Чудесный разговор

Полезная информация о вашем здоровье

Фенитоин

Дифенин

  • Фармакологические свойства
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Противопоказания
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Побочные реакции
  • Условия хранения
  • Упаковка
  • Состав
  • Дополнительно

Дифенин — противоэпилептические средства. Производные гидантоина.

Фармакологические свойства

Фенитоин — противосудорожное средство, применяется при лечении эпилепсии. Основным местом действия является моторная кора, где подавляется судорожная активность. Вероятно, способствуя оттоку натрия из нейронов, фенитоин способен стабилизировать порог возбудимости, вызванной чрезмерной стимуляцией или экологическими изменениями, которые способны уменьшить мембранный градиент натрия. Это включает в себя уменьшение посттетанического потенцирование в синапсах. Отсутствие посттетанического потенцирование предотвращает распространение эпилептического очага на смежные участки коры головного мозга. Фенитоин снижает максимальную активность центров мозгового ствола, ответственных за тоническую фазу тонико-клонических судорог (grand mal).

Фармакокинетика.

При приеме внутрь, когда всасывание характеризуется вариабельностью, пик концентрации в плазме крови отмечается в пределах 3-12 часов. Активно распределяется в тканях, включая ЦНС, проникает в спинномозговую жидкость, желчь, выделяется со слюной, желудочным и кишечным соком, проникает в грудное молоко, сперму. Проникает через плаценту, при этом концентрации лекарственного средства в плазме крови матери и плода уровне. Связывание с белками плазмы крови — 70-95%.

Метаболизируется ферментами печени до неактивных метаболитов, около 5% фенитоина в неизменной форме выделяется почками. Период полувыведения — около 24 часов, но зависит от дозы лекарственного средства и концентрации в плазме крови. В случае длительного применения полностью выводится из плазмы крови через 3 суток после прекращения применения.

Показания к применению

Эпилепсия, преимущественно большие эпилептические припадки (grand mal). Эпилептический статус с тонико-клоническими судорогами. Лечение и профилактика эпилептических приступов в нейрохирургии.

В некоторых случаях можно назначать для лечения нарушений сердечного ритма, обусловленных органическими поражениями ЦНС, передозировкой сердечных гликозидов.

Как лекарственное средство второго ряда или в комбинации с карбамазепином показан при невралгии тройничного нерва.

Способ применения

Внутрь, во время или после еды (во избежание раздражения слизистой оболочки желудка).

При эпилепсии (парциальные и генерализованные тонико-клонические припадки) разовая доза — ½-1 таблетка.

Применять 2-3 раза в сутки. По показаниям, для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу можно доводить до 3-4 таблеток. Максимальные дозы для взрослых: разовая — 3 таблетки, суточная — 8 таблеток.

Детям в возрасте от 5 до 8 лет назначать по ½ таблетки 2 раза в сутки, в возрасте от 8 лет — по ½-1 таблетке 2 раза в сутки (из расчета 4-8 мг / кг массы тела в сутки).

Аритмии : взрослым — по 1 таблетке 4 раза в сутки (эффект проявляется на 3-5-е сутки), затем суточную дозу следует уменьшить до 3 таблеток. Для быстрого достижения терапевтической концентрации (на 1-2-е сутки) — по 2 таблетки 4 раза в первые сутки по 1 таблетке 5 раз — на 2-3-й день и по 1 таблетке 2-3 раза в сутки — с 4 -й суток лечения.

Невралгия тройничного нерва : по 1-3 таблетки в сутки.

Дети.

Лекарственное средство в данной лекарственной форме применять детям от 5 лет при эпилепсии.

Детям (особенно в период роста) рекомендуется назначать Дифенин в сочетании с витаминами D и К, поскольку возможно развитие остеопатий вроде рахита, гипокальциемии, нарушений свертывания крови.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к фенитоина или другим компонентам препарата, а также к гидантоинових противосудорожных средств.

Сердечная недостаточность, синдром Адамса-Стокса, AV-блокада II-III степени, синоатриальная блокада, синусовая брадикардия печеночная или почечная недостаточность, кахексия, порфирия.

С осторожностью: детям с проявлением рахита, пациентам пожилого возраста, при сахарном диабете, при хронических заболеваниях печени и почек, хроническом алкоголизме.

Одновременное применение фенитоина с делавирдин противопоказано из-за потенциальной возможности потери вирусологического ответа и возможного антагонизма делавирдин или ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственные средства, которые могут увеличить уровень фенитоина в сыворотке крови

Амиодарон, противоэпилептические средства (этосуксимида, фелбамат, окскарбазепин, метсуксимид, топирамат), азолов (флуконазол, кетоконазол, итраконазол, миконазол, вориконазол), капецитабин, хлорамфеникол, хлордиазепоксид, дисульфирам, эстрогены, фторурацил, флуоксетин, флувастатин, флувоксамин, Н 2 — антагонисты (например, циметидин), галотан, изониазид, метилфенидат, омепразол, фенотиазин, салицилаты, сертралин, сукцинимиды, сульфаниламиды (например, сульфаметизол, сульфафеназол, сульфадиазина, сульфаметоксазол-триметоприм), циклопидин, толбутамид, тразодон, варфарин, а также однократное применение фенитоина и алкоголя.

