Чудесный разговор

Полезная информация о вашем здоровье

Арава инструкция

Арава

Состав

В состав 1 таблетки Арава входит действующее вещество лефлуномид в количестве 10, 20 или 100 мг, а также вспомогательные вещества и компоненты пленочной оболочки.

Форма выпуска

Лекарство выпускается в таблетированной форме по 10, 20 или 100 мг активнодействующего вещества.

Фармакологическое действие

Противоревматический препарат. Арава обладает выраженной иммуносупрессивной активностью, также оказывает противовоспалительный и антипролиферативный эффект.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активное вещество — лефлуномид. Механизм действия лефлуномида связан с ингибированием фермента дегидрооротатдегидрогеназы. В исследованиях доказано, что активный метаболит лефлуномида, который образуется в процессе метаболизма в организме человека, избирательно взаимодействует с этим ферментом, что сопровождается угнетением пролиферации Т-лимфоцитов. Данный механизм действия обеспечивает иммуносупрессивный эффект. Т-лимфоциты запускают цепь реакций, лежащих в основе патогенеза ревматоидного артрита, а потому, угнетение клеточного звена иммунитета положительно сказывается на течении заболевания в острой его стадии.

Указанный эффект лефлуномида не единственный. Помимо торможения пролиферации Т-клеток Арава понижает восприимчивость рецепторов тканей к интерлейкину-2. Последний является триггерным фактором для запуска воспалительной реакции в органах и тканях, так что снижение чувствительности к медиатору оказывает противовоспалительный эффект.

Принимают Араву внутрь перорально, независимо от приема пищи (последний не влияет на биодоступность).

В кишечнике всасывается до 90 % действующего вещества лефлуномида. Лефлуномид в печени быстро метаболизируется с образованием активной формы, которая и оказывает влияние на клеточное звено иммунного ответа.

Время полувыведения — до двух недель. Эффект от приема лефлуномида наступает через четыре — шесть недель после начала приема, препарат имеет свойство кумулироваться в органах и тканях, а потому действие сохраняется в течение длительного промежутка времени — до полугода.

Показания к применению

Арава (лефлуномид) применяется для лечения пациентов с ревматоидным артритом в активной стадии. Также имеются данные о возможности применения препарата при артрите псориатическом (тоже в активной форме).

Противопоказания

Арава противопоказана при наличии гиперчувствительности к активному веществу.

Не следует назначать лефлуномид при нарушении работы печени, при тяжелой степени иммунодефицита (в том числе при СПИДе).

Противопоказанием к назначению Аравы также будут значительные нарушения кроветворения, выраженная анемия, тромбоцитопения или лейкопения. Нельзя назначать Арава при тяжелых инфекционных заболеваниях.

Почечная недостаточность как умеренная, так и тяжелая, является относительным противопоказанием к назначению лефлуномида (ввиду недостаточного опыта применения).

Снижение содержания белка в крови может являться противопоказанием для назначения лефлуномида.

Арава не предназначена для применения и при беременности. Нельзя назначать лефлуномид в период кормления грудью.

Побочные действия

Сердечно-сосудистая система: при приеме лефлуномида возможно повышение кровяного давления, в крайне редких случаях может присоединяться воспаление кровеносных сосудов (васкулит).

Пищеварительный тракт может отреагировать на прием препарата диареей, рвотой или тошнотой, снижением аппетита. Нередко наблюдается нарушение работы печени, которое можно зафиксировать по повышению активности специфических ферментов трансаминаз.

Также возможно повышение уровня билирубина в плазме крови. Гораздо реже на фоне приема лефлуномида развивается гепатит, который может сопровождаться печеночной недостаточностью. В худшем случае в печени может произойти острый некроз.

Страдает при приеме Аравы и костно-мышечная система, в частности, связочный аппарат (наиболее частое осложнение — воспаление сухожилий, тендовагиниты).

Поскольку лефлуномид оказывает воздействие на все активно пролиферирующие ткани, при его приеме может иметь место выпадение волос и изменение состояния кожных покровов (сухость кожи, экзематозные проявления), возможно развитие полиморфной экссудативной эритемы и синдрома Лайелла. Также аллергическая реакция на препарат может проявиться в виде анафилактического шока.

Кроветворная система может отреагировать на прием лефлуномида лейкопенией, снижением уровня эритроцитов, незначительной тромбоцитопенией. В более тяжелых случаях может развиться агранулоцитоз. Лефлуномид в сочетании с другими иммунодепрессантами повышает вероятность развития инфекций, злокачественных новообразований, заболеваний кроветворной системы.

Арава, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Арава выпускается в таблетках, которые содержат 10 мг, 20 мг или 100 мг лефлуномида.

Прием препарата возможен только при непосредственном участии доктора, который имеет опыт применения подобных лекарственных средств в лечении ревматоидного артрита. Согласно инструкции по применению Аравы, как правило, терапию начинают с ударной стартовой дозы 100 мг в сутки, которую назначают на три дня. После этого переходят на поддерживающую дозировку 10 или 20 мг в сутки. Принимать однократно независимо от приема пищи, запивать лекарственное средство большим количеством воды.

Передозировка

При приеме лефлуномида возможна передозировка. Лечение заключается в приеме тех же препаратов, которые используются для отмывания — активированный уголь и колестирамин.

Колестирамин принимают внутрь по 8 г 3 раза в течение суток. Активированный уголь — перорально либо через зонд по 50 г течение суток каждые шесть часов.

Взаимодействие

Поскольку лефлуномид оказывает токсическое действие на печень, возможно усиление этого эффекта при применении прочих гепатотоксических (в том числе алкогольсодержащие напитки) и иммуносупрессивных средств. Такое же усиление токсического действия может иметь место, если прием этих лекарственных средств начинают без описанной выше процедуры «отмывания».

При ревматоидном артрите не зафиксировано случаев взаимодействия между лефлуномидом и цитостатическим препаратом метотрексатом, который также входит в схемы лечения данного заболевания.

Следует осторожно применять лефлуномид с такими препаратами, как фенитоин, толбутамид, варфарин, так как лефлуномид ингибирует активность фермента, отвечающего за метаболизм этих препаратов.

Лефлуномид не снижает эффективности пероральных контрацептивов.

Условия продажи

Требуется рецепт.

Условия хранения

В недоступном для детей месте при температуре не более 25 градусов по Цельсию.

Срок годности

Не более трех лет.

Особые указания

Поскольку лефлуномид имеет свойство накапливаться в органах и тканях, и, кроме всего прочего, имеет большой период полувыведения, после прекращения приема препарата Арава нужно произвести процедуру «отмывания». С этой целью пациенту назначают колестирамин в дозировке 8 г трижды в сутки в течении 11 дней, либо можно как альтернативное средство использовать активированный уголь. Его необходимо принимать по схеме: 50 г измельченного порошка четырежды в день на протяжении тех же одиннадцати дней.

Поскольку возможно развитие серьезных осложнений со стороны печени, прием лефлуномида должен сопровождаться постоянным контролем уровня печеночных ферментов и прочих показателей состояния печеночной паренхимы.

Мужчины, которые получают лефлуномид, должны быть осведомлены о его возможном токсическом действии на сперматозоиды, и, соответственно, возникает необходимость применения проверенных средств контрацепции.

Детям младше 18 лет препарат Арава не назначают.

Женщины фертильного возраста перед стартом курса терапии лефлуномидом обязательно должны быть обследованы гинекологом на предмет беременности и предупреждены о возможных последствиях. Если женщина высказывает желание завести ребенка по окончании курса приема лефлуномида, она должна пройти процедуру отмывания, после чего будет определен уровень препарата в плазме крови. После того, как он снизится до уровня 0,02 миллиграмм на литр необходимо подождать еще полтора месяца, и лишь затем можно думать о зачатии. В идеале после окончания курса лечения лефлуномидом от зачатия нужно воздерживаться еще в течение двух лет.

Аналоги Аравы

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналогами можно назвать препараты: Лефлуномид, Лефлютаб, Лефно.

Отзывы об Араве

Средство, в основном, помогает при ревматоидном артрите, останавливая прогрессирование болезни. Прекращается разрушение суставов, однако, возможны слабые боли в них, а также отеки в жару.

