Чудесный разговор

Полезная информация о вашем здоровье

Депакин сироп инструкция

Депакин

Инструкция по применению:

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Показания к применению
  3. 3. Противопоказания
  4. 4. Способ применения и дозировка
  5. 5. Побочные действия
  1. 6. Особые указания
  2. 7. Лекарственное взаимодействие
  3. 8. Аналоги
  4. 9. Сроки и условия хранения
  5. 10. Условия отпуска из аптек

Цены в интернет-аптеках:

от 226 руб.

Депакин – препарат с противоэпилептическим действием.

Форма выпуска и состав

Депакин выпускается в следующих лекарственных формах:

  • Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения: спрессованная пористая масса от почти белого до белого цвета, возможно наличие отдельных фрагментов массы; приложенный растворитель – бесцветная прозрачная жидкость (по 400 мг в стеклянных флаконах, по 1 флакону в поддонах (контурных ячейковых пластиковых упаковках без покрытия), по 1 поддону в картонной пачке в комплекте с 1 ампулой с растворителем);
  • Сироп для приема внутрь: сиропообразная прозрачная жидкость светло-желтого цвета с запахом вишни (в темных стеклянных флаконах по 150 мл, по 1 флакону в картонной пачке в комплекте с дозировочной ложкой).

В состав 1 флакона с лиофилизатом для приготовления инъекционного раствора входит активное вещество: вальпроат натрия – 400 мг.

Растворитель: вода для инъекций – 4 мл.

В состав 1 мл сиропа для приема внутрь входит:

  • Активное вещество: вальпроат натрия – 57,64 мг;
  • Вспомогательные компоненты: метилпарагидроксибензоат, глицерол, пропилпарагидроксибензоат, 70% кристаллизующийся сорбитол, 67% сахароза, искусственный вишневый ароматизатор, концентрированная хлористоводородная кислота либо концентрированный раствор гидроксида натрия (до pH 7,3-7,7), очищенная вода.

Показания к применению

Депакин назначают как монотерапию либо одновременно с другими противоэпилептическими препаратами при лечении таких заболеваний/состояний, как:

  • Синдром Леннокса-Гасто;
  • Генерализованные эпилептические приступы (атонические, тонические, клонические, тонико-клонические, миоклонические, абсансы);
  • Парциальные эпилептические приступы (с вторичной генерализацией либо без нее).

В педиатрии возможно применение препарата для профилактики судорог при высокой температуре (при необходимости такой профилактики).

Депакин в виде инъекционного раствора назначают при необходимости временного замещения пероральной лекарственной формы препарата.

Противопоказания

Сироп для приема внутрь

  • Гепатит (острый и хронический);
  • Печеночная порфирия;
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Инъекционный раствор

Абсолютные:

  • Гепатит (острый и хронический);
  • Тяжелые болезни печени (в особенности лекарственный гепатит) в анамнезе у больного и его близких кровных родственников;
  • Тяжелые поражения печени с летальным исходом на фоне применения вальпроевой кислоты у близких кровных родственников больного;
  • Тромбоцитопения, геморрагический диатез;
  • Печеночная порфирия;
  • Одновременное применение с препаратами зверобоя продырявленного, мефлохином;
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к вальпроату семинатрия, вальпроевой кислоте либо вальпромиду.

Относительные (Депакин следует применять с осторожностью при наличии следующих заболеваний/состояний):

  • Почечная недостаточность (необходима коррекция дозы);
  • Совместная терапия несколькими противосудорожными препаратами (из-за повышенной вероятности развития поражения печени);
  • Одновременное применение с лекарственными средствами, провоцирующими судорожные припадки или снижающими порог судорожной готовности, например, трициклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, производными фенотиазина, производными бутирофенона, хлорохином, бупропионом, трамадолом (из-за вероятности развития судорожных припадков);
  • Одновременное применение с нейролептиками, ингибиторами моноаминоксидазы, антидепрессантами, бензодиазепинами (из-за вероятности потенцирования их эффектов);
  • Одновременное применение с фенобарбиталом, примидоном, фенитоином, ламотриджином, зидовудином, фелбаматом, ацетилсалициловой кислотой, непрямыми антикоагулянтами, циметидином, эритромицином, карбапенемами, рифампицином, нимодипином (из-за вероятности изменения плазменных концентраций этих лекарственных средств и/или вальпроевой кислоты);
  • Одновременное применение с карбамазепином (из-за риска потенцирования токсических эффектов карбамазепина и понижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты);
  • Одновременное применение с топираматом (из-за риска развития энцефалопатии);
  • Недостаточность карнитина пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II (из-за увеличения риска возникновения рабдомиолиза);
  • Возраст до 3 лет (из-за повышенного риска развития поражений печени).

Способ применения и дозировка

Сироп для приема внутрь

Депакин обычно назначают в начальной суточной дозе 10-15 мг/кг. Постепенно дозы увеличивают до оптимальных (как правило, от 20 до 30 мг/кг – для взрослых, 30 мг/кг – для детей). При недостаточном терапевтическом эффекте возможно дальнейшее адекватное увеличение дозы. Пациентам, получающих дозы выше 50 мг/кг в день, необходим тщательный мониторинг состояния.

Сироп можно принимать 2 раза в день.

Инъекционный раствор

При проведении простой замещающей терапии (например, перед проведением хирургического вмешательства) через 4-6 часов после приема последней пероральной дозы внутривенно вводят Депакин, разведенный 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций, одним из 2 способов:

  • Непрерывная инфузия (в ранее применявшейся суточной дозе);
  • 4 инфузии, продолжительностью по 1 часу (по 1/4 суточной дозы, применявшейся ранее, в среднем – 20-30 мг/кг в день).

При ситуациях, требующих быстрого достижения и поддержания эффективной концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови, Депакин вводят внутривенно болюсно в дозе 15 мг/кг на протяжении 5 минут. После этого введение продолжают в виде постоянной внутривенной инфузии со скоростью 1 мг/кг/час с постепенной коррекцией скорости введения раствора для обеспечения концентрации вальпроевой кислоты в крови около 75 мг/л. В дальнейшем, в зависимости от клинической картины, возможно изменение скорости введения препарата.

Переход на прием Депакина в форме сиропа (после прекращения инфузии) может происходить с применением прежней дозы либо дозы, которая скорректирована с учетом клинического состояния больного.

Побочные действия

Сироп для приема внутрь

На фоне применения Депакина существует тератогенный риск, а также вероятность развития васкулитов.

В начале терапии у некоторых больных часто развиваются гастроинтестинальные нарушения (в виде тошноты, болей в желудке), которые, как правило, проходят в течение нескольких дней без отмены препарата.

Есть довольно частые сообщения о дозозависимых и/или временных побочных действиях, проявляющихся в виде выпадения волос, легкого постурального тремора, сонливости. Также часто может встречаться умеренная и изолированная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени (отмена препарата не требуется), либо гипераммониемия, связанная с неврологическими симптомами.

Имеются сообщения об увеличении веса пациентов, нарушении регулярности менструального цикла и аменорее.

Во время терапии возможно развитие следующих нарушений:

  • Неврологические расстройства: спутанность сознания; в нескольких случаях при проведении комплексного лечения (в особенности с фенобарбиталом или после резкого увеличения дозы вальпроата) – летаргия или ступор, кома; очень редко – преходящая деменция;
  • Система крови: часто – тромбоцитопения; редко – анемия, лейкопения или панцитопения;
  • Кожные реакции: экзантематозные высыпания; в отдельных случаях – синдром Стивенса-Джонсона, токсический некролиз эпидермиса, множественная эритема.

В редких и очень редких случаях возможно развитие таких побочных действий, как дисфункции печени, снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения (обычно без связанных с ними клинических признаков), потеря слуха (обратимая и необратимая), панкреатит (иногда приводящий к летальному исходу), обратимый синдром Фанкони.