Лекарственные средства, которые могут уменьшить уровень фенитоина в сыворотке крови

Противоопухолевые лекарственные средства, обычно в сочетании (например, блеомицин, карбоплатин, цисплатин, доксорубицин, метотрексат), карбамазепин, диазепам, диазоксид, фолиевая кислота, фосампренавир, нельфинавир, резерпин, рифампицин, ритонавир, зверобой, сукральфат, теофиллин, вигабатрина, а также хроническое злоупотребление алкоголем.

Применение фенитоина с лекарственными средствами, повышающими рН желудка (например, пищевыми добавками или антацидами, содержащие карбонат кальция, гидроксид алюминия и гидроксид магния) может влиять на абсорбцию фенитоина.

В большинстве случаев данного взаимодействия наблюдается снижение уровня фенитоина в плазме крови в случае, если лекарственные средства применять в то же время. Поэтому, если это возможно, не следует применять фенитоин и данные лекарственные средства в то же время суток.

Лекарственные средства, которые могут увеличить или уменьшить уровень фенитоина в сыворотке крови

Фенобарбитал, вальпроат натрия и вальпроевая кислота. Действие фенитоина на уровне фенобарбитала, вальпроевой кислоты и вальпроата натрия в сыворотке крови является непредсказуемой.

При назначении или отмене данных лекарственных средств пациентам, которые лечатся фенитоином, может потребоваться корректировка дозы фенитоина для достижения оптимального результата терапии.

Лекарственные средства, применение которых противопоказано при терапии фенитоином: делавирдин.

Лекарственные средства, эффективность которых нарушается при применении фенитоина

Взаимодействие фенитоина и варфарина может быть разной, поэтому необходимо определять протромбиновое время при их комбинировании.

Фенитоин снижает плазменные концентрации активных метаболитов альбендазола, противовирусных лекарственных средств (в частности эфавиренза, лопинавира / ритонавира, индинавира, нелфинавира, ритонавира, саквинавира), противоэпилептических лекарственных средств (карбамазепин, фельбамата, ламотриджина, топирамата, окскарбазепина, кветиапина), аторвастатина, хлорпропамида, клозапина циклоспорина, дигоксина, флувастатина, фолиевой кислоты, метадона, мексилетина, нифедипина, нифедипина, низолдипину, празиквантела, симвастатина и верапамила.

Одновременное применение фенитоина с фосампренавиру может уменьшить концентрацию ампренавира — активного метаболита последнего; в случае применения фенитоина одновременно с комбинацией фосампренавиру и ритонавира возможно увеличение концентрации ампренавира в плазме крови.

У пациентов, получавших фенитоин в течение длительного времени, наблюдалась устойчивость к нервно-мышечной блокирующей действия недеполяризующих миорелаксантов (панкурония, векурония, рокурония и цисатракурию).

Неизвестно, имеет ли фенитоин такое же воздействие на другие недеполяризующие миорелаксанты. Пациенты с такими состояниями должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Лабораторные исследования. Фенитоин может снижать концентрацию тироксина (Т4) в сыворотке крови. Это может также снижать уровень дексаметазона и метапирону в исследованиях. Применение фенитоина может привести к увеличению в сыворотке крови глюкозы, щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ). Фенитоин является мощным индуктором печеночных ферментов.

Фенитоин связывается с белками плазмы. Следует соблюдать осторожность при использовании иммунологических методов измерения концентрации фенитоина плазмы.

Передозировка

Симптомы. Летальная доза для детей неизвестна; возможна летальная доза для взрослых — 2-5 г. Начальные симптомы: нистагм, атаксия и дизартрия; другие признаки передозировки: тремор, гиперрефлексия, сонливость, невнятная речь, тошнота, рвота. Возможны кома и гипотония. Летальный исход может наступить через дыхательную и сердечно-сосудистую недостаточность.

Существуют различия между отдельными случаями передозировки в зависимости от концентрации фенитоина в плазме крови. Так, нистагм обычно возникает при применении дозы 20 мкг / мл, атаксия — 30 мкг / мл, дизартрия и летаргия возникают при концентрации фенитоина в плазме крови более 40 мкг / мл (при этом отсутствуют сообщения о токсичности концентрации 50 мкг / мл). Лечение.

Лечение симптоматическое. Специфический антидот отсутствует.

Если пациент в сознании, ему необходимо промыть желудок, дать активированный уголь или другие сорбенты. Может быть необходима искусственная вентиляция легких при угнетении ЦНС, дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Может быть назначен гемодиализ, поскольку фенитоин полностью не связывается с белками плазмы.