Согласно отзывам об Араве на форумах, часты побочные эффекты от данного средства. Начинают выпадать волосы, появляется диарея, однако, обычно данные симптомы проходят с течением времени.

Цена Аравы, где купить

Цена Аравы в таблетках по 10 мг составляет 3300 рублей за упаковку в 30 штук.

Таблетки по 20 мг купить в Москве можно по цене в 4000 рублей.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан

ЛюксФарма* специальное предложение

  • Арава таб покр пленочной оболочкой 20мг 30шт 3280 руб.заказать

ЗдравСити

  • Бальзам Караваева Витаон для полости рта 30 млЛитомед ООО 187 руб.заказать
  • Бальзам Караваева Витаон Беби30 млЛитомед ООО 197 руб.заказать
  • Бальзам Караваева Витаон 25 млЛитомед ООО 170 руб.заказать
  • Соматон люкс Бальзам Караваева 140 млЛитомед ООО/Агатис-Т 154 руб.заказать
  • Бальзам Караваева Витаон 100 млЛитомед ООО/Агатис-Т 415 руб.заказать

Аптека Диалог

  • Арава (таб. п/о 10мг №30)Sanofi-Winthrop Industrie 1265 руб.заказать

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

  • Витаон бальзам караваева 50 млООО Литомед 280 руб.заказать
  • Витаон бальзам караваева 25 млООО Литомед 175 руб.заказать
  • Витаон люкс бальзам караваева 15 млЛИТОМЕД 150 руб.заказать
  • Витаон бальзам караваева 100 млООО Литомед 478 руб.заказать
  • Витаон люкс бальзам караваева 25 млЛитомед ООО/Агатис-Т 224 руб.заказать

показать еще

БИОСФЕРА

показать еще

Все что нужно знать о препарате Арава

Арава относится к противоревматическим препаратам, обладающим иммуносупрессивным свойством, дающим иммуномодулирующий и антипролиферативный эффект. Средство часто назначают в качестве базисного в лечении артритов, в частности ревматоидного и псориатического. Также препарат обладает широким противовоспалительным свойством, что немаловажно при данных недугах.

Лечебный эффект от приема медикамента наступает со временем, как правило, через два месяца появляются первые признаки облегчения. Активные вещества, входящие в состав таблеток, очень долго выводятся из организма. Поэтому положительный эффект может сохраняться на протяжении 4 и даже 6 месяцев с тех пор, как таблетки перестали принимать.

Состав и форма выпуска

Основной компонент, находящийся в основе препарата – лефлуномид. Он содержится в объеме 10, 20, и 100 мг и способствует снижению воспаления. Активный компонент подавляет выработку дегидрооротата дегидрогеназа и не позволяет пораженным тканям разрастаться. Лефлуномид не допускает чрезмерной активности митогенов пролиферации и синтеза ДНК Т-лимфоцитов.

Арава выпускается исключительно в виде таблеток.

Фармокинетика

Средство очень хорошо всасывается, процент биодоступности составляет в среднем 89 процентов. Прием таблеток не привязан к графику питания, их можно выпивать как до, так и после еды. Максимальное содержание главного компонента в крови наступает по-разному, в иногда это время составляет час, но может достигать и 24 часов.

Попадая в кровь активный ингредиент быстро связывается с альбуминами, при некоторых заболеваниях, в частности, проблемах с почками, процент связывания немного меньше.

Активный компонент распадается на несколько метаболитов, главный из них – А771726, именно он и отвечает за основные терапевтические свойства препарата. Этот же метаболит проявляет антипролиферативную активность, за счет чего снижается рост лимфоцитов.

Компоненты средства очень долго выводятся из организма. В среднем клиренс составляет 31 мл/ч. Выводится через почки на протяжении двух недель, может выводиться вместе с калом.

Показания к приему препарата

Поводом для назначения Аравы является ревматоидный артрит в стадии обострения. Назначают его и при псориатическом артрите, также в стадии обострения заболевания.

  • Ни в коем случае нельзя назначать средство при аллергической реакции на основной компонент или любой другой, входящий в состав;
  • Не следует применять его пациентам с нарушениями в работе печени;
  • Категорически противопоказаны данные таблетки СПИД-больным или при наличии других иммунодефицитных заболеваний, особенно в тяжелой форме проявления;
  • При нарушениях костномозгового кроветворения или при сильном снижении гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов, если причиной стал не ревматоидный артрит, прием препарата строго противопоказан;
  • При наличии инфекций в тяжелой форме, плохо поддающихся лечению;
  • При умеренной и тяжелой форме почечной недостаточности прием Аравы также не рекомендован;
  • Тяжелая форма снижения уровня общего белка в крови;
  • Невозможен прием препарата во время беременности, во весь период вынашивания ребенка, так как компоненты активно проникают сквозь плаценту, оказывая негативное воздействие на плод;
  • Нельзя принимать таблетки в момент грудного вскармливания, это также негативно скажется на здоровье малыша;
  • Прием Аравы отрицательно сказывается на качестве сперматозоидов у мужчин, потому нельзя допустить, чтобы в период приема таблеток мужчина занимался сексом без надежных средств контрацепции;
  • Не назначают препарат детям до 18 лет, он предназначен для приема только взрослыми пациентами.

Не следует принимать Араву женщинам детородного возраста, недостаточно строго следящим за контрацепцией. Такая предусмотрительность нужна для того, чтобы избежать незапланированной беременности в период лечения.

До начала терапевтического курса женщину нужно предупредить о нежелательности наступления зачатия в этот период. До начала лечения также необходимо убедиться, что пациентка не беременна.

Даже после отмены Аравы нельзя сразу зачинать ребенка, должно пройти порядка двух лет, чтобы все из организма вывелись все токсические вещества и не сказались на развитии будущего малыша. Для этого женщина должна сдать специальные анализы, которые покажут, на каком уровне в данный момент находится токсический элемент в ее организме.

Величина показателя не должна быть больше 0,02 мг/л. Через две недели анализ нужно сдать повторно, если уровень тот же, можно спокойно приступать к зачатию малыша.

Для ускорения выведения активного компонента можно провести процедуру «отмывания».

С этой целью на протяжении 11 дней трижды в сутки в организм пациента вводится Колестирамин в количестве 8 г. Данный препарат можно заменить приемом Активированного угля. Его следует принимать также на протяжении 11 дней, но четырежды в сутки, разовая дозировка 50 мг. Для лучшего усвоения таблетки стоит растолочь.

Эта процедура призвана снизить завышенное содержание главного ингредиента в организме пациента до допустимого показателя в 0,02 мг. Стоит учесть, что во время проведения «отмывания» эффективность от пероральных противозачаточных средств значительно снижается.

И не важно, какой из двух препаратов выберет женщина. Поэтому на время проведения процедур целесообразно использовать также механические средства защиты – например, призервативы.

После «отмывания» также необходимо сдать анализы на уровень содержания активного компонента в крови. Делать это нужно дважды с двухнедельным перерывом.

В случае ревматоидного артрита в первые дни приема назначают самую большую дозировку – 100 мг раз в сутки. В такой дозировке принимают препарат на протяжении трех дней, дольше — нельзя. Такая доза называется нагрузочной и позволяет быстрее начать действовать активному компоненту, ускоряя свое влияние на организм.

В дальнейшем дозу снижают до 20 мг в сутки, принимать препарат нужно на протяжении длительного времени, точный срок определяет врач.

В отдельных случаях, если есть риск спровоцировать побочные реакции, особенно со стороны ЖКТ, нагрузочную дозу исключают из курса, переходя сразу к поддерживающей.

Если и 20 мг пациент переносит с трудом, имеет смысл перейти на дозировку в 10 мг в сутки. От снижения дозировки в первые дни эффективность лечения не снижается, но момент наступления облегчения состояния приходит позже.

При псориатическом артрите схема лечения такая же, сначала идет три дня нагрузочного лечения, после переходят к стадии поддерживающего лечения. Первый положительный результат наступает через полтора-два месяца. В дальнейшем эффект усиливается и нарастает на протяжении полугода.