Инъекционный раствор

  • Система кроветворения: часто – анемия, тромбоцитопения; нечасто – лейкопения, панцитопения, нейтропения (панцитопения и лейкопения могут протекать с депрессией костномозгового кроветворения либо без нее; после отмены Депакина картина крови возвращается к норме); редко – нарушения костномозгового кроветворения (включая изолированную гипоплазию/аплазию эритроцитов), макроцитарная анемия, агранулоцитоз, макроцитоз;
  • Свертывающая система крови: часто – кровоизлияния, кровотечения; редко – понижение содержания факторов свертывания крови (как минимум одного), отклонения от нормы показателей свертываемости крови (увеличение протромбинового времени, активированного частичного тромбопластинового времени, международного нормализованного отношения (МНО), тромбинового времени). Появление кровотечения и спонтанных синяков требует отмены терапии и проведения лабораторного и клинического обследования;
  • Нервная система: очень часто – тремор; часто – сонливость, нистагм, экстрапирамидные расстройства, ступор, головная боль, судороги, нарушения памяти, головокружение (может возникать спустя несколько минут после внутривенной инъекции и спонтанно исчезать в течение нескольких минут); нечасто – парестезия, атаксия, кома, летаргия, энцефалопатия, обратимый паркинсонизм; редко – когнитивные расстройства, обратимая деменция, сочетающаяся с обратимой атрофией головного мозга; с неизвестной частотой – седативный эффект;
  • Психика: нечасто – ажитация, состояние спутанности сознания, агрессивность, нарушение внимания, депрессия (при совместном применении с другими противосудорожными лекарственными средствами); редко – нарушения способности к обучению, психомоторная гиперактивность, поведенческие расстройства, депрессия (при монотерапии);
  • Органы чувств: часто – необратимая и обратимая глухота; с неизвестной частотой – диплопия;
  • Пищеварительная система: очень часто – тошнота (в т.ч. может возникать спустя несколько минут после внутривенного введения Депакина и спонтанно проходит через несколько минут); часто – рвота, изменения десен (преимущественно, гиперплазия десен), боли в эпигастрии, стоматит, диарея (чаще всего возникают у некоторых пациентов в начале лечения, но, как правило, проходят через несколько дней и прекращения терапии не требуют); нечасто – панкреатит, иногда с летальным исходом (как правило, на протяжении первых 6 месяцев терапии; при возникновении острой боли в животе нужно контролировать активность сывороточной амилазы); с неизвестной частотой – анорексия, спазмы в животе, повышение аппетита;
  • Печень и желчевыводящие пути: часто – поражения печени, сопровождающиеся отклонением от нормы показателей состояния функции печени (включая понижение протромбинового индекса, особенно одновременно со значительным понижением факторов свертывания крови и содержания фибриногена), увеличением концентрации билирубина и активности печеночных трансаминаз в крови; печеночная недостаточность (в исключительных случаях – с летальным исходом);
  • Дыхательная система: нечасто – плевральный выпот;
  • Мочевыделительная система: нечасто – почечная недостаточность; редко – тубулоинтерстициальный нефрит, энурез, обратимый синдром Фанкони (комплекс клинических и биохимических проявлений поражения почечных канальцев с нарушением канальцевой реабсорбции глюкозы, фосфата, бикарбоната и аминокислот);
  • Иммунная система: часто – реакции гиперчувствительности (например, крапивница); нечасто – ангионевротический отек; редко – синдром лекарственной сыпи с системными симптомами (DRESS-синдром) и эозинофилией, системная красная волчанка;
  • Кожа и подкожные ткани: часто – дозозависимая или преходящая алопеция (включая андрогенную алопецию на фоне развившихся поликистоза яичников, гиперандрогении, а также алопецию при развившемся гипотиреозе); нечасто – нарушения со стороны волос (включая нарушения роста волос и их нормальной структуры, изменения цвета волос), гирсутизм, сыпь, акне; редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема;
  • Костно-мышечная система и соединительная ткань: нечасто – остеопения, снижение минеральной плотности костной ткани, переломы и остеопороз у пациентов, продолжительно принимающих вальпроевую кислоту;
  • Эндокринная система: нечасто – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, гиперандрогения (вирилизация, гирсутизм, акне, увеличение концентраций андрогенов в крови и/или алопеция по мужскому типу); редко – гипотиреоз;
  • Обмен веществ: часто – увеличение массы тела, гипонатриемия; редко – недостаточность биотинидазы/недостаток биотина, гипераммониемия (при ее развитии необходимо прервать прием вальпроевой кислоты и провести дополнительное обследование);
  • Сосуды: нечасто – васкулит;
  • Половая система: часто – дисменорея; нечасто – аменорея; редко – поликистоз яичников, мужское бесплодие; с неизвестной частотой – увеличение молочных желез, галакторея;
  • Доброкачественные, неопределенные и злокачественные опухоли (включая полипы и кисты): редко – миелодиспластический синдром;
  • Общие расстройства: нечасто – нетяжелые периферические отеки, гипотермия.

Особые указания

До начала терапии, а также периодически на протяжении первых 6 месяцев применения Депакина нужно проводить исследование функции печени, в особенности у больных из группы риска.

При небольшом повышении количества ферментов печени, особенно в начале терапии, рекомендовано проведение полного лабораторного обследования.

Детям до 3 лет Депакин рекомендуется применять в качестве монотерапии, но до начала лечения нужно взвесить потенциальную пользу с вероятностью возникновения панкреатита или болезней печени.

Перед началом терапии или проведения хирургических операций, в случае спонтанных кровотечений или гематом рекомендовано проводить анализ крови (определять формулу крови, включая время кровотечения, количество тромбоцитов и коагуляционные тесты).

При почечной недостаточности может потребоваться снижение дозировки.

Перед назначением Депакина больным с системной красной волчанкой следует сопоставить пользу от терапии с потенциальным риском.

При подозрении на дефицит ферментов карбамидного цикла до начала терапии нужно провести метаболические исследования, поскольку прием вальпроевой кислоты в этом случае связан с опасностью развития гипераммониемии.

Во время лечения вальпроевой кислотой употребление алкоголя не рекомендовано.

При управлении автомобилем необходимо учитывать вероятность возникновения сонливости, в особенности при проведении комбинированной противосудорожной терапии или сочетанном применении с бензодиазепинами.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Депакина с некоторыми лекарственными средствами могут возникать следующие эффекты:

  • Другие психотропные препараты (нейролептики, ингибиторы моноаминоксидазы, антидепрессанты, бензодиазепины): потенцирование их действия (терапию рекомендуется проводить под тщательным медицинским наблюдением, при необходимости следует корректировать дозы);
  • Фенобарбитал: увеличение его концентрации в плазме и повышение вероятности развития седативного действия, в особенности у детей (на протяжении первых 15 дней комбинированной терапии рекомендовано тщательное медицинское наблюдение с немедленным понижением дозы фенобарбитала при развитии седативного действия);
  • Примидон: увеличение его концентрации в плазме, усиление его побочных эффектов, в частности седативного действия (рекомендовано тщательное медицинское наблюдение, особенно в начале комбинированной терапии);
  • Фенитоин: снижение его общей концентрации в плазме (рекомендовано тщательное медицинское наблюдение);
  • Карбамазепин: проявление его токсичности (рекомендовано тщательное медицинское наблюдение);
  • Ламотриджин: замедление его метаболизма в печени, увеличение периода его полувыведения и повышение токсичности в виде тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз (рекомендовано тщательное медицинское наблюдение и, при необходимости, коррекция дозы);
  • Зидовудин: повышение его плазменных концентраций и токсичности;
  • Фелбамат: снижение средних значений его клиренса;
  • Нимодипин (при приеме внутрь и парентеральном введении): усиление гипотензивного эффекта;
  • Противоэпилептические лекарственные средства, способные индуцировать микросомальные ферменты печени (включая фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин): снижение плазменной концентрации вальпроевой кислоты (дозу Депакина нужно корректировать в зависимости от концентрации вальпроевой кислоты в крови и клинической реакции);
  • Мефлохин: ускорение метаболизма вальпроевой кислоты, увеличение вероятности развития эпилептического припадка;
  • Препараты зверобоя продырявленного: понижение противосудорожной эффективности Депакина;
  • Препараты, имеющие сильную и высокую связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота): увеличение концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты;
  • Непрямые антикоагулянты: необходим тщательный контроль протромбинового индекса;
  • Циметидин или эритромицин: увеличение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови;
  • Рифампицин, карбапенемы: снижение концентрации вальпроевой кислоты;
  • Топирамат: увеличение вероятности развития энцефалопатии и/или гипераммониемии;
  • Кветиапин: увеличение вероятности развития лейкопении/нейтропении;
  • Этанол и другие потенциально гепатотоксичные препараты: усиление гепатотоксического эффекта вальпроевой кислоты;
  • Клоназепам: усиление выраженности абсансного статуса;
  • Лекарственные средства с миелотоксическим действием: увеличение риска угнетения костномозгового кроветворения.

