Чудесный разговор

Полезная информация о вашем здоровье

Гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия стандартный диагноз или неизлечимая болезнь?

Гиперпролактинемия – это своеобразный недуг, которому очень характерен повышенный уровень пролактина в крови. К слову, пролактин – это гормон гипофиза. Чаще всего такое состояние организма встречается у женщин, возраст которых не превышает 40 лет. Значительно реже такой недуг наблюдается у мужчин в той же возрастной категории.

Что такое гиперплотактинемия

Гиперпролактинемия и симптомы повышенной концентрацией пролактина в крови. Такое состояние может быть как вариантом нормы, так и проявлением патологии. Синтезируется гормон в гипофизе и в зависимости от возраста и времени суток его уровень в организме меняется.

Функции пролактина

Пролактин необходим для всесторонней поддержки деторождения.

Главная его функция в организме заключается в становлении и контроле над лактацией. Он участвует в образовании грудных желез, благодаря нему молочные протоки активно растут в подростковом периоде и во время вынашивания ребенка, именно он необходим для появления материнского молока и поддержания грудного вскармливания.

Гормон также воздействует и на другие органы:

  • В надпочечниках пролактин активирует синтез эпинефрина, норэпинефрина, гидрокортизона, альдостерона и андрогенов, которые помогают женщины в период лактации преодолевать чрезмерные физические и эмоциональные нагрузки.
  • В поджелудочной железе он увеличивает синтез инсулина, в результате все поступающие в организм питательные вещества максимально усваиваются.
  • В щитовидной железе гормон снижает выработку тиреокальцитонина, а это в свою очередь повышает минеральную ценность материнского молока.
  • Высокий уровень пролактина отрицательно сказывается на овуляции, и приводит к сбою менструального цикла.
  • Гормон контролирует деятельность иммунной системы, благодаря чему плод в матки не отторгается и не воспаляется.
  • Высокий уровень пролактина подавляет половое влечение, именно от него зависит наступления оргазма.

Как и все патологии, данный недуг имеет свое место в международной классификации болезней десятого пересмотра. Код по МКБ-10 гиперпролактинемии — Е22.1.

Этиология болезни

Синдром гиперпролактинемии может развиться в результате:

  • Болезней, провоцирующих нарушения работы гипоталамуса:
    • опухоли (глиома, арахноидэндотелиом);
    • инфекции головного мозга;
    • инфильтративные и гранулематозные изменения (туберкулез, болезнь Бенье— Бека — Шаумана);
    • травмы (облучения, кровоизлияние в гипоталамус).
  • Патологии гипофиза:
    • синдром «пустого турецкого седла»;
    • злокачественные и доброкачественные опухоли.
  • Болезни других органов:
    • первичный дефицит гормонов щитовидной железы, то есть, причина гиперпролактинемии – гипотиреоз;
    • гинекологические нарушения (миома, поликистоз);
    • нарушения обмена веществ (цирроз печени, ХПН);
    • повреждения грудной клетки, например, вирусом опоясывающего лишая, стимуляция груди.
  • Прием отдельных фармпрепаратов.

Признаки гиперпролактинемии у женщин могут проявляться:

  • сбоями месячного цикла, такими как аменорея и олигоменорея, отсутствие овуляции;
  • бесплодие при гиперпролактинемии – частое проявление такого гормонального дисбаланса;
  • галактореей;
  • гиполипидемией и фригидностью;
  • угревой сыпью;
  • избыточным оволосением по мужскому типу;
  • метаболическими заболеваниями (остеопороз, избыточный вес, гиперинсулинемия);
  • психоэмоциональными расстройствами.

Механизмы развития заболевания

В большинстве случаев развитие нарушения стимулирует опухоль гипофиза, вследствие которой увеличивается выработка пролактина, а его содержание в крови превышает норму в 50-60 раз. Этот гормон отвечает за часть репродуктивных функций женского организма: овуляцию, вынашивание плода и обеспечение вскармливания потомства. При чрезмерном выделении этого гормона все процессы нарушаются, что приводит к нарушениям работы первичных и вторичных половых органов женщины, аномалиям и патологиям у мужчин.

Причины

Среди причин женского бесплодия современная медицина нередко указывает гиперпролактиемию. Данное состояние связано с патологической гиперпродукцией гормона передней доли гипофиза – пролактина. Чрезмерное его содержание в крови провоцирует проблемы с зачатием примерно у 20% женщин, страдающих вторичной аменореей.

Клинически патология проявляется расстройством менструального цикла, галактореей, признаками гипоэстрогении (сухость влагалища, болезненность при половом акте), расстройствами зрения. Являясь проблемой преимущественно женского пола, гиперпролактинемия встречается и у мужчин, вызывая гипогонадизм, эректильную дисфункцию, в некоторых случаях — гинекомастию.

Повышение уровня пролактина в крови может вызываться разными причинами. Среди них:

  1. Тяжелая физическая нагрузка.
  2. Эмоциональное перенапряжение и стрессы.
  3. Повышение уровня белка в организме.
  4. Половой акт, а также различные вмешательства (диагностические, хирургические) в женские половые органы.
  5. Прием некоторых лекарственных препаратов (например, оральные контрацептивы).
  6. Онкологические заболевания органов половой и эндокринной системы. Чаще всего гипофиза, из-за новообразований количество тканей органа увеличивается, что соответственно приводит к увеличению вырабатываемого гормона).
  7. Нарушения функций эндокринной системы, например, переизбыток эстрогенов стимулирующих выработку пролактина.
  8. Цирроз печени. В результате этой болезни клетки печени частично заменяются соединительной тканью из-за чего орган не может в полной мере выполнять свои функции, в данном случае выводить избыточное количество пролактина из организма.

Как видно, причины могут быть самыми разными. Самое опасное в заболевании то, что его симптомы проявляется не сразу, а когда проявляются их не всегда можно точно соотнести с гиперпролактинемией. Например, женщинам с повышенным пролактином сложно забеременеть, у них начинаются выделения из груди, а у мужчин снижается сексуальная активность, увеличивается размер простаты.

Согласно ВОЗ, о гиперпролактинемии можно говорить при повышении уровня пролактина в плазме крови более 25 нг/мл, что в ряде случаев связано с нормальными процессами в организме. Основываясь на этом, причины гиперпролактинемии, как и ее виды, можно классифицировать на несколько групп:

Физиологическая гиперпролактинемия

Это состояние организма, являющееся нормой, при следующих условиях:

  • Гиперпролактинемия при беременности. Задача пролактина в этот период – подготовить молочные железы к вскармливанию малыша. Его уровень возрастает к 5-7 неделе беременности и продолжает расти, значительно прогрессируя после 20 недели. Если по каким-то причинам женщина грудью не кормит, через месяц-полтора после родов концентрация гормона возвращается к норме.
  • Лактация. Именно регуляция синтеза и выделения молока при естественном вскармливании является основной функцией пролактина, «молочного гормона», как его еще называют. Раздражение рецепторов при сосании запускает стимулирующий импульс в гипоталамус, выделяющий либерины, и продукция пролактина гипофизом усиливается. Помимо этого высокое содержание пролактина во время лактации ингибирует овуляцию, тем самым предохраняя женщину от зачатия. Уровень гормона в этот период может достигать отметки 200-340 нг/мл, что является абсолютной нормой.
  • Сон. Содержание гормона повышается примерно через час-полтора после засыпания, возвращаясь к норме при пробуждении. Наименьший уровень пролактина в крови отмечается в утренние часы, после обеда становится больше.
  • Стресс. Достоверно не доказано, связан ли напрямую этот гормон с психологическим стрессом, однако если стрессовый фактор сопровождается обморочным состоянием либо гипотонией, пролактин всегда выше нормы.
  • Физическая нагрузка.
  • Половой акт. Пролактин в этом случае способствует достижению оргазма.
  • Период новорожденности (первые 7-10 дней).
  • Оперативные вмешательства и прочие медицинские манипуляции, болевое воздействие.

Патологическая

Данное состояние связано с нарушением функции гипоталамо-гипофизарной системы. Возникший на любом из уровней сбой приведет к расстройству обратной связи между ответственными за синтез пролактина структурами мозга, как следствие – к гиперпродукции гормона.

