Чудесный разговор

Полезная информация о вашем здоровье

Гидроксикарбамид медак 500

InternetСкорая помощьМедицинский портал

Действующее вещество
›› Гидроксикарбамид* (Hydroxycarbamide*)
Латинское название
Hydroxycarbamide medac
АТХ:
›› L01XX05 Гидроксикарбамид
Фармакологическая группа
›› Антиметаболиты
Состав и форма выпуска
в блистере 10 капс., в коробке 5 или 10 блистеров.
Способ применения и дозы
Внутрь. При затруднении глотания капсулу можно вскрыть, растворить содержимое в стакане воды и выпить целиком. При этом некоторые водонерастворимые вспомогательные вещества могут нахлдиться на поверхности раствора.
Во время лечения препаратом следует принимать достаточно большое количество жидкости.
При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Сóлидные опухоли: 80 мг/кг 1 раз в день каждые 3 дня (6–7 доз) или 20–30 мг/кг ежедневно в течение 3 нед.
Карцинома головы и шеи, карцинома шейки матки: 80 мг/кг 1 раз в день, каждый третий день в комбинации с лучевой терапией.
Лечение препаратом начинают не менее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжают во время ее проведения. После окончания лучевой терапии препарат продолжают принимать в течение неограниченного времени при строгом наблюдении за больным и при отсутствии у него необычных или тяжелых реакций токсичности.
Резистентный хронический миелолейкоз. Непрерывная терапия: от 20 до 30 мг/кг ежедневно 1 раз в день. Оценку эффективности препарата проводят после 6 нед лечения. При выраженной клинической ремиссии лечение можно продолжать неограниченно долго. Лечение следует приостановить, если содержание лейкоцитов — менее 2500/мм3, а тромбоцитов — менее 100000/мм3. Через 3 дня повторно проводят анализ крови. Лечение возобновляют тогда, когда содержание лейкоцитов и эритроцитов начинает заметно возрастать.
Истинная полицитемия: лечение начинают с суточной дозы 15–20 мг/кг. Дозу устанавливают индивидуально, стремясь поддерживать гематокрит на уровне ниже 45%, а число тромбоцитов — ниже 400000/мкл. У большинства больных удается достигнуть этих показателей, постоянно применяя гидроксикарбамид в суточной дозе от 500 до 1000 мг.
Эссенциальная тромбоцитемия: обычно назначают препарат в начальной суточной дозе 15 мг/кг; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает число тромбоцитов на уровне ниже 600000/мкл, не приводя при этом к уменьшению числа лейкоцитов ниже 4000/мкл.
Срок годности
4 года
Условия хранения
Список Б.: В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

ГИДРОКСИМОЧЕВИНА Инструкция по применению

  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Дополнительно

Гидроксимочевина — противоопухолевый препарат из группы гидроксиламина.
Препарат, применяемый для лечения онкологических заболеваний.

Фармакокинетика

.
Гидроксикарбамид — противоопухолевый препарат алкилирующих действия. Точный механизм противоопухолевого действия препарата не с ¢ выяснен, но считается, что противоопухолевое действие препарата эт ¢ связана с подавлением синтеза ДНК, при этом препарат не влияет на синтез РНК и белка.
Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2:00 после приема, а через 24 часа в сыворотке парктично не обнаруживается. Препарат проникает через гематоэнцефалический бар ¢ интерьер.
Период полувыведения составляет 3-4 часа. Около 80% препарата выводится из организма с мочой в течение 12:00 (50% в неизмененном виде).

Показания к применению

Препарат Гидроксимочевина показан для лечения хронического миелолейкоза, меланомы, карциномы бронхов.
В сочетании с лучевой терапией препарат рекомендуется для лечения злокачественных плоскоклеточных опухолей головы и шеи, а также при хориокарциноме матки.