Побочные реакции

Со стороны нервной системы: головокружение, преходящая нервозность, тремор, парестезии, атаксия, нистагм, нарушение координации движений, спутанность сознания, бессонница, сонливость, головная боль, дизартрия; моторные подергивания, дрожание, сенсорная периферическая полинейропатия у пациентов, получающих долгосрочную терапию фенитоином; в единичных случаях — периферическая невропатия, дискинезия (включая хорею, дистонию).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, токсический гепатит, гиперплазия десен, запор, повреждения печени.

Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения (с / без угнетение костного мозга), мегалобластная анемия, макроцитоз.

Возможную связь между применением лекарственного средства и развитием лимфаденопатии, включающий доброкачественной гиперплазией лимфатических узлов, псевдолимфому, лимфому и болезнь Ходжкина.

Со стороны костно-мышечной системы: укрупнение черт лица, утолщение губ; при длительном применении — снижение минеральной плотности костной ткани (остеопения, остеопороз, остеомаляция), переломы костей.

Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка, редко — буллезный, пурпурный или эксфолиативный дерматит, системная красная волчанка, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз DRESS-синдром, анафилактический шок. Дерматологические проявления иногда сопровождаются скарлатиноподобная или кореподобная высыпаниями.

Со стороны иммунной системы: в единичных случаях возможно развитие синдрома гиперчувствительности (может включать такие симптомы как эозинофилия, лихорадка, дисфункция печени, лимфаденопатия или сыпь), узелковый периартериит, изменение уровней иммуноглобулинов.

Со стороны печени и гепатоцеллюлярной системы: острая печеночная недостаточность.

Другие: в единичных случаях — гипертрихоз, болезнь Пейрони; изменение вкусовых ощущений, включая металлический привкус во рту.

При выраженных побочных явлениях дозу постепенно снижать или совсем прекратить применение препарата.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистерах. По 10 таблеток в блистере, по 1 или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска по рецепту.

Состав

  • действующее вещество: 1 таблетка содержит дифенина 117 мг, что эквивалентно основе фенитоина 99,5 мг
  • вспомогательные вещества : натрия гидрокарбонат, крахмал картофельный, кальция стеарат, тальк.

Дополнительно

Внезапное прекращение лечения Дифенином у пациентов, страдающих эпилепсией, может спровоцировать развитие синдрома отмены.

Пациентам с эпилепсией, при необходимости внезапной отмены препарата (например, в случае развития аллергических реакций или реакций гиперчувствительности) необходимо применять противосудорожные средства, которые не принадлежат к производным гидантоина.

При острой алкогольной интоксикации концентрация Дифенина в плазме крови может повышаться, при хроническом алкоголизме — снижаться.

В случае недостаточной эффективности лекарственного средства рекомендуется назначать другое противоэпилептическое средство.

Имеются сообщения о возможности возникновения суицидального поведения или идей у некоторых пациентов, которые лечились противоэпилептическими лекарственными средствами.

Поэтому нельзя исключить возникновение таких случаев и при применении Дифенина, что требует соответствующего мониторинга со стороны врачей и близких пациента с возможными признаками или склонностью пациента к суицидальному поведению.

При появлении или обострении депрессии также необходим мониторинг пациента со стороны врачей и близких; близкие или члены семьи пациентов, больных СПИДом, должны быть проинформированы об увеличении риска суицидального поведения или мыслей у больных СПИДом, поэтому при появлении необычных изменений в настроении или поведении следует немедленно обратиться к врачу.

Повышенный уровень фенитоина, что поддерживается в плазме крови, может вызвать состояния, характеризующиеся делирием, психозом или энцефалопатией или редко — необратимой дисфункцией мозжечка. Соответственно, при первых признаках острой токсичности рекомендуется определение уровня фенитоина в крови. Необходимо снижение дозы при избыточном уровне лекарственного средства в крови, если симптомы не исчезают, рекомендуется прекращение терапии лекарственным средством.

Лекарственные средства зверобоя следует применять при применении Дифенина, поскольку существует риск снижения концентрации фенитоина в плазме крови и снижение эффективности лекарственного средства.

Сообщалось о случаях гипергликемии, вызванные задержкой лекарственным средством выделения инсулина. Фенитоин также может повышать уровень глюкозы у пациентов с сахарным диабетом.

Фенитоин метаболизируется в печени, поэтому для пациентов с нарушениями ее функции или пациентов пожилого возраста может потребоваться снижение дозы лекарственного средства, чтобы предотвратить кумуляции и токсичности.

Были зарегистрированы случаи острой гепатотоксичности, острой печеночной недостаточности, желтухе, гепатомегалии, повышение уровня трансаминаз крови, лейкоцитоз и эозинофилия; в случае развития острой печеночной недостаточности следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и повторно его не назначать.

Синдром гиперчувствительности к противоэпилептических лекарственных средств — реакция, редко может возникнуть во время терапии противосудорожными лекарственными средствами. Синдром может быть потенциально летальным и характеризоваться лихорадкой, сыпью, лимфаденопатией и другими реакциями, часто со стороны печени.