Аналоги

Аналогом Депакина является Конвулекс.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности:

  • Лиофилизат для приготовления инъекционного раствора – 3 года, растворитель – 5 лет;
  • Сироп для приема внутрь – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Депакин
в Москве

Перед началом применения препарата Депакин® энтерик 300 и периодически в течение первых 6-ти месяцев лечения, особенно у пациентов из группы риска развития поражения печени, следует проводить исследование функции печени. Как и при применении большинства противоэпилептических препаратов, при применении вальпроевой кислоты возможно незначительное повышение активности «печеночных» ферментов, особенно в начале лечения, которое протекает без клинических проявлений и является преходящим. У этих пациентов необходимо проведение более подробного исследования биологических показателей, включая протромбиновый индекс, и может потребоваться коррекция дозы препарата, а при необходимости, и повторное клиническое и лабораторное обследование. Перед началом терапии или перед хирургическим вмешательством, при спонтанном возникновении подкожных гематом или кровотечений рекомендуется провести определение времени кровотечения, количества форменных элементов в периферической крови, включая тромбоциты. Тяжелое поражение печени Предрасполагающие факторы Клинический опыт показывает, что пациентами группы риска являются пациенты, принимающие одновременно несколько противоэпилептических препаратов; дети младше трехлетнего возраста с тяжелыми судорожными приступами, особенно на фоне поражения головного мозга, задержки умственного развития и/или врожденных метаболических или дегенеративных заболеваний; пациенты, одновременно принимающие салицилаты (так как салицилаты метаболизируются по тому же метаболическому пути, что и вальпроевая кислота). После трехлетнего возраста риск поражения печени значительно снижается и прогрессивно уменьшается по мере увеличения возраста пациента. В большинстве случаев такое поражение печени возникало в течение первых 6-ти месяцев лечения, чаще всего между 2 и 12 неделями лечения и обычно при применении вальпроевой кислоты в составе комбинированной противоэпилептической терапии. Симптомы, подозрительные на поражение печени Для ранней диагностики поражения печени обязательно клиническое наблюдение за пациентами. В частности, следует обращать внимание на появление следующих симптомов, которые могут предшествовать возникновению желтухи, особенно у пациентов группы риска (см. выше): — неспецифические симптомы, особенно внезапно начавшиеся, такие как астения, анорексия, летаргия, сонливость, которые иногда сопровождаются многократной рвотой и болями в животе; — возобновление судорожных припадков у пациентов с эпилепсией. Следует предупреждать пациентов или членов их семей (при применении препарата детьми) о том, что они должны немедленно сообщить о возникновении любого из этих симптомов лечащему врачу. Пациентам следует немедленно провести клиническое обследование и лабораторное исследование показателей функции печени. Выявление Определение функциональных проб печени следует проводить перед началом лечения и затем периодически в течение первых 6 месяцев лечения. Среди обычных исследований наиболее информативны исследования, отражающие состояние белковосинтетической функции печени, особенно определение протромбинового индекса. Подтверждение отклонения от нормы протромбинового индекса, особенно в сочетании с отклонениями от нормы других лабораторных показателей (значительное снижение содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличение концентрации билирубина и повышение активности «печеночных» трансаминаз), а также появление других симптомов, указывающих на поражение печени (см. выше), требует прекращения применения препарата Депакин® энтерик 300. С целью предосторожности в случае, если пациенты принимали одновременно салицилаты, их прием должен быть также прекращен. Панкреатит Имеются зарегистрированные редкие случаи тяжелых форм панкреатита у детей и взрослых, которые развивались независимо от возраста и продолжительности лечения. Наблюдались несколько случаев геморрагического панкреатита с быстрым прогрессированием заболевания от первых симптомов до смертельного исхода. Дети находятся в группе повышенного риска развития панкреатита, с увеличением возраста ребенка этот риск уменьшается. Факторами риска развития панкреатита могут быть тяжелые судороги, неврологические нарушения или противосудорожная терапия. Печеночная недостаточность, сочетающаяся с панкреатитом, увеличивает риск летального исхода. Пациенты, у которых возникают сильные боли в животе, тошнота, рвота и/или анорексия, должны быть немедленно обследованы. В случае подтверждения панкреатита, в частности, при повышенной активности ферментов поджелудочной железы в крови, применение вальпроевой кислоты должно быть прекращено, и должно быть начато соответствующее лечение. Суицидальные мысли и попытки Сообщалось о возникновении суицидальных мыслей и попыток у пациентов, принимающих противоэпилептические препараты по некоторым показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал увеличение риска суицидальных мыслей и попыток на 0,19% у всех пациентов, принимавших противоэпилептические препараты, (в том числе, увеличение этого риска на 0,24% у пациентов, принимавших противоэпилептические препараты по поводу эпилепсии), по сравнению с их частотой у пациентов, принимавших плацебо. Механизм этого эффекта неизвестен. Поэтому пациентов, принимающих препарат Депакин® энтерик 300, следует постоянно контролировать на предмет суицидальных мыслей и попыток, а, в случае их возникновения, необходимо проводить соответствующее лечение. Пациентам и ухаживающим за ними лицам рекомендуется при появлении у пациента суицидальных мыслей или попыток немедленно обратиться к врачу. Карбапенемы Одновременное применение карбапенемов не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Пациенты с установленными митохондриальными заболеваниями или подозрением на них Вальпроевая кислота может инициировать или утяжелять проявления имеющихся у пациента митохондриальных заболеваний, вызываемых мутациями митохондриальной ДНК, а также ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент ?-полимеразу (POLG). В частности, у пациентов с врожденными нейрометаболическими синдромами, вызываемыми мутациями гена, кодирующего ?-полимеразу (POLG); например, у пациентов с синдромом Альперса-Хуттенлохера, с применением вальпроевой кислоты ассоциировалась более высокая частота развития острой печеночной недостаточности и связанных с поражением печени смертельных исходов. 3аболевания, обусловленные дефектами ?-полимеразы, могут быть заподозрены у пациентов с семейным анамнезом таких заболеваний или симптомами, подозрительными на их наличие, включая необъяснимому энцефалопатию, рефрактерную эпилепсию (фокальную, миоклоническую), эпилептический статус, задержку психического и физического развитая, психомоторную рeгрессию, аксональную сенсомоторную нейропатию, миопатию, мозжечковую атаксию, офтальмоплегию или осложненную мигрень со зрительной (затылочной) аурой и другие. В соответствии с современной клинической практикой для диагностики таких заболеваний следует повести тестирование на мутации гена ?-полимеразы (POLG) (см. раздел «Противопоказания»). Женщины с детородным пomeнциалом, беременные женщины Препарат Депакин® энтерик 300 не следует применять у детей и подростков женского пола, женщин с детородным потенциалом и беременных женщин, за исключением случаев, когда альтернативные виды лечения неэффективны или не переносятся. Это ограничение связано с высоким риском тератогенного действия и нарушений психического и физического развития у детей, которые внутриутробно были подвергнуты воздействию вальпроевой кислоты. Следует тщательно переоценивать соотношение пользы и риска в следующих случаях: во время регулярного пересмотра лечения, при достижении девочкой половой зрелости и, в срочном порядке, в случае планирования или наступления беременности у женщины, принимающей вальпроевую кислоту. Во время лечения вальпроевой кислотой женщины с детородным потенциалом должны использовать надежные методы контрацепции, и они должны быть проинформированы о рисках, связанных с приемом препарата Депакин® энтерик 300 во время беременности (см. раздел «Применение во время беременности и в период грудного вскармливания»). Для помощи в понимании пациенткой этих рисков врач, назначающий ей вальпроевую кислоту, должен предоставить пациентке всестороннюю информацию о рисках, связанных с приемом препарата Депакин® энтерик 300 во время беременности. В частности, врач, назначающий вальпроевую кислоту, должен удостовериться в том, что пациентка понимает: — природу и величину рисков при применении вальпроевой кислоты во время беременности, в частности, рисков тератогенного действия, а также рисков нарушений психического и физического развития ребенка; — необходимость использования эффективной контрацепции; — необходимость регулярного пересмотра лечения; — необходимость срочной консультации со своим лечащим врачом, если она подозревает, что забеременела, или когда она предполагает возможность наступления беременности. Женщину, планирующую беременность, следует обязательно попытаться, если это возможно, перевести на альтернативное лечение перед тем, как она предпримет попытку зачатия (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Лечение вальпроевой кислотой следует продолжать только после того, как врач, имеющий опыт лечения эпилепсии и биполярных расстройств, проведет переоценку для нее соотношения пользы и рисков от лечения. Дети (информация относится к лекарственным формам препарата Депакин® которые могут приниматься детьми младше трехлетнего возраста) У детей младше трехлетнего возраста, в случае необходимости применения препарата, рекомендуется его применение в монотерапии и в рекомендуемой для детей лекарственной форме. При этом перед началом лечения следует взвешивать соотношение потенциальной пользы от применения вальпроевой кислоты и риска поражения печени и развития панкреатита при ее применении. У детей младше 3-х лет следует избегать одновременного применения вальпроевой кислоты и салицилатов в связи с риском токсического воздействия на печень. Почечная недостаточность Может потребоваться снижение дозы вальпроевой кислоты в связи с повышением концентрации ее свободной фракции в сыворотке крови. В случае невозможности мониторирования плазменных концентраций вальпроевой кислоты, дозу препарата следует корректировать на основании клинического наблюдения за пациентом. Ферментная недостаточность карбамидного цикла (цикла мочевины) При подозрении на ферментную недостаточность карбамидного цикла применение вальпроевой кислоты противопоказано. У таких пациентов было описано несколько случаев гипераммониемии со ступором или комой. В этих случаях исследования метаболизма следует проводить до начала лечения вальпроевой кислотой (см. раздел «Противопоказания»), У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка до начала лечения вальпроевой кислотой должны быть проведены исследования метаболизма, в частности, определение аммониемии (присутствия аммиака и его соединений в крови) натощак и после приема пищи (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с системной красной волчанкой Хотя показано, что в процессе лечения препаратом Депакин® энтерик 300 нарушения функций иммунной системы встречаются исключительно редко, потенциальную пользу от его применения необходимо сравнить с потенциальным риском при применении препарата у пациентов с системной красной волчанкой. Увеличение массы тела Пациентов следует предупредить о риске повышения массы тела в начале лечения, и необходимо принять меры, в основном диетические, для сведения этого явления к минимуму. Пациенты с сахарным диабетом Учитывая возможность неблагоприятного воздействия вальпроевой кислоты на поджелудочную железу, при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом следует тщательно мониторировать концентрацию глюкозы в крови. При исследовании мочи на наличие кетоновых тел у пациентов с сахарным диабетом возможно получение ложноположительных результатов, так как вальпроевая кислота выводится почками, частично в виде кетоновых тел. Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) В in vitro было установлено, что вальпроевая кислота стимулирует репликацию ВИЧ в определенных экспериментальных условиях. Клиническое значение этого факта, если таковое имеется, неизвестно. Кроме этого, не установлено значение этих данных, полученных в исследованиях in vitro, для пациентов, получающих максимальную супрессивную противоретровирусную терапию. Однако эти данные следует учитывать при интерпретации результатов постоянного мониторинга вирусной нагрузки у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих вальпроевую кислоту. Пациенты с имеющейся недостаточностью карнитин пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II Пациенты с имеющейся недостаточностью КПТ типа II должны быть предупреждены о более высоком риске развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты. Этанол Во время лечения вальпроевой кислотой не рекомендуется употребление этанол. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Пациенты должны быть предупреждены о риске развития сонливости, особенно в случае проведения комбинированной противосудорожной терапии или при сочетании препарата Депакин® Энтерик 300 с бензодиазепинами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Инструкция по применению препарата Депакин и отзывы о нем