Способ применения

Все дозовые схемы препарата Гидроксимочевина должны основываться на фактической или идеальной массе тела больного (в зависимости от того, какая из них меньше).
Одновременное применение препарата с другими миелосупрессивными агентами может потребовать корректировки доз.
При солидных опухолей курсовая терапия: 80 мг / кг перорально, однократно, каждый 3-й день.
Непрерывная терапия: от 20 до 30 мг / кг перорально, однократно, ежедневно.
Режим курсовой терапии имеет преимущество над непрерывной терапией в плане снижения токсичности (в частности, угнетение функции костного мозга). Лишь иногда возникала необходимость в полном прекращении лечения из-за его токсическое действие.
Применение одновременно с лучевой терапией (злокачественные плоскоклеточные опухоли головы и шеи, Хориокарцинома матки): 80 мг / кг перорально, каждый 3-й день, 1 раз в день.
Применение препарата следует начинать не менее чем за 7 дней до начала облучения и продолжать в ходе лучевой терапии, а затем в течение неограниченного следующего периода при условии наблюдения за больным и при отсутствии у него тяжелых реакций.
Лучевую терапию следует проводить в максимальной терапевтической дозе. В случае одновременного применения гидроксисечовиною Медак корректировки дозы облучения обычно не требуется.
Резистентных хронического миелолейкоза
Непрерывная терапия: от 20 до 30 мг / кг перорально, однократно, ежедневно.
Достаточным периодом для оценки эффективности противоопухолевого действия препарата является 6-недельный курс. При наличии выраженной клинической ремиссии лечение можно продолжать неограниченно долго. Лечение следует прервать, если содержание лейкоцитов снижается до значений меньше 2,5ь10 9 / л, а содержание тромбоцитов до уровня менее 100ь10 9 / л. В таких случаях содержание этих форменных элементов следует проверить снова через 3 дня. Лечение можно возобновить, если их содержание начинает заметно расти. Поскольку восстановление гемопоэза происходит быстро, обычно достаточно пропустить лишь несколько введений. Если не произошло быстрого восстановления при одновременном применении препарата и лучевой терапии, лучевую терапию можно прервать.

Побочные действия

Система кроветворения: угнетение функции костного мозга (лейкопения, анемия, эпизодически тромбоцитопения). Аномалии картины эритроцитов: на ранних стадиях лечения гидроксикарбамидом часто наблюдается мегалобластический эритропоэз, что носит умеренный характер. Морфологические изменения при этом напоминают злокачественную анемию, однако они не связаны с дефицитом витамина В 12 или фолиевой кислоты.

Препарат Гидроксимочевина может также снижать клиренс железа из плазмы и снижать эффективность утилизации железа эритроцитами, однако она не влияет на продолжительность жизни эритроцитов.
Желудочно-кишечный тракт: стоматит, анорексия, тошнота, рвота, понос или запор. Со стороны желудочно-кишечного тракта обычно удается снять, если временно прекратить прием препарата, лишь в отдельных случаях было необходимо временное прекращение облучения.
Дерматология: макулезно-папулезные высыпания, эритема лица и периферическая эритема. В отдельных случаях отмечается алопеция. В ряде случаев в результате ежедневного применения препарата в течение нескольких лет у больных наблюдались гиперпигментация, эритема, атрофия кожи и ногтей, шелушение, папулы фиолетового цвета.
Неврология: употребление больших доз препарата может приводить к умеренной сонливости. Неврологические нарушения отмечались в отдельных случаях и ограничивались головной болью, головокружением, дезориентацией, галлюцинациями и судорогами.
Почки: препарат эпизодически может вызвать временное нарушение функции почечных канальцев, сопровождается увеличением содержания мочевой кислоты в сыворотке, азота мочевины крови (АСУ) и креатинина. В отдельных случаях отмечается дизурия.
Другие эффекты. Болевое ощущение или дискомфорт вследствие воспаления слизистых оболочек в месте облучения (мукозиты) обычно можно купировать применением местных анестетиков или пероральных анальгетиков. Если реакция носит тяжелый характер, лечение препаратом следует временно прекратить; если эффект является исключительно тяжелым, может потребоваться временное прекращение также и лучевой терапии. Однако необходимость прекращения обеих этих форм лечения наблюдалась лишь иногда.
Также сообщалось о лихорадку, озноб, чувство недомогания и увеличение активности ферментов печени. В отдельных случаях были описаны острые легочные реакции, включая диффузную инфильтрацию легких, лихорадку и одышку, связанные с применением препарата.
Применение препарата в комбинации с лучевой терапией. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при комбинированном лечении препаратом и облучении, подобные тем, что описаны при монотерапии препаратом: главным образом — угнетение функции костного мозга (анемия и лейкопения) и раздражение стенок желудка. В случае одновременного применения с лучевой терапией лейкопения наблюдалась почти у всех больных. Иногда (и только при наличии выраженной лейкопении) отмечалось уменьшение содержания тромбоцитов до значений менее 100 000 / мм 3 . Во время лечения могут усиливаться некоторые побочные реакции, которые встречаются в случае проведения одной лучевой терапии, например нарушение функции желудка и мукозиты.