Механизм синдрома неизвестен. Интервал между первым применением лекарственного средства и возникновением симптомов — обычно 2-3 недели, поступали сообщения о возникновении синдрома после трех и более месяцев применения противосудорожных лекарственных средств. В группу риска входят чернокожие пациенты, пациенты, которые имеют данный синдром в семейном анамнезе, и больные с подавленной иммунной системой. При диагностированном синдроме необходимо прекратить применение лекарственного средства и обеспечить необходимую поддерживающую терапию.

Фенитоин может вызывать редкие серьезные кожные побочные реакции, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Реакции могут возникать бессимптомно, однако пациентов следует предупреждать о симптомах сыпи, волдырей, лихорадки или других признаков гиперчувствительности, таких как зуд, и срочно информировать врача при их возникновении.

В случае возникновения серьезных кожных побочных реакций следует прекратить применение лекарственного средства и назначить пациенту альтернативное лечение. Если у пациента появилась сыпь, необходимо оценить его состояние относительно возникновения DRESS-синдрома. Известно, что наличие у пациентов HLA-B 1502 увеличивает риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Фенитоин и другие антиконвульсанты вследствие индукции фермента CYP450 могут влиять на минеральный обмен костной ткани, опосредованно влияя на метаболизм витамина D. При длительном применении (более 10 лет) это может приводить к дефициту витамина D и повышенного риска остеомаляции, переломов, остеопороза у пациентов, постоянно применяют препарат. В период лечения, особенно длительного, рекомендуется УФ-облучения, а также диета, которая удовлетворяет потребность организма в витамине D.

Поступали изолированные сообщения, связывали применение фенитоина с обострением порфирии, поэтому необходима осторожность у пациентов с данным заболеванием в анамнезе.

Сообщалось о гематопоэтические осложнения, иногда с летальным исходом, включали тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопению с / без угнетение костного мозга, лимфоаденопатию.

Фенитоин неэффективен при малых припадках (petit mal).

Не назначать пациентам с судорогами, связанными с гипогликемией или другими метаболическими нарушениями.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В период беременности препарат следует назначать только по жизненным показаниям, когда польза от лечения для матери превышает риск для плода.

Лекарственное средство проникает в грудное молоко в концентрациях, достаточных, чтобы вызвать побочные эффекты у младенца, поэтому он не рекомендован к применению женщинам в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения лекарственным средством наблюдается задержка скорости психомоторных реакций. Лицам, деятельность которых требует повышенного внимания и скорости психомоторных реакций, следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства.

Фенитоин (Дилантин)

Показания к применению, преимущества и недостатки препарата

Фенитоин назначается в виде инициальной монотерапии или как дополнитель­ный препарат при политерапии для лечения сложных фокальных и тонико-клони­ческих (вторично-генерализованных) приступов. При проведении сравнительных исследований старых антиэпилептических препаратов оказалось, что фенитоин — один их двух наиболее безопасных и эффективных препаратов для лечения этих ти­пов приступов (вторым препаратом является карбамазепин). Фенитоин также эф­фективен в лечении первично-генерализованных тонико-клонических приступов. Парентеральное введение фенитоина применяется в лечении эпилептического ста­туса (см. главу 12). Седативное действие фенитоина относительно слабо выражено (и сходно с таковым при приеме карбамазепина); тяжелые побочные эффекты наблю­даются редко. Препарат может вводиться парентерально; введение нагрузочной дозы возможно пероральным, внутримышечным или внутривенным путем. Фенитоин — не­дорогой препарат, и для большинства взрослых пациентов достаточно однократного приема препарата в сутки. На фоне приема фенитоина возможно появление обрати­мой гиперплазии десен и других косметических побочных эффектов (гирсутизм, акне, огрубение черт лица).

Фармакокинетика

После перорального приема 85% оригинального фенитоина (Дилантин в кап­сулах по 100 мг пролонгированного действия (с замедленным высвобождением)) медленно всасывается в течение 24 часов. При внутримышечном введении раствора фенитоина натрия для инъекций препарат медленно абсорбируется, с непостоянной скоростью (неравномерно), в то время как фосфенитоин (см. раздел 15. Г. 2) при вну­тримышечном введении всасывается быстро и полностью. Фенитоин связывается с белками на 69—96% и проходит биотрансформацию в печени. Для фенитоина ха­рактерна нелинейная фармакокинетика, которой обусловлены следующие особенно­сти: (а) изменение плазменной концентрации препарата (повышение или снижение) происходит быстрее, чем изменение (повышение или снижение) дозы; (б) после из­менения дозы период достижения стабильной концентрации может варьировать от 5, до 28 дней; (в) исходя из концентрации фенитоина в плазме при приеме определен­ной дозы нельзя предсказать, какой будет концентрация на другой дозе препарата.