Имеет ограничения при беременности Имеет ограничения при грудном вскармливании Имеет ограничения для детей Имеет ограничения для пожилых людей Запрещен при проблемах с печенью Имеет ограничения при проблемах с почками

Эпилепсия представляет собой тяжелую патологию, основным симптомом которой является развитие судорожной активности организма. Это заболевание сегодня не лечится, но симптоматика успешно купируется посредством приема специальных средств, одним из которых является Депакин. Препарат оказывает противосудорожное и противоэпилептическое действие и редко вызывает негативные реакции организма. Для их исключения важно принимать Депакин строго в соответствие с инструкцией по применению и с учетом ограничений.

Общие сведения

Депакин – это медикаментозное средство для купирования приступов эпилепсии и устранения судорог. Его производят 2 известные фармацевтические компании – Санофи (Италия) и Завод Фармацевтических и Химических продуктов «Хиноин» (Венгрия).

Лекарственная группа, МНН, применение

Препарат относят к особой фармакологической группе – противоэпилептические средства. Такие лекарства отпускаются только по рецепту врача при наличии соответствующих показаний.

Состав

Международное непатентованное наименование препарата зависит от содержания в нем активного компонента, который определяет его воздействие на организм. МНН Депакина – вальпроевая кислота (Valproic acid.). Применяют лекарство в различных сферах медицинской практики с целью купирования эпилептических приступов. Оно также помогает при судорожных состояниях другой этиологии.

Форма выпуска, стоимость в России

На аптечных прилавках препарат представлен в нескольких лекарственных формах. Среди них:

  1. Лиофилизированный препарат в виде спрессованной белой массы. Содержится в стеклянных флаконах, каждый из которых содержит 400 мг вальпроата натрия. Дополнительно в упаковке имеется растворитель в ампулах – прозрачная вода для инъекций. Такая форма используется для внутривенного введения лекарства.
  2. Депакин сироп. Средство для перорального применения имеет вид прозрачной желтоватой вязкой жидкости. Обладает вишневым вкусом и запахом. Содержится сироп в прозрачных пластиковых флаконах объемом 150 мл.
  3. Быстродействующие таблетки. Они имеют продолговатую форму и белый цвет. Их название Депакин Хроно или Энтерик. В картонной коробке содержится 30 или 100 штук.
  4. Депакин Хроносфера. Это форма в виде сыпучих воскообразных микрогранул желтоватого цвета, которые принимают внутрь. Как правило, их подмешивают в еду. Содержится лекарство в пакетиках для разового использования. В 1 пакетике может быть 100, 250, 500 или 1000 мг активного компонента.

От формы выпуска препарата Депакин зависит его цена. Также стоимость может отличаться в разных аптеках:

Название, лекарственная форма Аптека, город Цены в рублях
Депакин сироп 150 мл БАЛТИКА-МЕД, Санкт-Петербург 270
Депакин таблетки 500 мг (30 штук) БАЛТИКА-МЕД, Санкт-Петербург
Депакин хромосфера 250 мг (30 пакетиков) ДИАЛОГ, Москва 632
Депакин сироп ДИАЛОГ, Москва 227
Депакин Хроно 500 мг (30 табл) Окно помощи, Москва 652
Депакин Хроно 300 мг (100 штук) Будьте здоровы, Санкт-Петербург 1196
Депакин сироп 150 мл ГОРЗДРАВ, Санкт-Петербург и область 165
Депакин Энтерик 300 мг (100 шт.) ГОРЗДРАВ, Санкт-Петербург и область 1128

Заказать лекарство можно в интернет-аптеках. Такие магазины имеют ряд преимуществ – доступные цены, легкость и быстрота оформления заказа, доставка прямо домой.

