсического гепатита.

Отзывы при ревматоидном артрите по поводу эффекта в основном положительные. Отмечают стойкие ремиссии на препарате, но в то же время — и частые побочные реакции в виде тошноты. Преимуществом является то, что при отмене состояние не ухудшается.

Метки: от псориаза, противоопухолевое, артри

Метотрексат-Эбеве используется в медицине в качестве противоопухолевого лекарства. В первую очередь назначается при онкологических заболеваниях крови, лимфатической системы и грудной железы. Также применяется в лечении аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит. Выписывается только врачом. Самостоятельное использование чревато формированием опасных негативных последствий.

Медикаменты этого типа блокируют клеточное деление мутировавших компонентов опухоли. Тормозится рост и распространение патологического процесса. Поскольку клетки защитных систем организма тоже делятся быстро, средство умеренно подавляет работу иммунной системы. Второй эффект находит свое применение в терапии иммунопатологических состояний.

Состав препарата

Есть разные варианты медикамента, но во всех метотрексат является действующим компонентом. Разнятся показатели содержания и состава вспомогательных компонентов. Есть варианты для перорального и инъекционного введения.

Таблетки Метотрексат-Эбеве

Два с половиной, пять или десять миллиграммов в одной штуке. Также молочный сахар, крахмал, клетчатка, кремнезем и магниевая соль стеариновой кислоты.

Раствор Метотрексат-Эбеве

Десять миллиграммов в одном миллилитре или пятьдесят миллиграммов в пяти миллилитрах. Также хлористый натрий, каустическая сода и вода.

Для инъекционного введения.

Концентрат Метотрексат-Эбеве

Пятьсот миллиграммов в пяти миллилитрах или тысяча миллиграммов в десяти миллилитрах. Также каустическая сода и вода. Для изготовления лекарственной формы для инфузий.

Назначается по результатам исследований

Терапевтический эффект

Лекарственное средство, относящееся к классу аналогов фолиевой кислоты. С лекарственным действием, направленным на подавление развитие опухолей и иммунопатологических процессов. Умеренно понижает работу защитных систем организма, что может быть полезно при определенных заболеваниях. Обладает ингибирующим эффектом в отношении фермента дигидрофолатредуктазы, принимающего участие в восстановлении дигидрафолиевой кислоты в тетрагидрафолиевую кислоту. Путем изменения строения углеродных компонентов химического соединения.

Лекарственных компонент тормозит формирование дезоксирибонуклеиновой кислоты и деление клеток на соответствующем этапе. Сильно восприимчивы к химическому соединению клетки с усиленным делением, включая компоненты крови и лимфы. Также злокачественные новообразования, красный костный мозг, покровный эпителий и стволовые клетки. Этот терапевтический эффект ограничивает обновление таких тканей, однако при наличии побочных реакций хорошо подавляет патологические процессы.

Фармакокинетические особенности

Преодолевает кишечный барьер и попадает в кровоток. Степень усвоения зависит от использованной дозировки. Уровень биодоступности составляет пятьдесят процентов. При избыточных дозировках усвоение уменьшается. Питание одновременно с приемом средства понижает скорость всасывания и уровень вещества в крови. Наивысшая концентрация возникает в течение часа с момента приема. Степень соединения с плазменными протеинами составляет пятьдесят процентов. Использование лекарственных доз не приводит к проникновению химического соединения в ткани головного мозга. Попадает в секрет молочных желез.

Преобразуется в кишечнике и печеночной ткани. Образуются производные, обладающие лекарственным эффектом. В начале период полувыведения достигает четырех часов. После продолжительного применения этот период повышается до десяти часов. При применении повышенных дозировок период продлевается до пятнадцати часов. Удаляется из организма почечной тканью в исходном виде. При внутривенном введении удаляется в течение суток. С каловыми массами выводится не более десяти процентов.

Возможно накопление в тканях при многоразовом поступлении. У пациентов детского возраста с лейкозом показатель усвоения варьируется от двадцати трех до девяноста пяти процентов. У людей с нарушением деятельности почек выведение лекарства замедляется. Также медленное выведение возможно при отеке брюшины и накоплении воспалительной жидкости в организме.

Другие сведения

  • Поступление во время лекарственной терапии в организм органических кислот затрудняет очищение организма от действующего компонента и повышает его уровень в крови.
  • Химическое соединение в виде метаболитов накапливается в почках, селезенке, печеночной ткани.
  • Кумуляция может происходить даже на протяжении нескольких месяцев.