Анатомические

  • Пролактинома — гормонально активная опухоль гипофиза — одна из наиболее частых причин избытка пролактина в организме, в зависимости от размеров выделяют микро- (менее 10 мм в диаметре) и макропролактиному (более 10 мм).
  • Не продуцирующие гормонов опухоли и заболевания ножки гипофиза и гипоталамуса (туберкулез, гистиоцитоз, сифилис, саркоидоз, синдром пустого турецкого седла, кисты, метастазы злокачественных опухолей);
  • Травматические повреждения.

Функциональные причины

  • Нейроинфекции;
  • Эндокринопатии (гипофункция щитовидной железы, поликистоз яичников, надпочечниковая недостаточность);
  • Хронические заболевания (тяжелая почечная недостаточность, цирроз печени, хронический простатит);
  • Рак легкого, рак почки, эктопически секретирующие пролактин;
  • Предменструальный и климактерический синдром.

Фармакологическая

Связана в первую очередь с приемом препаратов, угнетающих синтез дофамина либо блокирующих его рецепторы в мозге. Дофамин – это центральный нейромедиатор, подавляющий продукцию пролактина в гипофизе, его дефицит всегда приводит к гиперпролактинемии. Лекарственные препараты, обладающие антидофаминовым действием:

  • Типичные (галоперидол) и атипичные (рисперидон) нейролептики;
  • Трициклические антидепрессанты (амитриптилин, имипрамин);
  • Противорвотные (метоклопрамид);
  • Эстрогенсодержащие препараты (оральные контрацептивы);
  • Антигистаминовые (ранитидин, циметидин);
  • Опиоиды, амфетамины, некоторые галлюциногены;

Идиопатическая

О ней говорят в том случае, когда лабораторно отмечается увеличение синтеза пролактина, однако причины такого нарушения неизвестны. Зачастую ее выявляют при обследовании по поводу другого заболевания или плановой консультации гинеколога.

Выявление этиологии гиперпродукции пролактина не всегда вопрос однодневно решаемый, но необходимый. Даже если не преследуется цель зачатия, наличие гормонального сбоя в организме человека требует тщательной диагностики. Ведь в случае патологической гиперпролактинемии под ее маской могут скрываться грозные заболевания, в том числе опухолевые.

Симптомы

Гиперпролактинемия – это повышение уровня пролактина в кровеносной системе. Этому заболеванию могут быть подвержены все слои населения: мужчины, женщины и дети. При этом, причины для ее возникновения могут быть разными.

Условно гиперпролактинемия делится на три разновидности:

  • Физиологическая. Она не будет являться заболеванием, так как возникает вследствие естественных причин и сразу же проходит. Гиперпролактинемия может образоваться во время грудного вскармливания, длительного сна и прочих, чисто физиологических, проявлений.
  • Патологическая. Гиперпролактинемия в данной разновидности подразделяется на два подвида: органическая и функциональная.
  • Фармакологическая. Она возникает вследствие приема лекарственных препаратов психотропного и антигистаминного действия.

Повышение пролактина возникает вследствие опухания гипофиза или гипоталамуса это органический подвид

гиперпролактинемии.

Может возникнуть из-за наличия других видов заболеваний, связанных с печеночной, половой и почечной системой – это функциональный вид гиперпролктинемии.

Гиперпролактинемия симптомы которой кроются внутри человеческого организма, необходимо лечить медикаментозными и хирургическими средствами.

Гиперпролактинемия симптомы у женщин

Гиперпролактинемия (симптомы могут проявляться как внешне так и внутренне) у женщин проявляется множественными отклонениями в организме. Среди них можно отметить:

  • Разнообразные нарушения менструации
  • Бесплодие.
  • Аномальность выработки грудного молока и молозива
  • Пониженное половое влечение и полное отсутствие оргазма.
  • Повышение растительности на лице, либо теле.
  • Воспаление сальных желез.
  • Нарушения процесса расщепления продуктов питания в организме.
  • Нарушение в психоэмоциональном плане.
  • Лечение гиперпролактинемии

При воспалении гипофиза или гипоталамуса – органическом подвиде гиперпролактинемии — необходимо назначать медикаментозное лечение с назначением агонистов дофамина. В случае невосприимчивости к агонистам, либо сдавливании опухолью супраселлярных структур и при кровотечении в опухоли – функциональном подвиде гиперпролактинемии — назначается хирургическое вмешательство. Более серьезных методов для удаления последствий гиперпролактинемии, вроде лучевой или химиотерапии, не требуется.

Формы

Гиперпролактинемия – нейроэндокринный синдром, связанный с возрастанием содержания гормона пролактина в крови и сопровождающийся нарушением функции яичников. Пролактин синтезируется гипофизом и является незаменимым в женском и мужском организме. Это один из гормонов, регулирующих половую функцию и продолжение рода. У женщин он стимулирует выработку половых стероидов, созревание яйцеклетки и регулирует менструальный цикл. У мужчин – ответственен за синтез тестостерона и активность сперматозоидов.

Формы гиперпролактинемии

Физиологическая гиперпролактинемия – нормальное состояние, возникающее во сне, во время коитуса, вынашивания ребенка и кормления грудью, в стрессовых ситуациях.

Патологическая – возникает на фоне каких – либо нарушений в организме и делится на:

  1. Органическую, которая чаще всего связана с поражением гипофиза опухолью, реже — гипоталамуса.
  2. Функциональную, возникающую вследствие заболеваний любых других органов.
  3. Идиопатическая гиперпролактинемия –выработка пролактина увеличена, но количество секретируемых ацидофильных клеток гипофиза не изменяется, как и количество либеринов и статинов, синтезируемых гипоталамусом. Причины её возникновения неизвестны.

Диагностика

В предыдущей части статьи мы разобрались с понятием гиперпролактинемия. Гиперпролактинемия код по МКБ 10, клиника, диагностика, лечение – это те вопросы, с которыми нем ещё предстоит разобраться.

Синдром гиперпролактинемии специалист может заподозрить при визуальном осмотре. Самым характерным его признаком является выделения молока из груди вне связи с грудным вскармливанием. Для подтверждения диагноза врач направит сдать анализ на пролактин.

Если концентрация гормона будет завышена, то назначать сдать еще ряд анализов, пройти исследования:

  • проверить уровень гормонов щитовидный железы;
  • определить концентрацию глюкозы в крови;
  • посетить офтальмолога для установления полей зрения;
  • проконсультироваться у гинеколога или уролога;
  • сделать МРТ и компьютерную томографию.

Для того, чтобы установить диагноз гиперпролактинемия обследование играет первоочередную роль. Для диагностики требуется:

  1. Сдать кровь для определения концентрации пролактина в крови на 5 – 8 день менструального цикла, в 9-12 часов утра, натощак. Если пролактин повышен требуется сдать кровь еще 3 раза, так как уровень гормона может быть повышен по физиологическим причинам. Норма пролактина у женщин менее 27нг/мл, у мужчин менее 20нг/мл. Различные лаборатории могут давать несколько иной вариант нормы, в зависимости от их оборудования и реактивов.
  2. Определить уровень гормонов щитовидной железы, так как гипотиреоз проводит к гиперпролактинемии.
  3. Провести пробы с тиролиберином и метоклопрамидом.
  4. Определить молекулярную гетерогенность пролактина.
  5. Сделать компьютерную томографию головного мозга с прицелом на турецкое седло — изменения турецкого седла свидетельствуют об увеличении гипофиза.
  6. Сделать магнитно — резонансную томографию головного мозга – точно покажет изменения в гипофизе.
  7. Необходимо сделать ультразвуковое исследование органов малого таза.
  8. Проведение рентгенографии черепа нецелесообразно в связи с устареванием метода и низкой диагностической ценностью.

Обратите внимание: если вы страдаете хроническими заболеваниями и постоянно применяете какие-либо препараты, об этом необходимо сообщить лечащему врачу до проведения обследования, так как некоторые лекарственные средства приводят к транзиторной гиперпролактинемии.

Если после проведенного обследования у вас выявили повышенный уровень пролактина, но изменений в гипофизе не наблюдается, необходимо обследовать другие органы на наличие скрытых заболеваний.