Побочные реакции

  • Достаточно часто на фоне принятия препарата происходит повышение артериального давления, гипертоникам следует особенно тщательно следить за показателями;
  • Также часто бывают побочные реакции со стороны ЖКТ, проявляются они в виде поноса, рвоты, тошноты, если не принять своевременных мер, вероятно наступление анорексии;
  • Вероятен афтозный стоматит и другие поражения слизистой во рту;
  • Не исключены боли в области живота, повышается активность печеночных трансаминаз, может произойти сбой в работе вкусовых рецепторов, не исключена вероятность гепатита, крайне редко возникает панкреатит, острый некроз печени;
  • Не часто, но все же имеется вероятность интерстициального заболевания легких, иногда эта побочная реакция способна привести к летальному исходу;
  • Порой возникает снижение калия в крови, вероятно незначительное повышение КФК;
  • Крайне редко, но возможно снижение веса;
  • Может происходить разрыв сухожилий;
  • Отмечают головные боли, периодическое головокружение, может возникнуть состояние беспокойства;
  • Достаточно часто пациенты отмечают усиление выпадения волос, возникает зуд кожи, экзема, отмечают повышенную сухость кожи;
  • Крайне редко отмечается синдром Лайелла, красная волчанка;
  • Были отмечены случаи синдрома Стивенса-Джонсона;
  • Из аллергических реакций отмечают покраснение, различные виды сыпи, иногда проявляется крапивница;
  • Отмечались случаи лейкопении, иногда бывает анемия, есть вероятность развития тромбоцитопении, крайне редко возникает панцитопения, эозинофилия;
  • У мужчин на фоне приема Аравы случается понижение концентрации спермы, сами сперматозоиды становятся менее активными, но это не значит, что репродуктивная функция нарушена, и мужчина не может стать отцом, потому предохраняться нужно;
  • Достаточно велика вероятность развития тяжелых инфекций, трудно поддающиеся лечению;
  • Отмечали случаи возникновения сепсиса, такое явление может оказаться летальным;
  • Достаточно часто на фоне лечения Аравой проявляется повышенная восприимчивость к респираторным заболеваниям, таким как ринит, бронхит и пневмония, не редко они дают осложнения;
  • Есть сведения, что прием иммуносупрессивных средств может стать причиной малигнизации;
  • Достаточно часто на фоне лечения возникает общая слабость, повышается утомляемость.

В виду большого перечня противопоказаний и побочных реакций Араву начинают принимать только после всестороннего обследования. По той же причине с большой осмотрительностью вводят ее в курс пациентам старше 65 лет.

Нельзя забывать тот факт, что даже после прекращения терапевтического курса из-за длительного периода полураспада все еще имеется вероятность проявления побочных реакций. Не исключена возможность наступления тяжелых форм аллергии.

Если по каким-то причинам возникнет необходимость срочного выведения следов препарата, нужно воспользоваться системой «отмывания» на основе активированного угля или Колестирамина (описана в разделе «Противопоказания»).

Если возникнет подозрение, что у пациента начинают развиваться тяжелые патологические синдромы, после проведения процедуры «отмывания» может потребоваться прием Активированного угля и Колестирамина еще на протяжении некоторого времени.

В связи с тем, что главный метаболит лефлуномида обладает достаточно высокой токсичностью и при этом выводится печенью, он может оказываться слишком тяжелое воздействие на этот орган. По этой причине при наличии заболеваний печени от использования Аравы лучше отказаться, подобрав более подходящий препарат из аналогов.

При заболеваниях печени может возникнуть тяжелое поражение этого органа, вплоть до летального исхода. Такое развитие событий чаще всего случается в первые полгода терапии препаратом. Подобных последствий можно избежать при четком следовании рекомендациям врача с соблюдением всех дозировок.

Чтобы снизить риск возникновения побочных реакций со стороны печени, стоит до начала терапевтического курса определить уровень активности АЛТ. В дальнейшем этот анализ также имеет смысл проводить хотя бы раз в два месяца. Это позволит избежать проблем в дальнейшем.

Если анализ выявит повышение АЛТ хотя бы в пару раз, имеет смысл снизить дозировку до минимальной — 10 мг в сутки, если и в этом случае уровень не стабилизируется, от препарата нужно полностью отказаться. Прием препарата можно продолжить лишь в том случае, если показатель стабилизируется.

Ни в коем случае нельзя совмещать терапевтический курс на основе Аравы с употреблением алкоголя. Такой тандем может спровоцировать побочные реакции. При этом они будут носить более тяжелую форму проявления.

Если в прошлом у пациента отмечались ситуации снижения гемоглобина, лейкоцитов или тромбоцитов, увеличивается риск возникновения гематологических реакций. Такая же проблема может случиться и с теми пациентами, у которых имеются нарушения в работе костного мозга или велик риск подавления функции костного мозга.

Чтобы предотвратить появление подобной реакции, до начала терапии требуется определить количество тромбоцитов, в последующем необходимо регулярное проведение данного анализа не реже раза в два месяца.

Требуется постоянный контроль содержания тромбоцитов и в следующих случаях:

  1. Если пациент недавно принимал гематотоксичные препараты, либо прием данных средств велся в тандеме с иммуносупрессивными средствами. Такой контроль требуется и тогда, когда не был проведен период «отмывания»;
  2. При наличии отхождений со стороны крови в показателях;
  3. Требуется контроль и в том случае, если данные показатели постоянно находятся не в стабильном состоянии и с данным воспалением суставов никак не связаны.

В случае наступления серьезных побочных реакций прием препарата стоит немедленно прекратить и приступить к процедуре «отмывания».

Несмотря на то, что препарат давно и активно используется в лечении артрита, до сих пор нет полноценного исследования его совмещения со многими препаратами. В частности, нет данных о том, как ведут себя средства на основе лефлуномида с противомалярийными препаратами, которые довольно часто применяют в ревматологии, к таким относятся Хлорохинон, Гидроксихлорохинон.

Также не исследовано взаимодействие с препаратами золота, D-пеницилламином, Азатиоприном, вводимыми как перорально, так и внутримышечно.

По той простой причине, что лефлуномид с большим трудом выводится из организма и на протяжении долгого времени остается в достаточно большой концентрации, нельзя так просто переходить с него на другой медикамент.

В большинстве случаев необходима процедура «отмывания», которая позволит максимально освободить организм от следов препарата Арава и позволить другим средствам работать в полной мере. Однако следует принять с расчет, что даже при правильно проведенной процедуре «отмывания» риск возникновения побочных реакций сохраняется на протяжении еще длительного времени.

По этой причине, переходя с одного средства на другое еще до начала терапевтического курса нужно рассмотреть все возможные варианты развития событий и сделать вывод о целесообразности смены препарата.

В случае появления дерматологических реакций, особенно язвенного стоматита, прием Аравы стоит немедленно прекратить. В ситуации появления побочных реакций в виде синдрома Стивенса-Джонсона или при появлении токсического эпидермального некролиза необходимо немедленно прекратить прием препарат и приступить к процедуре «отмывания»

Установлено, что средства, обладающие иммуносупрессивными действиями, могут оказывать негативное влияние на инфекционные заболевания. Человек становится восприимчивым к различным грибковым инфекциям. Отмечают, что такие инфекционные заболевания проходят в более тяжелой, интенсивной форме, с трудом поддаются лечению и нередко дают осложнения.

В случае заражения подобного рода инфекцией пациенту необходимо немедленно прекратить прием препарата Арава и приступить к процедуре «отмывания».

Если пациент склонен к частым простудам или находится в зоне риска из-за туберкулиновой реактивности, за ним следует вести тщательный контроль. При первых же симптомах отказаться от дальнейшего лечения.

Во время терапии иногда возникают случаи интерстициального легочного процесса. В группу повышенного риска попадают те пациенты, у которых данное заболевание находится в стадии затишья. Данное заболевание может резко перейти в стадию обострения.

В результате чего пациент может умереть. Чтобы избежать летального исхода, следует внимательнее относиться к таким симптомам, как кашель и диспноэ. При первых же признаках, нужно немедленно прекратить терапию и приступить к стадии «отмывания. После этого требуется экстренное лечение интерстициального легочного процесса.

Отмечались ситуации, когда у принимающих Араву происходила периферическая невропатия, после окончания приема данное побочное явление проходило само собой без посторонней помощи. Однако отмечали случаи, когда и по окончании приема препарата побочное действие продолжало сохраняться.