Формы выпуска

Для перорального приема

Оригинальный фенитоин (Дилантин) выпускается в виде капсул (30 мг) с бы­стрым высвобождением, капсул (100 мг) с замедленным высвобождением и таблеток (50 мг). Генерический фенитоин выпускается в виде капсул 100, 200 и 300 мг (с за­медленным высвобождением). Существует также жидкая форма (сироп) для перо­рального приема (125 мг/5 мл).

Для парентерального введения

К лекарственным формам фенитоина для парентерального введения относят­ся раствор фенитоина натрия для инъекций (Дилантин и генерический фенитоин; 50 мг/мл) и фосфенитоин (Церебикс; 50 мг эквивалента фенитоина в 1 мл).

Стандартный раствор фенитоина натрия для инъекций плохо растворяется в воде. После внутримышечного введения препарат медленно и неравномерно всасы­вается и может вызвать местное повреждение тканей. Фосфенитоин — растворимое в воде фосфатное производное (сложный эфир) фенитоина; препарат быстро и рав­номерно всасывается при внутримышечном введении, повреждающее действие на окружающие ткани выражено минимально. Таким образом, при внутримышечном введении фосфенитоин имеет преимущества перед раствором фенитоина натрия для инъекций. Попав в кровяное русло, фосфенитоин расщепляется щелочной фосфата- зой эритроцитов и клеток печени с высвобождением фенитоина. Внутримышечное введение фосфенитоина может заменять пероральное или внутривенное введение фенитоина при необходимости кратковременного поддержания терапевтического уровня препарата в крови или введения нагрузочной дозы фенитоина.

Фенитоин может вводиться внутривенно при необходимости кратковременного поддержания терапевтического уровня препарата в крови или введения нагрузочной дозы препарата. Фенитоин натрия для инъекций не растворим в стандартных раство­рах для внутривенного введения (требуется введение препарата без растворения), поэ­тому возможно развитие местного раздражения и флебита в области введения, а также синдрома «багровых перчаток1» (сужение кровеносных сосудов в области кисти с пов­реждением тканей в дистальных отделах рук). Фосфенитоин обладает преимущества­ми перед фенитоином натрия, так как легко растворяется в любых стандартных рас­творах для внутривенного введения; кроме того, гипотензия и местное раздражающее действие выражено значительно меньше при приеме фосфенитоина, чем фенитоина.

Парентеральное введение фосфенитоина, фенитоина и введение нагрузочной дозы подробно обсуждается в главе 12.

Режим дозирования у детей и взрослых пациентов

Стартовая доза фенитоина у взрослых, как правило, составляет 300 мг в сутки при применении формы с замедленным высвобождением и однократном приеме пре­парата в сутки (табл. 11.4 и 11.5). Предпочтительным методом подбора стартовой дозы является расчет дозы по массе тела — 5 мг/кг в сутки, так как фармакокинетика фенитоина зависит от дозы. Поэтому доза 300 мг в сутки соответствует массе тела па­циента 60 кг. Для большинства пациентов с массой тела 70 кг эта доза является недо­статочной. У некоторых пациентов дозу фенитоина с замедленным высвобождением необходимо делить на 2 приема в сутки: (а) при появлении выраженных токсических побочных эффектов, связанных с пиковой концентрацией препарата в плазме при од­нократном приеме в сутки; (б) у пациентов детского возраста, так как у детей период полувыведения фенитоина короче, чем у взрослых; (в) в том случае, если оптималь­ный контроль над приступами пе может быть достигнут при однократном приеме препарата в сутки (приступы могут возникать в период снижения концентрации фе­нитоина в плазме). Пациенты, получающие фенитоин с быстрым высвобождением (т.е. формы препарата, для которых нет указаний на замедленное высвобождение ве­щества), должны принимать препарат 2 раза в день. Так как фармакокинетика фени­тоина зависит от концентрации, многие авторы предлагают при наращивании дозы пользоваться следующими правилами: (а) суточная доза может повышаться только на 30 или 50 мг, если концентрация фенитоина в плазме составляет 10 мкг/мл или выше; (б) после изменения дозы фенитоина стабильная концентрация в плазме уста­навливается в течение 28 дней, поэтому в этот период дальнейшее изменение дозы нецелесообразно.

Побочное действие

Местное побочное действие проявляется в виде симптомов раздражения же­лудка, что во многих случаях можно уменьшить при приеме препарата вместе с пищей.