Важно помнить: если вы своевременно обратились к врачу и вам поставили диагноз гиперпролактинемия, диагностика и лечение, проведенные своевременно, помогут справится с данным заболеванием. Гиперпролактинемия и остеопороз и гипогонадизм это болезни которые не лечатся быстро, так что нужно будет время для восстановления организма.

Как привести в норму пролактин: лечение

Гиперпролактинемией называют состояние, при котором в крови значительно увеличивается количество гормона пролактина. Наиболее часто гиперпролактинемии подвержены женщины молодого и среднего возраста, но встречается она и у мужчин.

Чтобы подобрать наиболее эффективное лечение гиперпролактинемии, нужно установить причину ее возникновения. Чаще всего к увеличению пролактина приводят:

  1. Развитие опухоли гипофиза, которая обычно является доброкачественным образованием;
  2. Возникновение гипотиреоза;
  3. Различные болезни яичников;
  4. Прием противозачаточных таблеток с высокими дозами гормона эстрогена, антидепрессантов и даже противорвотных препаратов;
  5. Заболевания печени;
  6. Почечная недостаточность;
  7. Менингит, энцефалит и другие болезни головного мозга.

Получить бесплатную консультацию врача

Самая нужная информация о гиперпролактинемии в одной памятке.

Не всегда при выявлении гиперпролактинемии необходима активная терапия. В некоторых случаях выбирают выжидательную тактику и назначают через несколько месяцев сдать повторный анализ на пролактин.

Терапию начинают сразу, если у пациента наблюдается:

  • сбои месячного цикла;
  • избыточная масса тела;
  • аденома гипофиза;
  • бесплодие;
  • галакторея.

Обычно выбирают консервативный путь лечения. К хирургическому вмешательству или к радиотерапии при больших пролактиномах или смешанных опухолях гипофиза прибегают, когда от медикаментов не наблюдается эффекта.

Из фармпрепаратов обычно назначают «Бромокриптин» или «Достинекс».. Их дозировка подбирается в индивидуальном порядке в зависимости от результатов анализов. Как правило, уже через 2—3 месяца уровень гормона приходит в норму и с ним вместе восстанавливается и овуляция.

Аденомы, выделяющие пролактин во время терапии заметно уменьшаются в объеме, в том числе и опухоли больших размеров уже через полгода уменьшаются на 30%.

За состоянием больного следит эндокринолог, который каждые два месяца выписывает направления на анализ, позволяющий определить уровень пролактина в организме, и раз в год назначает томографию гипофиза. Во время лечения гормон должен находиться в пределах нормы.

При обнаружении у женщины аденомы, секретирующий пролактин ей назначают лечение, продолжительность которого минимум 1,5 года. Планировать зачатие ей разрешается только спустя год после успешной терапии. После зачатия фармпрепараты отменяют.

У мужчин повышенный пролактин также способствует снижению либидо, развитию гинекомастии. Если вовремя не проводить лечение гиперпролактинемии, также может наступить бесплодие.

Гиперпролактинемия: лечение у женщин

Гиперпролактинемия: клинические рекомендации и медикаментозное лечение. Довольно часто используется бромокриптин при гиперпролактинемии. Также терапия осуществляется препаратами хинаголида и каберголина, причем последние назначаются в тех случаях, когда бромокриптин не дает нужных результатов. Побочные эффекты у этих препаратов выражены меньше, чем у бромокриптина. Курс лечения зависит от конкретного препарата. А отмена КОК при гиперпролактинемии должна осуществляться только лечащим врачом.

Оперативное лечение. Показано при макро- и микроаденомах. Проводится нейрохирургом. Эффективность составляет от сорока до восьмидесяти процентов в зависимости от размера опухоли.

Лучевое лечение при гиперпролактинемии назначают не в каждом случае. Гиперпролактинемия, лечение которой оперативным и медикаментозным способами не оказалось достаточно эффективным, в исключительных случаях может быть подвергнута лучевой терапии. Однако, этот метод все же является достаточно редким.

Данные методы могут комбинироваться в зависимости от причин возникновения болезни. После успешного лечения гиперпролактинемии у женщин полностью восстанавливается репродуктивная функция, исчезают симптомы заболевания, уровень пролактина в крови приходит в норму.

Последствие

Гиперпролактинемия – нарушение при котором увеличивается выработка гормона пролактина. Заболевание может развиться, как у мужчин, так и у женщин, однако чаще встречается у женщин. В результате нарушения разрастаются ткани молочных желез и стимулируется выработка молока.

Чем опасна гиперпролактинемия

При несвоевременном лечении или его отсутствии могут развиваться неприятные последствия, представляющие опасность для здоровья и жизни пациентов. Так, у женщин иногда повреждаются зрительные нервы, что ведет к ухудшению или потере зрения. Если заболевание стимулировано чрезмерной выработкой тиреотропного гонадотропина, то могут возникать выделения из груди различной обильности.

Также возникают и вторичные последствия такие, сыпь на лице, сильное оволосение, мигрени, эмоциональная нестабильность. Постепенно у женщин и у мужчин начинает теряться интерес к сексуальной жизни, снижается либидо. Могут возникать различные нарушения обмена веществ – появление избыточного веса, остеопороз.

Также болезнь может привести как к женскому, так и к мужскому бесплодию. Из-за гормонального дисбаланса происходят резкие перемены настроения, развивается неустойчивое психоэмоциональное состояние. На последних стадиях иногда развивается рак молочной железы.

Для мужчин последствия заболевания могут быть как опасными — снижение либидо и развитие бесплодия, так и достаточно неприятными — появляются выделения из груди, развивается облысение.

Гиперпролактинемия и беременность: совместимы ли эти понятия? Можно ли забеременеть при гиперпролактинемии? Означает ли гиперпролактинемия бесплодие?

Беременность при гиперпролактинемии возможна только при совсем незначительно повышенных цифрах пролактина в крови, в остальных случаях беременность не возможна. В этом случае необходимо пройти курс лечения, которое способствует снижению пролактина, нормализации женских половых гормонов и дальнейшему успешному зачатию.

Стоит помнить, что беременность возможна, когда повышение уровня пролактина вызвано внешними факторами:

  • Тяжелым физическим трудом. В этом случае необходимо взять длительный отпуск или сделать месячный перерыв от занятий в спортивном зале.
  • Некоторыми лекарственными препаратами. Необходима консультация врача для замены препаратов на аналоги, которые не повышают уровень пролактина, или временного отказа от них.

Бесплодие возникает потому что:

  • Происходит нарушение менструального цикла – менструации становятся редкими, короткими, вплоть до аменореи.
  • Возникает вторичная недостаточность яичников – ановуляция или недостаточность жёлтого тела.
  • Ановуляция – это несозревание фолликула и как следствие отсутствие выхода яйцеклетки из яичника. Это является основной причиной бесплодия.
  • Недостаточность жёлтого тела приводит к дефициту прогестерона, необходимого для вынашивания плода.

Гиперпролактинемия во время беременности – норма или патология?

Повышение уровня пролактина при беременности – физиологически обусловленный процесс, который начинается с пятой – седьмой недели и существенно повышается после двадцатой недели беременности, а после родов постепенно снижается и к четвертой – шестой неделе после родов опускается до обычных значений. В том случае, если женщина кормит грудью, он остаётся повышенным весь период кормления. Его повышение стимулирует работу молочных желёз, выработку молозива и дальнейшее появление молока.

Пролактин, норма у женщин для зачатия.

Верхняя граница нормы, при которой возможно зачатие – 27нг/мл или 540 мЕд/л.

Пролактин подразделяется на несколько фракций:

  • Малый пролактин – активная фракция пролактина, связывающаяся с рецепторами
  • Большой пролактин – в несколько раз менее активен нежели малый.
  • Большой-большой пролактин – ещё менее активный пролактин.
  • Гликолизированный пролактин – не обладает какой-либо активностью и не связывается с рецепторами.

В лаборатории определяют общее содержание гормона в крови, не подразделяя на фракции, в результате этого достаточно часто бывает ситуация, когда пролактин повышен, а симптомов гиперпролактинемии нет и беременность наступает.

Таким образом, гиперпролактинемия не всегда означает бесплодие, ведь у 30% женщин она вызвана повышением неактивных или малоактивных фракций пролактина, соответственно, нужно со знанием дела подойти к диагностике этого заболевания.