Противопоказания

Препарат Гидроксимочевина противопоказан больным с подавленной функцией костного мозга (содержание лейкоцитов меньше 2,5ь10 9 / л, тромбоцитов менее 100ь10 9 / л) или при наличии тяжелой формы анемии. Препарат гидроксисечовиною Медак надо с осторожностью применять больным, которые недавно получали интенсивную лучевую терапию или химиотерапию другими цитотоксическими препаратами. У больных, которые в прошлом получали лучевую терапию, может обостряться послерадиационная эритема. Не употреблять во время беременности и лактации. Препарат следует применять с осторожностью больным с нарушенной функцией почек. Больным пожилого возраста вследствие повышенной чувствительности к побочным эффектам может потребоваться снижение доз препарата.

Беременность

Исследования у беременных женщин не проводились.
В случае применения препарата Гидроксимочевина во время беременности или при наступлении беременности во время лечения больного надо предупредить о потенциальной опасности для плода.
Женщинам детородного возраста рекомендуется избегать наступления беременности во время лечения.
Препарат переходит в грудное молоко. Поэтому, учитывая важность лечения для матери, необходимо принять решение: об отказе лечения или о прекращении кормления грудью.
Использование в педиатрии. Безопасность и эффективность лечения детей не установлена.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В случае одновременного применения Гидроксимочевина с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией степень угнетения функций костного мозга или развитие других побочных эффектов может возрастать.
Поскольку есть вероятность того, что употребление препарата приведет к увеличению содержания мочевой кислоты в крови, может потребоваться корректировка дозы урикозурических препаратов (препараты, повышающие выделение мочевой кислоты из организма).

Передозировка

У больных, получавших препарат Гидроксимочевина в дозах, в несколько раз превышали обычные рекомендованные, наблюдались болезненность, фиолетовая эритема, отек ладоней рук и ступней ног с последующим шелушением кожи рук и ног, интенсивная генерализованная гиперпигментация кожи и тяжелый острый стоматит. В этих случаях нужно временно прекратить прием препарата.

Условия хранения

Препарат Гидроксимочевина хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 0 С, в защищенном от света месте.

Форма выпуска

Гидроксимочевина — капсулы.
Упаковка: по 10 капсул в контурной ячейковой упаковке, по 5 или 10 контурных ячейковых упаковки в пачку.
Состав:
1 капсула Гидроксимочевина содержит 500 мг гидроксикарбамида;
Вспомогательные вещества: цитрат натрия, натрия стеарат, лактоза, желатин и диоксид титана.

Дополнительно

Лечение препаратом Гидроксимочевина следует проводить под наблюдением врача.
Перед началом и периодически во время лечения необходимо проверять функции костного мозга, почек и печени.
Определение гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов должно проводиться по крайней мере еженедельно, в течение всего периода лечения.
При уменьшении содержания лейкоцитов до уровня менее 2,5ь10 9 / л или тромбоцитов до уровня менее 100ь10 9 / л лечение следует прекратить, пока содержание их не восстановится до нормы.
Если больной висовлюе соответствующее желание или если он испытывает затруднение в проглатывании капсул, содержимое капсулы можно растворить в стакане воды и немедленно выпить.
При этом некоторые водонерастворимые вспомогательные вещества содержания капсул могут плавать на поверхности раствора. Во время применения препарата необходимо принимать достаточно большое количество жидкости.
В случае пропуска приема препарата следующую дозу следует принимать после консультации с врачом.