Основные дозозависимые побочные эффекты включают нистагм, атаксию, дизартрию и седативный эффект. Высокая концентрация препарата в плазме мо­жет ассоциироваться с изменением психического состояния, варьирующего от дисфории и легкой спутанности сознания до комы, с развитием хореиформных гиперкинезов, наружной офтальмоплегии и повышением частоты приступов. Идиосинкразические реакции наиболее часто проявляются в виде кожной сыпи (как правило, сыпь по характеру кореподобная и появляется в первые 12 недель ле­чения). К редким нобочным эффектам фенитоина относятся агранулоцитоз, тром- боцитопения, апластическая анемия, синдром Стивенса—Джонсона, гепатит, не­фрит, псевдолимфома, тиреоидит, системная красная волчанка, и гипергликемия. Гиперплазия десен формируется приблизительно у 20% пациентов, длительно по­лучающих фенитоин. При гиперплазии десен необходимо тщательное соблюдение гигиены полости рта. В редких случаях приходится прибегать к гингивэктомии. Гиперплазия десен обычно претерпевает обратное развитие через несколько меся­цев после отмены фенитоина. С приемом фенитоина также связывают гирсутизм, акне и огрубение черт лица, однако достоверные научные доказательства сущест­вования причинно-следственной связи между приемом фенитоина и любыми из этих побочных эффектов отсутствуют. С длительным приемом фенитоина связы­вают некоторые изменения лабораторных показателей (обычно без клинических проявлений) — уменьшение уровня фолиевой кислоты, витамина К, витамина D и иммуноглобулина А, снижение плотности костной ткани, снижение скорости проведения возбуждения по нервам и снижение уровня щелочной фосфатазы в крови.

Лекарственные взаимодействия

Добавление к терапии фенитоина может привести к кратковременному по­вышению концентрации в плазме варфарина (и в результате — к удлинению про- тромбинового времени), снижению концентрации бензодиазепинов, галоперидола, гризеофульвина, противовирусных препаратов и цитостатиков, циклоспорина, кар­бамазепина, вальпроевой кислоты, фелбамата, ламотриджина, тиагабина, топира- мата, зонизамида, окскарбазепина, оральных контрацептивов, кортикостероидов, дигоксина, трициклических антидепрессантов, варфарина (при длительном приме­нении), метадона и теофиллина. Карбамазепин, фелбамат, флюконазол, флюоксетин, циметидин, варфарин, омепразол, трициклические антидепрессанты, хлорамфени- кол, изониазид и дисульфирам могут повысить концентрацию фенитоина; снизить концентрацию фенитоина в плазме могут экстракт «травы святого Джона», рифам- пицин, антацидные препараты и вальпроевая кислота (концентрация свободного фенитоина в плазме не изменяется).

Особые указания

Риск интоксикации фенитоином практически не повышен при заболеваниях по­чек, однако при этом выявляется достаточно высокая концентрация несвязанного фенитоина в плазме и может потребоваться периодическое повторное ее измерение. При заболеваниях печени отмечено некоторое повышение риска интоксикации фе­нитоином.

Беременность и лактация

Отсутствуют достоверные данные относительно риска применения фенитоина во время беременности. Существуют сообщения о повышенном риске развития врож­денных пороков развития у детей, матери которых принимали антиэпилептические препараты во время беременности. Поэтому в каждом случае необходимо оценивать соотношение пользы и риска, связанных с применением препарата во время беремен­ности.

Препарат проникает в грудное молоко. Риск неблагоприятного воздействия на младенца, получающего грудное молоко, неизвестен. В каждом случае необходимо оценивать соотношение преимуществ грудного вскармливания, риска, связанного с воз­действием препарата на ребенка, и риска для матери, связанного с отменой препарата.

Поделитесь ссылкой:

Предыдущие:

Усиливает гепатотоксичность и удлиняет эффект парацетамола. Увеличивает токсичность хлорпромазина и др. производных фенотиазина, резерпина, сульфаниламидов. Амиодарон увеличивает концентрации фенитоина в крови. Антациды, содержащие соли Al3+, Mg2+ и кальция карбонат; ЛС для парентерального питания, сукральфат снижают биодоступность; кальция сульфат снижает абсорбцию на 20%. Антикоагулянты непрямого действия, хлорамфеникол, циметидин, дисульфирам, противовирусная вакцина, изониазид, метилфенидат, фенилбутазон, ранитидин, салицилаты, сульфаниламиды, флуконазол, кетоконазол, миконазол снижают метаболизм, повышают активные концентрации в крови и усиливают противосудорожное действие. Противосудорожные ЛС (сукцинимид, карбамазепин), эстрогенсодержащие контрацептивы, ГКС и МКС, АКТГ, циклоспорин, дакарбазин, гликозиды наперстянки, дизопирамид, доксициклин, эстрогены, фуросемид, леводопа, микселетин, хинидин, метадон, празиквантель, витамин D, аминофиллин, кофеин, окстрифиллин, теофиллин метаболизируются более интенсивно (за счет индукции фенитоином микросомальных ферментов печени), в результате чего снижается их концентрации в крови. Трициклические антидепрессанты, бупропион, клозапин, галоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, ингибиторы МАО, фенотиазины, пимозид, тиоксантены, сульфинпиразон снижают противосудорожное действие (поэтому может потребоваться коррекция дозы фенитоина). Фенитоин может повышать концентрацию глюкозы в крови, а поэтому снижает эффект инсулина и пероральных гипогликемических ЛС; уменьшает комплексообразование левотироксина с белками плазмы на 15-25%. Барбитураты, примидон, флуоксетин, фолиевая кислота могут изменять концентрацию фенитоина в крови (возникает необходимость в мониторировании его концентрации). Диазоксид снижает гипергликемическую активность фенитоина. Допамин может способствовать развитию аритмии и снижению АД. Инфлюран, галотан, метоксифлюран — использование фенитоина перед анестезией может повышать метаболизм анестетика и риск развития гепатотоксичности и нефротоксичности. Лидокаин и бета-адреноблокаторы в сочетании с фенитоином могут угнетать сердечную деятельность; при этом значительно возрастает метаболизм лидокаина. Омепразол, ингибируя систему цитохрома P450, снижает метаболизм фенитоина. Рифампин стимулирует метаболизм в печени. Фенитоин защищает бета-клетки поджелудочной железы от токсического воздействия стрептозоцина. Тразодон повышает концентрацию в крови фенитоина. Вальпроевая кислота и фенитоин ингибируют метаболизм друг друга, что может привести к повышению гепатотоксичности. Фенобарбитал и карбамазепин увеличивают элиминацию (взаимно) фенитоина. ЛС группы изониазидов, АСК, хлорамфеникол и дисульфирам тормозят метаболизм, усиливая побочные эффекты. При совместном назначении с др. гематотоксичными ЛС возможно усиление гематотоксичности.