Рекомендации при гиперпролактинемии может дать лишь квалифицированный специалист в соответствии с причинами формирования такого состояния.

Гиперпролактинемия (синдром персистирующей галактореи-аменореи, гиперпролактинемический гипогонадизм) является не самостоятельным заболеванием, а клинико-лабораторным синдромом. Впервые патология была описана в 1855 году немецким гинекологом Д. Чиари. Распространенность варьируется от 10 до 30 человек на 100 000 населения. Состояние чаще встречается у женщин репродуктивного возраста (соотношение с мужчинами 2,5:1). На долю пролактином приходится до 60% случаев. Около 30% случаев женского бесплодия обусловлено гиперпролактинемией.

Причины гиперпролактинемии

Существует множество причин, вызывающих увеличение уровня пролактина. Даже некоторые физиологические состояния, такие как физическая нагрузка, эмоциональный стресс или сон способны привести к транзиторному повышению концентрации пролактина в крови. Частыми физиологическими причинами у женщин выступают беременность и период лактации. Этиологическими факторами патологической гиперпролактинемии являются:

  • Пролактинома и другие патологии гипофиза. Доброкачественная аденома гипофиза, избыточно продуцирующая пролактин (пролактинома), наиболее часто провоцирует гиперпролактинемию. К увеличению содержания гормона также могут привести лимфоцитарный гипофизит, хирургические вмешательства в гипофизарной области.
  • Заболевания эндокринных желез. Еще одной распространенной причиной гиперпролактинемии признаны такие эндокринные заболевания, как акромегалия, первичный гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга. У женщин данное состояние нередко протекает совместно с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ).
  • Прием лекарственных препаратов. Многие лекарственные средства обладают антидофаминовым действием, что ведет к увеличению уровня пролактина. Обычно это происходит при приеме нейролептиков (галоперидол, рисперидон), антидепрессантов (пароксетин, моклобемид), прокинетиков (метоклопрамид). У женщин гиперпролактинемия часто развивается на фоне приема оральных контрацептивов.
  • Системные заболевания. Гранулематозные или инфильтративные процессы, локализующиеся в гипофизе, также могут вызвать повышение уровня пролактина. К таким болезням относятся туберкулез, саркоидоз, гигантоклеточная гранулема.
  • Другие патологии. Более редкими причинами являются опухоли в области турецкого седла, сдавливающие гипофиз (краниофарингиома, герминома), синдром пустого турецкого седла, хроническая почечная недостаточность (ХПН).

Патогенез

Избыточное содержание в крови пролактина по механизму отрицательной обратной связи подавляет секрецию гонадолиберина в гипоталамусе, что приводит к снижению выработки лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. В результате развивается недостаточность половых гормонов, гипоплазия наружных половых органов (гипогонадизм), активная пролиферация секреторного аппарата молочной железы, усиление лактогенеза и лактации (галакторея), особенно у женщин.

Длительно сохраняющаяся гиперпролактинемия стимулирует процессы резорбции костной ткани, что снижает ее минеральную плотность (остеопороз). Лептинорезистентность, дефицит адипонектина и гипогонадизм способствуют отложению жира в подкожно-жировой клетчатке и повышению содержания в сыворотке холестериновых фракций. Отмечается умеренная гиперпродукция андрогенов сетчатой зоной коры надпочечников.

Классификация

По характеру различают патологическую и физиологическую гиперпролактинемию. Отдельно выделяют макропролактинемию, при которой в крови наблюдается повышенный уровень биологически неактивной высокомолекулярной фракции гормона (big-big пролактин). При последнем варианте состояния клинические симптомы отсутствуют. По механизму возникновения гиперпролактинемию разделяют на:

  • Первичную. Обусловлена поражением гипоталамо-гипофизарной системы (опухоли, хирургические вмешательства).
  • Вторичную. Развивается вследствие гранулематозных процессов, болезней эндокринной системы, почек, печени, приема лекарственных препаратов,

С учетом размера выделяют следующие типы пролактиномы:

  • Микропролактиномы. Размер опухоли не превышает 10 мм. Встречается в подавляющем большинстве случаев (до 90%).
  • Макропролактиномы. Диаметр образования больше 10 мм. Составляет 10% от всех пролактином, чаще выявляется у мужчин.

Симптомы гиперпролактинемии

Проявления у женщин

У женщин в клинической картине на первый план выступают нарушения менструального цикла по типу олиго-, опсо- или аменореи, ановуляция. Наблюдаются такие симптомы как аноргазмия, снижение либидо, фригидность. Если гиперпролактинемия развилась до наступления полового созревания, отмечается гипоплазия матки, малых половых губ, клитора. Вследствие относительной гиперандрогении возможно возникновение гирсутизма, себореи и акне.

Наиболее характерным и специфичным симптомом гиперпролактинемии, встречающимся у 50-70% женщин, считается галакторея (выделение молока из молочных желез вне периода кормления ребенка), которая нередко становится первым признаком заболевания. Ее интенсивность может различаться – от появления нескольких капель молозива только во время пальпации молочной железы до спонтанного струйного выделения.

Галакторея

Проявления у мужчин

У мужчин основные симптомы представлены снижением либидо, эректильной дисфункцией вплоть до импотенции, гинекомастией (увеличением молочных желез, связанным с гипертрофией железистой ткани). Галакторея наблюдается примерно у 30-35% пациентов. Возникновение гиперпролактинемии до пубертатного возраста приводит к недоразвитию гениталий и вторичных половых признаков (отсутствие или слабый рост усов и бороды, высокий тембр голоса).

Общие проявления

Если гиперпролактинемия обусловлена пролактиномой, репродуктивным нарушениям сопутствуют симптомы, связанные с наличием объемного образования головного мозга. Обычно они вызваны макропролактиномами, а потому чаще встречаются у мужчин. Наиболее распространенным неврологическим признаком является головная боль. При сдавлении опухолью зрительного перекреста присоединяются офтальмологические нарушения – выпадения полей зрения, скотомы, битемпоральная гемианопсия.

Иногда наблюдается такой симптом как офтальмоплегия (паралич мышц глаза). Прорастание пролактиномы в структуры промежуточного мозга может спровоцировать нервно-психические расстройства в виде эмоциональной лабильности, нарушения сна, раздражительности. Нередко встречаются жалобы неспецифического характера – общая слабость, повышенная утомляемость, ухудшение памяти.

Осложнения

Основное и самое распространенное неблагоприятное последствие гиперпролактинемии – первичное бесплодие (до 70%), связанное с овуляторной дисфункцией у женщин и олиго-или азооспермией у мужчин. Стимулирующее действие гормона на молочные железы провоцирует развитие мастопатий. Повышенный уровень липидов ускоряет процесс атеросклероза, что увеличивает риск инфаркта миокарда.

Более серьезные осложнения обусловлены ростом опухолевого образования. Длительное механическое воздействие на хиазму может стать причиной атрофии зрительных нервов и привести к слепоте. Из-за сдавливания соседних зон гипофиза возникают другие гормональные нарушения – несахарный диабет, пангипопитуитаризм. Редко при очень больших размерах пролактинома сдавливает ствол или водопровод мозга, прорастает в носовую полость.

Диагностика

Ведением больных с гиперпролактинемией занимается врач-эндокринолог либо гинеколог. При сборе анамнестических данных выясняют, какие препараты принимает пациент, чтобы исключить лекарственную природу патологии. У женщин уточняют информацию о менструациях (периодичность наступления, обильность, продолжительность). Затем назначают дополнительное обследование, включающее:

  • Определение уровня пролактина. Во избежание ложноположительного результата анализа накануне сдачи крови пациенту необходимо придерживаться правил, которые позволят избежать транзиторного повышения содержания пролактина. У женщин с сохранным менструальным циклом кровь берут не позднее 7-го дня цикла. Для исключения феномена макропролактинемии определяют big-big-фракцию гормона.
  • Прочие гормональные исследования. Отмечается снижение показателей половых гормонов (ЛГ, ФСГ, эстрогенов). Для диагностики эндокринных патологий устанавливают содержание ТТГ, АКТГ, антимюллерова гормона и пр.
  • МРТ головного мозга. Для лучшей визуализации пролактиномы рекомендуется выполнение МРТ в режиме Т1 и Т2 взвешенных изображений с применением контрастного вещества (гадолиния). Если проведение МРТ невозможно (например, при наличии металлических протезов, кардиостимулятора), назначается КТ с высоким разрешением.
  • Консультация офтальмолога. При обнаружении гипофизарной опухоли обязательно обследование у офтальмолога. Оценка остроты зрения, полей зрения с помощью компьютерной периметрии, определение состояния зрительного нерва при офтальмоскопии помогают выявить показания для оперативного удаления пролактиномы.