Состав

Все разновидности Депакина объединяет наличие в них одинакового действующего вещества – вальпроата. Его концентрация и наличие тех или иных вспомогательных компонентов зависит от формы выпуска препарата:

  1. Сироп. В 1 мл жидкости содержится 57,64 мг вальпроата натрия. Дополнительно имеются метил- и пропилпарабен (Е218 и Е216), сахароза, сорбит, глицерин, вкусовая добавка вишневая, гидроксид натрия, очищенная вода.
  2. В составе 1 таблетки имеется вальпроат натрия и кислота вальпроевая, общее содержание которых составляет 300 или 500 мг. Вспомогательные компоненты – гипромеллоза, этилцеллюлоза, сахарин, диоксид натрия, диоксид титана, тальк и другие.
  3. Лиофилизат. В пористой спрессованной массе содержится 400 мг активного вещества. Дополнительно имеется ампула с растворителем – очищенной водой.
  4. Гранулы, обладающие пролонгированным высвобождением. В таком лекарстве имеется 100, 250, 500 мг или 1 г действующего компонента. В качестве вспомогательных компонентов выступают твердый парафин, диоксид кремния, глицерол.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамические свойства препарата зависят от действия на центральную НС его активного компонента вальпроевой кислоты. Она обладает противосудорожными и противоэпилептическими свойствами. Действие лекарства основано на:

  1. Увеличении количества кислоты вальпроевой в головном мозге и его тканях, что способствует повышению уровня особых рецепторов, антагонистом которых является гамма-аминомасляная кислота (ГАМК). Такие рецепторы способны тормозить передачу нервного возбуждения к головному мозгу. Это прямое действие лекарства.

    Действие вальпроевой кислоты

  2. Косвенном (непрямом) действии метаболитов вальпроата, которые могут задерживаться в головном мозге. Также его связывают с активностью клеточных мембран и изменениями, произошедшими в нейромедиаторах, под воздействием активного вещества.

Кроме противосудорожного эффекта наблюдается стабилизация настроения, удлинение фазы медленного сна и сокращение продолжительности промежуточной фазы сна, что способствует его улучшению.

Активное вещество хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Его биодоступность не зависит от его фармакологической формы и составляет 100%. Распределяется по крови и внеклеточной жидкости (в том числе мозговой). Его концентрация, необходимая для достижения терапевтического эффекта, составляет от 40 до 120 мг на литр. Она наблюдается спустя 3 суток регулярного применения лекарства. Если содержание вальпроевой кислоты выше 150 мг\л, то дозировку следует снизить.

Метаболизм происходит в печени. Там вещество взаимодействует с глюкуроновой кислотой, а также поддается омега-окислению с образованием более 20 гепатотоксических метаболитов. После метаболизма происходит выведение преимущественно вместе с мочой. Длительность полувыведения составляет около 15 часов, которая может увеличиваться у пациентов с патологиями почек, а также при передозировке (до 30 часов).

Отличия лекарства Депакин Энтерик

Депакин Энтерик – разновидность противоэпилептического медикамента Депакин. Выпускается в виде таблеток, каждая из которых имеет в составе 300 мг вальпроата натрия. Отличительной особенностью такой формы является наличие особой оболочки, не позволяющей действующему веществу абсорбироваться в желудке. Оно начинает высвобождаться только в кишечнике, поэтому не оказывает раздражительного воздействия на слизистую оболочку желудка.

Заменить препарат способны его аналоги – лекарства, обладающие схожим составом и механизмом действия. Лучшие среди них:

  1. Вальпарин. Средство в виде таблеток пролонгированного действия из Индии. Популярный противосудорожный препарат.
  2. Конвулекс. Дорогое, но эффективное средство из Германии. Выпускается в форме таблеток и сиропа.
  3. Конвульсофин. Также германское противосудорожное лекарство.

Назначать то или иное средство может только лечащий врач. Он определяет дозировку и длительность терапии.

Показания и ограничения

Препарат может назначаться как для взрослых, так и для детей. При этом его назначают для лечения:

  • Первичной генерализованной эпилепсии. Эта аномалия не имеет каких-либо видимых причин и возникает под воздействием провоцирующих факторов (прием алкоголя, насильственное пробуждение). Чаще всего лекарство назначают для купирования таких видов припадков:

    • клонических;
    • тонических;
    • смешанных;
    • атонических;
    • миоклонических;
    • абсансов (припадки без судорог).

      Генерализованная эпилепсия

  • Фокальной (парциальной) эпилепсии. Такая патология чаще всего развивается вследствие травм черепной коробки, ишемического или инфекционного поражения. Она имеет ограниченные и четко локализованные зоны повышенной пароксизмальной активности головного мозга.

Детям могут назначать препарат для профилактики судорог при высокой температуре, когда это необходимо.

Препарат категорически запрещено использовать при наличии таких противопоказаний:

  • индивидуальная непереносимость активного компонента или вспомогательных веществ;
  • непереносимость фруктозы;
  • мальабсорбция глюкозы-галактозы;
  • тяжелые печеночные заболевания (острый и хронический, а также алкогольный гепатит);
  • случаи летального исхода после приема вальпроата на фоне болезней печени у родственников больного;
  • митохондриальные патологии, спровоцированные мутацией ядерного гена;
  • угнетение крови (тромбоцитопения);

    Понятие тромбоцитопении

  • подозрение на дефект гамма-полимеразы у ребенка младше 2 лет;
  • НЦММ;
  • геморрагический диатез;
  • фармакологическое сочетание с мефлохином и препаратами, в составе которых имеется зверобой.

С особой осторожностью назначается лекарство детям до 3 лет, поскольку у них могут возникать различные поражения печени. Также ограничениями считается почечная недостаточность (необходимо уменьшение дозы и постоянное наблюдение), угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, малокровие), заболевания поджелудочной железы, ферментопатия, гипопротеинемия.

Во время вынашивания ребенка не стоит принимать лекарство. Его применение может спровоцировать врожденные пороки развития плода (дефекты развития мочеполовой системы, сердца и почек, дефекты конечностей, дисморфизм лица, нарушение умственного развития).

При рождении ребенка у него могут возникать нарушения речи, ходьбы, языковых навыков, интеллектуального развития. Часто такие дети имеют синдром аутизма. Если женщина репродуктивного возраста принимает такое лекарство, она должна позаботиться о надежной контрацепции.

Активное вещество способно проникать в грудное молоко в концентрации до 10% общей дозы и вызывать негативные последствия у ребенка. Поэтому в период применения Депакина лактацию лучше прекратить.

Подробная инструкция

Препарат в виде сиропа и таблеток принимается внутрь вместе с едой. При этом суточную дозу разделяют на 2 или 3 раза. Дозировка зависит от возраста пациента:

  • детям младше 12 лет, рекомендовано принимать по 30 мг вещества на 1 кг веса;
  • взрослым и детям старше 12 лет необходимо принять от 20 до 30 мг на 1 кг веса.

Маленьким детям препарат назначается с осторожностью и исключительно в виде монотерапии. Дозировка увеличивается постепенно, повышаясь каждые 3 дня. Если пациент до Депакина принимал другое противосудорожное средство, то ему следует вводить лекарство постепенно, начиная с самой низкой дозы. Оптимальная терапевтическая доза достигается через 2 недели.

Лекарственное средство, предназначенное для внутривенного введения, применяется в 2 случаях:

  1. В качестве замещающей терапии перед оперативным вмешательством. При этом может применяться разовая инъекция, беспрерывная инфузия на протяжении суток или 4-разовое инфузионное введение продолжительностью 1 час. Суточная доза – не более 30 мг\ кг веса.
  2. При экстренной необходимости достижения нужной концентрации вальпроевой кислоты в крови. Сначала вводят 15 мг\кг веса в течение 5 минут. Далее продолжают введение препарата инфузионно со скоростью 1мг\кг\час. Необходимая концентрация активного вещества – около 75 мг\л.