Фенитоин (Phenytoin)

  • Применение вещества Фенитоин
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Фенитоин
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Фенитоин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Фенитоин

Латинское название вещества Фенитоин

Phenytoinum (род. Phenytoini)

5,5-Дифенил-2,4-имидазолидиндион (в виде натриевой соли)

Брутто-формула

C15H12N2O2

Фармакологическая группа вещества Фенитоин

  • Антиаритмические средства
  • Противоэпилептические средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • G40 Эпилепсия
  • G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы
  • G50.0 Невралгия тройничного нерва
  • I48 Фибрилляция и трепетание предсердий
  • I49.4 Другая и неуточненная преждевременная деполяризация
  • I49.9 Нарушение сердечного ритма неуточненное
  • R25.2 Судорога и спазм
  • T46.0 Отравление сердечными гликозидами и препаратами аналогичного действия
  • Код CAS

    57-41-0

    Характеристика вещества Фенитоин

    Белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в 1% растворах едких щелочей.

    Применение вещества Фенитоин

    Эпилепсия (большие судорожные припадки), профилактика посттравматической и постнейрохирургической эпилепсии, желудочковые аритмии, в т.ч. при интоксикации сердечными гликозидами, некоторые формы синдрома Меньера, невралгия тройничного нерва.

    Гиперчувствительность, нарушение функции печени и почек, сердечная недостаточность, кахексия, порфирия.

    Актуализация информации

    Противопоказания (дополнительно)

    Синдром Морганьи-Адамса-Стокса, AV блокада II-IIIстепени, синоаурикулярная блокада, брадикардия, беременность и период лактации.

    Ограничения к применению.

    С осторожностью применяется у пациентов, страдающих алкоголизмом, сахарным диабетом, системной красной волчанкой, при гипертермии.

    Источник информации

    Применение при беременности и кормлении грудью

    В период беременности назначается только по жизненным показаниям.

    Категория действия на плод по FDA — D.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко).

    Актуализация информации

    Применение при беременности

    Если фенитоин используется во время беременности или в случае наступления беременности в период лечения фенитоином пациентка должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода.

    Внутриутробное воздействие фенитоина может увеличить риск врожденных пороков развития. Повышение частоты больших пороков развития (например пороков сердца), малых аномалий (таких как дисморфические черты лица, ногтей и гипоплазия пальцев), нарушение роста (в т.ч. микроцефалия) и умственная отсталость были зарегистрированы у детей, рожденных от женщин с эпилепсией, которые принимали во время беременности фенитоин в отдельности или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами. Было также отмечено несколько случаев злокачественных новообразований, в т.ч. нейробластома, у детей, матери которых получали при беременности фенитоин. Общая частота пороков развития у детей, родившихся от женщин, больных эпилепсией и получавших в период беременности противоэпилептические ЛС (фенитоин и/или другие), составляет около 10%, что в 2-3 раза выше, чем в популяции в целом. Однако относительный вклад противоэпилептических ЛС и других факторов, связанных с эпилепсией, в повышение риска неизвестен и в большинстве случаев невозможно приписать конкретные аномалии развития конкретным противоэпилептическим препаратам.
    В доклинических испытаниях на животных было зарегистрировано увеличение резорбции и частоты пороков развития после введения беременным крольчихам фенитоина в дозах 75 мг/кг и выше (около 120% максимальной нагрузочной дозы для человека).