По клиническим симптомам дифференциальный диагноз в первую очередь проводят с гипогонадотропным гипогонадизмом – нарушением синтеза гонадостероидов вследствие патологии органов репродуктивной системы (яичников – у женщин, яичек – у мужчин). Особо трудную задачу представляет дифференциальная диагностика между неопухолевыми причинами высокого содержания пролактина в сыворотке.

Лечение гиперпролактинемии

Консервативная терапия

В большинстве случаев пациент проходит лечение амбулаторно. Госпитализация необходима в исключительных ситуациях – для дообследования при неясной причине патологии или подготовки к хирургической операции. Если на гиперпролактинемия протекает бессимптомно, терапия не требуется. Консервативное лечение включает следующие направления:

  • Лечение пролактиномы. Препаратами выбора являются агонисты дофаминовых рецепторов (каберголин, бромокриптин) – эти средства нормализуют концентрацию пролактина, обеспечивают регресс клинических симптомов и могут уменьшать размер опухоли. Чаще применяют каберголин, который обладает пролонгированным действием и более высокой селективностью к гипофизарным дофаминовым рецепторам (меньшая частота системных побочных эффектов).
  • Лечение основного заболевания. При развитии вторичной гиперпролактинемии для коррекции уровня пролактина осуществляют терапии основной патологии. Назначают L-тироксин при гипотиреозе, комбинации антибиотиков при туберкулезе, глюкокортикостероиды при саркоидозе и пр.
  • Лечение лекарственной гиперпролактинемии. Если увеличение концентрации пролактина произошло при употреблении лекарственного средства, его заменяют другим препаратом, не имеющим такого побочного эффекта. При невозможности отмены медикамента проводят заместительную терапию половыми гормонами для борьбы с симптомами гипогонадизма.

Хирургическое лечение

Оперативное удаление пролактиномы показано лишь в некоторых случаях. В их числе – резистентность к агонистам дофамина или их индивидуальная непереносимость, компрессия зрительного перекреста опухолью, вызывающая проблемы со зрением. Хирургическое лечение также рекомендуется женщинам с макропролактиномой, планирующим беременность. Методом выбора считается транссфеноидальная аденомэктомия. Риск рецидива при макропролактиномах очень высокий – до 80%.

Прогноз и профилактика

Гиперпролактинемия имеет благоприятный прогноз. Случаи летального исхода встречаются крайне редко и только при злокачественной природе опухоли гипофиза. Основную проблему представляет бесплодие и зрительные нарушения (вплоть до полной потери). При лечении пролактиномы агонистами дофамина необходимо 1 раз в месяц определять уровень пролактина сыворотки и ежегодно проводить МРТ гипофиза (при макропролактиномах – каждые 6 месяцев).

Первичной профилактики пролактином не существует. При выявлении у пациента заболеваний, способных вызвать повышение концентрации пролактина (гипотиреоз, системные гранулематозные болезни), рекомендуется провести анализ крови на данный гормон. Исследование также выполняют при назначении лекарственных препаратов, имеющих в списке неблагоприятных побочных действий гиперпролактинемию.

Гиперпролактинемией в медицине обозначается состояние, при котором в сыворотке крови обнаруживается повышенное содержание гормона пролактина. Для женщин такое нарушение гормонального баланса опасно тем, что его следствием является отсутствие овуляции и невозможность зачать ребенка. Рост концентрации пролактина не является самостоятельным заболеванием, а представляет собой синдром, в комплекс которого входят симптомы различных патологий.

Причины гиперпролактинемии у женщин

Изменение гормонального фона у женщин в сторону повышения концентрации пролактина может быть обусловлено как физиологическими, так и патологическими факторами. В первом случае речь идет о гиперпролактинемии, возникающей в результате естественных причин, к которым, например, можно отнести:

  • половой акт;
  • состояние сна;
  • нервное перенапряжение;
  • усиленные физические нагрузки;
  • беременность;
  • период лактации.

При патологической форме усиленная выработка пролактина происходит в результате нарушений каких-либо функций организма. Это может быть органическое поражение системы гипофиз-гипоталамус, например, в результате появления новообразований различной этиологии или при заболеваниях внутренних органов.

Чаще всего функциональная гиперпролактинемия является следствием нарушений функции органов эндокринной системы, печени или яичников. Особенно распространена проблема усиленной выработки пролактина, возникающая на фоне поликистоза яичников, снижением функции щитовидной железы и циррозом печени.

Причины гиперпролактинемии

В общем виде факторы, способствующие появлению и развитию синдрома гиперпролактинемии, можно представить следующим образом:

  • патологические процессы, нарушающие функции гипоталамуса;
  • инфекционное поражение головного мозга и различных отделов центральной нервной системы;
  • новообразования различной этиологии, локализующиеся в головном мозге;
  • различные травмы головы, следствием которых стало повреждение мозга;
  • заболевания, связанные с нарушением обмена веществ;
  • гормонопродуцирующие опухоли передней доли гипофиза;
  • кисты, фибромы, миомы и другие новообразования в органах женской мочеполовой системы;
  • прием лекарственных средств, влияющих на синтез пролактина, например, нейролептики, антидепрессанты и другие;
  • хронические заболевания почек;
  • системные заболевания, такие как ревматоидный артрит;
  • опоясывающий лишай;
  • патологические изменения тканей печени.

Мнение эксперта Дарья Широчина (акушер-гинеколог) Излишняя концентрация в крови гормона пролактина более чем в 50% случаев приводит к нарушению репродуктивной функции и является причиной женского бесплодия.

Симптомы синдрома

Тяжесть проявления патологии зависит от того, в какой степени повышение концентрации в крови пролактина влияет на функциональность различных систем организма. Для женщин особую актуальность имеет влияние гормона на менструальный цикл, который является признаком нормальной деятельности репродуктивных органов.

Чаще всего симптомы синдрома гиперпролактинемии проявляются у женщин в возрасте 25 — 30 лет, основными жалобами которых при обращении к врачу являются нарушение менструального цикла и отсутствие детей после нескольких лет брака.

Основным признаком излишней концентрации пролактина является выделение молока из сосков вне периода кормления ребенка грудью, который в медицине носит название галактореи.

Согласно рекомендациям ВОЗ, галакторея подразделяется на три стадии в зависимости от степени проявления:

  • первая стадия характеризуется появлением нескольких камель молока из соска при незначительном нажатии на грудь;
  • про второй стадии молоко при пальпации выделяется тонкими струйками;
  • третья стадия отличается постоянным выделением молока без всякого физического воздействия на грудь.

Но выделение молока из сосков не является обязательным симптомом при диагностике гиперпролактинемии, поскольку более чем у 60% женщин при высокой концентрации в крови пролактина он отсутствует. Очень часто появление подобных признаков происходит на фоне отсутствия овуляции в менструальном цикле, что дает основание предположить о взаимосвязи галактореи с невозможностью зачать ребенка.

Помимо такого специфического симптома гиперпролактинемии, как выделение молока из сосков, женщины жалуются на недомогания, которые могут возникать и при наличии других заболеваний. К неспецифическим симптомам повышенного синтеза пролактина относятся:

  • нарушения менструального цикла, которые могут проявляться полным отсутствием месячных или крайне скудными выделениями во время них, нерегулярными кровотечениями, частыми задержками критических дней;
  • проблемы с сексуальной активностью, отсутствие желания половой близости и невозможность достичь оргазма, развитие мужских черт;
  • частые головные боли;
  • появление перхоти, жалобы на повышенную жирность кожи на лице;
  • увеличение массы тела;
  • периодическое повышение артериального давления, сопровождающееся приступами головокружения;
  • нарушения эмоционального состояния, приступы раздражительности и истерии, неадекватность поведения.