Препарат может использоваться как единственное противосудорожное средство, а также в комбинации с другими лекарствами этой группы.

Взаимодействие с некоторыми средствами

Препарат не следует комбинировать с алкогольными напитками и лекарствами, которые содержат этанол. Такое взаимодействие часто приводит к интоксикации печени. Примеры взаимодействия Депакина с другими медикаментами:

  1. Увеличивает активность нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов и бензодиазепинов.
  2. Увеличивает концентрацию в крови фенобарбитала, примидона, фенитоина. При этом наблюдается развитие излишнего седативного эффекта, могут проявляться негативные реакции и симптомы передозировки.
  3. При одновременном приеме усиливает токсичность карбамазепина, ламотриджина и зидовудина.
  4. Сочетание с Нимодипином приводит к усилению его гипотензивного действия.
  5. Другие противоэпилептические вещества (фенитоин, фенобарбитал) снижают концентрацию действующего компонента. Поэтому их сочетание требует коррекции дозировки.
  6. Запрещено принимать Депакин с мефлохином. Такое вещество способно вызывать судороги, поэтому возможно развитие эпилептического припадка.
  7. Зверобой снижает противосудорожную эффективность лекарства.
  8. Варфарин и другие антикоагулянты способны спровоцировать тромбоцитопению.
  9. Эритромицин увеличивает концентрацию действующего вещества в крови. Рифампицин, Ритонавир обладают обратным действием.
  10. Кветиапин и миелотоксические средства повышают риск угнетения кроветворения (в том числе костномозгового).

Особенности применения

При приеме лекарства следует соблюдать правила, которые помогают не допускать возникновения негативных реакций и осложнений. Рекомендуется:

  • Первые полгода приема лекарства контролировать состояние печени.
  • Незначительное повышение активности ферментов печени является преходящим. Но таким пациентам следует провести обследование и уменьшить дозировку.
  • Препарат часто провоцирует тяжелые печеночные поражения. В группу риска входят:

    • маленькие дети, младше 3-летнего возраста (особенно имеющие поражения головного мозга, умственное отставание, метаболические или дегенеративные патологии);
    • люди, которые принимают несколько противосудорожных средств одновременно;
    • пациенты, принимающие Депакин вместе с салицилатами.
  • Лекарство может спровоцировать появление мыслей о самоубийстве.
  • Препарат не рекомендуют принимать особам женского пола в период наступления половой зрелости, а также беременным женщинам и кормящим матерям.

Средство может привести к увеличению массы тела. Во время его применения следует соблюдать диету. Также оно провоцирует сонливость, поэтому при его приеме не рекомендуют водить автотранспорт.

Побочные явления, симптомы передозировки

Лекарство имеет множество побочных явлений. Среди них:

  • тератогенное воздействие на плод;
  • нарушение кроветворения, в том числе костномозгового;
  • развитие кровотечений;
  • дрожание рук и ног;
  • проблемы со слухом;
  • неврологические аномалии (сонливость, ступор, ухудшение памяти, нистагм, боль в голове и головокружение, атаксия, энцефалопатия, парестезия, седация, обратимая деменция);
  • ухудшение зрения;
  • тошнота и рвота, дисплазия десен, стоматит, диарея, боли в животе;
  • повышение аппетита, лишний вес;
  • панкреатит (возможна смерть пациента);
  • патологии почек;
  • аллергические реакции на коже (зуд, жжение, крапивница, эритема, некроз эпидермиса);
  • поликистоз, дисменорея, у женщин, развитие бесплодия у мужчин;
  • ухудшение состояния волос, облысение;
  • ангионевротический отек;
  • остеопороз, переломы костей (чаще наблюдаются при длительном приеме лекарства);
  • гипотермия;
  • психические нарушения в виде спутанности сознания, депрессивных состояний, галлюцинаций и психомоторной возбудимости.

При принятии высокой дозы лекарства наблюдается состояние, которое может привести к смертельному исходу. Его признаки:

  • коматозное состояние;
  • мышечная гипотония;
  • угнетение рефлексов;
  • ухудшение дыхательной активности;
  • метаболический ацидоз;
  • падение кровяного давления;
  • коллапс сосудов.

При наличии таких явлений следует срочно доставить человека в медицинское учреждение. Там ему делают промывание желудка, назначают слабительные и сорбенты. В случае необходимости проводятся реанимационные мероприятия.

Фармакологические свойства препарата Депакин

Противосудорожное средство, эффективное при различных формах эпилепсии. Полагают, что вальпроаты способствуют повышению концентрации ГАМК в ЦНС, ингибируя фермент ГАМК-трансферазу. Основной механизм его действия, вероятно, обусловлен усилением ГАМК-ергической синаптической передачи.
В экспериментальных и клинических исследованиях было выявлено два механизма антиконвульсивного действия вальпроата:
• первый — прямой фармакологический эффект, связанный с концентрацией вальпроата в плазме крови и мозге;
• второй — по-видимому непрямой, вероятно связан с метаболитами вальпроата, которые остаются в мозгу, или с модификациями трансмиттеров, или прямым действием на мембрану. Наиболее вероятна гипотеза о том, что после введения вальпроата повышается уровень ГАМК. Вальпроат снижает продолжительность промежуточной фазы сна и одновременно увеличивает фазу медленно-волнового сна.
Биодоступность вальпроата натрия при пероральном применении — около 100%. Объем распределения преимущественно ограничен кровью и внеклеточной жидкостью. Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в СМЖ приблизительно соответствует концентрации в плазме крови. Период полувыведения составляет приблизительно 8–20 ч, у детей он обычно короче. Препарат проникает через плаценту и в малых количествах обнаруживается в грудном молоке (1–10% от концентрации в сыворотке крови).
Минимальная концентрация вальпроата в сыворотке крови, необходимая для терапевтического эффекта, составляет 40–50 мг/л, эта концентрация колеблется в пределах 40–100 мг/л. При концентрации вальпроата в сыворотке крови выше 200 мг/л необходимо снижение дозы препарата.
При пероральном применении устойчивая концентрация в плазме крови достигается быстро — через 3–4 дня. Связывание с белками плазмы крови прочное и зависит от дозы.
Молекулу вальпроата можно диализировать, но экскретируется только ее свободная форма (примерно 10%). Вальпроат натрия преимущественно выводится с мочой, после метаболизма глюкуроконъюгацией и бета-окислением.
В отличие от других противоэпилептических препаратов, вальпроат не ускоряет ни собственный катаболизм, ни катаболизм других веществ, таких как эстропрогестагены и пероральные антикоагулянты. Это связано с отсутствием индуцирующего эффекта на ферменты, включая цитохром Р450.
По сравнению с формой, покрытой кишечно-растворимой оболочкой, Депакин Хроно (форма замедленного высвобождения) в эквивалентных дозах характеризуется отсутствием времени задержки всасывания после приема; продленной абсорбцией; идентичной биодоступностью; пик полной концентрации в плазме крови и концентрации свободного вещества (Сmax) ниже (снижение в Сmax составляет около 25%, но с относительно стабильной фазой плато от 4 до 14 ч после приема); в результате применения дважды в сутки одной и той же дозы колебание концентрации в плазме крови уменьшается на половину; более линейной корреляцией между дозами и концентрацией в крови (общего и свободного вещества).

Показания к применению препарата Депакин

Лечение генерализованной или фокальной эпилепсии, особенно при следующих типах припадков: абсансы, миоклонические, тонико-клонические, атонические, смешанные; при фокальной эпилепсии: простые или комбинированные припадки, вторичные генерализованные припадки, специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто); профилактика судорог при лихорадке у детей или при наличии факторов риска рецидива припадка.
Депакин Хроно также применяют для лечения и профилактики маниакального синдрома при биполярных аффективных расстройствах у взрослых.