У пациентов старше 65 лет при наличии сахарного диабета принимающих иммуносупрессивные препараты, в частности Араву, увеличивается риск периферической невропатии. В таком случае стоит полностью отказаться от лечения на основе данного медикамента и приступить к процедуре «отмывания».

Случаи передозировки отмечались у тех пациентов, которые в пять раз превышали суточную дозу. Среди других часто встречающихся симптомов отмечали диарею, сильную боль в нижней части живота, были случаи понижения лейкоцитов, гемоглобина, тромбоцитов, в то время как показатели тестов функционального состояния печени были, наоборот, завышены.

Первое, что следует предпринять в случае передозировки, провести процедуру «отмывания» при помощи Колетирамина или активированного угля, это ускорит процедуру естественного выведения активного компонента из организма.

Проведение стандартной процедуры по промыванию желудка с использованием теплой соленой воды не даст должного результата.

Следует принять Колестирамин трижды в день по 8 г. Уже через сутки содержание активного метаболита снизится порядка 40 %. Через двое суток этот уровень снижается уже на 65 %.

Активированный уголь в виде растолченных таблеток следует принимать каждые 6 часов, тогда уже через первые сутки уровень активного компонента Аравы будет снижен на 37 % в крови, еще через сутки первоначальный показатель упадет вдвое.

Однако и столь эффективную процедуру «отмывание» можно проводить только по показаниям врача. Делать это самостоятельно не следует. Проведение процедуры диализа не дает снижения активного компонента, так как лефлуномид таким образом не выводится.

Взаимодействие Аравы с другими препаратами и диагностическими тестами

Совместный прием гематоксичных и иммуносупрессивных средств друг с другом может привести к усилению побочных реакций. Прием других гепототоксичных средств, в том числе и алкоголь, приведет к таким же последствиям. Переход на другие средства без необходимой в этом случае процедуры «отмывания» также ведет к тому, что побочные реакции проявятся с большей силой.

Не следует совмещать прием Аравы и Колетирамина, такой тандем приведет к значительному снижению концентрации лефлуномида и, как следствие, лечебного эффекта от приема данных средств. Такая же реакция будет от приема Активированного угля.

Если пациент ведет лечение нестероидными противовоспалительными или кортикостероидными средствами, отказываться от их приема не следует, эти препараты можно принимать в комплексе с Аравой без негативных последствий для организма.

Каких-либо негативных реакций от совместного приема Аравы и Метотрексатома зафиксировано не было, поэтому оба препарата нередко входят в общий курс лечения ревматоидного артрита.

С осторожностью принимают такие препараты, как Фенитоин, Толбутамид, Варфарин в комплексе в Аравой. Причина проста, лефлуномид в значительной степени снижает активность входящих в них главных компонентов, в результате эффект от их применения становится в разы меньше ожидаемого. В случае с Варфарином происходит также увеличение протромбинового времени.

Совместный прием пероральных противозачаточных средств и Аравы не дает никаких последствий на действенность обоих препаратов.

При параллельном приеме Аравы и Рифампицина происходит увеличение основного метаболита лефлуномида. В результате чего может последовать передозировка.

Вакцинация

Нет никаких данных о том, насколько лечение в виде вакцинации на основе живых вакцин действенно и безопасно. Нельзя не принять в расчет длительный период полувыведения препарата.

Аналоги

Арава производится в Германии и Франции, его стоимость в России довольно высока, за упаковку от немецкого производителя придется отдать от 2800 рублей, за французскую версию и того больше – от 3100 рублей. При учете, что это средство длительного приема, эту стоимость нельзя назвать бюджетной, поэтому доктора часто прибегают к аналогам данного препарата.

Лефлайд

В основе данного препарата все тот же лефлуномид. Выпускается он в виде таблеток с дозировкой в 10, 20 и 100 мг содержания активного компонента. Препарат часто назначают в качестве основного при лечении ревматоидного артрита, он эффективно снижает симптомы недуга и способствует торможению структурных повреждений суставов. Хорошо зарекомендовал себя Лефлайд и в лечении псориатического артрита.

Лечебный эффект от приема препарата наступает спустя две недели и может сохраняться на протяжении полугода с момент окончания приема. Принимать таблетки следует начиная с ударной дозы на протяжении трех первых дней. После переходят на поддерживающий режим. Дозировка в это время составляет 10 или 20 мг.

В связи с тем, что Лефлайд является структурным аналогом Арава, перечень противопоказаний, побочных реакций, передозировок и взаимодействий с другими препаратами у этих средств полностью совпадает.

Основное отличие Лефлайда и Аравы в цене, первый стоит от 1800 рублей, что гораздо дешевле европейских аналогов. Такая разница в стоимости связана с тем, что Лефлайд – препарат российского производства.

Лефлуномид

В данном препарате также в основе находится лефлуномид. Средство является активным иммуномодулирующим средством, обладает противовоспалительным и антипролиферативным свойством. Препятствует процессу пролиферации и образования ДНК Т-лимфоцитов.

Свойства препарата полностью совпадают с предыдущими структурными аналогами. Совпадают схемы приема препарата, побочные реакции и противопоказания. Лефлуномид также имеет три формы дозированности – 10, 20 и 100 мг.

Стоимость препарата начинается от полутора тысяч рублей за упаковку минимальной дозировки.

Селлсепт

В основу средства лег микофенолата мофител, являющийся активным неконкурентным ингибитором инозинмонофосфата дегидрогеназы. Селлсепт не является основным при лечении артрита, его назначают в комплексе с кортикостероидами. Он помогает организму легче принять кортикостероиды, не допуская отторжения медикамента.

Противопоказания у Селлсепта минимальны – кроме стандартной аллергической реакции это период беременности и кормление грудью. Большого количества побочных реакций от приема препарата также ждать не приходится – диарея, рвота, иногда сепсис и лейкопения.

Стоимость средства нельзя назвать бюджетной, за упаковку лекарства придется отдать не меньше 3000 рублей.

Элафра

Данный препарат является структурным аналогом Аравы, так как в его основе тот же лефлуномид. Часто назначают в качестве базисного при лечении ревматоидного артрита. Как и в случае с Аравой, имеется ряд противопоказаний, на которые стоит обратить внимание перед началом приема средства. Побочные реакции также имеются. По схеме приема полностью совпадает с аналогом.

Элафра является немецким препаратом, поэтому в цене не уступает своему аналогу – в аптеках за упаковку таблеток спросят от 3000 рублей.

Несмотря на то, что все эти средства являются аналогами и в основе многих находится одно и тоже вещество, самостоятельно менять препараты ни в коем случае нельзя, это может делать только лечащий врач.

Метотрексат или Арава: что лучше?

Данные препараты часто сопоставляют, так оба являются основными при лечении ревматоидного артрита. Но Метотрексат также назначают при острых лимфолейкозах, трофобластической болезни, раке кожи, шейки матки, вульвы, пищевода и других заболеваниях. При этом он эффективно справляется с артритом на поздних стадиях течения.

В качестве основного компонента в препарате находится метотрексат. Он является противоопухолевым средством, антагонистом фолиевой кислоты.

Основной эффект связан с угнетением выработки пуринов, нуклеитодов и тимидилата. Не позволяет пораженным клеткам разрастаться, препятствую этому процессу.

Для удобства приема препарат имеет несколько форм выпуска – таблетки с дозировкой 2,5, 5 и 10 мг, ампулы – 1, 5 10 мл. Выпускается в виде концентрата – 5, 10 и 50 мл. Назначают препарат перорально, внутривенно, внутримышечно, вводят его в спиномозговой канал. Такое многообразие форм выпуска и дозировок позволяет применять этот препарат даже у маленьких детей до года. Что, несомненно, является большим плюсом.

Как и Арава, препарат имеет немало противопоказаний, в том числе беременность и период грудного вскармливания, с осторожностью назначают больным с заболеванием почек и печени. Список побочных реакций тоже немал, что приходится учитывать. Прием препарата может спровоцировать тяжелые токсические реакции, что является не самым лучшим свойством.

Метотрексат является более ранним средством для борьбы с ревматоидным артритом, за годы лечения он успел себя неплохо зарекомендовать. Арава появился на фармацевтическом рынке сравнительно недавно, он является представителем новой модели средства против артрита.