Полименорея при гиперпролактинемии

Помимо указанных симптомов, женщины могут жаловаться на ухудшение зрение, сухость слизистых влагалища, увеличение размера груди. В процессе диагностики может быть обнаружено снижение уровня эстрогена в крови и признаки развития остеопороза.

Остеопороз при гиперпролактинемии

Виды и их особенности

Разновидности патологии обусловлены причинами ее появления и теми заболеваниями, которые обусловили повышенный синтез пролактина.

Идиопатическая

При такой разновидности гиперпролактинемии выявляется высокая концентрация в крови пролактина, присутствуют характерные симптомы патологии, но причины, вызвавшие изменение гормонального баланса, установить не удается. При этом не выявляется нарушений со стороны эндокринной системы, наличия опухолей гипофиза и признаков хронических заболеваний почек и печени.

Функциональная

Такая разновидность синдрома часто наблюдается у женщин на фоне гинекологических заболеваний различной этиологии. Повышенная концентрация пролактина может быть обусловлена воспалительными процессами в органах мочеполовой системы, поликистозе яичников, эндометриозе, наличием в матке миомы и другими заболеваниями.

Также к функциональной гиперпролактинемии относят изменения гормонального фона, происходящие на фоне хронических почечных заболеваний, цирроза печени, длительных стрессовых состояний, неконтролируемого приема гормональных препаратов и других лекарственных средств, влияющих на процесс синтеза пролактина.

Дифференциально-диагностические признаки различных видов гиперпролактинемии

Первичная и вторичная

Данные разновидности синдрома выделяются на основе определения причин, вызвавших ускоренную выработку пролактина.

Причиной первичной гиперпролактинемии чаще всего является гиперфункция гипофиза, обусловленная ростом новообразований типа аденомы. Кроме опухоли, причиной данной формы заболевания является любой патологический процесс в системе гипофиз-гипоталамус, в частности, синдром Иценко-Кушинга.

Вторичная гиперпролактинемия обычно развивается на фоне нарушений со стороны эндокринной системы, предменструального синдрома, изменений в женском организме, происходящих при приближении климакса, хронических заболеваний почек, патологических изменений тканей печени или поджелудочной железы.

Также вторичной причиной изменения гормонального фона может стать неправильно установленная внутриматочная спираль, бесконтрольный прием оральных противозачаточных средств и других препаратов для гормонозаместительной терапии.

О причинах и симптомах гиперпролактинемии смотрите в этом видео:

Диагностика состояния

Определение синдрома связано с некоторыми сложностями, поскольку требует проведения многочисленных повторных лабораторных исследований для отслеживания динамики концентрации в крови пролактина.

Диагностика начинается со сбора анамнеза, во время которого необходимо выяснить наличие у женщин хронических заболеваний внутренних органов и выявленных патологий со стороны эндокринной системы.

Мнение эксперта Дарья Широчина (акушер-гинеколог) Основным диагностическим критерием является неоднократный анализ на выявление концентрации в сыворотке крови пролактина.

Если существует вероятность, что синдром обусловлен влиянием на организм каких-либо лекарственных препаратов, анализ крови на гормоны можно сдавать только после трех дней с момента их отмены.

В достоверной диагностике гиперпролактинемии важное значение имеет правильная интерпретация полученных результатов, поскольку концентрация пролактина в крови сильно зависит от многих факторов и может меняться при эмоциональных и физических нагрузках, недостатке сна, изменении режима питания и многих других причин.

Если есть подозрение на то, что синдром вызван патологиями со стороны системы гипофиз-гипоталамус, необходимо провести исследование с помощью аппарата для компьютерной томографии мозга. Такое обследование поможет установить наличие новообразований в головном мозге. Если никаких опухолей в результате проведения аппаратных исследований не обнаружено, необходимо проверить состояние органов других систем организма.

Алгоритм диагностики гиперпролактинемии

В диагностике должны участвовать врачи разных специальностей, поскольку важно установить наличие или отсутствие патологий по результатам консультаций с окулистом, невропатологом, эндокринологом, нефрологом, пульмонологом и другими.

Способы лечения

Единой схемы терапии гиперпролактинемии не существует, кроме того, подобное состояние не всегда требует медикаментозного вмешательства.

Принципы лечения синдрома напрямую зависят от вызвавших его причин. Так, при физиологической гиперпролактинемии должно проводиться лечение заболеваний, спровоцировавших рост концентрации в крови пролактина, поскольку гормонозаместительная терапия в данном случае не даст никаких результатов.

Если установлено, что причиной изменения гормонального фона стали какие-либо лекарственные препараты, необходимо после консультации с врачом отменить их или, при необходимости, заменить аналогами, не обладающими способностью стимулировать синтез пролактина.

Проведение МРТ головного мозга

При обнаружении во время обследования опухоли, вызвавшей симптомы гиперпролактинемии, лечение проводится в зависимости от характера новообразования. Доброкачественные опухоли обычно лечатся медикаментозно, а в случае их злокачественной природы проводится традиционная для онкологических заболеваний лучевая и химиотерапия, в случае их неэффективности показано удаление опухоли хирургическим путем.

Целью лечения гиперпролактинемии является восстановление женской репродуктивной функции, нормализация менструального цикла и способности к нормальной овуляции и зачатию ребенка.

О причинах и способах лечения гиперпролактинемии у женщин смотрите в этом видео:

Профилактика

Поскольку гиперпролактинемия не является отдельным заболеванием, оно не имеет специально разработанных мер по его предотвращению.

Если у женщины обнаружено повышенное содержание в крови пролактина, ей необходимо полностью отказаться от использования в качестве средства контрацепции оральных гормональных препаратов.

К общим профилактическим мерам можно отнести внимательное отношение женщины к ее психоэмоциональному состоянию, ей следует избегать стрессовых ситуаций, нервного перенапряжения, излишних физических нагрузок, нормализовать режим сна и питания.

Следует своевременно лечить любые воспалительные заболевания с целью не допустить их перехода в хроническую форму. Также стоит всегда помнить о том, что к изменению гормонального баланса в женском организме приводят аборты и частая смена половых партнеров.

Рекомендуем прочитать о гиперэстрогении у женщин. Из статьи вы узнаете о причинах появления гиперэстрогении, факторах риска, симптомах патологии, осложнениях, диагностике и вариантах лечения.

А подробнее о вторичной аменореи.

Гиперпролактинемия имеет хороший прогноз для выздоровления при своевременной диагностике причин патологии и правильно выбранной схеме коррекции состояния. В связи с этим женщине необходимо регулярно посещать гинеколога и проходить профилактическое обследование.

ДИАГНОСТИКА ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ

Диагноз данного состояния ставится после определения повышен-ного уровня Прл в плазме крови. Забор крови рекомендуется проводить натощах, с 8 до 11 ч утра, так как в этот период времени определяются самые низкие концентрации гормона.