Применение препарата Депакин

Дозу устанавливают с учетом возраста, массы тела пациента и индивидуальной чувствительности к препарату. Оптимальную дозу определяют в зависимости от клинического эффекта. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови проводят дополнительно к клиническому наблюдению в случаях, когда не удается достичь адекватного контроля припадков, или в случаях угрозы развития побочных эффектов. Эффективная концентрация препарата в крови обычно составляет 40–100 мг/л (300–700 мкмоль/л).
Препарат принимают внутрь, предпочтительно во время еды, не разжевывая таблетки. Суточную дозу рекомендуется принимать в один или два приема. Применение в один прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.
При замене кишечно-растворимой формы немедленного высвобождения вальпроата, которая обеспечивала контроль заболевания, на форму замедленного высвобождения следует сохранять суточную дозу.
В начале лечения для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозу повышают через 2–3 дня, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение 1 нед.
Оптимальной дозы у пациентов, которые уже принимают противоэпилептические средства, заменяемые Депакином, достигают постепенно, примерно в течение 2 нед. При этом постепенно снижают дозу предыдущего препарата, а затем его прием прекращают.
При необходимости применения других противоэпилептических препаратов их добавляют постепенно.
Начальная суточная доза обычно составляет 10–15 мг/кг, затем ее постепенно повышают до оптимальной, которая, как правило, составляет 20–30 мг/кг. Однако, если припадки не прекращаются, дозу можно повысить. Необходим тщательный мониторинг пациентов, получающих препарат в дозах выше 50 мг/кг.
Для детей с массой тела от 6 кг средняя суточная доза составляет приблизительно 30 мг/кг (лучше использовать форму сиропа). Детям в возрасте до 1 года рекомендуется суточную дозу делить на 2 приема, старше 1 года — на 3 приема.
Для подростков и взрослых средняя суточная доза составляет 20–30 мг/кг.
У пациентов пожилого возраста дозу устанавливают с учетом клинической ситуации.

Противопоказания к применению препарата Депакин

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, острый и хронический гепатит, в том числе случаи тяжелого гепатита в семейном анамнезе, особенно вызванные лекарственными препаратами, порфирия печени. Депакин Хроно противопоказан детям с массой тела менее 17 кг.

Побочные эффекты препарата Депакин

Аллергические реакции (экзантематозная сыпь), в исключительно редких случаях — токсический эпидермальный некроз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, спутанность сознания, очень редко — ступор или летаргия, иногда приводившая к транзиторной коме (могут быть изолированными или ассоциированы с повышением частоты припадков во время терапии; их выраженность уменьшается после отмены или при снижении дозы препарата, наиболее часто такие эффекты возникают при комплексном лечении, особенно с фенобарбиталом, или после резкого повышения дозы вальпроата); очень редко — обратимая деменция, связанная с обратимой мозговой атрофией, которая исчезает через несколько недель или месяцев после отмены препарата, редко — обратимый паркинсонизм; тошнота, рвота, боль в желудке, диарея (часто появляются в начале лечения у некоторых пациентов, они обычно самостоятельно проходят в течение нескольких дней без отмены препарата); умеренная гипераммониемия, не вызывающая изменений функции печени и не требующая отмены препарата (при гипераммониемии, связанной с неврологическими симптомами, необходимо дальнейшее обследование больного, риск возникновения гипераммониемии повышается при применении препарата у больных с дефицитом ферментов карбамидного цикла; сообщалось о случаях гипераммониемии, сопровождавшейся ступором и комой у таких больных); снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических симптомов; часто — тромбоцитопения, редко — анемия, макроцитоз и лейкопения, крайне редко — панцитопения; выпадение волос, легкий тремор рук и сонливость (транзиторного характера и/или зависят от дозы препарата); васкулит; головная боль; увеличение массы тела; редко — потеря слуха (как обратимая, так и необратимая); обратимый синдром Фанкони; редко — нарушение функции почек, периферические отеки, аменорея и нарушение регулярности менструального цикла; нарушения функции печени (редкие сообщения).
Условия возникновения нарушений функции печени
При комплексной противосудорожной терапии группу повышенного риска развития гепатита составляют младенцы и дети в возрасте до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или метаболическими или дегенеративными заболеваниями генетического происхождения. У детей в возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно снижается. В подавляющем большинстве случаев выраженные реакции со стороны печени наблюдаются в течение первых 6 мес лечения, обычно между 2-й и 12-й неделями, и чаще при комплексном противоэпилептическом лечении.
Панкреатит. В исключительно редких случаях при приеме вальпроата отмечали тяжелые формы панкреатита, который в отдельных случаях приводил к летальному исходу. Дети в возрасте до 3 лет подвергаются особому риску. Этот риск снижается с возрастом. Факторами риска могут быть тяжелые эпилептические припадки, неврологическая недостаточность или противосудорожная терапия. Расстройства печени при панкреатите повышают риск фатального исхода.
Возможные признаки нарушений функции печени
Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. Прежде всего должны быть приняты во внимание симптомы, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов группы риска:
• неспецифические симптомы, обычно появляющиеся внезапно: астения, анорексия, усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болью в животе;
• рецидив эпилептических припадков.
Рекомендуется поставить в известность пациента (или родителей ребенка), что при появлении таких клинических симптомов необходимо срочно обратиться к врачу за консультацией и немедленно провести клиническое обследование, включая исследование функции печени.
Выявление нарушений функции печени
Необходимо проверять функцию печени до начала лечения и периодически в течение первых 6 мес лечения, особенно у пациентов группы риска. К наиболее важным относятся тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени и особенно протромбиновый индекс. При выявлении аномально низкого уровня протромбина, особенно сопровождающегося значительным снижением уровня фибриногена и факторов свертываемости крови, повышением уровня билирубина и трансаминаз, лечение вальпроатом должно быть приостановлено. Если салицилаты были включены в схему лечения, то для предосторожности их прием также прекращают (поскольку салицилаты используют те же пути метаболизма, что и вальпроаты).