Инъекционный вариант

Показания для использования

  • Трофобластическая болезнь.
  • Нейролейкоз.
  • Злокачественные новообразования лимфоузлов неходжкинской группы.
  • Злокачественное новообразование грудной железы.
  • Ревматоидный артрит, псориаз, поражение суставов при псориазе.
  • Болезнь Вагнера, системная красная волчанка.
  • Опухолевые процессы в области головы, шеи.
  • Новообразование легочной ткани, кожного покрова.
  • Нейроэктодермальные опухоли, глаза.
  • Болезнь Бехтерева.
  • Злокачественные новообразования костей и других соединительных тканей.
  • Опухоли половых органов.
  • Онкологические заболевания органов пищеварения.
  • Онкологические болезни выделительной системы.
  • Другие опухоли клеток крови.

Выписывается только специалистом после предварительного тщательного обследования с установкой точного диагноза. Врач определяет, какие дозы безопасны и эффективны для пациента. Часто сочетается с другими медикаментами. При иммунопатологических заболеваниях используется с осторожностью.

  • Непереносимость любых веществ лекарственной формы.
  • Тяжелая форма анемии.
  • Кормление грудью.
  • Вынашивание ребенка.
  • Нарушение деятельности почек.
  • Нарушение деятельности печени.
  • Значительное снижение лейкоцитов, нейтрофилов или тромбоцитов.

Есть следующие факторы, указывающие на необходимость дополнительного контроля состояния пациента во время лечения со стороны врача: отек брюшины, появление жидкости в плевральном мешке, изъязвление желудочного или кишечного эпителия, почечнокаменная болезнь в настоящий момент или в прошлом, подагра в настоящий момент или в прошлом, проведение в прошлом радиотерапии или химиотерапии, язвенный колит, значительная утрата организмом жидкости; инфекция, вызванная бактериальными клетками, вирусными частицами или грибками.

Побочные эффекты

  • Органы пищеварения: отсутствие аппетита, позывы к выделению рвоты, болезненность в области живота, воспаление слизистой рта, воспаление десен, воспаленность голосовых связок, воспаление гортани или глотки, изменение консистенции каловых масс, воспаление слизистых оболочек пищеварительной трубки, изъязвления в области желудочно-кишечного тракта, кровоизлияния, нарушение деятельности печеночной ткани при продолжительном лечении в редких случаях, увеличение уровня ферментных веществ печеночного происхождения, перипортальный фиброз, воспаление поджелудочной железы, цирроз или некротизирование печеночной ткани, ожирение печени.
  • Нервная система: поражение тканей головного мозга при высоких дозировках и проведении радиотерапии в области головы, нарушение сознания, слабость, нарушение согласованности движений различных мышц, судорожные реакции, коматозное состояние, дисфория, спонтанное сокращение мышц конечностей, головокружение, снижение остроты зрения, болезненность в области спины, цефалгия, жесткость мышечных волокон затылка, парезы.
  • Аллергия: лихорадочное состояние, анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, болезнь Лайелла, повышенная чувствительность к свету, высыпания на кожном покрове, болезненность.
  • Кожный покров: высыпания, болезненность, воспаление, эритема, расширение мелких сосудов, утрата пигмента или избыточное накопление пигмента, формирование гнойников, воспаление волосяных луковиц, выпадение волос, ухудшение состояния при воспалении кожи на фоне радиотерапии.
  • Выделительная и половая системы: воспаление эпителия мочевого пузыря, поражение почечной ткани, нарушение деятельности почек, повышение концентрации креатинина, выделение крови с мочой, нарушение формирования половых клеток, нарушение потенции, невозможность зачатия, снижение сексуального желания, тератогенность.
  • Респираторная система: воспаление легочной ткани, замещение функциональной ткани легких соединительнотканным компонентом, ухудшение состояния при инфекционном воспалении легочной ткани.
  • Кроветворная система: понижение лейкоцитов, снижение нейтрофилов, снижение лимфоцитов, понижение тромбоцитов, анемия.
  • Органы чувствительности: воспаление конъюнктивы, избыточное выделение слезной жидкости, повышенная чувствительность органа зрения к свету, катаракта, слепота при использовании повышенных доз.
  • Другие: ухудшение работы защитных систем организма с повышенной восприимчивостью организма к инфекционным процессам, поражение костной ткани, повышение мочевой кислоты в крови, воспаление вен, боли в суставах или мышцах.