При получении первого результата, указывающего на повышение концентрации Прл более 550 мМЕ/л (или более 25 нг/мл), гормональное исследование повторяют: у пациенток с сохраненным ритмом менструаций или олигоменореей на 5—7-й день следующего менструального цикла, при аменорее — через 10-14 дней. С целью сокращения
времени обследования забор крови для исследования на Прл можно производить через постоянный катетер трижды с 20-минутными интервалами. Повышенный уровень Прл в двух образцах крови является основанием для постановки диагноза гиперпролактинемии.
Обследование пациенток следует проводить по определенному пла-ну.
Анализ клинике-анамнестических данных: подробно изучаются жалобы больных, особенности лекарственного, семейного анамнеза и наследственности, перенесенные и хронические соматические заболевания, характер менструальной функции, ритм половой жизни, течение и исход предыдущих беременностей. Выясняется история настоящего заболевания. При подозрении на соматические заболевания, которые могут сопровождаться нарушением секреции Прл, проводится клинико-лабораторное обследование совместно с терапевтом, после чего решается вопрос о лечении.
При клиническом обследовании определяются: тип телосложения, массо-ростовой коэффициент, степень оволосения по шкале Ferriman и Galway, особенности развития молочных желез по шкале Tanner, наличие галактореи, уточняется ее степень, состояние щитовидной железы.
Гинекологическое обследование позволяет уточнить особенности развития и состояние женских половых органов.
Лабораторно -инструментальные методы исследования.
Гормональный скрининг, наряду с определением базального уровня Прл, включает в себя оценку уровней ТТГ, ТЗ, Т4, гонадотропных гормонов (ЛГ, ФСГ), Э, Т, К, ДЭА, ДЭА-С.
При гиперпролактинемии большое значение уже на этапе гормонального обследования имеет оценка функционального состояния щитовидной железы с целью исключения первичного и вторичного гипотиреоза. При первичном гипотиреозе изменения возникают изначально в щитовидной железе — уровень ТТГ повышен, а концентрация свободного Т4 снижена или находится на нижней границе нормы. При вторичном гипотиреозе изменения происходят на уровне гипоталамо-гипофизарной области, что ведет к снижению концентрации ТТГ, а также тиреоидных гормонов. Пациентки с нарушением функции щитовидной железы нуждаются в консультации эндокринолога с целью дообследования и назначения заместительной терапии. Выбор препарата, его доза, а также про-должительность лечения определяются эндокринологом. Назначение таким больным агонистов ДА с целью коррекции гиперпролактинемии нецелесооб-разно, так как нарушение секреции Прл обусловлено нарушением функцио-нального состояния щитовидной железы и нормализуется на фоне замести-тельной терапии тиреоидными гормонами.
Гормональное обследование пациенток с бесплодием и нарушением менструального цикла по типу олигоаменореи (ФСГ, ЛГ, эстрадиол, тестостерон, кортизол, ДЭАДЭА-С) позволяет уточнить наличие гиперандрогении, СПКЯ и других дисфункциональных нарушений гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, возникающих в сочетании с гиперпро-лактинемией.
Так, диагностическими признаками СПКЯ являются: хроническая ановуляция на фоне нарушений менструального цикла по типу олигоменореи, увеличение базального уровня секреции ЛГ, повышение индекса ЛГ/ФСГ >2,0, умеренное повышение уровня яичниковых и/или надпочечниковых андрогенов. Подтвердить диагноз СПКЯ позволяют УЗИ и лапароскопия с биопсией яичников и последующим морфологическим исследованием биоптатов. СКПЯ выявляется у 12—18% больных с повышенным уровнем Прл.
Гиперандрогения при повышенном уровне Прл с/без гирсутизма может быть яичникового (29%), надпочечникового (12%) и смешанного генеза (58%). Наиболее часто нарушение секреции андрогенов при гиперпролактинемии диагностируется при регулярном ритме менструаций и олигоменорее, что требует проведения терапии, направленной на нормализацию повышенного уровня Прл, а затем андрогенов.
Эндоскопические методы обследования (лапаро- и гистероскопия) показаны всем пациенткам с гиперпролактинемией, регулярным ритмом менструаций и бесплодием до начала лечения. Это наиболее объективные методы, позволяющие диагностировать патологические состояния органов малого таза, которые нередко являются ведущими в нарушении репродуктивной функции у данного контингента больных. В этих ситуациях лечение гиперпролактинемии без учета сопутствующей патологии органов малого таза может оказаться неэффективным.
Таким образом, изучение клинико-анамнестических данных, результатов определения базального уровня Прл и других гормонов, эндоскопическое обследование позволяет охарактеризовать особенности становления менструальной функции женщины, оценить клинические проявления заболевания, наличие сопутствующей органической патологии органов малого таза, состояние эндокринной системы в период обследования, а также уточнить диагноз физиологической, фармакологической или патологической гиперпролактинемии (Илловайская И.А., 1994).
Рентгенологические методы обследования черепа и турецкого седла. Основной задачей этого этапа является уточнение характера и степени выра-женности изменений в гипоталамо-гипофизарной области, приводящих к ги-перпродукции Прл и подтверждения или исключения опухолевого (органического) генеза заболевания. С этой целью проводят рентгенографию черепа (краниографию), компьютерную (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ).
Краниграфия позволяет оценить размеры, конфигурацию и особенности турецкого седла, а также решить ряд дифференциально-диагностических задач. Рентгенодиагностика интраселлярных опухолей, располагающихся внутри турецкого седла, основывается на определении размеров турецкого седла и детальном изучении его стенок: структуры, толщины, контуров. Диагностическими признаками макроаденом гипофиза являются увеличение размеров турецкого седла, расширение входа в турецкое седло, истончение и укорочение клиновидных отростков, углубление дна, выпрямление, разрушение спинки седла. По краниограмме можно не только диагностировать аденомы гипофиза, но и определять характер и направление роста опухоли (супра-, инфра-, пара- и ретроселлярное). Увеличение турецкого седла без деструктивных изменений в его стенках может быть обусловлено так называемым пустым турецким седлом. Однако установление диагноза пустое турецкое седло возможно только при использовании КТ и МРТ. Наибольшие диагностические трудности возникают при выявлении микроаденом гипофиза, когда размеры турецкого седла оказываются практически нормальными. Ранними симптомами развития микроопухоли являются локальное истончение или остеопороз стенок турецкого седла, неровность участка внутреннего контура стенки турецкого седла.
XT u MPT головного мозга являются наиболее современными методами диагностики патологических изменений гипоталамо-гипофизарной области, позволяющими получить сведения не только о конфигурации костей, но и о размерах любого интраселлярного образования, а также точно определить распространенность экстраселлярного поражения, поскольку эти методы обладают способностью дифференцировать по плотности мягкие ткани. Диагностика аденом гипофиза основывается на непосредственном изучении состояния гипофиза. Нормальные размеры турецкого седла представлены в таблице 4.1. В норме величина гипофиза не соответствует размерам турецкого седла, она меньше последнего, так как между гипофизом и стенкой турецкого седла располагается твердая мозговая оболочка.
МРТ позволяет различать гипофиз, его стебель, инфундибулярную ямку III желудочка, минимальные изменения структуры гипофиза, его гиперплазию, наличие кистозного компонента опухоли, отдельные кисты, кровоизлияния, кистозное перерождение гипофиза. Наибольшие диагностические трудности возникают при верификации микроаденом гипофиза. Для увеличения диагно-стических возможностей МРТ используют контрастные средства. Порог разрешения наиболее современных методов диагностики аденом гипофиза -МРТ с галолиниевым контрастом и КТ — 4-5 поколения — не превышает 4 мм (динамическая МРТ до 2—3 мм). Наряду с высокими диагностическими возможностями МРТ не оказывает повреждающего воздействия на организм, так как отсутствует ионизирующее излучение, что делает возможным ее проведение в динамике для многократных исследований.
Таблица 4.1
Нормальные размеры гипофиза на МРТ