    Источник информации

    Побочные действия вещества Фенитоин

    Головокружение, возбуждение, тремор, атаксия, нистагм, лихорадка, тошнота, рвота, изменение соединительной ткани (огрубение черт лица, контрактуры Дюпюитрена), кожные аллергические реакции (сыпь, зуд); при длительном применении (особенно у детей) — диспепсия, гиперплазия десен, остеопатия, гипокальциемия, мегалобластная анемия, реже — лимфоаденопатия, гирсутизм.

    Актуализация информации

    Побочные действия (дополнительно)

    Со стороны нервной системы и органов чувств: раздражительность, инсомния, атаксия, нарушение координации движений, дизартрия, диплопия, боль в глазах.

    Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, запор, гастралгия, гастрит, нарушение функции печени, токсический гепатит.

    Со стороны органов кроветворения: лейкопения, апластическая анемия, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз.

    Аллергические реакции: эксфолиативный дерматит, многоформная экссудативная эритема, токсикодермия.

    Прочие: полиартрит, снижение массы тела.

    При длительном применении: периферическая полинейропатия, преимущественно сенсорная.

    При резкой отмене фенитоина может развиться синдром отмены.

    Источники информации

    Ускоряют биотрансформацию фенобарбитал и карбамазепин, замедляют (могут усиливать побочные эффекты) — изониазид и его производные, хлорамфеникол, кумарины, ацетилсалициловая кислота, дисульфирам.

    Актуализация информации

    ЛС, которые могут снижать уровень фенитоина в крови

    Карбамазепин, резерпин, сукральфат, антациды.

    ЛС, которые могут как увеличивать, так и снижать уровень фенитоина в крови

    Фенобарбитал, вальпроат натрия, вальпроевая кислота.

    Подобным образом эффект фенитоина на концентрации фенобарбитала, вальпроата натрия, вальпроевой кислоты непредсказуем.

    ЛС, эффективность которых снижается при сочетанном применении с фенитоином

    Кортикостероиды, кумариновые антикоагулянты, дигитоксин, доксициклин, эстрогены, фуросемид, пероральные контрацептивы, пароксетин, хинидин, рифампицин, теофиллин, витамин D.

    Источник информации

    ЛС, которые могут увеличивать уровень фенитоина в крови

    Амиодарон, хлорамфеникол, хлордиазепоксид, циметидин, диазепам, дикумарол, дисульфирам, эстрогены, этосуксимид, флуоксетин, Н2-антигистаминные средства, галотан, изониазид, метилфенидат, фенотиазины, фенилбутазон, салицилаты, сульфонамиды, тиклопидин, толбутамид, тразодон.

    При одновременном применении фенитоина с другими ЛС рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в сыворотке крови.

    Симптомы: при концентрации в крови у детей более 20 мг/л возможно развитие острой интоксикации — нистагм, атаксия, нарушения психики, боль в суставах; в более тяжелых случаях — брадикардия, мерцание желудочков, трепетание предсердий, асистолия и кома.

    Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет.

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Фенитоин

    Необходим тщательный подбор доз (при эпилепсии определяют концентрацию в крови на 7–10 день лечения), т.к. элиминация — процесс насыщаемый и увеличение дозы может сопровождаться непропорциональным повышением уровня в плазме. При выраженных побочных явлениях необходимо уменьшить дозу или отменить препарат.

    Актуализация информации

    В период лечения фенитоином необходимо контролировать содержание кальция и фосфора в сыворотке крови.

    Больным с нарушением функции печени и людям пожилого возраста необходима коррекция режима дозирования.

    При острой алкогольной интоксикации концентрация фенитоина повышается, при хронической — снижается.

    Источник информации

    Фенитоин | Phenytoin

    Противоэпилептический препарат без выраженного снотворного эффекта; оказывает мембраностабилизирующее, антиаритмическое и гипотензивное действие. Противоэпилептический эффект обусловлен стабилизацией нейрональных мембран тела нервной клетки, аксонов и в области синапса и вследствие этого ограничением распространения нейронального возбуждения и судорожной активности. Блокирует «быстрые» Na+-каналы, уменьшает вхождение Na+ и Ca2+, удлиняя тем самым рефрактерный период в процессе генерации нервных импульсов. Антиаритмические свойства обусловлены влиянием на трансмембранный ионный обмен, при этом увеличивается отношение внеклеточного Na+ к внутриклеточному и, возможно, трансмембранному обмену Ca2+. Препятствует выходу K+ из миокарда под влиянием сердечных гликозидов и в той или иной степени нивелирует вызываемые ими электрофизиологические изменения. Существенно не влияя в средних дозах на автоматизм синусного узла и клеток предсердий, снижает автоматизм клеток системы Гиса-Пуркинье, сокращает продолжительность потенциала действия в ней за счет периода реполяризации, уменьшает эффективный рефрактерный период, прерывает механизм re-entry; уменьшает выраженность AV блокады, вызываемой наперстянкой, не оказывает заметного влияния на внутрижелудочковую проводимость (ширину комплекса QRS на ЭКГ). Повышает порог болевой чувствительности при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность приступа.

    admin

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    Наверх