Основные параметры

Название: ГИДРОКСИМОЧЕВИНА
Код АТХ: L01XX05 — Гидроксикарбамид

Гидроксикарбамид

Состав

Непрозрачная капсула содержит 500 мг Гидроксикарбамида.

Дополнительные компоненты: цитрат Na, цитрат Ca, лактоза, стеарат Mg.

Гидроксикарбамид Медак выпускается в виде желатиновых, твёрдых, непрозрачных, белых капсул размером «0». Активное вещество представлено белым порошком. Оболочка состоит из двух компонентов: желатина и диоксида титана. В блистере 10 капсул. В упаковке 50/100 капсул.

Фармакологическое действие

Антиметаболит, оказывает противоопухолевое воздействие. Активный компонент является фазоспецифическим цитостатиком, который действует в фазе S клеточного цикла. Антиметаболит обладает алкилирующим эффектом. Принцип воздействия основан на блокировании клеточного роста в интерфазе Gl-S, что является важным моментом в лучевой терапии, т.к. только именно таким способом можно проявить синергическую чувствительность раковых клеток в фазе Gl во время облучения. Действующее вещество не оказывает воздействия на синтезирование белка и РНК. Гидроксикарбамид способен подавлять синтез ДНК за счёт стимуляции рибонуклеозиддифосфатредуктазы – ингибитора РНК-редуктазы.

Фармакодинамика и фармакокинетика

После приёма per os медикамент с высокой скоростью всасывается из просвета ЖКТ. Через 1-4 часа можно зарегистрировать максимальную концентрацию. На всасываемость активного вещества приём пищи никак не влияет. Гидроксикарбамид проходит гематоэнцефалический барьер и быстро распределяется по тканям в организме человека. В асцитической жидкости определяется 15-50%, а в спинномозговой – 10-20% от концентрации в крови. Период полувыведения – 3-4 часа. В течение 12 часов около 80% гидроксимочевины выводится через мочевыделительный тракт с мочой (50% в неизменённом виде, часть – в виде мочевины). В виде диоксида углерода выводится через дыхательную систему. Через сутки в плазме крови не остаётся следов медикамента.

  • меланома;
  • эссенциальная тромбоцитемия;
  • миелолейкоз, хроническое течение;
  • остеомиелофиброз;
  • эритремия (истинная полицитемия);
  • злокачественные новообразования на шейке матки (вместе с лучевой терапией);
  • злокачественные новообразования в области шеи, головы /кроме рака губы/ (вместе с лучевой терапией).
  • тромбоцитопения (менее 100тыс/мкл);
  • беременность;
  • индивидуальная гиперчувствительность;
  • лейкопения (менее 2500/мкл);
  • грудное вскармливание.

Относительные противопоказания:

  • анемия (необходимо скоррегировать перед назначением медикамента);
  • патология печёночной системы, почек.

Органы пищеварения:

  • повышение активности ферментов печёночной системы;
  • запоры;
  • анорексия;
  • стоматит;
  • рвота;
  • изъязвления слизистых стенок пищеварительного тракта;
  • тошнота;
  • диарейный синдром.

Кожные покровы:

  • эритема на лице;
  • дермато-миозитные изменения;
  • периферическая форма эритемы;
  • макулёзно-папулёзные высыпания.

Многолетняя терапия может проявиться следующими негативными реакциями:

  • папулы фиолетового окраса;
  • атрофия ногтевых пластин, кожных покровов;
  • эритема;
  • гиперпигментация;
  • рак кожи;
  • алопеция;
  • шелушение.