При обнаружении любой нежелательной реакции нужно обратиться к лечащему врачу.

Инструкция для средства Метотрексат-Эбеве

Этот медикамент обычно используется для проведения химиотерапии. Часто сочетается с другими препаратами. Точная и эффективная доза может быть подобрана только специалистом с учетом анамнестических данных пациента. Разные лекарственные формы вводят перорально, внутримышечно, внутривенно и эндолюмбально. Таблетированная форма предназначена для проглатывания перед питанием.

Схему терапии подбирает лечащий врач. Ниже описаны справочные аспекты применения, не являющиеся основанием для самостоятельного подбора дозировки.

При разных заболеваниях

  • Трофобластическая болезнь: от пятнадцати до тридцати миллиграммов перорально или внутримышечно. Каждый день на протяжении пяти суток с перерывом на одну или несколько недель между курсами. Можно пятьдесят миллиграммов раз в пять суток с промежутком в месяц и более. Терапия повторяется до пяти раз с общей дозировкой до четырехсот миллиграммов. Коррекция лечения производится с учетом состояния пациента.
  • Солидные новообразования вместе с другими лекарствами: от тридцати до сорока миллиграммов на м2 внутривенно раз в неделю.
  • Лейкемия или новообразование лимфоузлов: от двухсот до пятисот миллиграммов на м2 внутривенно раз в четырнадцать суток или месяц.
  • Нейролейкоз: двенадцать миллиграммов на м2 эндолюмбально на протяжении от пятнадцати до тридцати секунд один или два раза в неделю.
  • Детский возраст: шесть миллиграммов до двенадцати месяцев, восемь миллиграммов до года, десять миллиграммов до двух лет, двенадцать миллиграммов старше трех лет.

Состояние больного контролирует врач

Сведения по проведению лечения

  • При использовании высоких доз от двух до пятнадцати миллиграммов на м2 с помощью многочасового внутривенного введения с промежутком в несколько недель нужно позже использовать фолинат.
  • В случае ревматоидного артрита обычно сначала пациенту дают семь с половиной миллиграммов раз в семь суток. Внутривенно или внутримышечно по два с половиной миллиграмма через каждые двенадцать часов. Возможно повышение семидневной дозировки до двадцати миллиграммов по показаниям. При облегчении состояния допускается постепенное понижение дозы.
  • При псориазе нужно внутривенное, пероральное или внутримышечное введение от десяти до двадцати пяти миллиграммов раз в семь суток. Дозировка повышается поэтапно и снижается при облегчении состояния.
  • При тяжелом грибовидном микозе вводят внутримышечно пятьдесят миллиграммов раз в неделю или двадцать пять миллиграммов дважды в неделю. Также можно по два с половиной миллиграмма в день на протяжении месяца. Специалист по состоянию пациента и по обследованиям определяет, когда дозировку можно снизить.

При назначении схемы терапии учитывается большое количество факторов.

Дополнительные сведения

  • Случайная передозировка может вызвать серьезные и даже жизнеугрожающие негативные последствия. Нужно как можно скорее обратиться за врачебной помощью для использования кальция фолината. Врачи проводят дополнительные мероприятия для предотвращения осложнений.
  • Есть большое количество особенностей применения с другими медикаментами, поэтому использование лекарства одновременно с любыми средствами обговаривается с лечащим врачом. В полной инструкции есть подробный перечень лекарственных взаимодействий.
  • Способ введения действующего компонента зависит не только от заболевания и анамнеза, но и от вспомогательного состава лекарственной формы. Если есть консерванты, запрещено эндолюмбальное введение.
  • Лечащий врач должен тщательно следить за состоянием больного после начала терапии. При появлении негативных (токсических) реакций принимаются соответствующие меры, вроде коррекции схемы лечения или использования вспомогательной терапии.
  • Применение высоких доз допускается только под контролем опытного специалиста, способного постоянно контролировать уровень химического соединения в крови и применять антидот. Важен контроль кислотно-основного показателя мочи. Нужен достаточный питьевой режим, не менее двух литров жидкости в день.
  • Применение при псориазе допускается, если диагностировано тяжелое течение патологии с отсутствием эффекта других медикаментов.
  • Если нарушена деятельность почек или печени, организм дольше очищается от вещества, поэтому нужно осторожнее проводить лечение.
  • Если формируется жидкий стул, изъязвление слизистой ротовой полости, терапия отменяется для предотвращения развития опасных последствий
  • Вероятность поражения почечной ткани зависит от применяемой дозы. Также нужно регулярно проводить обследования.
  • Может понижать скорость реакции.