По мнению И.И.Дедова с соавт. (1999), диагностика аденом ги-пофиза основывается на определении его размеров, величины турецкого седла, детальном изучении структуры гипофиза, состояния стенок турецкого седла и окружающих тканей. Лучевая диагностика в сочетании с клинико-лабораторным обследованием позволяет дифференцировать аденомы гипофиза от других патологических процессов в этой железе (гиперплазия, атрофия, гипофизит, дистрофические изменения), а также от изменений в смежных тканях (обезыствления различного происхождения, повышение внутричерепного давления). Для уменьшения частоты ошибок в диагностике краниография должна обязательно предшествовать КТ или МРТ. При проведении МРТ опытным специалистом по информационной ценности она является методом выбора для диагностики различных патологических изменений гипофиза.
Исследование глазного дна и полей зрения проводят всем больным с ги-перпролактинемией с целью уточнения состояния оптико-хиазмальной области. Опухоли, распространяющиеся за пределы турецкого седла вверх (супраселлярно), могут сдавливать перекрест зрительных нервов. Клиническим проявлением вовлечения в патологический процесс оптико-хиазмальной области является битемпоральная верхнеквадрантная гемианопсия. Исследование полей зрения проводят в незначительно освещенной комнате при помощи метки с 8-миллиметровой красной головкой. Полная битемпоральная гемианопсия встречается редко.
Оценка функционального состояния гипоталамо-гипофизарной области проводится при гиперпролактинемии с целью изучения резервных возможностей аденогипофиза, а также уточнения генеза данного патологического состояния.
• Анализ базальной концентрации Прл в плазме крови косвенно позволяет предположить причину заболевания. Уровень Прл менее 1500 мМЕ/л наиболее характерен для группы больных с функциональной гиперпролактинемией. Содержание Прл 1500—4000 мМЕ/л наиболее часто диагностируется при микропролактиномах и кистах гипофиза, а также пустом турецком седле. Уровень Прл более 4000-5000 мМЕ/л характерен для пациенток с макропролактиномами гипофиза.
Повышение уровня Прл до 1500 мМЕ/л нередко обусловлено психогенными факторами, приемом фармакологических препаратов, наличием гипотиреоза, СПКЯ, различными гинекологическими заболеваниями (эндометриоз, хронические воспалительные заболевания органов малого таза, доброкачественные опухоли матки и придатков), особенно у больных с регулярным ритмом менструаций.
Периодическое повышение секреции ПРЛ >4000 мМЕ/л наблюдают у больных с ХПН без признаков макроаденомы гипофиза на фоне приема препаратов-блокаторов рецепторов ДА (метоклопрамид).
• Функциональные диагностические тесты. Несмотря на значительное количество фармакологических проб, предложенных для дифференциальной диагностики гиперпролактиновых состояний, все они достаточно субъективно позволяют оценить органический и функциональный характер нарушения секреции гормона и приобретают диагностическую ценность только при сопоставлении с клиническими и рентгенологическими методами исследования (Корнеева И.Е., 1996). Наиболее изучены пробы с тиролиберином (ТРГ) и метокло-прамидом (МК), которые наиболее четко коррелируют с клинической картиной заболевания, базальным уровнем ПРЛ в плазме крови и результатами лучевой диагностики.
Консультация нейрохирурга необходима всем пациенткам с первичным поражением гипоталамо-гипофизарной области с целью определения показаний к оперативному лечению и обсуждения вопроса о возможности медикаментозной терапии.
Дополнительные диагностические методы включают в себя определение молекулярной гетерогенности Прл методом гельфильтрации. Это достаточно сложное исследование целесообразно проводить пациенткам с нетипичной клинической картиной заболевания.
Повышение доли физиологически менее активной высокомолекулярной изоформы Прл с молекулярной массой 100 кДА в общем пуле иммунореактивного гормона крови может обусловить нетипичную клиническую картину на фоне высокого уровня гормона.
В результате комплексного, поэтапного клинико-лабораторного обследования представляется возможным определить причины возникновения гиперпролактинемии и выявить различные нарушения гипоталамо-гипофизарной области, в структуре которых у женщин репродуктивного возраста ведущее место занимают пролактиномы гипофиза. Согласно исследованиям, посвященным данной проблеме, было установлено, что функциональная гиперпролактинемия выявляется в 12—45% случаев. Причем, группа больных с повышенным уровнем Прл и гипотиреозом выделяется отдельно. На долю органической гиперпролактинемии приходится 55-82% всех случаев заболевания, куда кроме микро- и макроаденом гипофиза относятся кисты гипофиза и пустое турецкое седло (табл. 4.2).

Функциональная, или идиопатическая, гиперпролактинемия характери-зуется незначительным увеличением уровня Прл, нередко неуточненной этиологии. Диагноз функциональной гиперпролактинемии, ставится после исключения органической патологии гипофиза. Широкая вариабельность частоты данного вида патологии зависит от точности диагностики, которая определяется спектром рентгенологических, фармакологических и эндоскопических методов обследования.
Таблица 4.2
Дифференциально-диагностические признаки
различных видов гиперпролактинемии

В литературе обсуждается вопрос о том, следует ли считать идиопатическую гиперпролактинемию самостоятельной формой заболевания или под маской функциональных нарушений скрывается органическая патология гипофиза, не диагностируемая современными методами. У больных с идиопатической гиперпролактинемией выявляются нарушения дофаминергического контроля секреции Прл, которые могут быть следствием сниженного дофаминергического тонуса гипоталамуса или сниженной чувствительности лактотрофов к эндогенному воздействию ДА. В патогенез идиопатической гиперпролактинемии также возможно вовлечение других нейротрансмиттерных систем гипоталамуса. Считают, что эти виды нарушения секреции Прл могут являться одной из ранних стадий развития заболевания, предшествующих этапу гиперплазии лактотрофов и формирования аденомы гипофиза.
Рентгенологические признаки изменения со стороны гипофиза у этих больных отсутствуют, пробы с тиролиберином и Мк положительные.
Клиническую картину заболевания при функциональной гиперпролактинемии характеризует нарушение менструального цикла по типу олигоменореи (85%) на фоне ановуляции или НЛФ, или регулярный ритм менструаций (15%) с НЛФ.
Галакторея диагностируется у 30% больных, в основном при олигоменорее.
Обращает на себя внимание высокая частота патологии органов малого таза и эндометрия, составляющая соответственно 68 и 46% (наружный гени-тальный эндометриоз, кисты яичников, спаечный процесс в малом тазу, опухоли матки, гиперпластические процессы эндометрия, полипы).
Органическая гиперпролактинемия характеризуется различными органическими изменениями со стороны гипоталамо-гипофизарной области и турецкого седла.
Рентгенологические методы обследования черепа подтверждают наличие микро- и макроаденом гипофиза различных размеров, кисты гипофиза или пустого турецкого седла.
Базальный уровень Прл колеблется от 2000 до 10 000 мМЕ/л и более. Функциональные диагностические пробы у всех больных отрицательные и подтверждают наличие органической патологии гипофиза.
В связи с тем, что высокая концентрация Прл оказывает выраженное тормозящее воздействие на гипоталамо-гипофизарную систему, в клинической картине заболевания преобладает нарушение менструальной функции по типу аменореи, возникающей вследствие подавления пульсирующего ритма секреции люлиберина, что приводит к рецепторным нарушениям в аденогипофизе и снижению частоты и уровня импульсов гонадотропных гормонов. Так, нарушение менструального цикла про-является в виде аменореи (78—100%) и реже — олигоменореи (22%) на фоне хронической ановуляции. У подавляющего большинства больных диагности-руется различная степень галактореи (80%) и у всех — бесплодие.
Органическая патология органов малого таза выявляется лишь в 4— 15% случаев и не оказывает существенного влияния на нарушение репродуктивной функции у данного контингента больных.
Головная боль различной интенсивности сопровождает любые аденомы гипофиза. Ее происхождение связывают е раздражением нервных окончаний вследствие растяжения диафрагмы турецкого седла.
При супраселлярном росте опухоли и давлении на перекрест зрительных нервов возможно снижение остроты зрения. Классическим офтальмологическим симптомом является битемпоральная гемианопсия (изменение полей зрения). При макроаденомах в патологический процесс могут вовлекаться II, IV, VI пары черепных нервов, что приводит к параличу внеглазничных мышц, диплопии и потере зрения.
Рост аденом гипофиза в пределах турецкого седла вызывает сдавление нормальной ткани гипофиза с развитием изолированного или пангипопитуитаризма. Выпадение тропных функций начинается с дефицита соматотропина, который не проявляется клинически и диагностируется лишь при проведении инсулинотолерантного теста. К этой патологии присоединяется нарушение гонадотропной и тиреотропной функций, что приводит к развитию вторичного гипотиреоза.
По данным различных авторов, частота кровоизлияний в аденомы гипофиза составляет от 1,7 до 28%. Грозным осложнением с возможным летальным исходом является апоплексия гипофиза, при которой происходит острое увеличение объема содержимого турецкого седла с нарушением кровоснабжения гипофиза. Клиническая картина, сопровождающая апоплексию гипофиза, характеризуется внезапным началом головных болей, быстрым нарастанием дефектов
зрения, параличом внеглазничных мышц, острой недостаточностью ги-пофиза с падением артериального давления, потерей сознания, быстрым или постепенным развитием гипофизарной недостаточности. Апоплексия гипофиза является одной из основных причин развития пустого турецкого седла. По данным некоторых авторов, почти у половины больных с пустым турецким седлом в анамнезе наблюдали транзиторную неврологическую симптоматику.
В настоящее время выраженные неврологические симптомы развиваются редко, так как в клинической практике есть все возможности ранней диагностики заболевания и своевременного назначения патогенетически обоснованной терапии. У пациенток с аденомами гипофиза, секретирующими, помимо Прл, гормон роста или тиреотропин, в ряде случаев наблюдают гигантизм, акромегалию, гипотиреоз.

admin

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Наверх