Мочевыделительный тракт:

  • задержка мочеиспускания;
  • повышение содержания мочевой кислоты;
  • интерстициальный нефрит;
  • повышение креатинина, азота мочевины;
  • дизурия.

Нервная система:

  • дезориентация;
  • судороги;
  • галлюцинации;
  • сонливость;
  • быстрая утомляемость;
  • головные боли;
  • головокружение.

Иные реакции:

  • анемия;
  • тромбоцитопения;
  • повышение СОЭ;
  • диффузная инфильтрация легких;
  • лихорадка;
  • аллергические ответы;
  • озноб;
  • одышка;
  • лейкопения.

Гидроксикарбамид, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Выбор режима и дозы медикамента осуществляется на основании данных специализированной литературы с учётом индивидуальных особенностей пациента. Гидроксикарбамид медак предназначен для приёма per os. Пациентам с затруднённым глотанием разрешается вскрыть капсулу, а её содержимое растворить в стакане с водой (на поверхности могут визуализироваться водонерастворимые вспомогательные компоненты). Лечение требует приёма большого объёма воды.

Солидные опухоли

Каждые 3 дня медикамент необходимо принимать в дозе из расчёта по схеме 80мг/кг (6-7 доз). Существует ещё одна схема, согласно которой Гидроксикарбамид медак необходимо принимать в течение 3-х недель ежедневно по 20-30 мг/кг.

Карцинома шейки матки, головы и шеи

Совместно с лучевой терапией 1 раз в сутки принимают 80 мг/кг каждый третий день. Лечение противоопухолевым средством начинают не позже, чем за неделю до начала лучевой терапии и продолжают во время её проведения. По завершении лучевой терапии Гидроксикарбамид продолжают принимать по стандартной схеме при отсутствии тяжёлых токсических реакций, выраженной негативной симптоматики.

Хронический миелолейкоз (резистентный)

Постоянная терапия. Ежедневно необходимо принимать 20-30 мг/кг. После 6 недель непрерывной терапии проводится оценка эффективности проводимого лечения. По достижении выраженной клинической ремиссии терапию продолжают неограниченно долго. При снижении числа тромбоцитов менее 100тыс/мм3, а лейкоцитов менее 2500/мм3 лечение приостанавливают. Повторный анализ крови проводится через 3 дня. При постепенном росте числа эритроцитов и лейкоцитов лечение возобновляют.

Истинная полицитемия

Лечение начинают с ежедневного приёма 15-20 мг/кг. Дозировка противоопухолевого средства подбирается индивидуально, стараясь удерживать гематокрит на уровне менее 45%, а число тромбоцитов – менее 400тыс/мкл. Большинству пациентов удаётся достигать данных показателей, принимая ежедневно 500-1000мг Гидроксикарбамида.

Эссенциальная тромбоцитемия

Лечение начинают с приёма медикамента в дозе 15 мг/кг, постепенно переходя на то количество препарата, при котором удаётся удерживать число тромбоцитов на уровне менее 600тыс/мкл, не уменьшая число лейкоцитов менее 4тыс/мкл.

Применение Гидроксикарбамида в больших дозах приводит к развитию у пациентов признаков острой дерматологической токсичности:

  • тяжёлый острый стоматит;
  • выраженная генерализованная гиперпигментация;
  • отёчность с последующим шелушением стоп ног и ладоней рук;
  • фиолетовая эритема;
  • болезненность.

Специфический антидот не разработан, терапию проводят посиндромную.

Взаимодействие

Степень подавления функций костного мозга усиливается при одновременном проведении лучевой терапии, назначении иных миелосупрессивных медикаментов. Также наблюдается усиление выраженности негативных реакций, описанных в разделе «Побочное действие». Риск формирования нефропатии возрастает при лечении урикозурическими медикаментами. Гидроксикарбамид может увеличивать уровень мочевой кислоты, что требует коррекции режима дозирования препаратов, которые влияют на выведение мочевой кислоты из организма.