Подробные сведения в полной инструкции.

Видео

Это часто применяемое лекарственное средство в онкологической и ревматологической практике. Выписывается только врачом с учетом анамнеза больного. При правильном использовании наблюдается высокая эффективность терапии.

Метотрексат для инъекций (Methotrexate for injections)

Последняя актуализация описания производителем 31.07.1998 Фильтруемый список

Действующее вещество:

Метотрексат* (Methotrexate*)

АТХ

L01BA01 Метотрексат

Фармакологическая группа

  • Антиметаболиты

Состав и форма выпуска

1 ампула с лиофилизированным порошком для приготовления инъекционного раствора содержит метотрексата 5 и 50 мг; в комплекте с растворителем в ампулах по 2 мл, в коробке 5 шт.

Способ применения и дозы

Внутрь, в/м, в/в, интратекально. По 30 мг 2 раза в нед, при интенсивной схеме — по 20–25 мг ежедневно в течение 5 дней, повторный курс — через 2–3 нед; максимальная суточная доза для детей — 20 мг/м2 поверхности тела. При хориокарциноме матки — 300–400 мг, по 50 мг 1 раз в 5 дней, курсы повторяют с перерывами не менее 1 мес. При нейролейкозе вводят в спинномозговой канал 0,2% раствор — 5–10 мг/м2 1 раз в 3–4 дня. При тяжелой форме псориаза — по 10–25 мг 1 раз в неделю или по 2,5 мг внутрь 3 раза с 12-часовыми перерывами, всего до общей дозы в неделю не свыше 30 мг.

Условия хранения препарата Метотрексат для инъекций

В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Метотрексат для инъекций

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Метотрексат (Methotrexate)

  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Метотрексат
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Метотрексат
  • Особые указания
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Метотрексат

Латинское название вещества Метотрексат

Methotrexatum (род. Methotrexati)

Химическое название

N-метиламино]бензоил]-L-глутаминовая кислота (и в виде динатриевой соли)

Брутто-формула

C20H22N8O5

Фармакологическая группа вещества Метотрексат

  • Антиметаболиты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C00-C14 Злокачественные новообразования губы, полости рта и глотки
  • C15-C26 Злокачественные новообразования органов пищеварения
  • C16 Злокачественное новообразование желудка
  • C30 Злокачественное новообразование полости носа и среднего уха
  • C30-C39 Злокачественные новообразования органов дыхания и грудной клетки
  • C31 Злокачественное новообразование придаточных пазух
  • C32 Злокачественное новообразование гортани
  • C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
  • C40 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей конечностей
  • C41 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей других и неуточненных локализаций (остеосаркома, рак остеогенный)
  • C44 Другие злокачественные новообразования кожи
  • C45 Мезотелиома
  • C45-C49 Злокачественные новообразования мезотелиальной и мягких тканей
  • C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей
  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы
  • C53 Злокачественное новообразование шейки матки
  • C54 Злокачественное новообразование тела матки
  • C56 Злокачественное новообразование яичника
  • C58 Злокачественное новообразование плаценты
  • C62 Злокачественное новообразование яичка
  • C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
  • C69.2 Злокачественное новообразование сетчатки
  • C71 Злокачественное новообразование головного мозга
  • C76.0 Злокачественное новообразование головы, лица и шеи
  • C81 Болезнь Ходжкина
  • C81-C96 Злокачественные новообразования лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей
  • C82 Фолликулярная неходжкинская лимфома
  • C83 Диффузная неходжкинская лимфома
  • C83.3 Крупноклеточная (диффузная) неходжкинская лимфома
  • C83.7 Опухоль Беркитта
  • C84.0 Грибовидный микоз
  • C84.1 Болезнь Сезари
  • C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
  • C85.0 Лимфосаркома
  • C91.0 Острый лимфобластный лейкоз
  • L40 Псориаз
  • M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный

Код CAS

59-05-2

Характеристика вещества Метотрексат

Антиметаболит группы структурных аналогов фолиевой кислоты. Желтый или оранжево-желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и спирте, гигроскопичен и неустойчив к действию света. Выпускается в виде лиофилизированной пористой массы от желтого до желто-коричневого цвета, растворимой в воде. Молекулярная масса 454,45.