В отличие от предшественника он имеет узконаправленное действие. Нельзя сказать, что один препарат во много превосходит другой, у каждого есть свои преимущества и недостатки, на которые опирается лечащий врач, проводя назначение.

В вопросе цены Метотрексат выглядит куда выгоднее Аравы, первый стоит всего от 100 рублей за упаковку таблеток. Что значительно дешевле Аравы.

Отзывы

Наталья «Мужу поставили диагноз – ревматоидный артрит. Врач предупредил, что придется теперь постоянно принимать препараты. Назначили Методжект в качестве базисного. Но мужу он не подошел – появилась сильная тошнота, а боль только стала сильнее. Конечно, препарат отменили, назначили Араву, принимает уже больше месяца, еще рано говорить о реальных результатах, но самочувствие стало гораздо лучше. Надеемся, что на этом наши пробы и закончатся. Один минус, через чур высокая стоимость, но ничего не поделаешь, будем брать.»

Сергей «Уже лет двадцать мучаюсь ревматоидным артритом, пробовал всякие лекарства, схемы, очень мало, что из всего этого давало реальный результат. Из-за препаратов золота развился нефрит, на Метотрексат у меня была такая рвота, что я воды спокойно выпить не мог. Что-то из принимаемого работало какое-то время, потом эффект проходил, а боль возвращалась. Около 5 лет назад мне выписали Араву. Тоже не все так гладко было с этими таблетками. У меня поначалу была жуткая анемия, пришлось принимать Фенюльс. Но это буквально в первый месяц лечения. потом все прошло. Теперь только им и спасаюсь. Принимаю регулярно.»

Анна «Уже давно мучаюсь артритом, у меня ревматоидный. Боли с каждым годом все сильнее, уже не знаю, что принимать. Долго колола Метотрексат. Вроде помогал неплохо, но, наверное, организм привык что ли, и он меня перестал спасать. Стала голова кружиться, появилась тошнота. Вот сегодня сходила на прием, выписали мне Араву, и я в смятении просто. Вроде и препарат недешевый, и производят его за рубежом, но столько от него побочки, что я его пить боюсь. Да еще женщина в очереди напугала, что не помогает он совсем, только бессмысленная трата денег. Я, конечно, все равно его куплю, попробую, но особо ни на что не надеюсь.»

Арава — инструкция по применению

Arava®

Регистрационный номер: П №013884/01-2002 от 01.04.2002.

Торговое название препарата: Арава/Arava.

Международное непатентованное название: лефлуномид/leflunomide.

Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой.

Состав

Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит 10 мг лефлуномида в качестве активного вещества.
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат – 78,00 мг; крахмал кукурузный – 50,00 мг; повидон (поливидон К 25) – 3,50 мг; кремния диоксид коллоидный – 0,50 мг; магния стеарат – 0,50 мг, кросповидон – 7,50 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза – 2,521 мг; макрогол 8000 — 0,160 мг; титана диоксид (Е-171) — 0,630 мг; тальк – 0,189 мг.

Описание

Таблетки 10 мг: круглые, покрытые оболочкой, таблетки белого или почти белого цвета с маркировкой “ZBN” на одной стороне.
Таблетки 20 мг: треугольные двояковыпуклые, покрытые оболочкой, таблетки от бледно-желтого до бледно-коричневого цвета с маркировкой “ZBО” на одной стороне.
Таблетки 100 мг: круглые, покрытые оболочкой, таблетки белого или почти белого цвета с маркировкой “ZBР” на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа: иммунодепрессивное средство.

Код АТХ – L04AA13.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Арава принадлежит к классу базисных противоревматических препаратов и обладает антипролиферативными, иммуномодулирующими, иммуносупрессивными и противовоспалительными свойствами. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат дегидрогеназу и обладает антипролиферативной активностью. А771726 в условиях in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726. С использованием радиоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротат дегидрогеназой, чем объясняется его свойство тормозить этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Пролиферация лимфоцитов является одним из ключевых этапов развития ревматоидного артрита.
Одновременно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 (СВ-25) и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом.
Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит.
Лефлуномид уменьшает симптомы и замедляет прогрессирование поражения суставов при активной форме ревматоидного артрита.
Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 недель и может нарастать в дальнейшем на протяжении 4-6 месяцев.

Фармакокинетика
Лефлуномид быстро превращается в свой активный метаболит А771726 (первичный метаболизм в кишечной стенке и печени). В плазме, моче или кале были замечены лишь следовые количества неизмененного лефлуномида.
Единственным определяемым метаболитом является А771726, ответственный за основные свойства препарата in vivo.
При приеме внутрь абсорбируется от 82 до 95% препарата. Максимальные плазменные концентрации А771726 определяются от 1 до 24 часов после однократно принятой дозы. Лефлуномид может приниматься вместе с пищей.
Из-за очень длительного периода полувыведения А771726 (около 2 недель) использовалась нагрузочная доза 100 мг в день в течение 3-х дней. Это позволило быстро достигнуть равновесного состояния плазменной концентрации А771726. Без нагрузочной дозы для достижения равновесной концентрации потребовался бы 2-х месячный прием препарата. В исследованиях с многократным назначением препарата фармакокинетические параметры А771726 были дозозависимыми в диапазоне доз от 5 до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект был тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При дозе 20 мг в сутки средние плазменные концентрации А771726 при равновесном состоянии имели значение 35 мкг/мл.
В плазме происходит быстрое связывание А771726 с альбуминами. Несвязанная фракция А771726 составляет примерно 0,62%. Связывание А771726 более вариабельно и несколько снижается у больных ревматоидным артритом или хронической почечной недостаточностью.
Лефлуномид метаболизируется до одного главного (А771726) и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлюорометилаланин.
Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях. Исследования взаимодействия с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома Р450) и рифампицином (неспецифическим индуктором цитохрома Р450) показали, что in vivo СYP-энзимы вовлечены в метаболизм лефлуномида только в незначительной степени.
Выведение А771726 из организма медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/час. Лефлуномид выводится с фекалиями (вероятно за счет билиарной экскреции) и с мочой. Период полувыведения составляет около 2 недель.
Фармакокинетика А771726 у пациентов, находящихся на ХАПД, подобна таковой у здоровых добровольцев. Более быстрое выведение А771726 наблюдается у пациентов, находящихся на гемодиализе, что связано не с экстракцией препарата в диализат, а с вытеснением его из связи с белком. Хотя клиренс А771726 увеличивается приблизительно в 2 раза, конечный период полувыведения является подобным таковому у здоровых лиц, так как одновременно увеличивается объем распределения.
Данные о фармакокинетике препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют.
Фармакокинетические характеристики у больных моложе 18 лет не изучались.
У больных пожилого возраста (65 лет и старше) фармакокинетические данные примерно соответствуют средней возрастной группе.

Показания к применению

Как базисное средство для лечения взрослых больных с активной формой ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов.
Активная форма псориатического артрита.

Противопоказания

Препарат Арава не должен использоваться у больных с гиперчувствительностью к лефлуномиду или любому другому компоненту препарата.
Препарат противопоказан:

  • у больных с нарушениями функции печени;
  • у больных с тяжелым иммунодефицитом (например, СПИД);
  • у больных со значительными нарушениями костномозгового кроветворения или с выраженной анемией, лейкопенией или тромбоцитопенией в результате других причин (кроме ревматоидного артрита);
  • у больных с тяжелыми, неконтролируемыми инфекциями;
  • у больных с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (ввиду малого опыта клинического наблюдения);
  • у больных с тяжелой гипопротеинемией (например, при нефротическом синдроме);
  • у беременных или женщин детородного возраста, не пользующихся надежной контрацепцией в период лечения лефлуномидом , и затем до тех пор, пока плазменный уровень активного метаболита остается выше 0,02 мг/л (см. “Беременность и кормление грудью”). Беременность должна быть исключена перед началом лечения лефлуномидом.

Противопоказан прием лефлуномида в период грудного вскармливания (см. “Беременность и кормление грудью”.)
Мужчины, получающие лечение лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможном фетотоксическом действии препарата (связанном с его возможным влиянием на сперматозоиды отца) и о необходимости применения надежых средств контрацепции.
Арава не рекомендуется к использованию у пациентов младше 18 лет, так как данные об эффективности и безопасности в этой группе больных отсутствуют.