Условия продажи

Гидроксикарбамид продаётся в аптеках при предъявлении пациентом рецептурного врачебного бланка.

Медикамент относится к списку Б и не требует соблюдения определённых условий при хранении.

Срок годности

48 месяцев.

Особые указания

Терапия противоопухолевым средством требует стабильного наблюдения у врача. До начала терапии, а также во время приёма медикамента обязательно проведение исследований, оценивающих функциональное состояние почек, костного мозга и печёночной системы. Один раз в неделю необходимо определять число лейкоцитов, тромбоцитов, уровень гемоглобина. При критическом снижении данных показателей лечение приостанавливают до стабилизации состояния.

Лекарственное средство обладает цитотоксическим эффектом, поэтому при вскрытии капсул нужно быть осторожным и избегать по возможности попадания порошка на слизистые оболочки, кожные покровы. Недопустимо вдыхание порошка. Если содержимое капсулы рассыпалось, то при помощи салфеток порошок собирают с полиэтиленовый пакет с последующей утилизацией.

Тяжёлую форму анемии необходимо скомпенсировать перед назначением медикамента, однако анемия не является абсолютным противопоказанием. Возможно развитие миелосупрессии, в частности лейкопении. Анемия и тромбоцитопения регистрируются крайне редко и еще реже без предшествующей лейкопении. Анемию необходимо купировать, не прерывая лечение. Чаще всего миелосупрессия развивается у пациентов, которые недавно прошли интенсивный курс лучевой терапии либо химиотерапии другими медикаментами. После проведённой лучевой терапии Гидроксикарбамид назначают с осторожностью из-за высокого риска обострения пострадиационной эритемы, усиления выраженности негативной симптоматики (ульцерация пищеварительного тракта, аплазия костного мозга). Часто на первых стадиях терапии регистрируется умеренно выраженный мегалобластический эритропоэз, который по морфологическим изменениям схож со злокачественной анемией, но не связан при этом с недостатком фолиевой кислоты или витамина В12.

Гидроксикарбамид способен снижать клиренс железа, подавлять утилизацию железа эритроцитами, но при этом не менять время жизни эритроцитов. Необходим приём достаточного количества жидкости. При патологии печёночной системы, почек медикамент назначают с осторожностью. Данной группе пациентов может потребоваться снижение дозы лекарственного средства.

Аналоги Гидроксикарбамида

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

  • Гидроксиуреа;
  • Гидреа;
  • Гидроксикарбамид ЛЭНС;
  • Гидроксикарбамид медак.

При беременности (и лактации)

Грудное вскармливание и беременность являются абсолютными противопоказаниями.

Отзывы о Гидроксикарбамиде

Медикамент очень тяжело переносится, о чем говорят многие пациенты, принимающие Гидроксикарбамид. Выраженность негативных реакций самая высокая в начале лечения. В первую очередь пациенты отмечают резкий упадок сил, что может быть связано со снижением уровня гемоглобина в крови. Существенным минусом является и высокая стоимость медикамента. Из положительных факторов можно отметить то, что препарат позволяет снизить скорость роста и прогрессирования злокачественного новообразования.

Цена Гидроксикарбамида, где купить

Купить Гидроксикарбамид в России можно за 1500 рублей. Стоимость противоопухолевого средства зависит от региона продажи, количества таблеток в упаковке.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия

Аптека Диалог

  • Гидроксикарбамид медак (капс. 500мг №100)Medac GmbH 1339 руб.заказать

показать еще

Гидроксикарбамид (Hydroxycarbamide)

  • Применение вещества Гидроксикарбамид
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Гидроксикарбамид
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Гидроксикарбамид
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Гидроксикарбамид

Латинское название вещества Гидроксикарбамид

Hydroxycarbamidum (род. Hydroxycarbamidi)