Фармакология

Фармакологическое действие — противоопухолевое, цитостатическое, иммунодепрессивное.

Ингибирует дигидрофолатредуктазу (ДГФ), превращающую дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую, являющуюся донором одноуглеродных групп в синтезе пуриновых нуклеотидов и тимидилата, необходимых для синтеза ДНК. Кроме того, в клетке метотрексат подвергается полиглутаминированию с образованием метаболитов, оказывающих ингибиторное действие не только на ДГФ, но и на другие фолатзависимые ферменты, включая тимидилатсинтетазу, 5-аминоимидазол−4-карбоксамидорибонуклеотид(АИКАР)трансамилазу.

Подавляет синтез и репарацию ДНК, клеточный митоз, в меньшей степени влияет на синтез РНК и белка. Обладает S-фазовой специфичностью, активен в отношении тканей с высокой пролиферативной активностью клеток, тормозит рост злокачественных новообразований. Наиболее чувствительны активно делящиеся клетки опухолей, а также костного мозга, эмбриона, слизистых оболочек полости рта, кишечника, мочевого пузыря.

Оказывает цитотоксическое действие, обладает тератогенными свойствами.

В исследованиях на канцерогенность обнаружено, что метотрексат вызывает хромосомные повреждения в соматических клетках животных и клетках костного мозга человека, но это не позволило сделать окончательные выводы о канцерогенности препарата.

Показана эффективность метотрексата при лечении бронхиальной астмы (стероидзависимой), болезни Крона, хронических язвенных колитов, грибовидного микоза (поздние стадии), синдрома Рейтера, ретикулярной эритродермии (синдром Сезари), псориатического артрита, ювенильного ревматоидного артрита, для предотвращения реакций «трансплантат против хозяина».

После приема внутрь в дозе 30 мг/м2 и ниже быстро и полностью всасывается из ЖКТ (биодоступность около 60%). У детей с лейкемией показатель абсорбции колеблется от 23 до 95%. Абсорбция значительно снижается при превышении дозы 80 мг/м2 (возможно из-за эффекта насыщения). Cmax достигается через 1–2 ч при пероральном и через 30–60 мин при в/м введении. Прием с пищей замедляет время, необходимое для достижения Сmax, примерно на 30 мин, но уровень абсорбции и биодоступность не меняются.

После в/в введения быстро распределяется в пределах объема, эквивалентного общему объему жидкостей организма. Первоначальный объем распределения — 0,18 л/кг (18% массы тела), равновесный объем распределения составляет 0,4–0,8 л/кг (40–80% массы тела).

50–60% циркулирующего в сосудистом русле метотрексата связано с белками (главным образом с альбумином).

Через ГЭБ при приеме внутрь или парентерально проходит только в ограниченной степени (дозозависимо); после интратекального введения в значительных количествах поступает в системный кровоток. Секретируется в грудное молоко, проходит через плаценту (оказывает тератогенное действие на плод).

Метаболизируется в клетках печени и других клетках с образованием полиглутаматов (ингибиторы ДГФ и тимидилатсинтетазы), которые могут конвертироваться в метотрексат под действием гидролаз. Частично метаболизируется кишечной микрофлорой (после приема внутрь). Незначительное количество полиглутаминированных производных удерживается в тканях длительное время. Время удерживания и продолжительность действия этих активных метаболитов зависит от типа клеток, ткани и вида опухоли. Незначительно метаболизируется (при приеме обычных доз) до 7-гидроксиметотрексата (растворимость в воде в 3–5 раз ниже, чем у метотрексата). Аккумуляция этого метаболита происходит при приеме высоких доз метотрексата, назначаемых для лечения остеосаркомы.

Конечный T1/2 дозозависимый и составляет 3–10 ч при введении низких и 8–15 ч — высоких доз метотрексата. 80–90% в/в введенной дозы выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в течение 24 ч, и менее 10% — с желчью. Клиренс метотрексата варьирует широко, снижается при высоких дозах.