Особые указания по применению препарата Депакин

Действующее вещество Депакина в организме человека превращается в вальпроевую кислоту, поэтому не следует применять одновременно другие препараты, подвергающиеся такой же трансформации, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (например дивальпроат, вальпромид).
Ранняя диагностика поражения печени при применении препарата базируется преимущественно на клиническом обследовании. Большое внимание следует уделять симптомам, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов группы риска: неспецифические симптомы, обычно появляющиеся внезапно, — астения, анорексия, повышенная утомляемость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болью в животе; учащение эпилептических припадков.
Рекомендуется проинформировать пациента (или родителей ребенка), что при появлении таких клинических симптомов необходимо срочно обратиться к врачу за консультацией и немедленно провести клиническое обследование, включая исследование функции печени.
При лечении Депакином, как и другими противоэпилептическими препаратами, особенно в начале лечения, может наблюдаться небольшое изолированное и временное повышение уровня ферментов печени, без каких-либо клинических симптомов. В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (включающее, в частности, определение протромбинового индекса) с тем, чтобы пересмотреть дозы, если требуется и повторить анализы в соответствии с изменением параметров.
Для детей младше 3 лет рекомендуется применение вальпроата в виде монотерапии, после установления эффективности его терапевтического действия, поскольку эти пациенты представляют собой группу риска развития заболеваний печени или панкреатита.
Следует избегать одновременного применения вальпроата с салицилатами у детей в возрасте младше 3 лет из-за риска развития заболеваний печени.
Перед началом терапии или хирургической операции, в случае спонтанных гематом или кровотечений, рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты).
У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость снижения дозы. Поскольку контроль концентрации препарата в плазме крови может привести к ошибочному заключению, дозу следует корригировать в соответствии с клиническим ответом.
При остром болевом абдоминальном синдроме и таких желудочно-кишечных симптомах, как тошнота, рвота и/или анорексия, необходима немедленная медицинская экспертиза. В случае панкреатита Депакин должен быть отменен.
При подозрении на дефицит ферментов карбамидного цикла следует провести метаболические исследования до начала лечения Депакином, из-за опасности возникновение гипераммониемии.
У детей с необъяснимыми гепатодигестивными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития, случаях гибели новорожденного или ребенка в семейном анамнезе до начала лечения Депакином необходимо провести исследование метаболизма, особенно аммониемии при голодании и после приема пищи.
Хотя в процессе лечения Депакином исключительно редко возникают нарушения функций иммунной системы, возможную пользу от его применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам с системной красной волчанкой.
Пациентов следует предупредить о возможности увеличения массы тела в начале лечения, и, во избежание этого, необходимости соблюдать диету.
Детям в возрасте младше 6 лет не рекомендуется применять Депакин Хроно из-за риска его попадания в дыхательные пути при глотании.
Применение противоэпилептического препарата может иногда сопровождаться возобновлением или развитием новых типов припадков у больного, независимо от спонтанных флуктуаций, наблюдаемых при некоторых эпилептических состояниях. В отношении Депакина Хроно это прежде всего затрагивает модификацию параллельного противоэпилептического лечения или фармакокинетические взаимодействия, токсичность (гепато- или энцефалопатии) и передозировку.
Период беременности. При использовании любых противоэпилептических препаратов у женщин, больных эпилепсией, общая частота врожденных пороков у детей, рожденных ими, в 2–3 раза выше, чем среди общей популяции (около 3%). Хотя увеличение количества детей с врожденными пороками наблюдается при применении комбинированной терапии, до сих пор не установлена соответствующая роль собственно заболевания и принимаемых матерью препаратов. Наиболее часто встречающиеся пороки развития: расщелина губы и пороки развития сердечно-сосудистой системы. Внезапное прерывание противоэпилептического лечения может вызвать ухудшение в течении заболевания матери и привести к пагубным последствиям для плода.
В экспериментальных исследованиях на мышах, крысах и кроликах показано тератогенное действие препарата. Описаны случаи лицевой дисморфии. Редко отмечали множественные пороки развития, особенно конечностей. Частота подобных эффектов до сих пор точно не установлена. Наряду с этим, Депакин преимущественно вызывает нарушение развития невральной трубки: миеломенингоцеле, расщепление позвонка. Частота подобных осложнений составляет 1–2%. В отдельных случаях наблюдались лицевая дисморфия и пороки развития конечностей (особенно укорочение конечностей). Частота подобных осложнений до сих пор точно не установлена.
Если женщина, которая принимает Депакин, планирует беременность, следует пересмотреть показания для противоэпилептического лечения.
В период беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение Депакином, рекомендуется монотерапия в минимальной эффективной дозе, которую разделяют на несколько приемов в день. Обоснованность профилактики нарушения развития невральной трубки с помощью фолиевой кислоты к настоящему времени не подтверждена. Потому, не зависимо от того, принимает больная фолиаты или нет, необходимо специальное пренатальное обследование пациентки с целью выявления нарушений заращения невральной трубки или других аномалий развития плода в течение первых месяцев беременности.
У новорожденных, матери которых во время беременности принимали Депакин, возможно возникновение геморрагического синдрома, вероятно связанного с гипофибриногенемией, которая, возможно, вызвана снижением коагуляционных факторов. Наблюдалась афибриногенемия, которая может приводить к летальному исходу. Однако этот синдром необходимо отличать от снижения витамин-К-зависимых факторов, вызванного применением фенобарбитала и других индукторов ферментов. Поэтому у беременных перед родами, а также у новорожденных необходимо провести анализ количества тромбоцитов, уровня фибриногена в сыворотке, коагуляционные тесты по определению факторов коагуляции. Родовая травма может повысить риск развития кровотечения.
Период кормления грудью. Экскреция вальпроата в грудное молоко низкая. К настоящему времени известен только один случай тромбоцитопении у трехмесячного ребенка, проявившийся после прекращения кормления грудью. Нет данных о каких-либо выраженных неблагоприятных клинических симптомах у детей, которые находились на грудном вскармливании во время применения матерью Депакина. Поэтому можно рассмотреть возможность кормления грудью во время приема препарата в виде монотерапии, принимая во внимание возможность проявления его побочных эффектов, особенно гематологических и нарушений функции печени.
Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания. Пациента следует предупредить о возможности возникновения сонливости, особенно в случае комбинированной антиконвульсивной терапии или комбинации Депакина с бензодиазепинами.

Взаимодействия препарата Депакин

Одновременное применение Депакина с препаратами, которые могут вызывать судороги или снижать судорожный порог в зависимости от возможного риска, не рекомендуется или противопоказано. К таким препаратам относится большинство антидепрессантов (трициклические, ингибиторы селективного поглощения серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны), мефлохин, бупропион и трамадол.
Противопоказанные комбинации
Мефлохин — риск возникновения эпилептических припадков у больных с эпилепсией с усилением метаболизма вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина.
Зверобой — риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови и эффективности препарата.
Не рекомендуемые комбинации
Ламотригин — повышенный риск тяжелых кожных реакций (синдром токсического некролиза эпидермиса). Повышение концентрации ламотриджина в плазме крови из-за замедления его метаболизма в печени под действием вальпроата. Если такая комбинация необходима, требуется тщательное наблюдение за пациентом.
Комбинации, требующие особой осторожности при применении
Карбамазепин — повышается концентрация активного метаболита карбамазепина в плазме крови, появляются признаки его передозировки. Концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови снижается из-за усиления ее метаболизма в печени под действием карбамазепина. При одновременном применении необходимо клиническое наблюдение за пациентом, определение концентрации вальпроевой кислоты и карбамазепина в плазме крови, пересмотр дозировки препаратов.
Карбапенемы, монобактамы (меропенем, панипенем, азтреонам, имипенем) — опасность появления судорог из-за снижения концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентом, определение концентрации препаратов в плазме крови и, возможно, пересмотр дозировки Депакина во время лечения антибактериальным препаратом и после его отмены.
Фелбамат — повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови и риск передозировки. Необходим клинический и лабораторный контроль, возможен пересмотр дозировки Депакина во время лечения фелбаматом и после его отмены.
Фенобарбитал, примидон — повышение концентрации фенобарбитала или примидона в плазме крови с появлением признаков их передозировки, особенно у детей; снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за повышения ее метаболизма в печени под действием фенобарбитала или примидона. Необходимо клиническое наблюдение за пациентом в течение 15 первых дней комбинированного лечения и немедленное уменьшение дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седации; определение уровня препаратов в плазме крови.
Фенитоин — опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за усиления ее метаболизма в печени под действием фенитоина. Рекомендуется клинический контроль за состоянием пациента, определение уровня препаратов в плазме крови и, возможно, изменение их доз.
Топирамат — опасность возникновения гипераммониемии или энцефалопатии под действием вальпроевой кислоты принимаемой в комбинации с топираматом. Необходим строгий клинический контроль за состоянием пациента для выявления аммониемии в течение первого месяца лечения и при появлении симптомов, указывающих на ее возникновение.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Нимодипин (перорально и парентерально) — усиление гипотензивного эффекта нимодипина из-за повышения его концентрации в плазме крови (ослабление метаболизма вальпроевой кислотой).
Прочие формы взаимодействий
Пероральные контрацептивы — вальпроат не обладает ферментредуцирующим эффектом, поэтому не снижает эффективности гестопрогестагенов у женщин, принимающих гормональные средства контрацепции.

Передозировка препарата Депакин, симптомы и лечение

Клинические проявления значительной передозировки обычно протекают в виде комы различной степени тяжести с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом и угнетением дыхания. Возможна внутричерепная гипертензия, обусловленная отеком головного мозга. Неотложная помощь в стационаре должна включать промывание желудка (эффективно в течение 10–12 ч после приема таблеток), осмотический диурез, постоянный мониторинг функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В тяжелых случаях показаны диализ или обменное переливание крови. Существуют сообщения об успешном применении налоксона в качестве антидота при остром отравлении препаратом. При значительной передозировке возможен летальный исход, однако обычно прогноз благоприятный.

admin

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Наверх