Беременность и кормление грудью

Лефлуномид нельзя назначать беременным или женщинам детородного возраста, которые не пользуются надежной контрацепцией при лечении лефлуномидом и какое-то время после этого лечения (период ожидания или сокращенный период «отмывания»; см. ниже). Необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала лечения лефлуномидом.
Больных необходимо информировать, что как только наступает задержка месячных или если есть иная причина предполагать наступление беременности, они должны незамедлительно сообщить об этом врачу, чтобы сделать тест на беременность; в случае положительного теста на беременность врач должен обсудить с больной возможный риск, которому подвергается данная беременность. Возможно, что быстрое снижение уровня содержания активного метаболита в крови с помощью описанной ниже процедуры выведения препарата поможет при первой задержке месячных снизить риск, которому подвергается плод со стороны лефлуномида.
Женщинам, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть, рекомендуется следовать одной из нижеуказанных процедур, чтобы быть уверенными в том, что плод не будет подвержен воздействию токсичных концентраций А771726 (контрольная концентрация ниже 0,02 мг/л).

Период ожидания
Можно ожидать, что концентрация А771726 в плазме крови может быть выше 0,02 мг/л в течение длительного периода. Считается, что его концентрация может стать меньше 0,02 мг/л через 2 года после прекращения лечения лефлуномидом.
Первый раз концентрация А771726 в плазме крови измеряется по истечении двухлетнего периода ожидания.
После этого необходимо измерить концентрацию А771726 в плазме крови, как минимум, через 14 дней. Если величина обоих измерений ниже 0,02 мг/л, не ожидается никакого тератогенного риска.

Процедура «отмывания»
После прекращения лечения лефлуномидом:

  • колестирамин 8 г вводится 3 раза в день в течение 11 дней;
  • в качестве альтернативы 50 г активированного угля, измельченного в порошок, вводится 4 раза в день в течение 11 дней.

Независимо от выбранной процедуры «отмывания» необходимо провести проверку двумя отдельными тестами с интервалом, как минимум, в 14 дней и подождать полтора месяца с того момента, когда концентрация препарата в плазме впервые будет зафиксирована ниже 0,02 мг/л, до момента оплодотворения.
Необходимо проинформировать женщин детородного периода о том, что должно пройти 2 года после прекращения лечения лефлуномидом, прежде чем они могут пытаться забеременеть. Если 2-летний период ожидания при надежной контрацепции кажется необоснованным, можно посоветовать провести процедуру «отмывания» в профилактических целях.
И колестирамин, и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогенов и прогестогенов, поэтому надежные пероральные противозачаточные средства не дают стопроцентной гарантии в период «отмывания» с помощью колестирамина или активированного угля.
Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.
Исследования на животных показали, что лефлуномид или его метаболиты переходят в грудное молоко. Поэтому женщины, кормящие грудью, не должны принимать лефлуномид.

Способ применения и дозы

Лечение лефлуномидом должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ревматоидного артрита и псориатического артрита.
По поводу рекомендаций по контролю за лечением смотри раздел «Особые указания».
Лечение лефлуномидом начинают с однократного приема внутрь ударной дозы в 100 мг в течение 3 дней. В качестве поддерживающей дозы при ревматоидном артрите рекомендуется прием от 10 мг до 20 мг лефлуномида один раз в день, при псориатическом артрите – 20 мг 1 раз в сутки.
Терапевтический эффект обычно проявляется через 4 – 6 недель и может нарастать в дальнейшем до 4 – 6 месяцев.
Нет никаких рекомендаций относительно дозировки препарата для больных, страдающих почечной недостаточностью легкой степени.
Не требуется никакой корректировки дозы для больных старше 65 лет.
Препарат должен назначаться специалистами, имеющими необходимый опыт лечения ревматоидного артрита.
Таблетки необходимо глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Прием пищи никак не влияет на всасывание лефлуномида.

Побочное действие

Классификация предполагаемой частоты побочных явлений:
типичные = 1 – 10 % больных; нетипичные = 0,1 – 1 % больных; редкие = 0,01 – 0,1 % больных; очень редкие = 0,01 % больных или менее. Сердечно-сосудистая система Типичные: умеренное повышение артериального давления.
Редкие: выраженное повышение артериального давления
Очень редкие: васкулит (из-за наличия основного заболевания причинная связь с приемом лефлуномида не могла быть установлена). Желудочно-кишечный тракт, печень Типичные: понос, тошнота, рвота, анорексия, заболевания слизистой ротовой полости (например, афтозный стоматит, изъязвление губ), боли в брюшной полости, повышение активности «печеночных» трансаминаз (особенно АЛТ), реже – ГГТ и ЩФ, гипербилирубинемия.
Редкие: гепатит, желтуха/холестаз.
Очень редкие: тяжелые поражения печени, такие как печеночная недостаточность, острый некроз печени, которые могут быть фатальными; панкреатит. Дыхательная система и медиастинальные нарушения Очень редкие: интерстициальный легочный процесс (включая интерстициальную пневмонию), с возможным летальным исходом. Нарушения обмена веществ и питания Типичные: потеря массы тела, астения
Нетипичные: гипокалиемия. Нервная система Типичные: головная боль, головокружение, астения, парестезии.
Нетипичные: нарушение вкуса, беспокойство.
Очень редкие: периферическая нейропатия Опорно-двигательный аппарат Типичные: тендовагинит.
Нетипичные: разрыв сухожилий Кожа и дериваты Типичные: усиленное выпадение волос, экзема, сухость кожи.
Очень редкие: мультиформная эритема. Аллергия Типичные: легкие аллергические реакции, сыпь (в том числе макулопапулезная сыпь), зуд.
Нетипичные: крапивница.
Очень редкие: серьезные анафилактические/анафилактоидные реакции, синдром Стивенса – Джонсона, синдром Лайелла. Инфекции Очень редкие: развитие тяжелых инфекций, включая оппортунистические, и сепсиса, которые могут быть фатальными.
Может возрасти число возможных инфекций (в частности, ринита, бронхита и пневмонии). Система кроветворения и лимфатическая система Типичные: лейкопения (лейкоциты > 2000/мкл).
Нетипичные: анемия, небольшая тромбоцитопения (тромбоциты Редкие: эозинофилия, лейкопения (лейкоциты Очень редкие: агранулоцитоз.

Недавнее, сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксичных агентов может быть ассоциировано с большей степенью риска гематологических эффектов.
Риск возникновения злокачественных, особенно лимфопролиферативных заболеваний, увеличивается при использовании некоторых иммунодепрессивных препаратов.
Может наблюдаться легкая гиперлипидемия. Уровень мочевой кислоты обычно снижается.
Лабораторные данные, клиническое значение которых не установлено, не подтвержденные клинически, включают в себя небольшое увеличение уровней лактатдегидрогеназы и креатинфосфокиназы в плазме крови. Нетипичным проявлением является легкая гипофосфатемия.
Нельзя исключить возможность обратимого уменьшения концентрации спермы, общего количества сперматозоидов и их подвижности.

Передозировка

Симптомы. Имелись сообщения о хронической передозировке у пациентов, получавших лефлуномид в дозе, до 5-ти раз превышающую рекомендуемую суточную дозу, а также сообщения об острой передозировке у взрослых и детей.
В большинстве случаев передозировки не сообщалось о развитии нежелательных явлений. Возникающие нежелательные явления были сопоставимы с профилем безопасности лефлуномида. Наиболее часто наблюдавшимися нежелательными явлениями были диарея, боли в животе, лейкопения, анемия и повышение показателей тестов функционального состояние печени.
Лечение. В случае передозировки или токсичности рекомендуется принимать колестирамин или активированный уголь, чтобы ускорить очищение организма.
Колестирамин, принимаемый тремя здоровыми добровольцами перорально по 8 г три раза в день в течение 24 часов, снизил уровень содержания А771726 в плазме крови примерно на 40 % через 24 часа и на 49 – 65 % через 48 часов.
Показано, что введение активированного угля (порошка, превращенного в суспензию) перорально или через желудочный зонд (50 г каждые 6 часов в течение суток) уменьшило концентрацию активного метаболита А771726 в плазме на 37 % через 24 часа и на 48 % через 48 часов.
Данные процедуры «отмывания» можно повторить по клиническим показаниям.
Исследования с гемодиализом и ХАПД (хроническим амбулаторным перитонеальным диализом) указывают, что А771726, главный метаболит лефлуномида, не способен выводиться путем диализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, лабораторными и диагностическими тестами