Выведение препарата у больных с выраженным асцитом или выпотом в плевральную жидкость замедленно.

Применение вещества Метотрексат

Хорионкарцинома матки, острый лимфолейкоз, опухоли ЦНС (лейкемоидная инфильтрация мозговых оболочек), рак молочной железы, рак головы и шеи, рак легких, мочевого пузыря, желудка; болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома, ретинобластома, остеосаркома, саркома Юинга, саркома мягких тканей; рефрактерный псориаз (только при установленном диагнозе в случае резистентности к другим видам терапии), ревматоидный артрит.

Гиперчувствительность, иммунодефицит, анемия (в т.ч. гипо- и апластическая), лейкопения, тромбоцитопения, лейкоз с геморрагическим синдромом, печеночная или почечная недостаточность.

Ограничения к применению

Инфекционные заболевания, язвы полости рта и ЖКТ, перенесенные недавно операции, подагра или почечные конкременты в анамнезе (риск гиперурикемии), пожилой и детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (может вызвать гибель плода или стать причиной врожденных уродств).

Категория действия на плод по FDA — X.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Метотрексат

Со стороны нервной системы и органов чувств: энцефалопатия (особенно при введении множественных доз интратекально, а также у больных после облучения головного мозга), головокружение, головная боль, нарушение зрения, сонливость, афазия, боль в области спины, ригидность мышц задней части шеи, судороги, паралич, гемипарез; в отдельных случаях — утомление, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздражительность, кома; конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах).

Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), гипогаммаглобулинемия, геморрагия, септицемия вследствие лейкопении; редко — перикардит, экссудативный перикардит, гипотензия, тромбоэмболические изменения (артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоз почечной вены, тромбофлебит, легочная эмболия).

Со стороны респираторной системы: редко — интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций.

Со стороны органов ЖКТ: гингивит, фарингит, язвенный стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, затрудненное глотание, мелена, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, энтерит, поражение печени, фиброз и цирроз печени (вероятность повышена у больных, получающих непрерывную или длительную терапию).

Со стороны мочеполовой системы: цистит, нефропатия, азотемия, гематурия, гиперурикемия или выраженная нефропатия, дисменорея, нестойкая олигоспермия, нарушение процесса оогенеза и сперматогенеза, фетальные дефекты.

Со стороны кожных покровов: кожная эритема, зуд, выпадение волос (редко), фотосенсибилизация, экхимоз, угревидное высыпание, фурункулез, шелушение, де- или гиперпигментация кожи, образование волдырей, фолликулит, телеангиэктазия, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона.

Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия.

Прочие: иммуносупрессия, редко — оппортунистическая инфекция (бактериальная, вирусная, грибковая, протозойная), остеопороз, васкулит.

Взаимодействие

Усиленному и пролонгированному действию метотрексата, приводящему к интоксикации, способствует одновременное применение НПВС, барбитуратов, сульфаниламидов, кортикостероидов, тетрациклинов, триметоприма, хлорамфеникола, парааминобензойной и парааминогиппуровой кислот, пробенецида. Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производные кумарина или индандиона) и повышает риск кровотечений. Препараты группы пенициллина снижают почечный клиренс метотрексата. При одновременном применении метотрексата и аспарагиназы возможно блокирование действия метотрексата. Неомицин (для приема внутрь) может снижать всасывание метотрексата (для приема внутрь). Препараты, вызывающие патологические изменения крови, усиливают лейкопению и/или тромбоцитопению, если эти препараты оказывают такое же, как и метотрексат, действие в отношении функции костного мозга. Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, или лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга. Возможен синергический цитотоксический эффект с цитарабином при одновременном использовании. При одновременном применении метотрексата (интратекально) с ацикловиром (парентерально) возможны неврологические нарушения. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

Передозировка

Симптомы: специфические симптомы отсутствуют.

Лечение: немедленное введение кальция фолината для нейтрализации миелотоксического действия метотрексата (внутрь, в/м или в/в). Доза кальция фолината должна быть по меньшей мере равна дозе метотрексата, ее необходимо ввести в течение первого часа; последующие дозы вводят по мере надобности. Увеличивают гидратацию организма, проводят ощелачивание мочи во избежание выпадения в осадок препарата и его метаболитов в мочевых путях.

Пути введения

Внутрь, парентерально (в/м, в/в, внутриартериально, интратекально), в зависимости от показаний.