Химическое название

Гидроксимочевина

Брутто-формула

CH4N2O2

Фармакологическая группа вещества Гидроксикарбамид

  • Антиметаболиты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C43 Злокачественная меланома кожи
  • C53 Злокачественное новообразование шейки матки
  • C76.0 Злокачественное новообразование головы, лица и шеи
  • C92.1 Хронический миелоидный лейкоз
  • C94.0 Острая эритремия и эритролейкоз
  • C94.1 Хроническая эритремия
  • D47.3 Эссенциальная (геморрагическая) тромбоцитемия
  • D75.8.0* Остеомиелофиброз
  • Код CAS

    127-07-1

    Характеристика вещества Гидроксикарбамид

    Антиметаболит, производное мочевины, относится к группе гидроксиламинов. Белый кристаллический порошок, практически лишенный вкуса. Молекулярная масса 76,05.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противоопухолевое.

    Является S-фазоспецифичным средством, ингибирует рибонуклеотидредуктазу, быстро нарушая синтез ДНК, не влияя на синтез РНК и белка, что приводит к цитотоксическому эффекту. Подавляет активность полимераз, в результате нарушается процесс восстановления ДНК после потенциально летальных повреждений излучением или химическими агентами. Этот механизм действия гидроксикарбамида позволяет использовать его в качестве радиосенсибилизатора.

    Адекватным периодом для оценки противоопухолевой эффективности гидроксикарбамида считается 6 нед терапии. О наличии эффекта свидетельствует уменьшение размеров опухоли или прекращение опухолевого роста.

    Существенно повышает эффективность лучевой терапии при опухолях головного мозга, раке шейки матки.

    Возможно применение при лечении псориаза (главным образом пустулезной формы), болезни Снеддона — Уилкинсона, гангренозного пиодерматоза, псориатических эритродермий, серповидно-клеточной анемии.

    В различных тест-системах выявлена генная токсичность гидроксикарбамида. Случаи возникновения вторичного лейкоза отмечались у пациентов, получавших препарат длительное время при лечении миелопролиферативных нарушений (истинная полицитемия, тромбоцитемия).

    В опытах на животных выявлено тератогенное и канцерогенное действие; влияет на фертильность; показано, что гидроксикарбамид проходит через плаценту и оказывает эмбриотоксическое действие. Однако адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. В экспериментах in vitro гидроксикарбамид оказывал мутагенное действие на клетки бактерий, грибов, простейших и млекопитающих; кластогенность гидроксикарбамида подтверждена в экспериментах in vitro (на клетках хомячков и лимфобластах человека) и in vivo (тест обмена сестринских хроматид у грызунов, микроядерный тест у мышей).

    После приема внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ и сразу проникает в ткани, не кумулирует в организме. В спинномозговой жидкости находится 10–20%, в асцитической — 15–50% концентрации в плазме. Биоусвояемость составляет в среднем (108±36)%. Проходит через ГЭБ. Cmax достигается через 2 ч после приема и составляет в среднем 22,9–65,6 мг/л. Через 24 ч содержание в плазме приближается к нулю. T1/2 — 3–4 ч. Частично метаболизируется в печени и почках. Выделяется преимущественно почками (при пероральном приеме или в/в введении от 7 до 30 мг/кг 80% дозы выводится с мочой в течение 12 ч), 50% в неизмененном виде и в небольших количествах в виде мочевины. Выводится также через дыхательные пути в виде углерода диоксида.

    Подвергается элиминации во время диализа.

    Применение вещества Гидроксикарбамид

    Хронический миелолейкоз, остеомиелофиброз, эритремия, эссенциальная тромбоцитемия, меланома; злокачественные опухоли головы и шеи (за исключением рака губы) при невозможности радикального хирургического лечения или лучевой терапии; рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией).

    Ограничения к применению

    Почечная и/или печеночная недостаточность; анемия (должна быть устранена перед началом лечения); вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковые и бактериальные инфекции.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Категория действия на плод по FDA — D.

    Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Побочные действия вещества Гидроксикарбамид

    Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, судороги, дезориентация; редко — судороги, галлюцинации.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

    Со стороны респираторной системы: отек легких, легочный инфильтрат.

    Со стороны органов ЖКТ: стоматит, кровоточивость десен, анорексия, тошнота, рвота, диарея/запор, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, повышение активности ферментов печени.

    Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, уремия, гиперурикемия, болезненное или затрудненное мочеиспускание, нарушение фертильности (азооспермия, прекращение менструаций).

    Со стороны кожных покровов: макуло-папулезные высыпания, зуд, гиперемия кожи лица, выпадение волос, трофические язвы, гиперпигментация кожи, обострение постлучевой эритемы, ломкость ногтей.

    Прочие: повышение температуры тела, озноб, общее недомогание, повышение СОЭ.

    На фоне урикозурических средств повышается риск развития нефропатии. Препараты, вызывающие патологические изменения крови, усиливают лейкопению и/или тромбоцитопению, если эти препараты оказывают такое же действие, как и гидроксикарбамид, в отношении лейкоцитов и тромбоцитов. Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, или лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга. При введении живых вирусных вакцин возможны усиление побочных эффектов или снижение выработки антител; инактивированных вакцин — снижение выработки противовирусных антител.

    Симптомы: при назначении высоких доз препарата (выше, чем 60 мг/кг/сут) могут усиливаться нежелательные эффекты, в т.ч. с тяжелыми нарушениями функции костного мозга.

    Лечение: симптоматическое, профилактическая противоинфекционная терапия, переливание компонентов крови по показаниям. Специфический антидот неизвестен.

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Гидроксикарбамид

    Применение гидроксикарбамида проводят под строгим врачебным контролем.

    С осторожностью назначают лицам пожилого возраста и детям (требуется уменьшение доз), пациентам, которым ранее проводилась лучевая или химиотерапия, больным с опухолью почек, при почечной и печеночной недостаточности. Перед началом лечения показана коррекция глубокой анемии (переливание препаратов цельной крови). Перед и во время лечения (не реже 1 раза в неделю) необходим регулярный анализ крови; при уменьшении числа лейкоцитов ниже 2,5·109/л и тромбоцитов ниже 100·109/л курс лечения прерывают до появления четкой тенденции к нормализации гематологических показателей. Рекомендуется также динамический контроль за уровнем мочевой кислоты, креатинина, трансаминаз; при снижении Cl креатинина менее 10 мл/мин дозу уменьшают в 2 раза.

    Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.

    В период лечения не рекомендуются прививки вирусных вакцин, следует избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять живые вирусные вакцины у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует по крайней мере в течение 3 мес после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.

    Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требуют немедленной консультации врача.

    Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасная бритва, ножницы), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травмы.

    В процессе лечения важно потребление достаточного количества жидкости и последующее усиление диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты.

    Соблюдать осторожность при комбинированной терапии; необходимо принимать каждый препарат в назначенное время.

    При отсутствии у больного клинического эффекта через 6 нед лечения применение препарата следует прекратить; в случае эффективности терапии прием препарата можно продолжать неограниченное время.

    Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции, при необходимости — назначать антибиотики. Больным с нейтропенией при повышении температуры тела антибиотики широкого спектра действия назначают эмпирически до получения результатов бактериологических исследований и соответствующих диагностических тестов.

    У больных с развившейся в результате применения гидроксикарбамида тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (ограничение частоты венопункций, отказ от в/м инъекций, регулярный осмотр мест в/в введения препаратов, кожи и слизистых оболочек, отказ от употребления ацетилсалициловой кислоты и т.д.).

    Во время лечения не рекомендуется управлять транспортным средством и выполнять работу, связанную с повышенной концентрацией внимания.

    Комбинация с лучевой терапией может приводить к усилению выраженности побочных эффектов (аплазия костного мозга, диспепсия и развитие язвенного поражения ЖКТ).

    В период лечения рекомендуется применение противозачаточных средств.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Гидреа® 0.0207
    Гидроксикарбамид медак 0.0048
    Гидроксикарбамид-ЛЭНС 0.0009
    Гидроксиуреа 0.0006
    Гидроксикарбамид-натив 0
    Гидроксикарбамид 0

    admin

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    Наверх