Усиление побочных явлений может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных (включая алкоголь) или гематотоксичных и иммуносупрессивных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры «отмывания» (см. «Особые указания»).
У больных ревматоидным артритом не было обнаружено никакого фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10 – 20 мг в сутки) и метотрексатом (10 – 25 мг в неделю).
Больным, принимающим лефлуномид, рекомендуется не давать колестирамин или активированный уголь, поскольку это приводит к быстрому и значительному снижению концентрации А771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме крови. Считается, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени и тонкой кишке и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа.
Если пациент уже принимает нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и/или кортикостероиды, их можно продолжать принимать после начала лечения лефлуномидом.
Ферменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов, точно не известны. Исследование in vivo его взаимодействия с циметидином (не специфическим ингибитором цитохрома Р450) показало отсутствие существенного взаимодействия. После сопутствующего введения однократной дозы лефлуномида субъектам, получавшим многократные дозы рифампицина (не специфического индуктора цитохрома Р450), пиковые уровни А771726 возросли примерно на 40%, тогда как площадь под кривой концентрация-время существенно не изменилась. Механизм данного эффекта не ясен.
Исследования in vitro показали, что А771726 угнетает активность цитохрома Р4502С9 (CYP2C9). В клинических испытаниях не наблюдалось никаких проблем при совместном введении лефлуномида и НПВС, метаболизирующихся CYP2C9. С особой осторожностью следует давать лефлуномид вместе с другими препаратами, не являющимися НПВП, метаболизирующимися с помощью CYP2C9, такими как фенитоин, варфарин и толбутамид. Сообщалось об увеличении протромбинового времени при одновременном назначении лефлуномида и варфарина.
В исследовании, в котором лефлуномид давали здоровым добровольцам женского пола совместно с трехфазными пероральными противозачаточными средствами, содержащими 30 мкг этинил эстрадиола, никакого снижения контрацептивного эффекта таблеток обнаружено не было, а фармакокинетика А771726 полностью укладывалась в предусмотренный диапазон.
В настоящее время нет сведений относительно совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (например, хлорохина и гидроксихлорина), препаратами Au (в/м или перорально), D-пеницилламином, азатиоприном и др. иммунодепрессивными лекарственными средствами (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с проведением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (например, гепато- или гематоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например, метотрексатом) нежелательны. Недавнее сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксичных агентов может быть связано с большей степенью риска гематологических воздействий. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, а также злокачественных, особенно лимфопролиферативных заболеваний.

Вакцинация
Нет никаких клинических данных относительно действенности и безопасности вакцинации в условиях лечения лефлуномидом. Тем не менее, не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами. Следует учитывать длительный период полувыведения препарата Арава при планировании вакцинации живой вакциной после отмены препарата Арава.

Особые указания

Арава может назначаться пациентам только после тщательного медицинского обследования.
Перед началом лечения препаратом Арава необходимо помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов у пациентов, ранее получавших другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, которые обладают гепато- и гематотоксическими действиями.
Активный метаболит лефлуномида, А771726, характеризуется длительным периодом полувыведения, обычно составляющим от 1-ой до 4-х недель.
Вследствие длительного периода полувыведения активного метаболита лефлуномида, А771726, даже при прекращении лечения лефлуномидом могут возникнуть или сохраняться серьезные нежелательные эффекты (например, гепатотоксичность, гематоксичность или аллергические реакции, см. ниже). В этом случае следует проводить процедуру «отмывания».Процедуру можно повторить по клиническим показаниям. При подозрении на тяжелые иммунологические/аллергические реакции типа синдрома Стивенса – Джонсона или синдрома Лайелла проведение полной процедуры «отмывания» обязательно.
Поэтому при возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата (например, метотрексата) после лечения лефлуномидом необходимо проводить процедуру «отмывания» (см. ниже).

Реакции печени
Поскольку активный метаболит лефлуномида, А771726, связан с белками и выводится посредством печеночного метаболизма и секреции желчи, предполагается, что уровень содержания А771726 в плазме крови может повышаться у больных с гипопротеинемией. Препарат Арава противопоказан больным с тяжелой гипопротеинемией или нарушениями функции печени. (см. раздел «Противопоказания».).
Сообщалось о редких случаях развития тяжелого поражения печени, в отдельных случаях со смертельным исходом, при лечении лефлуномидом.
Большинство этих случаев наблюдалось в течение первых шести месяцев лечения. Хотя не установлена причинная взаимосвязь этих нежелательных явлений с лефлуномидом, и в большинстве случаев имелось несколько дополнительных подозрительных факторов, точное выполнение рекомендаций по контролю за лечением считается обязательным.
Уровень АЛТ должен проверяться перед началом терапии лефлуномидом, а затем каждые 2 недели в течение первых 6 месяцев лечения, с последующей проверкой один раз каждые 6-8недель.
Имеются следующие рекомендации по коррекции режима дозирования или прекращению приема препарата в зависимости от выраженности и стойкости повышения уровня АЛТ.
При подтвержденном 2-3 кратном превышении верхней границы нормы АЛТ снижение дозы с 20 мг до 10 мг в сутки может позволить продолжить прием лефлуномида при условии тщательного контроля за этим показателем.
Если 2-3 кратное превышение верхней границы нормы АЛТ сохраняется, или если имеется подтвержденный подъем уровня АЛТ, превышающий верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, прием лефлуномида должен быть прекращен и следует начать процедуру «отмывания».
Из-за возможных дополнительных гепатотоксических эффектов рекомендуется воздержаться от приема алкоголя при лечении лефлуномидом.

Гематологические реакции
Полный клинический анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, должен проводиться до начала лечения лефлуномидом, а также каждые 2 недели в течение первых 6-ти месяцев лечения и затем каждые 6-8 недель.
У больных с ранее имевшей место анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у больных с нарушениями функции костного мозга или с риском развития таких нарушений, возрастает опасность возникновения гематологических нарушений. При возникновении подобного рода явлений следует использовать процедуру «отмывания» для снижения уровня А771726 в плазме крови.
В случае развития серьезных гематологических реакций, включая панцитопению, необходимо прекратить прием препарата Арава и любого другого сопутствующего препарата, подавляющего костномозговое кроветворение, и начать процедуру «отмывания».

Совместное применение с другими видами лечения
В настоящее время еще нет сведений относительно совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (например, хлорохином и гидроксихлорохином), вводимыми внутримышечно или перорально препаратами золота, D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными средствами (за исключением метотрексата). Не известен риск, связанный с назначением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (например, гепато- или гематотоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например, метотрексатом) не желательны.

Переход на другие виды лечения
Поскольку лефлуномид долго сохраняется в организме, переход на прием другого базисного препарата (например, метотрексата) без соответствующегопроведения процедуры «отмывания» может увеличить возможность возникновения дополнительного риска даже спустя длительное время после перехода (например, кинетическое взаимодействие, органотоксичность).
Аналогичным образом недавнее лечение гепатотоксичными или гематоксичными препаратами (например, метотрексатом) может привести к увеличению числа побочных явлений, поэтому, начиная лечение лефлуномидом, необходимо тщательно рассмотреть все положительные и отрицательные аспекты, связанные с приемом данного препарата.

Кожные реакции
В случае развития язвенного стоматита следует прекратить прием лефлуномида.
Сообщалось об очень редких случаях возникновения синдрома Стивенса – Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, получавших лефлуномид. В случае возникновения кожных реакций и/или реакций со стороны слизистых оболочек необходимо отменить прием препарата Арава и любого другого связанного с ним препарата и немедленно начать процедуру «отмывания». Необходимо достигнуть полного выведения препарата из организма. В подобных случаях повторное назначение препарата противопоказано.

Инфекции
Известно, что препараты, подобные лефлуномиду и обладающие иммуносупрессивными свойствами, делают больных более чувствительными к различного рода инфекциям, включая оппортунистические инфекции (инфекции, вызываемые грибками и микроорганизмами, способными вызывать инфекции только в условиях снижения иммунитета). Возникшие инфекционные заболевания протекают, как правило, тяжело и требуют раннего и интенсивного лечения. При возникновении тяжелого инфекционного заболевания может понадобиться прервать лечение лефлуномидом и начать процедуру «отмывания».
Необходимо тщательно следить за больными с положительной реакцией на туберкулин из-за риска реактивации туберкулеза.