Меры предосторожности вещества Метотрексат

Применяют под тщательным врачебным контролем. Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (количество лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, затем каждые 3–5 дней в течение первого месяца, далее 1 раз в 7–10 дней, в период ремиссии — 1 раз в 1–2 нед), активность печеночных трансаминаз, функцию почек, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки. Терапию метотрексатом прекращают, если число лимфоцитов в крови составляет менее 1,5·109/л, количество нейтрофилов — менее 0,2·109/л, количество тромбоцитов менее 75·109/л. Повышение уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания требует повторного измерения клиренса креатинина. Возрастание уровня билирубина требует интенсивной дезинтоксикационной терапии. Исследование костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса. Уровень метотрексата в плазме определяют сразу же после окончания инфузии, а также через 24, 48 и 72 ч (для выявления признаков интоксикации, которую купируют введением кальция фолината).

Во время лечения в повышенных и высоких дозах необходимо следить за рН мочи (реакция должна быть щелочной в день введения и в последующие 2–3 дня). Для этого в/в (капельно) вводят смесь из 40 мл 4,2% раствора натрия гидрокарбоната и 400–800 мл изотонического раствора натрия хлорида накануне, в день лечения и в последующие 2–3 дня. Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах сочетают с усиленной гидратацией (до 2 л жидкости в сутки).

Следует обратить особое внимание на случаи снижения кроветворной функции костного мозга, вызванные применением лучевой терапии, химиотерапии или длительным применением некоторых препаратов (сульфаниламиды, производные амидопирина, хлорамфеникол, индометацин). В таких случаях обычно ухудшается общее состояние, что представляет наибольшую опасность для больных молодого и пожилого возраста.

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита. При появлении признаков пульмональной токсичности (особенно сухой кашель без мокроты) лечение метотрексатом рекомендуется прекратить из-за риска, возможно, необратимого токсического действия на легкие. С осторожностью назначают больным с нарушенной функцией печени и/или почек (дозы снижают).

Следует избегать применения алкоголя и препаратов, обладающих гепатотоксичностью, т.к. их использование при лечении метотрексатом увеличивает риск поражения печени; длительного пребывания на солнце. При комбинированном лечении следует принимать каждый препарат в назначенное время; при пропущенной дозе препарат не принимают, дозу не удваивают.

В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами, следует избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять живые вирусные вакцины у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует по крайней мере в течение 3 мес после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.

Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требует немедленной консультации врача.

Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасной бритвой, ножницами), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травмы.

Наличие асцита, плевральных экссудатов, выпота в области операционных ран способствует накоплению метотрексата в тканях и усилению его действия, что может привести к интоксикации организма.

Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.

У больных с развившейся в результате применения метотрексата тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (ограничение частоты венопункций, отказ от в/м инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь; предотвращение запоров, отказ от употребления ацетилсалициловой кислоты и т.д.), при лейкопении — тщательно следить за развитием инфекций. У больных с нейтропенией при повышении температуры применение антибиотиков необходимо начинать эмпирически.

Особые указания

Метотрексат для инъекций в виде лиофилизированного порошка в связи с присутствием консерванта не пригоден для интратекального введения.

Следует избегать зачатия во время лечения метотрексатом и после него (мужчинам — 3 мес после лечения, женщинам — не менее одного овуляционного цикла). После проведения курса лечения метотрексатом рекомендуется применение кальция фолината для уменьшения токсических эффектов высоких доз препарата.

Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения препарата.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Название Значение Индекса Вышковского ®
Методжект® 0.0699
Метотрексат-Эбеве 0.0293
Метотрексат 0.0068
Метортрит 0.0046
Метотрексат для инъекций 0.0026
Трексан 0.0024
Метотрексат-Тева 0.002
Веро-Метотрексат 0.0011
Эветрекс 0.0009
Метотрексат Лахема 0.0009
Метотрексат для инъекций 0,005 г 0.0007
Метотрексат натрия 0.0005
Метотрексат (Эмтексат) 0.0004
Метотрексат-ЛЭНС 0.0004
Зексат 0.0003
Метотрексат-РОНЦ® 0.0003
Метотрексат-СЗ 0.0001
Метотрексата таблетки, покрытые оболочкой, 0,0025 г 0
Метопролол-ВЕРТЕКС 0

admin

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Наверх