Реакции дыхательных путей
При терапии лефлуномидом были отмечены редкие случаи интерстициального легочного процесса. Такие симптомы как кашель и диспноэ могут служить причиной прекращения приема лефлуномида.

Артериальное давление
Перед началом лечения лефлуномидом и периодически после его начала следует контролировать уровень артериального давления.

Взаимодействия
Следует быть осторожным при назначении препаратов, метаболизирующихся под действием CYP2C9 (фенитоин, варфарин, толбутамид), за исключением НПВС (нестероидные противовоспалительные средства).

Рекомендации для мужчин
Отсутствуют данные о риске возникновения фетотоксичности (связанной с токсическим влиянием препарата на сперматозоиды отца) при использовании лефлуномида мужчинами. Экспериментальные данные в этом направлении не были проведены. Для максимального уменьшения возможного риска мужчинам при планировании появления ребенка необходимо прекратить прием лефлуномида и использовать колестирамин по 8 г 3 раза в день в течение 11 дней или 50 г измельченного в порошок активированного угля 4 раза в день в течение 11 дней.

Формы выпуска

В картонной коробке
Таблетки по 100 мг упакованы в блистер по 3 таблетки (один блистер в картонной коробке).
Таблетки по 10 мг упакованы в полиэтиленовый флакон по 30 или 100 штук (по одному флакону в картонной коробке).
Таблетки по 20 мг упакованы в полиэтиленовый флакон по 30 или 100 штук (по одному флакону в картонной коробке).

Указание по хранению

Хранить при температуре ниже +25°С.
Хранить лекарство в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года.
По истечении срока годности препарат применять нельзя.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Название и адрес изготовителя
Авентис Фарма Дойчланд ГмбХ, Германия.
Брюнингштрассе, 50.
Д-65926,Франкфурт-на-Майне, Германия.

Претензии потребителей направлять по адресу представительства в России:
101000, Москва, Уланский переулок, 5.

Препарат должен назначаться после тщательного медицинского обследования специалистами, имеющими необходимый опыт лечения ревматоидного артрита.

Режим дозирования препарата при ХПН легкой степени не определен.

Перед началом лечения необходимо помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов у пациентов, получавших ранее базисные ЛС для лечения ревматоидного артрита, обладающие гепато- и гематотоксическим действием.

Активный метаболит лефлуномида — А771726 характеризуется длительным T1/2 — 1-4 нед. Могут возникнуть серьезные нежелательные эффекты (например гепатотоксичность, гематотоксичность или аллергические реакции), даже при прекращении лечения лефлуномидом. Поэтому при возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему др. базисного препарата (например метотрексата) после лечения лефлуномидом необходимо проводить процедуру «отмывания».

Процедура «отмывания» после прекращения лечения лефлуномидом: колестирамин — 8 г 3 раза в день в течение 11 дней; в качестве альтернативы — 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4 раза в день в течение 11 дней.

Сообщалось о редких случаях развития тяжелого поражения печени, в отдельных случаях с летальным исходом, при лечении лефлуномидом, большинство которых наблюдалось в первые 6 мес лечения. Хотя не установлена причинная взаимосвязь этих нежелательных явлений с лефлуномидом и в большинстве случаев имелось несколько факторов риска, необходимо точно выполнять рекомендации по наблюдению за пациентами в процессе лечения.

Необходим контроль активности АЛТ перед началом терапии, а затем каждый месяц в течение первых 6 мес лечения, с последующим контролем 1 раз каждые 2-3 мес.

Рекомендации по коррекции режима дозирования или прекращению приема препарата в зависимости от выраженности и стойкости повышения уровня АЛТ: при подтвержденном превышении верхней границы нормы АЛТ в 2-3 раза — снижение дозы с 20 до 10 мг/сут (возможно продолжение приема лефлуномида при условии тщательного контроля этого показателя); если 2-3 кратное превышение верхней границы нормы АЛТ сохраняется или если имеется подъем уровня АЛТ, превышающий верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, прием лефлуномида должен быть прекращен и следует начать процедуру «отмывания».

В период лечения рекомендуется воздержаться от приема этанола (повышение риска гепатотоксичности).

Полный клинический анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, необходимо проводить до начала лечения, а также каждые 2 нед в течение первых 6 мес лечения и каждые 8 нед после завершения лечения.

У больных с ранее имевшей место анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у больных с нарушениями функции костного мозга или с риском развития таких нарушений возрастает опасность возникновения гематологических нарушений. При возникновении подобного рода явлений следует использовать процедуру «отмывания» для снижения уровня А771726 в плазме.

При развитии тяжелой гематотоксичности необходимо прекратить прием лефлуномида и любого др. сопутствующего препарата, угнетающего костномозговое кроветворение, и начать процедуру «отмывания».

В случае развития язвенного стоматита следует прекратить прием лефлуномида.

Сообщалось об очень редких случаях возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, получавших лефлуномид. В случае возникновения кожных и/или слизистых реакций необходимо отменить прием лефлуномида и любого др. связанного с ним препарата и немедленно начать процедуру «отмывания» (в подобных случаях оно имеет существенное значение), повторное назначение противопоказано.

ЛС, подобные лефлуномиду и обладающие иммунодепрессивными свойствами, повышают риск развития различных инфекций. Возникшие инфекционные заболевания протекают, как правило, тяжело и требуют раннего и интенсивного лечения. При возникновении тяжелого инфекционного заболевания необходимо прервать лечение лефлуномидом и начать процедуру «отмывания».

Необходимо тщательно наблюдать за больными с выраженной туберкулиновой реактивностью из-за риска реактивации туберкулеза.

Перед началом лечения лефлуномидом и периодически после его начала следует контролировать уровень АД.

Отсутствуют экспериментальные данные о риске фетотоксичности при использовании препарата мужчинами. Для максимального уменьшения возможного риска мужчинам при планировании потомства необходимо прекратить прием лефлуномида и использовать колестирамин по 8 г 3 раза в день в течение 11 дней или 50 г измельченного в порошок активированного угля 4 раза в день в течение 11 дней. Мужчины, получающие лечением лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможном фетотоксическом действии препарата и о необходимости предпринять адекватные средства контрацепции.

Необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала лечения лефлуномидом. В случае подозрения на наступление беременности необходимо незамедлительно сообщить об этом врачу. Врач должен обсудить с больной возможный риск, которому подвергается данная беременность. Быстрое снижение концентрации активного метаболита в крови с помощью процедуры «отмывания» препарата при подозрении на беременность поможет снизить риск, которому подвергается плод.

В случае, если женщина, принимающая лефлуномид, хочет забеременеть, рекомендуется следовать одной из нижеуказанных процедур, чтобы удостовериться в том, что плод не подвержен воздействию токсичных концентраций А771726 (контрольная концентрация ниже 0.02 мг/л).

Период ожидания: допускается, что концентрация А771726 в плазме может быть выше 0.02 мг/л в течение длительного периода. Предполагается, что концентрация может стать меньше 0.02 мг/л через 2 года после прекращения лечения лефлуномидом. После этого необходимо измерить концентрацию А771726 в плазме как минимум через 14 дней. Если величина обоих измерений ниже 0.02 мг/л, риск тератогенного действия отсутствует. Далее следует процедура «отмывания».

Независимо от выбранной процедуры «отмывания» необходимо провести проверку двумя отдельными тестами с интервалом как минимум в 14 дней. Оплодотворение возможно через 1.5 мес после установления концентрации активного метаболита ниже 0.02 мг/л. Необходимо воздерживаться от зачатия в течение 2 лет после прекращения лечения лефлуномидом. Если период ожидания примерно в 2 года при надежной контрацепции кажется необоснованным, можно провести процедуру «отмывания» в профилактических целях.

Возможно снижение контрацептивной активности пероральных противозачаточных ЛС в результате процедуры «отмывания» с колестирамином или активированным углем. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.

В эксперименте показано, что лефлуномид и его метаболиты проникают в грудное молоко.

admin

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Наверх